Прогнозирование,профилактика и лечение персистирующих эрозий и язв трансплантанта роговицы при сквозной кератопластике высокого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Кугушева, Анна Эдуардовна

• Кугушева, Анна Эдуардовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кугушева, Анна Эдуардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................4-5

I. ВВЕДЕНИЕ.........................................................................6-12

И. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...........................................13-41

1.1. Анализ современного состояния

проблемы пересадки роговицы...........................................13-18

1.2. Группы высокого риска и

нерешенные вопросы кератопластики....................................18-21

1.3. Иммунологические аспекты кератопластики........................... 21-30

1.4. Инфекции и исходы кератопластики......................................30-33

1.5. Современные подходы к оптимизации кератопластики...............33-41

III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................................42-135

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................42-59

2.1. Общая характеристика клинического материала...........................42-47

2.2. Методы лечения больных.......................................................47-52

2.3. Методы обследования больных..............................................52-59

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ......60-98

3.1. Анализ характера эпителизации роговичного трансплантата у пациентов в различные сроки

после кератопластики высокого риска.............................................60-66

3.2. Анализ возможных причин и определение факторов риска развития персистирующих эрозий роговичного трансплантата у пациентов,

перенесших кератопластику высокого риска...................................67-81

3.3. Применение трансплантации амниотической мембраны в профилактике и лечении персистирующих

и рецидивирующих эрозий роговичного трансплантата

при кератопластике высокого риска.............................................82-88

3.4. Аутотенонопластика и блефарорафия в лечении персистирующих эрозий и язв роговичного трансплантата,

развившихся после кератопластики высокого риска........................88-98

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ КЕРАТОПЛАСТИКИ

ВЫСОКОГО РИСКА..............................................................99-135

4.1. Роль системной аутосенсибилизации к антигенам роговицы.........99-105

4.2. Роль нарушений местного и системного цитокинового статуса в развитии персистирующих эрозий трансплантата

и исходах кератопластики высокого риска.....................................05-114

4.3. Роль герпесвирусных инфекций в развитии персистирующих эрозий трансплантата и исходах

кератопластики высокого риска.................................................114-122

4.4. Значение инфицированности вирусом гепатита В в развитии персистирующих эрозий трансплантата

после кератопластики высокого риска.........................................123-126

4.5. Анализ клинической эффективности применения предложенной схемы патогенетически ориентированной терапии (иммуносупрессия + противовирусная терапия) и хирургических методов профилактики и лечения персистирующих эрозий роговичного трансплантата в комплексном лечении пациентов, перенесших

кератопластику высокого риска.................................................127-135

IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................136-148

V.ВЫВОД Ы..............................................................................149

VI. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................150-151

VII. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................152-180

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ат - антитело

ВГЧ 6,7 - вирус герпеса человека 6 и 7 типа

ВПГ 1,2- вирус простого герпеса 1 и 2 типа

ВГД - внутриглазное давление

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ГВИ - герпесвирусная инфекция

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДППЭР - длительно персистирующая эрозия роговицы

^ - иммуноглобулин

1Ь - интерлейкины

1Ь-1р - интерлейкин 1 бета

1Ь-2 - интерлейкин 2

1Ь-4 - интерлейкин 4

1Ь-8 - интерлейкин 8

1Ь-10 - интерлейкин 10

ИОЛ - интраокулярная линза

ИФА - иммуноферментный анализ

№N-01 - интерферон альфа

№N-7 - интерферон гамма

КП - (сквозная) кератопластика

КПВР - (сквозная) кератопластика «высокого риска»

МКЛ - мягкая контактная линза

ОГ - оперированный глаз

ПВТ - противовирусная терапия

ПГ - парный глаз

п/о - послеоперационный

1111ЭР - первично персистирующая эрозия роговицы

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЭР - персистирующая эрозия роговицы

4

РОТ - реакция отторжения трансплантата

РПЭР - рецидив персистирующей эрозии роговицы

РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов

СЖ - слезная жидкость

СК - сыворотка крови

СКП - сквозная кератопластика

ТАМ - трансплантация амниотической мембраны

ТАФ - трансплантация аллогенных фибробластов

ТЫБ-а - фактор некроза опухоли альфа

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦСА - циклоспорин А

ЭЭД - эндотелиально-эпителиальная дистрофия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование,профилактика и лечение персистирующих эрозий и язв трансплантанта роговицы при сквозной кератопластике высокого риска»

I. ВВЕДЕНИЕ.

Пересадка роговицы является одним из важнейших средств борьбы со слепотой при различных заболеваниях глаз, связанных с формированием бельма. Пересадка роговицы в последние десятилетия, благодаря совершенствованию микрохирургической техники, новым хирургическим методикам и фармакологическим препаратам, стала рядовой операцией [4, 7, 22, 26, 31, 49, 52, 90, 164, 209, 216, 218, 231, 253, 265, 272] . Однако, на фоне значительных успехов в общей трансплантологии, отдаленные результаты пересадки роговицы остаются по-прежнему неблагоприятными [2, 8, 46, 81, 140, 158] . Трансплантация роговицы используется сейчас не только с оптической и косметической целью, но и для лечения различных воспалительных и дистрофических заболеваний и повреждений роговицы [140, 273, 288]. В настоящее время наряду со всемирно признанной квоз-ной кератопластикой (СКП) широко применяются различные виды послойной, в том числе эндокератопластика. Однако несмотря на преимущества этих операций (короткий реабилитационный период, меньшее число осложнений, более высокая острота зрения после операции), СКП продолжает оставаться основным видом лечения посттравматических (в том числе ожоговых) и поствоспалительных бельм. Их особенностью является васкуляризация, грубо-рубцовый характер бельма, конъюнктивизация роговицы, лимбально-клеточная недостаточность (JIKH), синдром сухого глаза, рубцовая деформация задней пластинки век. Наличие последних требует предварительных операций по устранению сращений.

Пересадка роговицы в группах «кератопластики высокого риска» (КПВР), прежде всего после ожогов глаз (и офтальмогерпеса), остается одной из наиболее трудных проблем офтальмохирургии. Снижению риска отторжения трансплантата способствуют применение иммуносупрессив-ных средств и, при возможности, подбор гистосовместимых доноров роговицы. Однако и такой оптимальный подход не всегда позволяет достичь

прозрачного приживления. Анализ архивного материала, в частности ре-

6

зультатов КПВР, полученных в отделе травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования МНИИ ГБ им. Гельмгольца за последние 10 лет показал, что у 75% пациентов, перенесших сквозную кератопластику «высоко риска» (КПВР), развились осложнения, приведшие к частичной (24,5%) или полной (35,5%) потере прозрачности трансплантата [4]. В 41,6% неблагоприятный исход ассоциировался с развитием эрозий и язв роговицы, причины которых в большинстве случаев оставались неясными. В проблеме КПВР целенаправленные исследования этого отягощающего фактора практически не проводились. Данные об этиопа-тогенезе эрозий и язв кератотрансплантата, как и о сроках и причинах их появления в раннем или отдаленном послеоперационном (п/о) периоде, отсутствуют.

Возможно, что одной из предпосылок разития эпителиального дефекта трансплантата после пересадки роговицы является синдром сухого глаза, значительно отягощающий течение послеоперационного периода и вызывающий нарушение формирования качественной слезной пленки, изъязвление стромы роговицы, формирование рубцов роговицы и в конечном итоге помутнение трансплантата.

В качестве отягощающих факторов, влияющих на исход КПВР, в литературе рассматриваются нарушения в различных звеньях иммунитета (субпопуляционный состав клеток крови, аутоиммунитет, цитокины и др.) [16, 71, 64, 107, 125, 148, 182, 213, 215, 260]. Обсуждается роль инфекций, прежде всего вирусов простого герпеса [24, 65, 262], а также гепатита В и С [7, 43].

Доказано, что среди больных с болезнью трансплантата НВУ-инфицированные пациенты встречались значительно чаще (87%), чем в группе с прозрачным приживлением трансплантата (46,8%), причем острая репликационная фаза инфекции ассоциировалась, как правило, с неблагоприятным исходом хирургического лечения [43].

Вопрос о степени участия в возникновении ПЭР возбудителей герпеса (как известно, основной офтальмотропной инфекции) обсуждается в основном при поражениях роговицы воспалительного характера [168, 224, 277], однако до конца не ясен. У больных, оперированных по поводу послеожоговых бельм, он практически не изучался. Не ясна и роль эффектов, опосредованных интерферонами, одного из ключевых факторов противовирусного иммунитета. Учитывая неоднозначность их биологического действия (как известно, кроме защиты от инфекций, интерфероны могут индуцировать нежелательные иммунные реакции), целенаправленное их изучение, а также ряда других цитокинов, участвующих в регуляции воспалительных и репаративных процессов, представляется весьма актуальным. Ранее проведенные исследования [4, 64] позволяют считать, что одной из причин недостаточной эффективности послеоперационной терапии при кератопластике может быть чрезвычайная вариабельность иммунного реагирования больных, входящих в группу высокого риска : наиболее осторожного подхода требуют «гипореактивные» пациенты. Однако эта гипотеза требует подтверждения.

Таким образом, многие вопросы развития и лечения осложнений, в частности после сквозной кератопластики высокого риска, остаются до конца нерешенными. Эти обстоятельства свидетельствуют о необходимости изучения клинических особенностей течения послеоперационного периода, влияния различных факторов на организм реципиента, а также изменения иммунологического статуса и оптимизации лечения, в том числе в условиях иммуносупрессивной терапии.

Цель работы: изучение причин развития персистирующих эрозий и язв трансплантата после сквозной кератопластики «высокого риска» по поводу поствоспалительных поражений роговицы и послеожоговых бельм; повышение эффективности лечения.

Задачи: 1. Ретроспективный анализ встречаемости и возможных

причин осложнений (ПЭР) в раннем и отдаленном п/о периоде у больных,

8

перенесших КПВР, оценка влияния этих осложнений на исход хирургического лечения.

2. Изучение клинических особенностей течения п/о периода у больных с ПЭР и язвами кератотрансплантата в условиях различных схем консервативного лечения.

3. Изучение нарушений тканеспецифического аутоиммунитета и ци-токинового статуса у больных, перенесших КПВР, определение их роли в развитии ПЭР.

4. Изучение роли инфекционных факторов (вирусы группа герпеса, носительство НВз-А§) в развитии ПЭР и язв кератотрансплантата .

5. Разработка алгоритма клинико-иммунологического мониторинга и оптимизация хирургического и консервативного лечения, направленного на профилактику осложнений и улучшение исходов КПВР.

Научная новизна. Впервые введено понятие и представлена клиническая характеристика «персистирующих эрозий трансплантата роговицы» (ПЭР), с учетом сроков отсутствия эпителизации после КПВР, времени возникновения эрозий и наличия рецидивов. Доказано, что развитие ПЭР, особенно в раннем п/о периоде, достоверно снижает качество отдаленных результатов хирургического лечения (р<0,01).

В условиях различных схем консервативного лечения проведен скрининг клинических и иммунологических показателей (тканеспецифический аутоиммунитет, цитокины) перед КПВР и в динамике п/о периода, направленный на выяснение причин и патогенеза ранних и отдаленных осложнений.

Впервые, на основе комплексного исследования серологических маркеров инфекции и ДНК возбудителей (в крови реципиента, в роговице реципиента и донора), выявлена этиопатогенетическая роль вирусов группы герпеса в развитии осложнений при КПВР.

Установлено, что в возникновении ранних ПЭР участвуют как аутоиммунные, так и инфекционные факторы, а при отдаленных ПЭР доминируют инфекционные.

Впервые проведено параллельное исследование в слезной жидкости (мультиплексный анализ) и в сыворотке крови целого ряда цитокинов и факторов роста, которые могут влиять на течение воспалительного и репа-ративного процесса и развитие осложнений после КПВР (согласно теоретическим представлениям и единичным литературным данным). Получены данные, свидетельствующие об отягощающей роли нарушений цитокиново-го статуса: системной гиперпродукции провоспалительных цитокинов (способствующей усилению аутоиммунных реакций) и особенно локальной и системной «цитокиновой ареактивности» (предпосылка активизации инфекционного фактора).

Определены критерии и схема клинико-иммунологического мониторинга, направленного на прогнозирование ПЭР при КПВР.

Научно обоснованы показания к комплексному применению иммуно-супрессивной и противовирусной терапии при КПВР.

Показана актуальность дальнейших исследований по разработке новых подходов к местной терапии, обеспечивающей купирование воспалительных реакций без подавления защитных факторов (осторожный выбор противовоспалительных средств, в частности - дозы кортикостероидов и длительности их применения, использование препаратов интерферона или другой заместительной цитокинотерапии).

Практическая значимость. Разработан комплекс диагностических, прогностических, профилактических и лечебных (хирургических, терапевтических) мероприятий, позволивший оптимизировать течение п/о периода и результаты КПВР.

Разработан алгоритм клинико-иммунологического мониторинга больных, перенесших КПВР, и представлены критерии риска возникновения ПЭР и язв роговицы с учетом сроков после операции.

10

Определена тактика предоперационной подготовки и разработаны схемы п/о терапии, учитывающие роль инфекционных и аутоиммунных факторов, а также - особенности нарушений цитокинового статуса.

Разработаны способ определения показаний к иммуносупрессив-ной терапии после сквозной кератопластики и способ прогнозирования болезни трансплантата после сквозной кератопластики (получены патенты на изобретения).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При кератопластике «высокого риска», в раннем (25,2% случаев) или отдаленном (9,3%) п/о периоде возникают ПЭР, повышающие риск мутного приживления трансплантата на 43,4%. Определены клинические факторы, способствующие появлению данного осложнения; разработаны хирургические и терапевтические подходы к профилактике.

2. Наряду с клиническими факторами важную роль в возникновении ПЭР играют нарушения иммунитета и инфекции. Разработаны критерии риска и алгоритм клинико-иммунологического мониторинга, направленные на прогнозирование осложнений, с учетом срока, прошедшего после операции; определена адекватная тактика консервативного лечения.

3. Оптимизация хирургических методов и патогенетически ориентированный подход к п/о терапии (применение иммуносупрессивных и противовирусных препаратов под лабораторным контролем) позволяют предотвратить возникновение ПЭР и улучшить отдаленные результаты КПВР.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены и

обсуждены на 20 (10 отечественных и 10 зарубежных) научно-практических

конференциях, в том числе: «Пролиферативный синдром в офтальмологии»,

«Российский общенациональный офтальмологический форум» 2011, 2012,

2013 гг.; на конференции молодых ученых «Эндокринные и неэндокринные

аутоиммунные заболевания: интеграция и междисциплинарный подход" и

«Актуальные проблемы офтальмологии», Москва, 2012; VI Евро-Азиатской

11

конференции, Екатеринбург, 2012; « Брошевские чтения», Самара, 2012; «Восток-Запад», Уфа, 2012, 2013; «Современные технологии диагностики и лечения при поражениях органа зрения» Санкт-Петербург, 2013; «Фила-товские чтения», Одесса, Украина, 2012, 2013; Всемирном конгрессе по травме, Джайпур, Индия, 2012; WCPOS, Милан, Италия, 2012; 2nd EuCornea Congress Vienna Вена, Австрия, 2011; 3rd EuCornea Congress, 2nd World Congress of Paediatric Ophthalmology and Strabismus, Милан, Италия, 2012; ESCRS Winter Meeting, Варшава, Польша 2013; ESCRS, Амстердам, Нидерланды, 2013.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 22 печатные работы, в том числе 6 в центральной печати, рекомендуемой ВАК. Получены два патента на изобретения:

1.«Способ определения показаний к иммуносупрессивной терапии после сквозной кератопластики». Слепова О.С., Макаров П.В., Кугушева А.Э., Миронкова Е.А. (№ 2471195 от 27.12.12, Бюл. № 36);

2. «Способ прогнозирования болезни трансплантата после сквозной кератопластики». Слепова О.С., Демкин В.В., Макаров П.В., Кугушева А.Э., Миронкова Е.А., Садохина Т.С. (№ 2472160 от 10.01.13, Бюл. № 1).

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику работы отдела травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (рук. - д.м.н., проф. Гундорова Р.А.)

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1,1 Анализ современного состояния проблемы пересадки роговицы.

Повреждения и заболевания роговицы занимают одно из ведущих мест среди причин слепоты и слабовидения и составляют 35% в общей структуре глазной заболеваемости [44]. По данным ВОЗ, поражения роговицы составляют 5% из всех причин слепоты в мире [18].

Благодаря внедрению новых технологий выполнения эндокератопласти-ки, совершенствованию микрохирургической техники и использованию имму-носупрессивной терапии результаты пересадки роговицы значительно улучшились [4, 22, 26, 31, 49, 52, 90, 164, 216, 218, 231, 253, 265, 272].

Кератопластика стала рядовой операцией. Однако в ряде случаев функциональный и биологический исходы пересадки роговицы не удовлетворяют ни хирурга, ни пациента. Высокий процент прозрачного приживления дают пересадки при кератоконусе, стромальных рубцах и стромальных дистрофиях роговицы [140, 273, 288]. При послеожоговых бельмах и при обильно васкуля-ризированных бельмах любой этиологии результаты кератопластики бывают благоприятными значительно реже [8, 46, 67, 72, 76, 79, 81, 136, 140, 158, 188].

Частота таких осложнений, как язвы роговицы, десцеметоцеле, перфорации, абсцесс роговицы, эндофтальмит и панофтальмит варьирует от 9% до 37,9% при бактериальных язвах, при иммунных язвах составляет 19%-32%, при ожогах глаз 21%-76% случаев [163, 174, 199, 221].

При рекератопластике, пересадке роговицы с захватом лимбальной зоны, выполнении сложных реконструктивных операций частота помутнения сквозного трансплантата может достигать 80-90% , причем при повторных керато-пластиках вероятность развития реакции отторжения увеличивается с каждой последующей операцией [15, 46, 57,158, 183, 195, 222, 237, 245, 248, 284, 291, 294].

Исход сквозной кератопластики часто зависит от показаний к ее проведению. Так, по данным Australian Corneal Graft Registry (ACGR), 5-летняя приживаемость трансплантата роговицы варьирует от 95% при кератоконусе до

13

60% при буллезной кератопатии [288]. По данным ряда авторов, от 23 до 50% случаев кератопластики у «ожоговых» больных заканчивается деструкцией и отторжением трансплантата [16, 71].

Несмотря на то, что факторы риска отторжения трансплантата хорошо известны, способы их устранения изучаются редко. Тем не менее, знание этих факторов может повлиять на наш терапевтический подход, особенно у пациентов с неблагоприятным прогнозом, что важно для поддержания прозрачности роговицы и сохранения остроты зрения.

Во многих центрах мира в течение последних нескольких лет реакция отторжения трансплантата является ведущим показанием для проведения повторной СКП (197). В настоящее время внимание офтальмологов сосредоточено на изучении следующих вопросов:

- проблема совместимости донора с реципиентом [32, 39];

- феномен отторжения трансплантата [127, 145];

- фармакологическое воздействие на организм реципиента для повышения эффективности пересадок [54, 98, 107, 230].

По данным некоторых авторов, основными причинами неудач после кератопластики являются: декомпенсация эндотелия с последующей реакцией отторжения (17,3 - 49,5%), вторичная глаукома (4,7 - 25,5%), рецидив основного заболевания (10,3%), инфекционные осложнения (5,8 - 8,4%), стойкий эпителиальный дефект трансплантата (3,4% - 5,6%), травма (3,7%), несостоятельность роговичных швов (1,6%) [1, 4, 69. 81, 94, 140, 142, 185, 210, 247, 283]

Реакцию отторжения и первичную несостоятельность трансплантата, хотя они и отличаются по срокам возникновения, клинической картине и тактике лечения, в зарубежной литературе принято объединять термином «болезнь трансплантата», который в 1948 году ввели в трансплантологию французские исследователи Poufique, Sourdille и Offret [103, 127, 236].

Первичная несостоятельность кератотрансплантата определяется как отек стромы роговицы с формированием складок вследствие декомпенсации эндотелия, возникший сразу после операции, не купируемый фармакологическими

14

препаратами и не связанный с реакцией отторжения или другими вторичными признаками болезни трансплантата [133, 272]. Возникновение первичной несостоятельности трансплантата связывают в первую очередь с низким качеством донорского материала. Исследование, проведенное ассоциацией глазных банков США, выявило, что первичная несостоятельность кератотрансплантата чаще наблюдается при хранении донорского материала более 7 суток или при его заборе более чем через 12 часов после смерти донора, а также при пересадке роговицы от донора старше 70 лет. Кроме того, причиной первичной несостоятельности трансплантата может стать его инфицированность вирусом простого герпеса [110, 124, 287]. В настоящее время благодаря достижениям микрохирургической техники и донорской службы, частота первичной несостоятельности трансплантата минимальна - менее 1% [87, 149, 272].

Вторичными причинами отторжения трансплантата могут быть травма-тичность хирургического вмешательства, послеоперационные осложнения, контакт эндотелия трансплантата с интраокулярной линзой (ИОЛ) или стекловидным телом, рецидив увеита, глаукома, большой диаметр трансплантата [136, 140, 142, 153, 169, 188, 232, 247, 261] .

По мере совершенствования микрохирургической техники и появления новых возможностей консервации донорской роговицы из всех причин помутнения трансплантата на первый план вышла реакция отторжения, которая развивается в 5-70% случаев в зависимости от этиологии бельма [4, 8, 25, 235].

Важная роль в прогнозе исхода кератопластики отводится состоянию эндотелия. Впервые введенное Khoudadust и Attarzadeh [179] понятие эндотели-ит, как пусковой механизм реакции отторжения трансплантата, характеризуется острым отеком стромы роговицы, наличием преципитатов и взвеси клеток во влаге передней камере. Авторы полагали, что явление эндотелиита имеет иммунологическую природу. В последующие годы причиной развития патологического процесса в эндотелии считались ВГЧ [89, 219, 266], Варицела Зостер [202, 283] и ЦМВ [120, 121, 162, 170, 187, 268]. Отмечалось также, что приживаемость после СКП в глазах с эндотелиальной декомпенсацией хуже, чем в

15

глазах без декомпенсации эндотелия [123, 159, 275]. В недавнем исследовании Armitage с соавт. (2003) обнаружили нарастание распада плотности эндотели-альных клеток роговицы после СКП, a Bôhringer с соавт. (2010) предположили, что первый спад плотности эндотелиальных клеток происходит в основном из-за потери эндотелиальных клеток донора, а второй может быть из-за потери эндотелиальных клеток реципиента [93, 112]. Известно также, что потеря эндотелиальных клеток трансплантата происходит чаще при повторных СКП, чем при впервые проведенной [106, 237, 222]. В то же время некоторые исследователи доказали, что постепенное снижение плотности эндотелиальных клеток наблюдалось как после первой, так и после повторных СКП с примерно одинаковой частотой [115, 126, 190, 223].

Послеоперационная глаукома является распространенным и тяжелым осложнением, причиной неудач более 20% всех пересадок роговицы и более 38% повторных операций, и занимает второе место по частоте среди причин помутнения трансплантата (на первом - реакция отторжения) [69, 94, 123, 140, 142, 185, 232, 247]. До 70% случаев послеоперационной глаукомы возникает на афа-кичных глазах или после комбинированной операции на переднем отрезке глаза - кератопластики с одновременной экстракцией катаракты. Глаукома также часто возникает после кератопластики по поводу буллезной кератопатии, герпетического кератита и посттравматического помутнения роговицы [142].

Частота развития реакции отторжения трансплантата варьирует от 3,5% до 65% в зависимости от степени васкуляризации [132]. Как известно, нормальная роговица - это аваскулярная иммунопривилегированная структура, а появление новообразованных сосудов в ней указывает на дисбаланс ангиогенных и антиангиогенных факторов в пользу первых [95, 130]. По данным Cursiefen С. с соавт.(1998), в 19,9% случаях неоваскуляризация различной этиологии является показанием к проведению пересадки роговицы [130].

Рецидивы наследственных дистрофических заболеваний роговицы после

кератопластики в большинстве случаев поддаются медикаментозному лечению

в сочетании с ношением мягких контактных линз (MKJI), и только 15% пациен-

16

тов необходима повторная операция. Возможны поздние и вялотекущие рецидивы дистрофических заболеваний - через 5-7 лет после операции, постепенно вызывающие ухудшение зрения и требующие повторной пересадки роговицы через 10-15 лет после первой. В большинстве случаев после повторной кератопластики при дистрофиях роговицы наблюдается прозрачное приживление трансплантата [9, 12, 140].

Среди рецидивов первичных заболеваний роговицы, являющихся причиной помутнения кератотрансплантата, особое внимание исследователей уделяется герпетическому кератиту. Возникновение рецидивов герпетического кератита отмечается в 15-47% случаев [36, 140,194, 203], причем в 50-60% случаев это вызывает реакцию отторжения [21]. Снизить вероятность этих осложнений помогает назначение противовирусной терапии, в том числе в сочетании с им-муносупрессией [19, 21, 23, 24, 26, 27, 42, 80, 83, 86, 100, 144, 167, 200, 203, 208, 212, 269]. В отдельных работах затрагиваются вопросы влияния на исходы кератопластики цитомегаловируса [159, 162], а также инфицированности вирусами гепатита В и С [43, 161, 175, 243].

Хорошее качество донорского материала во многом обеспечивает благоприятный исход кератопластики [233]. Общепринято мнение, что лучшие результаты достигаются при использовании «свежей» роговицы. Однако проблемы с обеспечением донорским материалом и сохраняющийся риск переноса прионных инфекций от донора к реципиенту диктуют необходимость использования консервированной ткани [25, 92].

Криоконсервация роговичной ткани позволяет создать запас донорского материала для экстренной лечебной кератопластики, снижает иммуноген-ность трансплантата, позволяет быстро купировать воспалительную реакцию [84]. Однако функциональный результат оставляет желать лучшего [293]. Авторы предлагают проводить лечебную кератопластику криоконсервированной роговицей в качестве временной процедуры. После купирования воспаления через 2 недели после первой операции проводится пересадка свежей роговицы, что позволяет обеспечить высокий функциональный результат [191].

17

В ряде случаев при отсутствии свежего донорского материала, что в последние годы стало закономерным, экстренная кератопластика обезвоженной роговицей остается единственным вариантом для закрытия дефекта рого-вицы[10, 13, 199].

Таким образом, накопленный в литературе материал свидетельствует о том, что на процесс приживления кератотрансплантата влияют следующие клинические факторы: наличие послеожоговых и обильно васкуляризирован-ных бельм, повторное проведение кератопластики, послеоперационные осложнения, такие как, контакт трансплантата с ИОЛ или стекловидным телом в афа-кичных глазах, увеит, возникновение или обострение глаукомы, рецидивы герпетического кератита, состояние век и слезной пленки, наследственных дистрофий роговицы.

1.2. Группы высокого риска и нерешенные вопросы кератопластики.

Важнейшим условием удачного исхода кератопластики является профилактика реакции отторжения кератотрансплантата, различная в зависимости от уровня риска отторжения. Поэтому для дифференцированного ведения больных было предложено выделить группу пациентов высокого риска. Различные авторы приводят разные определения понятия группы риска, но основные критерии высокого риска у многих авторов совпадают [108, 119, 158, 267].

Совместная Исследовательская Группа по пересадкам роговицы определила в качестве факторов риска развития отторжения трансплантата следующие признаки: возраст пациента до 40 лет, кератопластику в анамнезе, комбинированную хирургию, трансплантат диаметром более 8 мм и васкуляризированное бельмо роговицы (198). Важно принять эти факторы риска во внимание, выявить реципиента и применить соответствующую терапию. К основным клиническим факторам, предрасполагающих к реакции отторжения кератотрансплантата, исследователи относят васкуляризацию, воспаление, повторную и двустороннюю сквозную кератопластику [5, 9, 157, 229, 251].

Васкуляризация роговицы реципиента является главным фактором риска реакции отторжения [11, 34, 46, 169, 229, 281]. Отмечено, что при послойной кератопластике у тяжелых пациентов результаты могут быть хуже, чем при сквозной, так как пересадка трансплантата происходит на васкуляризированное ложе роговицы реципиента [8]. Способы устранения патологических сосудов роговицы включают в себя консервативные, хирургические, лазерные, генные методики aHraVEGF терапию с целью уменьшения степени риска проводимой СКП [35, 75, 97, 132, 254].

Воспалительные процессы, такие как герпетический кератит или керато-увеит, бактериальные инфекции, могут индуцировать реакцию отторжения; кроме того, увеит вызывает дисфункцию эндотелия [157].

Доказано, что продолжительность жизни трансплантата после повторной СКП короче, чем после первичной СКП [106, 165, 176, 183, 245, 247, 291]. При наличии двух и более кератопластик в анамнезе реципиента риск развития реакции отторжения значительно увеличивается, при этом наблюдается сокращение периода времени до развития реакции отторжения роговичного трансплантата после каждой новой операции [8, 284].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кугушева, Анна Эдуардовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Абрамов В.Г. Болезнь трансплантата. - Ярославль, 1972. - С. 21.

2. Аладинская И.В. Применение циклоспорина у больных с высоким риском отторжения кератотрансплантата после реконструктивных операций на переднем отрезке глаза: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - С.8., 21-22.

3. Андрюшин А. Е., Куликова И. Г., Сорожкина Е. С., Слепова О. С. Мультиплексный анализ цитокинов и факторов роста в жидких средах глаза и сыворотке крови у здоровых людей и больных с различными формами офтальмопатологии (возможности проточной цитометрии). Материалы РООФ 2012, стр. 739-743.

4. Балаян Т.Г. Дифференцированная тактика иммуносупрессивного лечения при кератопластике высокого риска: дис. ... канд. мед. наук. — М., 2008. — 121 с.

5. Бордюгова Г.Г. Выбор рациональных схем кортикостероидной терапии при отторжении трансплантата роговицы // Вестн. офтальмол. - 1978. - №3. - с. 4445.

6. Борзенок С.А., Комах Ю.А., Балабиа О.В., Вандич Н.Е., Мороз О.В. Имму-норегуляторы в офтальмологии: опыт применения при латентных инфекциях./.// VII Съезд офтальмологов России. - Москва, 2000- год. - часть 2.-С.136-137.

7. Борзенок С.А. Медико-технологические и методологические основы эффективной деятельности глазных тканевых банков России в обеспечении операций по сквозной трансплантации роговицы: дис.... докт. мед. наук; Москва, 2008. -С.266

8. Варданян И.Р. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами глаз и послеожоговыми бельмами роговицы // Дис. канд. мед. наук. -М., 2000.-С. 151-164.

9. Глазные болезни.-2002г. Учебник под ред.Копаевой В.Г. С 236-244.

l-si^

Ю.Гольдфельд Н.Г. "Послойная пересадка обезвоженной роговицы с укреплением трансплантата клеем". //Москва, Издательство "Медицина", 1976, стр.119.

11. Гундорова P.A., Бордюгова Г.Г., Травкин А.Г. Реконструктивные операции на глазном яблоке. // М., Медицина, 1983. - С. 224.

12.Гундорова P.A. Реконструктивная кератопластика при эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы // Вестн. офтальмол. - 1990. - Т. 106, №6. -С. 11-14.

13.Дадашева 3. Р. «Хирургическая тактика при лечении тяжелой и особо тяжелой ожоговой травмы глаз». //Диссертация кандидата мед. наук, Москва, 2004; стр. 137

14. Дронов М.М., Пирогов Ю.И. Состояние иммунитета у больных с заболеваниями и травмами роговицы // Вестн. офтальмол. - 1991., №3 - С. 48-52.

15.Дронов М.М. Руководство по кератопластике. / СПб., Образование-Культура - 1997.-С. 130.

16.Илуридзе C.JI. Значение реакций клеточного и гуморального иммунитета при кератопластике в клинике. Дисс. ... канд.мед наук. -М.,1981. Стр.21-22.

17.Иммунология.//Учебник. Под редакцией Ярилина И. А. «Геотар-Медиа».2010.-С. 190-226.

18.Информационный бюллетень ВОЗ [электронный ресурс]-2009, май, №282-Режим доступа: http://whodc.mednet.ru/ru/bulletin.

19.Казаченко М.А. Клинико-иммунологические особенности и лечение глубоких форм офтальмогерпеса.// Автореферат дисс ... канд. мед. наук - М. - 1983. -с.25.

20.Каспаров A.A. Эндотелий трансплантата донора после сквозной кератопластики // Вестн. офтальмол. - 1990. - Т. 106, №5. - С. 12-17.

21.Каспаров A.A. Офтальмогерпес. - М., Медицина - 1994 - С. 224.

22.Каспаров A.A., Аладинская И.В. Комбинированное применение циклоспорина при сквозной кератопластике // Актуальные вопросы офтальмологии. М., 2000-Ч. 2-С. 146-147.

23.Каспаров A.A., Павлюк A.C., Каспарова Евг.А../Новое в лечении тяжелых форм герпесвирусного кератоиридоциклита и его исходов (локальная аутоци-токинотерапия), тройная процедура.//УП Съезд офтальмологов России. - Москва, 2000 год. -часть 2.-С.20-21.

24.Каспаров А.А./Современные аспекты лечения герпес вирусного керати-та.//Клиническая офтальмология-2000 - том 1-№2 - с.59-65.

25.Каспаров A.A. Применение консервированного донорского материала в ур-гентной кератопластике при гнойных поражениях роговицы // Рос. мед. журн. -2001.-№5-С. 16-19.

26.Каспаров A.A., Аладинская И.В. // О возможностях иммуносупрессивной терапии при реконструктивной кератопластике // Вестн. офтальмол. - 2002. - Т. 118, №4.-С. 16-18.

27.Каспарова Е.А. К вопросу о механизмах действия локальной экспресс-аутоцитокинотерапии (ЛЭАЦКТ) на основе полудана (комплекса поли А, поли У) при герпетических кератоиридоциклитах //Актуальные вопросы офтальмологии - М., 2000. - Ч. 2 - С.28-29.

28.Катаргина Л.А., Хватова A.B. Эндогенные увеиты у детей и подростков.// М. - Медицина. - 2000 - с.319.

29.Кетлинская О.С. Провоспалительные цитокины в патогенезе офтальмогер-песа. Авторефер. дисс ... канд. мед. наук. - М. - 1995. - С.-Петербург. - с.24-25.

30.Ковальчук Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция. (обзор литературы) // Иммунология - М., 1995. - №1 - С.4-7.

31. Комах Ю.А. Клинико-цитохимические аспекты прогнозирования и профилактики помутнения трансплантата после рекератопластики: автореф. дис. .....канд. мед. наук. - М., 1995. - С. 20.

32. Комах Ю.А., Мороз З.И., Борзенок С.А. Современное состояние проблемы повторной пересадки роговицы (обзор литературы) // Офтальмохирургия. -1997. -№1.- С. 19-27

33. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждения тканей // М., Медицина. - 1996.,С. 256.

34.Копаева В.Г. Современные аспекты сквозной субтотальной кератопластики // Дис. д-ра мед. наук - М., 1982. - С. 435

35.Копаева В.Г., Андреев Ю.В., Сухин Г.М. и др. Новый способ фотохимической деструкции новообразованных сосудов роговицы // Офтальмохирургия. -1993. -№3.~ С. 50-57.

36.Кричевская Г.И. Экспериментальное и лабораторно-клиническое изучение герпетического кератита.// Автореферат дисс....канд.мед.наук-М.-1971.-С.27.

37.Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина Л.А., Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции//Иммунология.-1996.-№3.-с.4-6.

38.Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Звонарев А.Ю., Кулякина М.Н., Зайцев И.З. Новые методы лабораторной диагностики герпесвирусных заболеваний глаз./.// VII Съезд офтальмологов России. - Москва, 2000 год. - часть 2. - с.151 -152.

39.Кротова Е.В. Клинико-иммунологические аспекты рекератопластики различными видами донорского материала: Автореф. дис......канд. мед. наук -

М., 1994.-С. 24.

40. Кротова Е.В. Сенсибилизация к роговичной ткани в РТМЛ у больных с повторной кератопластикой при использовании консервированного донорского материала //Избранные вопросы офтальмологии - 1994. - С.66-67.

41.Круглова Т.Б. Клинико-функциональные и иммунологические аспекты хирургического лечения врожденных атаракт и их осложнений»: дисс. Докт. мед.наук, М - 1996. Стр.

42.Кулжинская Г.И., Ганзин В.П../Комбинированное лечение герпетических кератитов.// VII Съезд офтальмологов России. - Москва, 2ООО год. -часть 2.-

43.Кушнир В.Н. Клиника, диагностика, патогенез и лечение заболеваний глаз, ассоциированных с инфицированностью вирусом гепатита В: Дис. ... д-ра мед. наук.-М., 2001.-346 с.

44. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота и инвалидность по зрению в населении России//8-й Съезд офтальмологв России: Сбюнауч.тр.-М., 2005.-С.78-79.

45.Майчук Ю.Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфек-ций.//Клиническая офтальмология - 2000 - том 1 - №2 - с.48-52.

46.Макаров П.В. Осложнения тяжелой ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ причин, профилактика и возможные пути оптимизации результатов лечения : Дис.....д-ра .мед. наук. - М., 2003. - С. 119-136.

47.Макаров П. В. Балаян Т. Г., Оганесян О. Г., Слепова О. С. Быковская Г.Н., Илуридзе C.JI. Исследование эффективности применения циклоспорина у больных с высоким риском отторжения кератотрансплантата. Сообщение 1. Результаты клинического наблюдения // Вестник офтальмологии. — 2007. — Т. 123. — №4. —С. 14-19.

48.Мороз З.И. Предоперационная метаболитная коррекция у реципиентов группы риска перед рекератопластикой на основании цитохимического исследования периферической крови // Избранные вопросы офтальмологии. М., 1994. -С. 90-91.

49.Мороз З.И., Тахчиди Х.П., Калинников Ю.Ю. и др. Современные аспекты кератопластики //Федоровские чтения - 2004. «Новые технологии в лечении заболеваний роговицы». - М., 2004. - С. 280-288

50.Нероев В.В., Гундорова P.A., Макаров П.В.,Ченцова Е.В., Слепова О.С., Кашников В.В. Руководство для врачей « Ожоги глаз » // М., 2013, «Гэотар-Медиа», 223 стр.

с.152-153.

51.Образцова E.H. Анализ состава цитокинов слезной жидкости и сыворотки крови в норме и при некоторых видах офтальмопатологии: Автореф. дисс ... канд. мед. наук. - 1996. -23с.

52.0ганесян О.Г. Система хирургической реабилитации больных с эндотели-альной патологией роговицы: Дисс....д-ра мед.наук - М., 2011 .-С.15-55.

53. Павлюк A.C. Фенотип лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и больных с роговичным аллотрансплантатом в условиях гипербарической оксигенации // Вестн. офтальмол. - 1996. - Т. 112, №5 - С. 14-16.

54.Пирогов Ю.И. Клинико-иммунологическое обоснование применения имуно-корректоров при кератопластике // Офтальмохирургия и терапия. - 2001. - №1 -С. 45-49.

55. Пирогов Ю.И., Дронов М.М., Першин К.Б., Пашинова Н.Ф., Азербаев Т.Э., Першин Б.Б. Состояние иммунитета при заболеваниях, травмах и трансплантации роговицы // Офтальмохирургия и терапия. - 2002. -Т. 2, №1 - С. 29-47.

56.Пучковская H.A., Шульгина Н.С., Минеев Н.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. - М.: Медицина, 1983. - С. 208.

57.Пучковская H.A., Якименко С.А., Непомнящая В.М. Патогенез и лечение ожогов глаз и их последствий. - М.: Медицина, 2001. - С. 272.

58.Савчук JI.H. Характер клеточных реакций реципиента в ранние сроки после кератопластики // Тезисы, докл. Междунар. конфер. по кератопластике и кера-топротезированию. - Одесса, 1978. - С. 52-54.

59.Сандиммун-Неорал в лечении эндогенного увеита. - Рекомендации по применению - М., 1997.

60.Сильченко Т.С., Сакович В.Н. Иммунореактивность при гнойных кератитах // Офтальмол. журн. - 1990. - №7. - С. 408-411.

61. Слепова О.С. Изучение роли тканеспецифических антител к антигенам сетчатки, хрусталика, роговицы при увеитах и постувеальных осложнений // Актуальные вопросы офтальмоиммунологии - М., 1988. - С. 20-30.

62.Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта. Патогенез, диагностика, обоснование терапии: Дис.....д-ра биол. наук. - М., 1991. - С. 221-227.

63.Слепова О.С. Практическое значение исследования цитокинов при заболеваниях глаз // Тезисы, докл. Ч. 2., VII съезда офтальмологов России. - М., 2000. -С. 159-160.

64.Слепова О.С., Быковская Г.Н., Макаров П.В., Балаян Т.Г., Оганесян О.Г., Илуридзе С.Л. Исследование эффективности применения циклоспорина у больных с высоким риском отторжения кератотрансплантата. Сообщение 2. Результаты иммунологического исследования // Вестник офтальмологии. — 2007. — Т. 123. — № 4. — С. 19-22.

65.Слепова О.С. Патогенетическая роль цитокинов при различных заболеваниях глаз как основа для прогнозирования и выбора тактики иммунокорригирую-щего лечения // Российский офтальмологический журнал. — 2008. — № 3. — С.

66.Слепова О.С., Миронкова Е.А., Гундорова P.A., Макаров П.В.,Демкин В.В., Садохина Т.С. Способ оценки пригодности нативной донорской роговицы для кератотрансплантации (№ 2481087 от 10.05.13, Бюл. №13).

67.Слонимский Ю.Б. Циклоспорин и аутокератопластика при тотальных ожоговых бельмах.//Новое в лечении ожогов глаз: Тез.докл.симп.-М., 1989.-С.41-42

68.Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. Клиническая иммунология. - М., 1998.-c.269.

69.Соловьева A.B. "Дифференцированная тактика комплексного лечения ожоговой болезни глаз, осложненной вторичной глаукомой". Диссертация ... канд. мед.наук. - М.,2013. - с.

70.Стукалов С.Е., Щепетнева M.A../Выбор иммунокоррекции при сосудистой и дистрофической патологии сетчатки./ЛП Съезд офтальмологов России. - Москва, 2000 год. -часть 1.- с. 491-492.

36-42.

71 .Тазетдинова Н.Р., Юровская H.H. Изучение изменений субпопуляций Т-лимфоцитов у больных с тяжелыми ожогами глаз. // Офтальмол. журн. - 1990. -№6-С. 335-338.

72. Тартаковская А.И. Патогенез, клиника и лечение тяжелых химических ожогов глаз: Автореф. дис.....докт. мед. наук. - М., 1969. - С.32.

73. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Возможности иммунологической лабораторной диагностики // Клиническая лабораторная диагностика - М., 1997. - №2. -

74.Ульянова Т.Ю. Механизмы развития иммунодефицита и способы его коррекции у больных с хронической герпетической инфекцией глаз - Автореф. дис. .....канд. мед. наук - М., 1989. - С. 23.

75.Федоров С.Н., Копаева В.Г., Андреев Ю.В. и др. Разработка метода фотохимической деструкции новообразованных сосудов роговицы (клиническое исследование) // Офтальмохирургия - 1996. - №1. - С. 17-23.

76. Федоров С.Н., Копаева В.Г., Андреев Ю.В., Пономарев Г.В., Миронов A.B., Странадко Е.Ф. Новая возможность коррекции послеоперационного статуса при кератопластике на ожоговых бельмах // Офтальмохирургия 1997. - №3, - С.

77.Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения.//Иммунология-1998.-№8.-с.8-10.

78.Ченцова Е.В. Особенности сквозной кератопластики при эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы // Патология оптических сред глаза. - М., 1989.-С. 57-60.

79.Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой

травмы глаз: Автореф......дис. докт. мед. наук - М., 1996. - С. 40.

80.Черешнева М.В../Иммунотерапия при воспалении роговой и сосудистой оболочек глаза.// VII Съезд офтальмологов России. - Москва, 2000 год. -часть 2.-с. 167-168.

С. 16-23.

10-18.

81.Чернетский И.С. Оптимизация отдаленных результатов лечения особо тяжелых глаз на основе рациональной схемы хирургической реабилиьа-ции.//Дисс....канд.мед.наук. С.37-40.

82.Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз. Обзор литературы // Офтальмохирургия и терапия - 2004. - №3. - С. 30-32.

83.Юдина С.М., Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Яковлева А.В., Баранов В.И. Клинико-иммунологическая эффективность локальной цитотерапии при оф-тальмогерпесе.// International Journal on Immunorehabilitation.-2000.- №2 - с. 7481.

84.Юрченко Т.Н., Шарлай Т.М., Волков В.В., Дронов М.М., Репко О.В. Крио-консервация в трансплантации роговицы. - Киев: Наук, думка, 1986. - С. 152.

85.Ярилин И.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология - 1997. - №5. - С. 7-14.

86.Akova YA, Onat М, Duman S. Efficacy of low-dose and long-term oral acyclovir therapy after penetrating keratoplasty for herpes simplex keratitis.// Ocul Immunol Inflamm. 1999;7:51-60.

87. Aldave A.J., Hollander D.A., Branco В., Crawford В., Abbott R.L.. Primary graft failure associated with epithelial downgrowth: a case report.// BMC Ophthalmol. -2005. Vol. 25 —№1. —P.ll.

88.Al-Torbak A., Malak M., Teichmann K.D., Wagoner M.D. Presumed stromal graft rejection after deep anterior lamellar keratoplasty // Cornea. - 2005. Vol. 24 -

№2-P. 241-3.

89.Amano S, Oshika T, Kaji Y, et al. Herpes simplex virus in the trabeculum of an eye with corneal endotheliitis. Am J Ophthalmol. 1999;127: 721-722.

90. Anshu A, Price MO, Price FW Jr. Descemet's stripping endothelial keratoplasty under failed penetrating keratoplasty: visual rehabilitation and graft survival rate. Ophthalmology. 2011; 118:2155-2160.

91.Apostol S., Carstocea B. The immunology of the corneal graft. // Oftalmologia. -1995. Vol. 39 -№1 - P. 5-10.

92. Ardis S., Di Quirico G., Barahmandpour S., Marcucci M., Giannarini C. Quality control of 2721 cornea transplantations of issued by Center of Corneal Analysis and conservation by the Bank of Tissue and Cells of Tuscany. // Transplant Proc. - 2003. - Vol. 35. - №5 - P. 2029-30.

93. Armitage WJ, Dick AD, Bourne WM. Predicting endothelial cell loss and long-term corneal graft survival. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44: 3326-3331.

94. Ayyala RS. Penetrating keratoplasty and glaucoma. Surv Ophthalmol. 2000; 45:91-105.

95.Azar DT. Corneal angiogenic privilege: angiogenic and antiangiogenic factors in corneal avascularity, vasculogenesis and wound healing (an American Ophthalmo-logical Society thesis). Trans Am Ophthalmol Soc. 2006; 104: 264-302.

96.Bachmann B.O., Bock Felix, Wiegand S.J. et al. Promotion of Graft Survival by Vascular Endothelial Growth Factor A Neutralization After High-Risk Corneal Transplantation. H Arch Ophthalmol 2008; 126(1):71-77 .

97.Baer JC, Nirankari VS. Corneal argon laser photocoagulation for the treatment of stromal neovascularisation. Surg Forum. 1987; 38: 523-526.

98. Banerjee S., Dick A.D. Recent developments in the pharmacological treatment and prevention of corneal graft rejection // Expert Opin Investig Drugs. - 2003. -Vol. 12 -№1. - P. 29-37.

99.Barker N.H. Ocular herpes simplex // Clin. Evid. - 2005. - Vol. 14. P. 785-91.

100. Barney NP, Foster CS. A prospective randomized trial of oral acyclovir after penetrating keratoplasty for herpes simplex keratitis. //Cornea. 1994;13:232-236

101. Barraquer J. Total Penetrating Keratoplasty //Proc. R. Soc. Med. 1961. Vol. 54, №4. P. 1116-1118.

102. Bartels M.C., Doxiadis I.I., Colen T.P., Beekhuis W.H. Long-term outcome in high-risk corneal transplantation and the influence of HLA-A and HLA-B matching // Cornea. - 2003. - Vol. 22. - № 6 - P. 552-6.

103. Beckingsale P, Mavrikakis I, Al-Yousuf N, et al. Penetrating keratoplasty: outcomes from a corneal unit compared to national data. Br J Ophthalmol. 2006;90:728-

104. Berman M. The pathogenesis of corneal epithelium defects. Acta Ophthalmol. 1989; 67(suppl 192): 55-64.

105. Berra Alejandro, James E. Dutt and C. Stephen Foster. Detection of Herpes simplex virus typel in situ in the Polymerase Chain Reaction technique//Cornea 15(1); 55-61, 1996.

106. Bersudsky V, Blum-Hareuveni T, Rehany U, et al. The profile of repeated corneal transplantation. Ophthalmology. 2001;108:461-469.

107. Bertelmann E., Pleyer U. Immunomodulatory therapy in ophthalmology - is there a place for topical application? // Ophthalmologica. - 2004. - Vol. 218. - № 6.

108. Biosjoly HM, Tourigny R, Bazin R, et al. Risk factors of corneal graft failure. Ophthalmology. 1993; 100: 1728-1735.

109. Birnbaum F., Bohringer D., Sokolovska Y., Sundmacher R., Reinhard T. Immunosuppression with cyclosporine A and mycophenolate mofetil after penetrating high-risk keratoplasty: a retrospective study // Transplantation - 2005. - Vol. 27; 79.

- №8. - P. 964-8.

110. Biswas S., Suresh P., Bonshek R.E., Corbitt G., Tullo A.B., Ridgway A.E. Graft failure in human donor corneas due to transmission of herpes simplex virus // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84. - № 7. - P. 701-5.

111. Bohringer D., Spierings E., Enczmann J., Bohringer S., Sundmacher R., Goulmy E, Reinhard T. Matching of the minor histocompatibility antigen HLA-Al/H-Y may improve prognosis in corneal transplantation // Transplantation - 2006.

- Vol. 27; 82. - № 8. - P. 1037-41.

112. Bohringer D, Böhringer S, Poxleitner K, et al. Long-term graft survival in penetrating keratoplasty: the biexponential model of chronic endothelial cell loss revisited. Cornea. 2010;29:1113-1117.

731

P. 359-67.

113. Bosnar D., Dekaris I., Gabric N., Markotic A., Lazic R., Spoljaric N. Influence of interleukin-1 alpha and tumor necrosis factor-alpha production on corneal graft survival // Croat Med. J. - 2006. - Vol. 47. - №1. - P. 59-66.

114. Brik D, Dunkel E, Pavan-Langston D. Herpetic keratitis: persistence of viral particles despite topical and systemic antiviral therapy. Report of two cases and review of the literature.// Arch Ophthalmol. 1993;111: 522-527.

115. Bourne WM, Hodge DO, Nelson LR. Corneal endothelium five years after transplantation. Am J Ophthalmol. 1994;118:185-196

116. Brandacher G., Margreiter R., Fuchs D. Implications of IFN-gamma-mediated tryptophan catabolism on solid organ transplantation // Curr. Drug Metab. - 2007. -Vol. 8. -№ 3. — P. 273-82.

117. Brown N, Bron A. Recurrent erosion of the cornea. Br J Ophthalmol 1976; 60:

118. Cauchi PA, Ang GS, Azuara-Blanco A, et al. A systematic literature review of surgical interventions for limbal stem cell deficiency in humans. Am J Ophthalmol. 2008;146:251-259

119. CCTS: The collaborative corneal transplantation studies. Effectiveness of histocompatibility matching in high-risk corneal transplantation // Arch. Ophthalmol. -1992. - Vol. 110.-P. 1392-1403.

120. Chee SP, Bascal K, Jap A, et al. Corneal endotheliitis associated with evidence of cytomegalovirus infection. Ophthalmology. 2007; 114: 798-803.

121. Chee SP, Jap A. Treatment outcome and risk factors for visual loss in Cytomegalovirus endotheliitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012; 250: 383-389.

122. Choi TH, Tseng SC. In vivo and in vitro demonstration of epithelial cell-induced myofibroblast differentiation of keratocytes and an inhibitory effect by amniotic membranes. Cornea. 2001; 20: 197-204.

123. Claesson M, MD, PhD, and W.John Armitage, PhD. Clinical outcome of penetrating keratoplasty. Cornea 2013; 32: 1026-1030.

84-96.

124. Cleator G.M., M.Sc., Ph.D., P.E. Klapper, Ph.D., MRCPath, C.Dennett, M.Sc., A.L.Sullivan, R.E.Bonchek, B.Marcyniuk. Corneal Donor Infection by Herpes Simplex Virus DNA in Donor Corneas. Cornea, 1994 13(4), 294-304

125. Colombe B.W., Lou C.D. An analysis of discrepancies in HLA phenotypes of cadaver donors in the united network for organ sharing registry // Transplantation. -1997. - Vol. 27; 64. - № 12. - P. 1786-94.

126. Cornea Donor Study Investigator Group. Donor age and corneal endothelial cell loss 5 years after successful corneal transplantation. Specular microscopy ancillary study results. Ophthalmology. 2008; 115:627-632

127. Coster D.J., Williams K.A. The impact of corneal allograft rejection on the long-term outcome of corneal transplantation // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 140.-№6.-P. 1112-22.

128. Cowden J, Copeland R, Schneider M. Large diameter therapeutic penetrating keratoplasties. J Refract Corneal Surg 1989; 5: 244-248.

129. Cubitt C.L., Tang Q., Monteiro C.A., Lausch R.N., Oakes J.E. IL-8 gene expression in cultures of human corneal epithelial cells and keratocytes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1993. - Vol. 34. - № 11. - P. 3199-206.

130. Cursiefen C., Kuchle M., Naumann GOH. Angiogenesis in corneal disease: histopathologic evaluation of 254 human corneal buttons with neovascularization. Cornea. 1998; 17: 611-613.

131. Dana M.R., Qian Y., Hamrah P. Twenty-five-year panorama of corneal immunology: emerging concepts in the immunopathogenesis of microbial keratitis, peripheral ulcerative keratitis, and corneal transplant rejection // Cornea. - 2000. - Vol. 19. -№ 5.-P. 625-43

132. Deepak Gupta, MRCOphth and Chris Illingworth, MD, FRCS. Treatments of corneal neovascularization: a review. Cornea 2011; 30: 927-938.

133. de Freitas A.M., Melo B.C., Mendonca C.N., Machado R.P., Rocha F.J. Causes and risk factors for graft failure in surgeries performed by physicians in fellowship training 11 Cornea. - 2006. - Vol. 25. - № 3. - P. 251-6.

134. de Smet M.D., Nussenblatt R.B. Clinical use of cyclosporine in ocular disease // Int. Ophthalmol. Clin. - 1993. - Vol. 33. - №4. - P. 31-45.

135. Dohlman Ch. The function of the corneal epithelium in health and disease. The Jonas S. Friedenwald Memorial Lecture. Invest Ophthalmol 1971; 10: 383-407.

136. Dua H.S., Azuara-Blanco A. Corneal allograft rejection: risk factors, diagnosis, prevention, and treatment // Indian J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 47. - № 1. - P. 3-9.

137. Dua HS, Gomes JA, King AJ, et al. The amniotic membrane in ophthalmology. Surv Ophthalmol. 2004; 49: 51-77.

138. Engstrom R.E., Holland G.N. Chronic herpes virus keratitis associated with the acquired immunodeficiency syndrome.// Am.J. Ophthalmjl 1988; 105; 556-8].

139. Epstein RJ, Seedor JA, Dreizen NG, et al. Penetrating keratoplasty for herpes simplex keratitis and keratoconus. Allograft rejection and survival.//Ophthalmology. 1987;94:935-944.

140. Fasolo A., Capuzzo C., Fornea M., Franch A., Birattari F. and all. Risk Factors for Graft Failure After Penetrating Keratoplasty: 5-Year Follow-Up From the Corneal Transplant Epidemiological Study.// Cornea 2011;30:1328-1335.

141. Foerster CG, Langenbucher A, Cursiefen C, et al. Delayed epithelial healing after keratoplasty for lattice dystrophy. Cornea. 2007; 26: 1182-1183.

142. Franca E.T., Arcieri E.S., Arcieri R.S.,Rocha FJ. A study of glaucoma after penetrating keratoplasty // Cornea. - 2002. - Vol. 21.- № 3. - P. 284- 288.

143. Gangappa S, Babu JS, Thomas J, et al. Virus-induced immunoinflammatory lesions in the absence of viral antigen recognition.// J Immunol. 1998; 161:4289-4300;

144. Garcia DD, Farjo Q, Müsch DC, et al. Effect of prophylactic oral acyclovir after penetrating keratoplasty for herpes simplex keratitis. //Cornea. 2007;26:930-934;

145. George A.J., Bhakoo K.K., Haskard D.O., Larkman D.J., Reynolds P.R. Imaging molecular and cellular events in transplantation // Transplantation. - 2006. - Vol. 15; 82.-№9.-P. 1124-9.

146. Gicquel JJ, Bejjani RA, Ellies P, et al. Amniotic membrane transplantation in severe bacterial keratitis. Cornea. 2007; 26: 27-33.

147. Goichet-Bonnat L., Chembla P., Pouliquen Y. Cyclosporine A eye drops in the prevention of high-risk corneal graft rejection. Postoperative clinical results // J. Fr. Ophthalmol. - 1987. - Vol. 10. - P. 213-217.

148. Gore S.M., Vail A., Bradley B.A., Rogers C.A., Easty D.L., Armitage W.J. HLA-DR matching in corneal transplantation. Systematic review of published evidence. Corneal Transplant Follow-up Study Collaborators // Transplantation. - 1995. -Vol. 15; 60.-№9. P. 1033-9.

149. Gottsch J.D., Sulewski M.E., Stark W.J. Regrafting Corneal Surgery. Theory, technique and tissue // - St. Louis: Mosby - 1993. - P.317-324.

150. Halberstadt M, Machens M, Gahlenbek KA, et al. The outcome of corneal grafting in patients with stromal keratitis of herpetic and non-herpetic origin. Br J Ophthalmol. 2002; 86: 646 - 652.

151. Hao Y, Ma DH, Hwang DG, et al. Identification of antiangiogenic and antiinflammatory proteins in human amniotic membrane. Cornea. 2001; 94: 224-229.

152. Hargrave S.L., Mayhew E., Hegde S., Niederkorn J. Are corneal cells susceptible to antibody-mediated killing in corneal allograft rejection? // Transpl. Immunol. - 2003. - Vol. 11. - №1. - P. 79-89.

153. Heather M. Skeens, MD and Edward J. Holland, MD. Large-diameter penetrating keratoplasty: indications and outcomes. Cornea 2010; 29: 296-301.

154. Heiligenhaus A, Bauer D, Meller D, et al. Improvement of HSV-1 necrotizing keratitis with amniotic membrane transplantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42: 1969-1974.

155. Hendricks R.L. An immunologist's view of herpes simplex keratitis: Thygeson Lecture 1996, presented at the Ocular Microbiology and Immunology Group meeting, October 26, 1996.// Cornea. - 1997. Vol. 16. - № 5. P. 503-6.

156. Hill J.C. Systemic cyclosporine in high risk keratoplasty: long-term results. // Eye - 1995. - Vol. 9 - P.422-428.

157. Hill J.C. The relative importance of risk factors used to define high-risk keratoplasty // Ger. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 5 - № 1. - P. 36-41.

158. Hill J.C. High risk corneal grafting. // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86. -№9.-P. 945.

159. Hiroko Sonoyama, Kaoru Araki-Sasaki, Yasuhiro Osakabe, Masaki Nakamu-ra, Shiro Amano, Noriko Koizumi, Shigeru Kinoshita, and Hidenao Ideta. Detection of Cytomegalovirus DNA from Cytomegalovirus Corneal Endotheliitis After Penetrating Keratoplasty// Cornea 2010;29:683-685

160. Holan V., Vitova A., Krulova M., Zajicova A., Neuwirth A., Filipec M. Susceptibility of corneal allografts and xenografts to antibody-mediated rejection // Immunol. Lett. - 2005. - Vol. 15. - № 2. - P. 211-3. Epub. - 2005 - Vol. 26.

161. Hung Ming Lee, Joel Naor, Ramiz Alhindi, Trevor Chinfook, Mel Krajden, Tony Mazzulli, and David S. Rootman. Detection of Hepatitis C Virus in the Corneas of Seropositive Donors.//Cornea 20(1): 37-40, 2001.

162. Hwang YS, Shen CR, Chang SH, et al. The validity of clinical feature profiles for cytomegaloviral anterior segment infe ction. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2011; 249: 103-110.

163. Ing JJ, Ing HH, Nelson LR, et al. Ten-year postoperative results of penetrating keratoplasty. Ophthalmology. 1998; 105: 1855-1865.

164. Inoue K, Kimura C, Amano S, et al. Long-term outcome of systemic cyclosporin treatment following penetrating keratoplasty. Jpn J Ophthalmol. 2001; 45:

165. Insler MS, Pechous B. Visual results in repeat penetrating keratoplasty. Am J Ophthalmol. 1986; 19: 706-711.

166. Jager M.J., Hurks H.M., Levitskaya J., Kiessling R. HLA expression in uveal melanoma: there is no rule without some exception // Hum. Immunol. - 2002. -Vol. 63.t-№ 6. - P. 444-51.

167. Jansen AF, Rijneveld WJ, Remeijer L, et al. Five-year follow-up on the effect of oral acyclovir after penetrating keratoplasty for herpetic keratitis. Cornea. 2009; 28: 843-45.

378-82.

168. Jun Shimazaki, Hirishi Saito, Yao Yung Yang, Ikuko Toda. Persistens epithelial defect following penetrating keratoplasty: an adverse effect of diclofenac eyedrops.//Cornea 14(6); 1995; 623-627. K.D. Rosenberg [et al.] Fusarium Endophthalmitis following keratitis associated with contact lenses// Opht. Surg. Las. Imag. - 2006. - Vol. 37, № 4. - P. 310-313.

169. Kaminska A., Szaflik J., Minkiewicz-Timler G., Sybilska M., Pawluczyk-Dyjecinska M., Cieslik K. Retrospective evaluation of risk factors for graft rejection in patients after corneal transplantation performed at the Eye Clinic in the years 20012003. // Klin. Oczna. - 2005. - Vol. 107. - № 4-6. - P. 209-11.

170. Kandori M, Inoue T, Takamatsu F, et al. Prevalence and features of keratitis with quantitative polymerase chain reaction positive for cytomegalovirus. Ophthalmology. 2010;117:216-222.

171. Kaneko H, Iida T, Aoki K, et al. Sensitive and rapid detection of herpes simplex virus and varicella-zoster virus DNA by loop-mediated isothermal amplification. J Clin Microbiol. 2005; 43: 3290-3296

172. Kawamoto K, Morishige N, Yamada N, et al. Delayed corneal epithelial wound healing after penetrating keratoplasty in individuals with lattice corneal dystrophy. Am J Ophthalmol. 2006; 142: 173-174.

173. Kaye SB, Baker K, Bonshek R, et al. Human herpesviruses in the cornea. Br J Ophthalmol. 2000; 84:563-571.

174. Keay L. [et al.] Microbial keratitis predisposing factors and morbidity// Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113, № 1. - P. 109-116.

175. Keith A. Laycock, Ladia R. Essary, Stephen Delaney et al. A Critial Evaluation of Hepatitis C Testing of Cadaveric Corneal Donors. // Cornea 1997, 16(2): 146-150.

176. Ken Hayashi. MD, Hiroyuki Kongo, MD, Aya Maeno, MD, and Minehiro Takimoto, MD. Long-term changes in corneal endothelial cell density after repeat penetrating keratoplasty in eyes with endothelial decompensation.// Cornea 2013; 32:

1019-1-25.

177. Kenyon KR. Recurrent corneal erosion: pathogenesis and therapy. Int Ophthalmol Clin 1979; 19: 169-95.

178. Kersten A, Sundmacher R, Reinhard T. Postoperative complications of penetrating keratoplasty in herpes infected eyes. Differential diagnosis, therapy and prognostic significance [in German]. Ophthalmologe. 1997;94:889-896

179. Khodadoust A.A., Attarzadeh A. Presumed autoimmune corneal endotheliopathy. Am J Ophthalmol. 1982;93:718-722.

180. Kim JC, Tseng SC. Transplantation of preserved human amniotic membrane for surface reconstruction in severely damaged rabbit corneas. Cornea. 1995; 14: 473484.

181. Kim JS, Kim JC, Hahn TW, et al. Amniotic membrane transplantation in infectious corneal ulcer. Cornea. 2001; 20: 720-726.

182. King W.J., Comer R.M., Hudde T., Larkin D.F., George A.J. Cytokine and chemokine expression kinetics after corneal transplantation // Transplantation. -2000. - Vol. 27; 70. - №8. - P. 1225-33.

183. Kirkness C.M., Ezra E., Rice N.J.C. et al. The success and survival of repeat corneal grafts // Eye - 1990. - №4. - P. 58.

184. Kirkness CM, Ficker LA, Steele AD, et al. The role of penetrating keratoplasty in the management of microbial keratitis. Eye (Lond). 1991; 5(pt 4): 425-431.

185. Kirkness CM, Ficker LA. Risk factors for the development of postkeratoplasty glaucoma. Cornea. 1992; 11:427-432.

186. Klebe S., Coupland S.E., Krause L., Hoffman F. Flow-cytometric analysis of peripheral lymphocytes in the rat following penetrating keratoplasty and immunosuppressive treatment//Ger.J.Ophthalmol.-1996.-Vol.5.- №3. -P. 137-45.

187. Koizumi N, Suzuki T, Uno T, et al. Cytomegalovirus as an etiologic factor in corneal endotheliitis. Ophthalmology. 2008;115:292-297.

188. Kuckelkorn R, Redbrake C, Schräge NF, et al. Keratoplasty with 11-12 mm diameter for management of severely chemical-burned eyes. Ophthalmologe. 1993; 90: 683-687.

189. Kyung-Chul Yoon, Hwan Heo, In-Seong Kang, Min-Chul Lee, Kyung-Keun Kim,Soo-Hyun Park, and Kyoung-Oh Cho. Effect of Topical Cyclosporin A on Herpetic Stromal Keratitis in a Mouse Model// Cornea 2008;27:454-460.

190. Lass JH, Sugar A, Benetz BA, et al; Cornea Donor Study Group. Endothelial cell density to predict endothelial graft failure after penetrating keratoplasty. Arch Ophthalmol. 2010;128:63-69.

191. Laurence S. Lim, Anshu Arundhati, and Donald T. H. Tan. Sequential Therapeutic Penetrating Keratoplasty With Cryopreserved and Fresh Corneal Tissue for Severe Infectious Keratitis: A Case-Control Study .//Cornea 2011;30:739-743.

192. Lee SH, Tseng SC. Amniotic membrane transplantation for persistent epithelial defects with ulceration. Am J Ophthalmol. 1997; 123: 303-312.

193. Liesegang TJ. Herpes simplex virus epidemiology and ocular importance. Cornea. 2001;20:1-13.

194. Lomholt J.A., Baggesen K., Ehlers N. Recurrence and rejection rates following corneal transplantation for herpes simplex keratitis // Acta. Ophthalmol. Scand. -1995.-Vol. 73. -№ 1. - P. 29-32.

195. MacEwen CJ, Khan ZUH, Anderson E, et al. Corneal re-graft: indications and outcome. Ophthalmic Surg. 1988: 19: 706-711.

196. Mader T., Stulting D. The high-risk penetrating keratoplasty. Ophthalmol Clin North Am.1991; 4: 411-422.

197. Maeno A, Naor J, Lee HM, et al. Three decades of corneal transplantation: indications and patient characteristics. Cornea. 2000;19:7-11.

198. Maguire MG, Stark WJ, Gottsch JD, et al. Risk factors for corneal graft failure and rejection in the Collaborative Corneal Transplantation Studies. Ophthalmology 1994; 101:1536^7.

199. Maier P, Bohringer D, Reinhard T. Clear graft survival and immune reactions following emergency keratoplasty. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007; 245: 351-359.

200. Maier B., Anna-Karina, SevilO" zlu'gedik, Jessica Rottler, Florian M. A. Heussen, MD,Matthias K. J. Klamann, Klaudia K. Huber, Antonia M. Joussen and Sibylle Winterhalter. Efficacy of Postoperative Immunosuppression After Keratoplasty in Herpetic Keratitis.// Cornea 2011;30:1398-1405.

201. Matoba A.Y., Jones D.B. Corneal subepithelial infiltrates associated with systemic Epstein-Barr viral infection.//Ophthalmology 1987; 94;105; 1669-71.

202. Maudgal PC, Missotten L, De Clercq E, et al. Varicella-zoster virus in the human corneal endothelium: a case report. Bull Soc Beige Ophtalmol. 1980; 190:71-

203. Mayer K., Reinhard T., Reis A., Voiculescu A., Sundmacher R. Synergistic antiherpetic effect of acyclovir and mycophenolate mofetil following keratoplasty in patients with herpetic eye disease: first results of a randomised pilot study // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 241. -№ 12. - P. 1051-4.

204. Meek B., Speijer D., de Jong P.T., de Smet M.D., Peek R. The ocular humoral immune response in health and disease // Prog. Retin. Eye Res. - 2003. - Vol. 22. -№ 3. - P. 391-415.

205. Meyer RF, Bobb KC. Corneal epithelium in penetrating keratoplasty. Am J Ophthalmol. 1980; 90: 142-7.

206. Mohamad-Reza Dana, M.D., M.P.H., Debra A.Schaumberg, O.D., M.P.H., Vera O.Kowal, M.D., Matthew B.Goren, M.D., Christopher J. Rapuano, M.D., Peter R. Laibson, M.D., and Elisabeth J. Cohen, M.D. Corneal neovascularisation after penetrating keratoplasty//Cornea-1995. - Vol.l4.-№6.P.604-609.

207. Morita N., Munkhbat B., Gansuvd B., Kanai N., Hagihara M., Shimazaki J., Tsubota K., Tsuji K. Effect of HLA-A and -DPB1 matching in corneal transplantation // Transplant Proc. - 1998. - Vol. 30. - № 7. - P. 3491-2.

208. Moyes AL, Sugar A, Musch DC, Barnes RD. Antiviral therapy after penetrating keratoplasty for herpes simplex keratitis, // Arch Ophthalmol. 1994 May;l 12(5):601-7.

86.

209. Muraine M, Toubeau D, Gueudry J, et al. Impact of new lamellar techniques of keratoplasty on eye bank activity. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007;245:32-38.

210. Naacke H.G., Borderie V.M., Bourcier T., Touzeau O., Moldovan M., Laroche L. Outcome of Corneal transplantation rejection // Cornea - 2001. - Vol. 20. - № 4.-P. 350-3.

211. Nelson JD. Epithelial problems. In: Brightbill FS, ed. Corneal surgery: theory, technique, and tissue. St. Louis: Mosby, 1993: 235-46.

212. Neyts J, De Clercq E. Mycophenolate mofetil strongly potentiates the antiherpesvirus activity of acyclovir. Antiviral Res. 1998; 40: 53-56.

213. Nicholls S.M., Baneijee S., Figueiredo F.C., Crome S., Mistry S., Easty D.L., Dick A.D. Differences in leukocyte phenotype and interferon-gamma expression in stroma and endothelium during corneal graft rejection // Exp. Eye Res. - 2006 -Vol. 83.-№2.-P. 339-47.

214. Niederkorn J.Y. The immune privilege of corneal allografts. Transplantation. 1999 Jun 27;67(12):1503-8.

215. Niederkorn J.Y. Immunology and immunomodulation of corneal transplantation. Int Rev Immunol. 2002 Mar-Jun;21 (2-3): 173-96.

216. Noble B.A., Agrawal A., Collins C., Saldana M., Brogden P.R., Zuberbuhler B. Deep Anterior Lamellar Keratoplasty (DALK): visual outcome and complications for a heterogeneous group of corneal pathologies. Cornea. 2007 Jan;26(l):59-64.

217. Nöda Y, Kaji Y, Hori J, et al. Amniotic membrane confers immune privilege on corneal allografts when placed at a non-privileged site. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2001;238:68-75.

218. Nourry H, Perrot S, Martin C, Chaumeil C, Cambourieu C, Rat P, Warnet JM. Cytotoxicity evaluation of different eyes drops with cyclosporine oral solution

(Sandimmun) // J. Fr. Ophtalmol. - 2006. - Vol. 29. - № 3. - P. 251-7.

219. Olsen TW, Hardten DR, Meiusi RS, et al. Linear endotheliitis. Am J Ophthalmol. 1994; 117: 468-474.

220. Opelz G, Wujciak T, Dohler B, Scherer S, Mytilineos J. HLA compatibility and organ transplant survival. Collaborative Transplant Study // Rev Immunogenet. - 1999. - Vol. 1. - № 3. - P. 334-42.

221. Parmar P. [et al.] Microbial keratitis at extremes of age / // Cornea. - 2006. -Vol. 25, №2.-P. 153-158

222. Patel NP, Kim T, Rapuano CJ, et al. Indications for and outcomes of repeat penetrating keratoplasty, 1989-1995. Ophthalmology. 2000; 107:719-724 .

223. Patel SV, Hodge DO, Bourne WM. Corneal endothelium and postoperative outcomes 15 years after penetrating keratoplasty. Am J Ophthalmol. 2005;139:311-319.

224. Phister RR. Clinical measures to promote corneal epithelial healing. Acta Ophthalmol Suppl. 1992; 202: 73-83.

225. Pleyer U, Bertelmann E. Differential diagnosis and therapy of graft rejection after keratoplasty // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 2005. - Vol. 222. - № 11. P. 863-9.

226. Pramod N.P., Dhevahi E., Sudhamathi K., Kannan K., Thyagarajan S.P. Tear secretory IgA: evaluation of usefulness as a diagnostic marker in herpetic keratitis // Ocul. Immunol. Inflamm. - 1999. - Vol. 7. - № 2. - P. 61-7.

227. Pramod NP, Rajendran P, Kannan KA, et al. Herpes simplex keratitis in South India: clinico-virological correlation. Jpn J Ophthalmol. 1999;43:303-307.

228. Predictors of recurrent herpes simplex virus keratitis. Herpetic Eye Disease Study Group. Cornea. 2001;20:123-128.

229. Price M.O., Thompson R.W. Jr., Price F.W. Jr. Risk factors for various causes of failure in initial corneal grafts // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 121. - № 8. -P. 1087-92.

230. Price M.O., Price F.W. Efficacy of topical cyclosporine 0,05% for prevention of cornea transplant rejection episodes // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. -№. 10.-P. 1785-90.

231. Price M.O., Giebel AW, Fairchild KM, et al. Descemet's membrane endothelial keratoplasty: prospective multicenter study of visual and refractive outcomes and endothelial survival. Ophthalmology. 2009;116:2361-2368.

232. Rachel A. Lieberman, Peter J. G. Maris, Jr, Howard M. Monroe, Lama A. Al-Aswad, Rajendra Bansal, Robert Lopez, and George J. Florakis, Corneal Graft Survival and Intraocular Pressure Control in Coexisting Penetrating Keratoplasty and Pars Plana Ahmed Glaucoma Valves.// Cornea 2012;31:350-358.

233. Radhika Tandon, MD, FRCOphth, FRCSEd, Mridula Mehta, MS, DNB, Gita Satpathy, MD, Jeewan S. Titiyal, MD, Namrata Sharma, MD, and Rasik B. Vajpayee, MS. Microbiological Profile of Donor Corneas: A Retrospective Study from an Eye Bank in North India.//Cornea 2008; 27: 80-87

234. Rahman I, Said DG, Maharajan VS, et al. Amniotic membrane in ophthalmology: indications and limitations. Eye (Lond). 2009; 23: 1954-1961.

235. Raisman M.B. Tectonic keratoplasty for peripheral ulcerative keratitis. // Cornea. - 1991. -Vol. 10-P. 312-316.

236. Randleman J.B., Song C.D., Palay D.A. Indications for and outcomes of penetrating keratoplasty performed by resident surgeons // Am. J. Ophthalmol. 2003. -Vol. 136. -№ l.-P. 68-75.

237. Rapuano C.J., Cohen E.J., Brady S.E., Arentsen J.J., Laibson P.R. Indications for and outcome of repeat penetrating keratoplasty // Am. J. Ophthalmol. - 1990 - Vol. 109 - №6. - P.6S9-695.

238. Reijo A, Antti V, Jukka M. Endothelial cell loss in herpes zoster keratouveitis. Br J Ophthalmol. 1983;67:751-754.

239. Reidy James J., MD, M.Peter Paulus, MD, and Suma Gona, MD. Recurrent erosions of the cornea: epidemiology and treatment. Cornea 19(6); 767-771, 2000.

240. Reinhard T., Reis A., Bohringer D. et al. Systemic mycophenolate mofetil in comparison with systemic cyclosporine A in high-risk keratoplasty patients: 3

years results of a randomized prospective clinical trial // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 239 - P. 367-372.

241. Reis A, Reinhard T, Voiculescu A, et al. Mycophenolate mofetil versus cyclosporin A in high risk keratoplasty patients: a prospectively randomized clinical trial. Br J Ophthalmol. 1999; 83: 1268-1271.

242. Remeijer L, Duan R, van Dun JM, et al. Prevalence and clinical consequences of herpes simplex virus type 1 DNA in human cornea tissues. J Infect Dis. 2009; 200: 11-19.

243. Richard H. Hoft, M.D., Saul Ullman, M.D., Frank M. Polak, Eugene R. Schiff, M.D. Clinical Evidence for Hepatitis B Transmission Resulting from Corneal Transplantation. Cornea, 1997 16(2): 32-137

244. Rober P.Y., Adenis J.P., Cogne M., Drouet M. Circulating antibodies to human and bovine cornea in human keratoplasty // Eur. J. Ophthalmol. - 2000 - Vol. 10.-№2.-P. 132-6.

245. Robinson CH. Indications, complications and prognosis for repeat penetrating keratoplasty. Ophthalmic Surg. 1979; 10: 27-34.

246. Roy R., Boisjoly H.M., Wagner E., Langlois A., Bernard P.M., Bazin R., Laughrea P.A., Dube I. Pretransplant and posttransplant antibodies in human corneal transplantation // Transplantation. - 1992. - Vol. 54. №3. - P. 463-7.

247. Rumelt S, Bersudsky V, Blum-Hareuveni T, et al. Preexisting and postoperative glaucoma in repeated corneal transplantation. Cornea. 2002;21: 759-765

248. Rumelt S., V. Bersudsky, T. Blum-Hareuveni, U. Rehany Systemic cyclosporin A in high failure risk, repeated corneal transplantation // Br. J. Ophthalmol. -2002. - Vol. 86. - P. 988-992.

249. Sack R.A., Conradi L., Krumholz D., Beaton A., Sathe S., Morris C . Membrane array characterization of 80 chemokines,cytokines, and growth factors in open- and closed-eye tears // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. V. 46. № 4. P.1228-1238.

250. Sanchez P., Heck E., Rivera C., Sanchez A., Cavanagh H.D. Risk factors for infectious disease in corneal transplant screening // Eye Contact Lens. - 2006 -Vol. 32. -№3. - P. 124-7.

251. Sangwan V.S., Ramamurthy B., Shah U., Garg P., Sridhar M.S., Rao G.N. Outcome of corneal transplant rejection: a 10-year study. // Clin. Experiment Ophthalmol. - 2005. - Vol. 33. - №6. - P. 623-7.

252. Sano Y., Ksander B.R., Streilein J.W. Langerhans cells, orthotopic corneal allografts, and direct and indirect pathways of T-cell allorecognition. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41. - № 6. - P. 1422-31.

253. Scheer S., Touzeau O., Borderie V., Laroche L. Immunosuppression in corneal transplantation // J. Fr. Ophtalmol. - 2003. - Vol. 26. - №6. - P. 637-47.

254. Scroggs MW, Proia AD, Smith CF, et al. The effect of total-body irradiation on corneal neovascularisation in the Fischer 344 rat after chemical cauterization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991 ;32: 2105-2111.

255. Seitz B, Resch MD, Schlotzer-Schrehardt U, et al. Histopathology and ultrastructure of human corneas after amniotic membrane transplantation. Arch Ophthalmol. 2006; 124: 1487-1490.

256. Seitz Berthold, MD, FEBO, Sujata Das, MS, FRCS (Glasg), Renate Sauer, MD, Carmen Hofmann-Rummelt, Matthias W. Beckmann, MD, and Friedrich E. Kruse, MD. Simultaneous amniotic membrane patch in high-risk keratoplasty. Cornea 2011; 30: 269-272.

257. Shapiro R., Fung J.J., Jain A. et al. The side effects of FK506 in humans. // Transplant Proc. - 1990. - Vol. 22. - P.41-43.

258. Shi W, Chen M, Xie L. Amniotic membrane transplantation combined with antiviral and steroid therapy for herpes necrotizing stromal keratitis. Ophthalmology. 2007; 114: 1476-1481.

259. Shtein RM, Garcia DD, Musch DC, et al. Herpes simplex virus keratitis: histopathologic inflammation and corneal allograft rejection. Ophthalmology. 2009; 116: 1301-1305.

260. Siegers T.P., Torres P.F., Broersma L., van Rooijen N, van Rij G., van der Gaag R. Effect of macrophage depletion on immune effector mechanisms during corneal allograft rejection in rats // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000 - Vol. 41. - №8 - P.2239-47.

261. Speaker M, Arentsen J, Laibson P. Long-term survival of large diameter penetrating keratoplasties for keratokonus and pellucid marginal degeneration. Acta Ophthalmol. 1989; 67: 17-19.

262. Stavidis E, Gatzioufas Z, Hasenfus A et al. Ping-pong transmission of herpes simplex virus 1 following corneal transplantation. // Ophthalmologe. 2012, 25.

263. Stephan Hoffmann, MD, PhD, Nora Szentmary, MD,PhD,and Berthold Seitz. Amniotic membrane transplantation for the treatment of infectious ulcerative keratitis before elective penetrating keratoplasty. Cornea. - 2013.Vol.32: 1321-1325.

264. Stoiber J., Grabner G. Clinical management of severe ocular surface disease // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. - 2005. - Vol. 222. - №7. - P.533-51.

265. Straiko MD, Terry MA, Shamie N. Descemet stripping automated endothelial keratoplasty under failed penetrating keratoplasty: a surgical strategy to minimize complications. Am J Ophthalmol. 2011;151:233-237.

266. Sugar A, Smith T. Presumed autoimmune corneal endotheliopathy. Am J Ophthalmol. 1982; 94: 689-691.

267. Sundmacher R., Reinhard T. Cyclosporin A in high risk perforating keratoplasty. In: Zierhut M., Pleyer U., Thiel HJ. Immunology of corneal transplantation. // Aeolus Press, Amsterdam - 1994. - P.233-238.

268. Suzuki T, Hara Y, Uno T, et al. DNA of cytomegalovirus detected by PCR in aqueous of patient with corneal endotheliitis after penetrating keratoplasty. Cornea. 2007;26:370-372.

269. Tambasco FP, Cohen EJ, Nguyen LH, et al. Oral acyclovir after penetrating keratoplasty for herpes simplex keratitis.// Arch Ophthalmol. 1999; 117:445449.4-6.

270. Terry Kim, MD, David A. Palay, MD, Michael Lynn, MS. Donor factors associated with epithelial defects after penetrating keratoplasty.// Cornea. - 1996. -15(5): 451-456.

271. Terry M.A., Ousley P.J. Replacing the endothelium without corneal surface incisions or sutures: the first United States clinical series using the deep lamellar endothelial keratoplasty procedure // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - №4. - P. 755-64.

272. Terry M.A., Ousley P.J. Deep lamellar endothelial keratoplasty: early complications and their management // Cornea - 2006. - Vol. 25. - №1. - P.37-43.

273. The Australian Corneal Graft Registry. 1990 to 1992 report. Aust N Z J Ophthalmol. 1993;21(2 suppl):l-48.

274. Thomas J, Rouse BT. Immunopathology of herpetic stromal keratitis: discordance in CD4+ T cell function between euthymic host and reconstituted SCID recipients.//J Immunol. 1998;160:3965-3970.

275. Thompson RW, Price MO, Bowers PJ, et al. Long-term graft survival after penetrating keratoplasty. Ophthalmology. 2003;110:1396-1402.

276. Toma HS, Murina AT, Areaux RG Jr, et al. Ocular HSV-1 latency, reactivation and recurrent disease. Semin Ophthalmol. 2008; 23: 249-273.

277. Tsubota K., Goto E, Shimmura S, et al. Treatment of persistent corneal epithelial defect by autologous serum application. Ophthalmology. 1999; 106: 19841989.

278. Tubberville AW, Foster CS, Wood TO. The effect of donor cornea epithelium removal on the incidence of allograft rejection reactions. Ophthalmology. 1983; 90: 1351-1356.

279. Van Gelderen BE, Van der Lelij A, Treffers WF, et al. Detection of herpes simplex virus type 1,2 and varicella zoster virus DNA in recipient corneal buttons. Br J Ophthalmol. 2000; 84: 1238-1243.

280. Vincent M. Borderie, Jean-Franc Christine Chaumeil, Flore Rozenberg, Marielle Baudrimont, Olivier Touzeau, Tristan Bourcier, and Laurent Laroche.

Culture-Proven Herpetic Keratitis After Penetrating Keratoplasty in Patients With No Previous History of Herpes Disease.// Cornea 2004;23:118-124.

281. Volker-Dieben H.J. The effect of immunological and non-immunological factors on corneal graft survival. // Dordrecht: W. Junk Publishers. - P 1984 - 174.

282. Volker-Dieben H.J., Claas F.H., Schreuder G.M., Schipper R.F., Pels E., Persijn G.G,. Smits J. Beneficial effect of HLA-DR matching on the survival of corneal allografts // Transplantation - 2000. - Vol. 27.. - №4. - P. 640-8.

283. Wagoner D., Ba-Abbad R, Al-Mohaimeed M, et al. Postoperative complications after primary adult optical penetrating keratoplasty: prevalence and impact on graft survival. Cornea 2009; 28: 385-394.

284. Weisbrod D.J., Sit M., Naor J., Slomovic A.R. Outcomes of repeat penetrating keratoplasty and risk factors for graft failure // Cornea. - 2003. - Vol. 22. - №5. -P. 429-34.

285. Wehrly Scott R., Francis J. Manning, Alan D. Proia at all. Cytomegalovirus keratitis after penetrating keratoplasty.// Cornea 14 (6); 1995; 628-633.

286. Wickham S., Carr D.J. Molecular mimicry versus bystander activation: herpetic stromal keratitis // Autoimmunity. - 2004. - Vol. 37. - №5. - P. 393-7.

287. Wilhelmus K.R., Stulting R.D., Sugar J. Primary corneal graft failure. A national reporting system. Medical Advisory Board of the Eye Bank Association of America // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol.113. - №12. P. 1497-502.

288. Williams K.A., Lowe M.T., Keane M.C., et all, eds. The Australian Corneal Graft Registry 2012 Report. Adelaide, Australia: Snap Printing; 2012.

289. Wilson S.E., Kaufman H.E. Graft failure after penetrating keratoplasty // Surv. Ophthalmol. - 1990. - Vol. 34. - №5. - P. 325-56.

290. Xiaodong Zheng. Reactivation and Donor-Host Transmission of Simplex Virus After Corneal Transplantation.// Cornea, 2002, 21( 2.): 90-93;

291. Yalniz-Akkaya Z, Burcu Nurozler A, Yildiz E, et al. Repeat penetrating keratoplasty: indications and prognosis, 1995-2005. Eur J Ophthalmol. 2009;19:362-368

292. Yamagami S., Amano S. Role of resident corneal leukocytes and draining cervical lymph nodes in corneal allograft rejection // Cornea. - 2003. - Vol. 22. -№7.-P. 61-5.

293. Yao YF, Zhang YM, Zhou P, et al. Therapeutic penetrating keratoplasty in severe fungal keratitis using cryopreserved donor corneas. //Br J Ophthalmol. 2003; 87: 543-547.

294. Yildiz EH, Hoskins E, Fram N, et al. Third or greater penetrating keratoplasties: indications, survival, and visual outcomes. Cornea. 2010; 29: 254-

295. Young RC, Hodge DO, Liesegang TJ, et al. Incidence, recurrence, and outcomes of herpes simplex virus eye disease in Olmsted County, Minnesota, 19762007: the effect of oral antiviral prophylaxis. Arch Ophthalmol. 2010; 128:11781183.

259.