Выделение продуцентов бета-специфичной циклодекстринглюканотрансферазы и получение ферментных препаратов на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат технических наук Терехова, Елена Яковлевна

• Терехова, Елена Яковлевна
• кандидат технических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат технических наук Терехова, Елена Яковлевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Бактерии - продуценты ЦГТаз. Развитие методов скрининга и таксономическое изучение

1.1. Реакции, катализируемые ЦГТазой

1.2. Источники ЦГТаз

1.3. Продуценты ЦГТаз

1.3.1. Аэробные спорообразующие бактерии - продуценты ЦГТаз

1.3.1.1. Вид Bacillus macerans

1.3.1.2. Алкалофильные продуценты ЦГТаз

1.3.1.3. Продуценты ЦГТаз рода. Bacillus- развивающиеся при нормальном значении pH питательных сред

1.3.2.ЦГТ-активные продуценты, не относящиеся к роду Bacillus

1.3.3.Идентификация продуцентов ЦГТазы

1.4. Скрининг. Процедуры скрининга и накопительные среды 28 1.5.Основные микробные контаминанты при выделении ЦГТ-активных бактерий. Продуценты циклодекстриназ

1.6.Производство циклодекстринов 33 1.6.1.Технологические этапы получения циклодекстринов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение продуцентов бета-специфичной циклодекстринглюканотрансферазы и получение ферментных препаратов на их основе»

Циклодекстринглюканотрансфераза (далее ЦГТаза, К.Ф. 2.4.1.19) представляет собой фермент микробного происхождения, катализирующий обратимые 1,4-а-П-глюкопиранозил-транспортные реакции, приводящие к образованию циклодекстринов (ЦД) из линейных а-глюканов (Tilden, Hudson, 1939; Bender, 1977, 1980). Наиболее подходящим субстратом для реакции являются крахмалоподобные полисахариды растительного, животного или микробного происхождения, а образующиеся макроциклические олигосахаридные гомологи, различающиеся по количеству единиц a-D-глюкопиранозы в кольце (6, 7 или 8, см. рис. 1а), обозначаются соответственно, как a-, ß- и у-циклодекстрины (далее: a-, ß- и у-ЦД). Благодаря своей исключительной способности к образованию комплексов включения с органическими соединениями, ЦД широко используются в различных сферах практической деятельности человека (Bender, 1986; Нага, 1989; Horikoschi, 1980; Kobayaschi, 1979; Szejtli, 1982, 1984, 1983, 1987, 1989, 1990, 1990), что обуславливает широкий интерес к вопросам их многотоннажного производства. В наибольшей степени сказанное относится к технологии ß-ЦД, соединения, проявляющего самые высокие и универсальные комплексообразующие свойства и нашедшего применение в фармацевтике, пищевой промышленности, тонкой органической химии.

В целом, технология получения ЦД сводится к следующему: 1. Стадии культивирования микроорганизма продуцирующего ЦГТазу; 2. Этапа выделения ферментного препарата из полученной культуральной жидкости; 3. Этапа ферментативной конверсии крахмала под действием ЦГТазы; 4. Стадии очистки индивидуального соединения (а- или ß- или у-ЦД) до кристаллического состояния из реакционной смеси.

Биохимическая реакция, катализируемая ЦГТазой достаточно сложна. Под воздействием этого фермента на раствор крахмала одновременно образуется целый спектр продуктов, а именно смесь a-, ß- и у-ЦД, линейных и разветвленных декстринов, moho-, ди- и три-сахаридов. Таким образом, вопросы рентабельности производства, ориентированного на масштабный выпуск индивидуальных и высокоочищенных соединений, каковым является, например, фармакопейный ß-ЦД, оказываются напрямую связанными с проблемами поиска ЦГТаз с требуемыми каталитическими особенностями.

В зависимости от того, какой циклический олигосахарид преимущественно образуется из крахмала в процессе реакции, ЦГТазы, катализирующие этот синтез, подразделяются на a-, ß-, и у- ЦГТазы. Микроорганизмы, продуцирующие такие ферменты.; также принято называть a-, ß- и у-ЦГТ-активными в соотвествии с тем, какой тип фермента они секретируют. Работа с бактериями-продуцентами ЦГТаз имеет ряд специфических особенностей, вытекающих, в основном, из малой доступности подобных микроорганизмов. В частности, до настоящего времени в природе были обнаружены лишь прокариотические продуценты ЦГТаз. До 1973 года штаммы, обладавшие циклизующей активностью, принадлежали исключительно к виду Bacillus macerans и их мировая коллекция была ограничена не более, чем 20 культурами (Blinc, 1941; De Pinto, 1968; Tilden, Hudson, 1942, 1939). Позднее, из почвы были выделены продуценты других видовых и родовых групп (Kitahata, 1987; Bender, 1977). Вместе с тем, новые в видовом отношении бактериальные культуры, обладающие циклизующей активностью, очень часто были представлены лишь единичными штаммами, что свидетельствует о случайном характере их обнаружения. Неззависимо от специфичности, микроорганизмы, обладающие ЦГТазной активностью, (ЦГТ-активные микроорганизмы), встречаются в природе крайне редко. Методами перебора прокариотических изолятов, разрушающих крахмал на агаризованных средах, из 500 - 1000 тестированных колоний удается получить лишь единичные штаммы, несущие циклизующую активность (Horikoshi, 1971). Лишь недавно (Усанов, 1992) была разработана процедура скрининга бактерий вида Bacillus macerans, к сожалению, являющихся a-специфичными и, таким образом, неэффективными при получении ß-ЦД.

ЦГТ-активные микроорганизмы обычно не способны к гидролитическому расщеплению крахмала, осуществляемому вне клетки. С точки зрения систематической микробиологии они локализованы в узких видовых кластерах, наиболее известным среди которых является вид Bacillus macerans. Немногочисленные работы, посвященные скринингу культур с циклизующей активностью (внеклеточной ферментативной активностью, приводящей к образованию циклических декстринов), показывают, что эти бактерии образуют в микробном мире изолированную и малоизученную нишу, являющуюся также весьма консервативной (Horikoshi, 1982, 1983; Pongsawsdi, 1987; Park, 1989; Itkor, 1989; Усанов, 1990). Способность к синтезу циклических альфа-глюканов не распространяется широко среди других микроорганизмов и, по всей видимости, отсутствует у эукариотов. В коллекциях микроорганизмов в настоящее время насчитывается всего лишь несколько десятков бактерий с циклизующей амилодеполимеразной активностью. Вместе с тем, альтернативный путь внеклеточного гидролитического расщепления крахмалоподобных альфа-полиглюканов встречается повсеместно как у бактерий, так и у эукариотов. Известны и изучены тысячи культур и штаммов различных бактерий, актиномицетов и грибов, секретирующих разнообразные амилогидролазы. Весьма интересен также факт обнаружения бактерий, трансформирующих с помощью соответствующих ферментных систем инулин и декстран соответственно в циклофруктаны и циклодекстраны (Kawamura, 1989; Oguma, 1993, 1994). Опубликованные данные свидетельствуют, что найденные микроорганизмы в систематическом отношении весьма близки к наиболее известным продуцентам ЦГТаз. Все это делает интересной и актуальной задачу дальнейшего развития специфических методов скрининга ЦГТ-активных микроорганизмов, локализации новых таксономических групп бактерий, способных к образованию ферментов, ответственных за синтез макроциклических олигосахаридов, и их детального изучения.

Технология промышленного синтеза циклодекстринов, основанная на энзиматической трансформации крахмала микробными ферментными препаратами, далека от совершенства из-за своей чувствительности к различным факторам. Это приводит .к низким выходам целевого продукта и его высокой себестоимости. Основным резервом улучшения технико-экономических показателей существующих технологий циклодекстринов является поиск новых микроорганизмов, продуцирующих ЦГТазы с биохимическими параметрами более приближенными к требуемым в конкретном технологическом процессе.

Учитывая сказанное выше, весьма актуальным представляется решение проблемы быстрого скрининга Р-ЦГТ-активных микроорганизмов, создание коллекции таких бактерий и подбор эффективной культуры для технологии данного фермента.

В связи со сказанным выше, целью настоящей работы являлась разработка общей методической концепции выделения новых высокотехнологичных культур-продуцентов (3-ЦГТаз, испытание ее в лабораторной практике, создание коллекции [>-ЦГТ-активных штаммов, выделенных из природных мест обитания, подбор культуры, перспективной для масштабного биотехнологического синтеза Р-ЦГТазы и испытание её на практике.

Исходя из обозначенной цели, были поставлены следующие задачи: Изучить возможности направленного скрининга продуцентов р-ЦГТаз с использованием накопительных элективных сред на основе циклодекстринов в сочетаниис подбором условий инкубации.

Провести массированный скрининг (3-ЦГТ-активных культур. Создать лабораторную коллекцию этих микроорганизмов, изучить их таксономическое положение.

Подобрать активный штамм, пригодный для получения Р-ЦГТазы. Оптимизировать условия культивирования предложенного штамма для получения максимального выхода ЦГТазы. Довести процесс масштабирования технологии до полупромышленной ферментации с наработкой опытной партии ферментного препарата

Научная новизна работы. Впервые показано, что бактерии, обладающие генами Р-ЦГТазы, не являются эндемичными и могут быть выделены практически из любого образца лесной и луговой почвы. Получены данные, характеризующие нормальный «физиологический» уровень внеклеточной (З-ЦГТазной активности диких изолятов при их выращивании на жидких средах. Экспериментально продемонстрировано, что он находится на уровне 2-2,5 ед. активности фермента на 1мл культуральной жидкости. Рассчитанная в большой выборке изолятов вероятность обнаружения продуцентов р-ЦГТазы с активностью в 2-3 раза более высокой, чем средняя, составляет величину 1-2%. Обнаружено, что почвенные аэробные спорообразующие бактерии, секретирующие Р-ЦГТазы, формируют сравнительно узкий фенотипический кластер, близкий по видовому описанию к группе бактерий Bacillus circulans. Внутри найденной и выделенной группы бактерий, обозначенной как Bacillus sp., обнаружены существенные вариации активности штаммов. У различных культур выявлены отличия в специфичности и термостабильности свойств синтезируемых ферментов, что делает дальнейший скрининг подобных микроорганизмов целесообразным и необходимым с точки зрения поиска более технологичного продуцента.

Практическая ценность работы. Разработан способ направленного скрининга новых природных продуцентов ß-ЦГТазы, принадлежащих к аэробным спорообразующим бактериям. Метод позволяет получать штаммы с характеристиками, приемлемыми в промышленном ферментном производстве. Создана лабораторная коллекция микроорганизмов, секретирующих ß-специфичные ЦГТазы. Для одного из перспективных штаммов коллекции Bacillus sp. ИБ 1131 проведены исследования по оптимизация условий процесса культивирования. Технология масштабирована в условиях Приволжского биохимического завода, где проведена полупромышленная ферментация культуры Bacillus sp. ИБ 1131 и наработана опытная партия ферментного препарата с установочным названием «Гаммациклин Г10Х».

Апробация работы. Результаты исследований представлялись на: VIII конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 60-летию МТИПП, Москва, 1991; Всесоюзном симпозиуме «Микробиология охраны биосферы в регионах Урала и северного Прикапия», Оренбург, 1991; Всесоюзной конференции в ЧГУ, Черновцы, 1991; научной конференции БНЦ УрО РАН, Уфа, 1991; конференции «Биосинтез ферментов микроорганизмами», Москва, 1993; международной конференции «Микробное разнообразие: состояние, стратегия сохранения, экологические проблемы», Пермь, 1996; международной научно-технической конференции «Проблемы нефтегазового комплекса России», посвященной 50-летию УГНТУ, Уфа, 1998.

Публикации. По результатам работы опубликовано 9 печатных работ, в том числе одна статья.

Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, главы результаты и обсуждение, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего 199 ссылок. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста и содержит 13 рисунков и 14 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Терехова, Елена Яковлевна

Выводы

1. Элективные среды, реализованные в виде метода многослойного агара, содержащие добавки сульфата стрептомицина и минимизированные по концентрации ß-ЦД в качестве субстрата, эффективны для поиска новых природных продуцентов ß-ЦГТазы.

2. Бактерии, продуцирующие ß-ЦГТазы, не являются эндемичными и могут быть выделены практически из любого образца лесной и луговой почвы средней и южной климатической полосы России.

3. Почвенные аэробные спорообразующие бактерии, секретирующие ß-ЦГТазы, формируют сравнительно узкий фенотипический кластер, близкий по видовому описанию к группе аэробных спорообразующих бактерий Bacillus circulans. Несмотря на фенотипическую близость, у различных ß-ЦГТ-активных изолятов обнаружены отличия в специфичности и термостабильности синтезируемых ими циклизующих ферментов. Это делает дальнейший скрининг подобных микроорганизмов целесообразным и необходимым с точки зрения поиска более технологичного продуцента.

4. Нормальный «физиологический» уровень внеклеточной ß-ЦГТазной активности диких изолятов, при их выращивании на жидких средах, находится на уровне 2 - 2,5 ед. активности фермента на 1 мл культуральной жидкости.

5. ß-ЦГТ-активный штамм аэробных спорообразующих бактерий Bacillus sp. 1131 обладает активностью, в 3 - 4 раза превышающий средний уровень такого рода культур, является перспективным продуцентом в технологии получения ß-специфичной ЦГТазы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Терехова, Елена Яковлевна, 1999 год

1. Akimaru К., Yagi Т., Yamamoto S. Cyclomaltodextringlucanotransferase-produsing moderate thermophile Bacillus coagulans // 1. Ferment, and Bioeng. -1991а,-V. 71, N1.-P. 63-65.

2. Akimaru K., Yagi Т., Yamamoto S. Purification and properties of Bacillus coagulans cyclomaltodextringlucanotransferase // J. Ferment. Bioeng. 1991b. - V. 71.-P. 322-328.

3. Allenza P., Clift Ch.G., Morell J.M. Some novel producers of cyclodextrin glycosiltransferases // US Patent N 5008195.

4. Allenza P., Morell O.M. Novel cyclodextringlycosyltransferase // EP 0356048. -1990,

5. Antenucci R.N., Palmer J.K. Enzymic degratation of a- and (3-cyclodextrins by Bacteroides of the human colon // J. Agric. Food. Chem. 1984. - V. 32, N 6. - P. 1316-1321.

6. Bender H. Cyclodextrin glucanotransferase from Klebsiella pneumoniae 1. Synthese, formation, purification and properties of the enzyme from Klebsiella pneumoniae m5al II Arch. Microbiollog. 1977a. - V. 111. - P. 271-282.

7. Bender H. Cyclodextrin glucanotransferase from Klebsiella pneumoniae. 2. Significance of the enzyme for the metabolism of cyclodextrins by Klebsiella pneumoniae M5 al. // Arch. Mibiol. 1977b.-V. 113, N 1-2.-P. 49-56.

8. Bender, H. A photometric assay for the initial rate of the cyclization reaction catalyzed by the cyclodextrin glycosyltransferase // Anal.Biochem. 1981a. - V. 114, N 1.-P. 158-162.

9. Bender H. A bacterial glucoamylase degrading cyclodextrins. Partial purifications and properties of the enzyme from a Flavobacterium spezies II Eur. J. Biochem.1981b. V. 115, N 2. - P. 287-291.

10. Bender H. Effect of various acceptors on the rates of the cyclization and chain-shortening of amylose catalyzed by the cyclodextrin glycosyltransferase from Klebsiella pneumoniae M 5 a II Carbohydr. Res. 1982. - V. 101, N 2. - P. 279-285.

11. Bender H. Production, characterisation and application of cyclodextrins // Advances in Biotechnological Processes. 1986. - V. 6. - P. 31-71.

12. Bender H. Studies on the reaction mechanism of cyclodextrin glucosyltransferases: subsite analysis // Proc. Int. Symp. Cyclodextrins. 4th.-1988. -P. 19-26.

13. Bender. H. On the role of histidine residues in cyclodextrin glycosyltransferase: Chemical modification with diethyl pyrocarbonate // Carbohydrate Research. 1991. -V. 209, N1,-P. 145-154.

14. Bender H. Purification and characterization of a cyclodextrin-degrading enzym from Flavobacterium sp. II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1993. - V. 39, N 6. - P. 714-719.

15. Bergey's Manual of systematic Bacteriology. The Williams & Wilkins Co. Baltimore. 1986. - V. 2. - P. 1104-1141.

16. Binder F., Huber O., Boeck A. Cyclodextrin-glycosyltransferase from Klebsiella pneumoniae M5al cloning, nucleotide sequence and expression 11 Gene. 1986. - N 23. - P. 269-277.

17. Blinc M., Mraoljak A., Pockar J. Production of enzymes from Bacilus macerans and their mode of action // Arch. Microbiol. 1941. - V. 12. - P. 183-191.

18. Blinc M. Experiments on the concentration of macerans enzymes // Chem. Zentr.-1943.-V. 1. P. 1995.

19. Boeck A., Binder F., Mueller F. Cloning and expression of the Klebsiella pneumoniae cyclodextrin glucosiltransferase gene in Escherichia coli II Ger.Offen DE 3538433

20. Bovetto L.J., Backer D.V., Vilette J.R., Sicard P.J., Bouquelet S.J.L., Cyclomaltodextrin glucanotransferase from Bacillus circulans E 192.1. Purification and characterization of the enzyme // Biotechnol. Appl. Biochem. 1992a. - V. 15.-P.48.58.

21. Bovetto L. J., Vilette J., Fontaine I.F., Sicard P.J., Bouquelet S.J.L. Cyclomaltodextrin Glucanotransferase from Bacillus circulans El92. II Action Patterns // Biotech. Appled Biochem. 1992b. - V. 15. - P. 59-68.

22. Chung Y.J., Kong J.S., Kang Y.S., Yu J.H. Purification and charaterisation of cyclodextrin glucosyltransferase from alkalophilic Bacillus sp. II Sanop Misaengmul Hakhoechi. 1990. - V. 18, N 1. - P. 44-48.

23. De Mot R., Verachtert H. Purification and characterisation of extrazellular amylolytic enzymes from the Filobasidium capsuligenum II Appl. Environ. Microbiol. 1985.-V. 50.-P. 1474-1482.

24. De Mot R., Verachtert H. Secretion of alfa-amylase and multiple forms of glucoamylase by yeast Trichosporon pullulans II Can. J. Microbiol.- 1985. V. 32, N 1.-P. 47-51.'

25. De Pinto J.A., Campbell L.L. Formation and degradation of cyclic dextrins by intracellular enzymes of Bacillus macerans II Science. 1964.- V. 146, N 3647. - P. 1064-1066.

26. De Pinto J.A., Campbell L.L. Pattern of action of the amylase and cyclodextrinase of Bacillus macerans II Arch. Biochem. Biophys. i968a. - V. 125, N 1. - P. 253-258.

27. De Pinto J.A., Campbell L.L. Purification and properties of the cyclodextrinase of Bacillus macerans II Biochemistry. 1968b. - V. 7, N 1. - P. 121-125.

28. Do E.J., Park J.B., Lee Y.H. Screening of alkalophilic Bacillus species for overproduction of cyclodextrintransglucanotransferase and enzymatic properties // Sanop Misaengmul Hakhocchi. 1993. - V. 21. - P. 119-124.

29. Edahiro T., Yamamoto S. Synthesis of stevioside derivates by enzymatic transglycosylation. IV. Transglucosylation action of cyclomaltodextrin glucanotransferase from Bacillus sterothermophilus SE-4 // Nippon Jozo Kyokaishi. -1992,-V. 87.-P. 139-143.

30. French D. The molecular weigts of the Schardinger a- and P- dextrins // J. Am. Chem. Soc. 1942. - V. 64. - P. 1651.

31. French D., Levine M.L., Pazur J.H., Norberg E. Preparations and solubility of a-, P- and y-dextrins // J. Am. Chem. Soc.- 1949. V.71.-P. 353-356.

32. Freudenberg K., Cramer F. Die Konstitution der Schardinger Dextrin a-, P- und y // Z. Naturforsch. 1948. - V. B3.-P. 464.

33. Fujita Y., Tsulouchi H., Inagi Y., Tomita K., Ozaki A., Nakanishi K. Purification and properties of cyclodextrin glycosyltransferase from Bacillus sp. AL-6 II J. Ferment. Bioeng. 1990. - V. 70, N 3. - P. 150 - 154.

34. Genus Bacillus Agriculture Handbook N427. Edited by R.E. Gordon. -Wash.D.C.- 1973. 275 p.

35. Georganta G., Kaneko T., Nakamura N., Kudo T., Horikoshi K. Isolation and partial properties of cyclomaltodextriglucanotransferase-producing alkaliphilic Bacillus species from a deep-sea mud sample // Starch / Starke. 1993. - V. 45. - P.95.99.

36. Gottvaldova M., Hrabrova H., Kucera I., Sillinger V. Method purification of cyclodextrin glucanotransferase // Chech. CS Patent 269904.

37. Haga K., Harata K. Nakamura A., Yamane K. Crystallization and preliminary X-Ray studies of cyclodextrin glucanotransferase from alkalophilic Bacillus sp. 1011 // J. Mol. Biol. 1994. - V. 237. - P. 163-164.

38. Hara K. Manufacture of glucosylcyclodextrins // Gekkan Fudo Kemikaru. 1989.-V. 5, N5, 7. -P. 36.

39. Hashimoto H., Hara K., Kuwahara N., Arakawa K. Industrial production of cyclodextrins. Effective conditions on cyclodextrins preparations // Denpun Kagaku. -1985a. V. 32, N 4. - P. 299-306.

40. Hashimoto H., Hara K., Kuwahara N., Ito K. Industrial production of cyclodextrins. III. Separation of cyclodextrins and linear dextrins by the dynamic membrane method // Denpup Kagaku. 1985b. - V. 32, N 4. - P. 312-315.

41. Hill D.E., Aldape R., Rozzell J.D. Nucleotide sequence of a cyclodextrin glucosyltransferase gene, cgtA, from Bacillus licheniformis II Nucleic Acids Res.-1990.-V. 18, N l.-P. 199.

42. Hofman B., Bender H., Schulz G. Three-dimensional structure of cyclodextrin glucosyltransferase from Bacillus circulans at 3.4 A resolution // J. Mol. Biol. 1989. - V. 209, N 4. - P. 793-800.

43. Hokse H. Analysis of cyclodextrins by high-performance lquid chromatography // US Patent 4477568.

44. Horikoshi EC. Production of alkaline enzymes by alkalophilic microorganisms. II.Alkaline amylase produced by Bacillus № A-40-2 // Agr.Biol.Chem. 1971. - V. 35, N 11.- P. 1783-1791.

45. Horikoshi K. Process for producing cyclodextrins // US Patent 3 923 598.

46. Horikoshi K. Production and industrial application of ß-cyclodextrin // Process Biochem. -1979. V. 14, N 5. - P. 26-28, 30.

47. Horikoshi K. Alkalophilic microorganisms. A new Microbial World.- 1982. Jp. Sc. Soc. Press. Tokyo. Spriger Verlag Berlin Heidelberg New York - 213pp

48. Horikoshi K. Purification and characterisation of a-cyclomaltodextrin -glucanotransferase with an acid pH optimum from Bacillus coagulans II Eur.Pat.Appl. EP 327099.

49. Horikoshi K. Enzymology and molecular genetics of CD-forming enzymes // Proc. Int. Symp. Cyclodextrins, 4th. 1988. - P. 7-17.

50. Horikoshi K., Akiba A., Yoshida A. Novel cyclomaltodextrinase and its manufacture with Bacillus II Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 03 58 784.

51. Horikoshi K., Audo T., Yoshida K., Nakamura N. Verfahren zur Erzeugung von Cyclodextrin // Ger.Offen. 2 453 860.

52. Horikoshi H. Discovery of alkali-tolerant microorganisms and alkaline fermentation methods. Industrial production of cyclodextrin for old and new compounds // Kagaku Keizai. 1980. - V. 27, N 12. - P. 2-7.

53. Horikoshi K., Nakamura N., Matsuzawa N., Yamamoto M. Industrial production of cyclodextrins // Proc. Int. Symp.Cyclodextrins, I st. 1981, (Pub. 1982). - P. 25-39.

54. Itkor P., Shida O., Tsukagoshi N., Udaka S. Screening for the raw starch digesting bacteria // Agr. and Biol. Chem. 1989. - V. 53, N 1. - P. 53-60.

55. Jamuna R., Saswathi, Sheela R., Ramakrishna S.V. Synthesis of Cyclodextrin Glucosyl Transferase by Bacillus cereus for the Production of Cyclodextrins // Appl. Biochem. Biotechnol. 1993. - V. 43. - P. 163-175.

56. Jodal I., Kandra L., Harangi J., Nanasi P., Szejtli J. Hydrolysis of cyclodextrin by Aspergillus oryzae alfa-amylase // Starch / Staerke 1984.- V. 36, N 4.-P. 140-143.

57. Kako N., Kitagawa H., Sato T., Akano H., Okumura H., Kawamura K. Manufacture of novel cyclodextrin synthetase by Bacillus autolyticus II Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 0383580.

58. Kaneko T., Kato T., Nakamura N., Horikoshi K. Spectrophotometric determination of cyclisation activity of p-cyclodextrin-forming cyclodextrin glucanotransferase // Denpun Kagaku. 1987. - Y. 34, N 1. - P. 45-48.

59. Kaneko T., Hamamoto T., Horikoshi K. Molecular cloning and nucleotide sequence of the cyclomaltodextrin glucanotransferase gene from the alkalophilic Bacillus sp. strain No. 38-2 // J. Gen. Microbiol. 1988,- V. 134, N 1 P. 97-105.

60. Kaneko T., Yoshida M., Yamamoto M., Nakamura N., Horikoshi K. Production of cyclodextrins by simultaneous actions of two CGTases from three strains of Bacillus II Starch / Staerke. 1990. - V. 42, N 7. - P. 277-281.

61. Kato T., Horikoshi K. Cloning and expression of the Bacillus subtilis No.313 y-cyclodextrin forming CGTase gene in Esherichia coli II Agric. Biol. Chem. 1986a. -V. 66,N8.-P. 2161-2162.

62. Kato T., Horikoshi K. A new y-cyclodextrin-forming enzyme produced by Bacillus subtilis N. 313 // Denpun Kagaku. 1986b. - V. 33, N 2. - P. 137-143.

63. Kawamura M., Ushiyama T. Formation of a cycloinulooligosacharide from inulin by an exrecellular enzyme of Bacillus circulans OKUMZ 31 B // Carb. Res. 1989. -V. 192.-P. 83-90.

64. Kawamura M., Uchiyama T. Purification and some properties of cycloinulooligosaccharide fructanotransferase from Bacillus circulans OKUMZ 31B // Carb. Res. 1994. - V. 260, N 2. - P. 297-304.

65. Kim Y.H., Shim K.K., Moon Y.H. Purification and some properties of cyclodextrinhydrolase // Han guk Nonghwa Hakhoechi. 1990. - V. 33, N l.-P. 7986.

66. Kimura K., Takano T., Yamane K. Molecular cloning of the p-cyclodextrin synthetase gene from an alkalophilic Bacillus and its expression in Esherichia coli and Bacillus subtilis II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1987b. - V. 26, N 2. - P. 149153.

67. Kitahata S., Tsuyama N., Okada S. Purification and some properties of cyclodextrin-glucosyl-transferase from a strain of Bacillus species // Agric. Biol. Chem. 1974a. - V. 38, N 2. - P. 387-393.

68. Kitahata S., Okada S. Action of cyclodextrin glucosyltransferase from Bacillus megaterium strain No.5 on Starch // Agr. Biol. Chem. 1974b. - V. 38, N 5.-P. 24132417.

69. Kitahata S., Okada S. Cyclodextrin glucosyltransferase III. Transfer action of cyclodextrin glucosyltransferase on starch // Agric. Biol. Chem. 1975. - V. 39, N 11. -P. 2185-2191.

70. Kitahata S., Okada S., Furai T. Acceptor specificity of the transglucosilation catalysed by cyclodextrin glucosyltransferase // Agric. Biol. Chem. 1978a. - V. 42, N 12. - P. 2369-2374.

71. Kitahata S., Yoshikawa Sh., Okada Sh. Determination of a-, P-, and y-cyclodextrin by high -perfomance liquid chromatography // Denpun Kagaku. 1978b. -V. 25, N1,-P. 19-23.

72. Kitahata S., Okada S. Intermolecular transglucosylation of cyclodextrin glucosyltransferase to D- galactose // Denpun Kagaku. 1979. - V. 1979, N 2. - P. 6875.

73. Kitahata S., Okada S. Comparisen action of cyclodextrin glucanotransferase from Bacillus megaterium, Bacillus circulans, Bacillus stearothermophilus and Bacillus maceran II Denpun Kagaku. 1982a. - V. 29, N l.-P. 13-18.

74. Kitahata S., Okada S. Purification and some properties of cyclodextrin glucanotransferase from Bacillus stearothermophilus II Denpun Kagaku. 1982b. - V.29, N l.-P. 7-12.

75. Kitahata S., Taniguchi M., Beltran S.D., Sugimoto T., Okada S. Purification and some properties of cyclodextrinase from Bacillus coagulans II Agr. Biol. Chem. -1983. V. 47, N 7. - P. 1441-1447.

76. Kitamoto N., Kimura T., Kito Y., Ohmiya K. Cloning and sequencing of the gene enconding cyclodextrin glucosyltransferase from Bacillus sp. KC201 // J. Ferment. Bioeng. 1992. - V. 74. - P. 345-351.

77. Kobayashi S. Applications of cyclodextrin // Denpun Kagaku. 1979. V. 24.-P. 19-33.

78. Kobayashi S., Kainuma K., French D. The preparation and some properties of glucosyl cyclodextrins // Proc. Int. Symp. Cyclodextrins, 1 st. 1982.- P. 51-60.

79. Kobayashi Sh., Kainuma K., French D. Effect of surfactants on cyclization of Bacillus macerans cyclodextrin glucanotransferase // Denpun Kagaku. 1983. - V.30, N l.-P. 62-68.

80. Kubota M., Matsuura Y.,Sakai S., Katsube Y. Crystal structure cyclodextrin glucanotransferase from Bacillus stearothermophilus // Protein Eng. 1990. - V. 3. -P. 328-329.

81. Kuboto M., Matsuura Y., Sakai S., Katsube Y. Molecular structure of Bacillus stearothermophilus cyclodextrin glucanotransferase and analysis of substrate binding site // Denpün Kagaku. -1991.-V. 38, N 2.-P. 141-146.

82. Lane A.G. and Pirt S.J. Production of cyclodextrin glucosyltransferase by Bacillus macerans in chemical defined medium // J. Appl. Chem., Biotechnol. 1971. - V.21.-P .330-334.

83. Lawson C.N., Bergsma J., Bruinenberg P., De Vries G., Dijakhuzen L., Dijkstra B.W. Maltodextrin-dependet crystallization of cyclomaltodextrin glucanotransferase from Bacillus circulans II J. Mol. Biol. 1990. - V. 214, N 4,- P. 807-809.

84. Lee J. H. Enzymic production of a- cyclodextrin with the CGTase of Klebsiella oxytoca 19-1 // Enzyme, Microb., Technol.- 1992.- V.14, N12. P. 1017-1020.

85. Lee K.J. Characterization of the CGT-ase produces by Bacillus acidocaldarius H Sanop Misaegmul Hakhoechi. 1993,- V.21, N3. - P. 256-262.

86. Makela M.J., Paavilainen S.K., Korpela T.K. Growth dynamics of cyclomaltodextrin glucanotransferase producing Bacillus circulans var. alkalophilus II Can. J. Microbiol. 1990. - V. 36, N 3 .- P. 176-182.

87. Manachini P.L. Extrcellular amylolytic system of the basidiomycete Schizophylum commune II Ann. Biochem. Enzimol. 1982. - V. 32, N 1. - P. 23-26.

88. Miskolci-Torok M., Seres G., Vakaliu H., Szejtli J., Jarai M. Cyclodextrin-glucosyltransferase enzyme // Hung. Teljes 17 926 1980

89. Mori Sh., Hirose S., Oya T., Kitahata S. Purification and properties of cyclodextringlucanotransferase from Brevibacterium sp.# 9605 // Biosci., Biotechnol., Biochem. 1994. -V. 58, N 11.-P. 1968-1972.

90. Neumarkt T., Szejtli J. High resolution electron micrographs of crystalline (3-cyclodextrin // Starch / Staerke. 1980. - V. 32, N 3. - P. 90-91.

91. Nomoto M., Shew D.C., Chen Sh.J., Yen T.M., Liao Ch.W., Yang Ch.P. Cyclodextrin glucanotransferase from alkalophilic bacteria of Taiwan // Agric. Biol. Chem. 1984. - N 5. - P. 1337-1338.

92. Oguma T., Kikuchi M., Mizusawa K., Tokutake S., Yamaji N. Malto-oligosacharide manufacture from cyclodextrins using a cyclodextrinase from Bacillus sphaericus II Ger. Offen DE N 4018695.

93. Oguma T., Kikuchi M., Mizusawa K. Purification and some properties of cyclodextrinhydrolysing enzyme from Bacillus sphaericus II Biochim. Biophys. Acta. 1990. -V. 1036, N 1. - P. 1-5.

94. Oguma T., Kikuchi M., Mizusawa K. Hydrolisis of branched cyclodextrins by a cyclodextrin-hydrolizing enzyme from Bacillus sphaericus E-244 // FEBS Lett. -1991a. V. 290. - N 1-2.-P. 13-16.

95. Oguma T., Kikuchi M., Mizusawa K. Some culture conditions for the production of cyclodextrin-hydrolyzing enzyme from Bacillus sphaericus II Agric. Biol. Chem. -1991b. V. 55, N 6. - P. 1661-1662.

96. Oguma T., Horiuchi T., Kobayashi M. Novel cyclic dextrins, cycloisomaltooligosaccharides from Bacillus sp. T-3040 culture // Biosci., Biotechnol. and Biochem. 1993. - V. 57, N 7. - P. 1225-1227.

97. Oguma T, Tobe K, Kobayashi M. Purification and properties of a novel enzyme from Bacillus sp. T-3040, which catalyzes the conversion of dextran to cyclic isomaltooligosaccharides // Febs Letters. 1994a. - V. 345, N 2-3. - P. 135 - 138.

98. Oguma T., Kobayashi M. The enzyme that synthesizes "cyclodextran" new cyclic glucan // Baiosainsu to indasutori. 1994b. - V. 52, N 3. - P. 194-198.

99. Oguma T., Tobe K., Horiuchi T., Kobayashi M. Novel cyclic sugars, cycloisomaltooligosaccharides, and cycloisomaltooligosacharide synthase // Oyo Toshits Kagaku. 1994c. - V. 41, N 2. - P. 235-243.

100. Oguma T., Kobayashi M. Novel cyclic oligosaccharide, cycloisomaltooligosaccharide // Kagaku to Seibutsu. 1994d. - V. 32, N 5. - P. 285286.

101. Oguma T., Tobe K., Kobayashi M. Purification and properties of a novel enzyme from Bacillus sp. T-3040, wich catalyzed the conversion of dextran to cyclic isomaltooligosaccharides // FEBS Lett. 1994e. - V. 345, N 2-3. - P. 135-138.

102. Ohnishi M. Studies of interaction of substrate analogues with bacterial liquefying alfa-amylase by means of spectrophotometry and steady state kinetics // J. Biochem. -1971. V.69,N 1. - P. 181-185.

103. Okada S., Tsuyama N.O. Method of coverting starch tu beta-cyclodextrin // US Patant 3812011,- 1974.

104. Okada T., Ishizuka H., Sahashi H., Hibino T. Inoue Sh., Ito M. Membrane filter-immobilized enzymes for manufacture of cyclodextrins // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 0163390.

105. Okada T., Saiga T., Yoshii R. Ultrafiltration membranes in enzymic manufacture of branched cyclodextrin // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 02,211,890 A2 (C 12 P 19/22) Appl.89/32,033,10.02.89-23.08.90

106. Oros G., Cserhati T., Fenyvesi E., Szejtli J. Microbial decomposition of some cyclodextrin derivatives by bacteria associated with plants // Int. Biodeterior. 1990. -V. 26, N1,-P. 33-42.

107. Ozaki A. Cyclodextrin and its manufacture from starch with cyclodextrin glucosyl transferase of Bacillus II JP 63 133 998 .

108. Paloheimo M., Haglund D., Aho S., Karhola M. Production of CGTase of. Bacillus circulans var. alkalophilus ATCC in B. subtilis II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1992. - V. 35. - P. 584-591.

109. Park.Ch.S., Park K.H., Kim S.H. A rapid screening method for alkaline (3-cyclodextrin glucanotransferase using phenolphtalein-methyl orange-containing -solid medium // Agric. Biol. Chem. 1989. - V. 53, N 4. - P. 1167-1169.

110. Park Y.K., Sabioni I.G., Ferrarezo E.M., Pastore G.M. Production of cyclodextrins by newly isolated Bacillus enzyme // Min. Int.Symp. Cylodextrins 6th.-Paris (Fr). 1992a.- P. 23-28.

111. Park C. S., Woo E.J., Kuk S.U., Seo B.C., Park K.H., Lim H. Purification and characterization of cyclodextrin glucanotransferase from Bacillus sp. El // Sanop Misaengmul Hakhoechi 1992b.-V. 20.- P. 156-163.

112. Pongsawasdi P., Yagisawa M. Screening and identification of cyclomaltodextrin glucanotransferase-producing bacterium // J. Ferment. Technol. 1987. - V. 65, N 4. -P. 463-467.

113. Porter R., Mc Clenskey C. S., Levine M. The facultative sporulating bacteria producing gas from lactose // J. Bacterid. 1937. - V. 33. - P. 163 - 183.

114. Prema- P., Sreedharan V.P., Raja K.C.M. Ramakrishna R.M. Studies on cyclodextrin glucosiltransferase production and characterization // Min. 5th Int. Symp. Cyclod. (Ducheene D.) 1990. - P. 46-49. Paris. Ed. Sante

115. Sabioni J.G., Park Y.K. Production and characterization of cyclodextringlycosyltransferase from Bacillus lentus II Starch / Starke. 1992. - V. 44, N 6. - P. 225-229.

116. Saha B., Zeikusc G. Novel highly thermostable pullulanase from thermophiles // Trends Biotechnol. 1989. - V. 7, N 1. - P. 234-239.

117. Saha B.C., Zeikus J.G .Characterization of thermostable cyclodextrinase from Clostridium thermohydrosulfuricum 39E // Appl. Environ. Microbiol.-1990. V. 56, N9.-P. 2941-2943.

118. Sakai Sh., Kubota M., Yamamoto K., Nakada T., Torigoe K., Ando O., Sugimoto T. Cloning of cyclodextrin glucanotransferase (CGTase) genes from

119. Bacillus stearothermophilus and Bacillus macerans II Denpun Kagaku. 1987. - V. 34, N2. -P. 140-147.

120. Sakai S., Yoshida S., Ishigami H., Hara K. Continuous conversion of cyclodextrin to maltooligosaccharides with immobilized alfa-amylase // Denpun kagaku. -1991. V. 38, N 1. - P. 17-22.

121. Sato M., Yagi Y., Nagano H., Ishikura T. Determination of CGTase from Bacillus ohbensis and its optimum pH using HPLC // Agr. Biol. Chem. 1985. - V. 49, N4.-P. 1189-1191.

122. Sato M., Yagi Y. Properties of CGTases from three types of Bacillus and production of cyclodextrins by the enzymes // ACS Symp. Ser. -(Biotechnolog. Amylodextrin. Oligosaccharides.). -1991. P. 125-137.

123. Sawada H., Suzuki T., Akijama Sh.-L, Nakao Y. Stimulatory effect of cyclodextrins on the production of lancacidin-group antibiotics by Streptomyces species II Appl.Microbiol. and Biotechnol. 1987. - V. 26, N 6. - P. 522-526.

124. Schardinger F. Bacillus macerans ein Aceton bildener Rottebacillus // Zentralbl. Bakteriol. Parasitenkd. Ab.II. 1905. - V. 14. - P. 772-781.

125. Schardinger F. Zur Biochemie des Bacillus macerans II Zentralbl. Bakteriol. Parasitenkd. Ab.II. 1907. - V. 19. - P. 161-163.

126. Schardinger F. Uber die Bildung kristallisierter, Fehlingsche Losung nicht reduzierender Korper (Polisacharide) aus Starke durch microbielleTatigkeit // Zentralbl. Bakteriol.Parasitenkd. Ab.II. -1908 1909. - V. 22. - P. 98-103.

127. Schardinger F. Bildung kristallisierter Polysaccharide (Dextrine) aus Starkerleistung durch microben // Zentralbl. Bacteriol. Parasitenkd. Ab. II. 1911. -V. 29.-P. 188-197.

128. Schmid G., Englbrecht A., Schmid D. Cloning and nucleotide sequence of a cyclodextrin glycosyltransferase gene from alkalophilic Bacillus 1-1 // Proc Int. Symp. Cyclodextrins, 4 th. 1988a. - P. 71-76.

129. Schmid G., Huber O.S., Eberle H.J. Selective complexing agents for the production of y-cyclodextrin // Proc. Int. Symp. Cyclodextrins, 4th. 1988b. - P. 8792.

130. Schmid G. Cyclodextrin glycosyltransferase production: yield enhancement by overexpression of cloned genes // Trends biotechnol. 1989. - V. 7, N 9. - P. 244-248.

131. Seres G., Laszlo E. The purification and properties of cyclodextrin glucosyltransferase of Bacillus macerans II 1982. Proceed. First. Int. Symp. Cyclodextrin. (Szejtli Ed., P. 133 Dordrecht Reidel Pulishing Company .

132. Shiosaka M. Cyclodextrin-glucosyl transferase // Ger.Offen 2 447 132 .

133. Sin K.A., Nakamura A., Kobayashi K., Masaki H., Uozumi T. Cloning and sequencing of a cyclodextrin glucanotransferase gene from Bacillus ohbensis and its expression in Escherichia coli // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1991. - V. 35, N2. - P. 600-605.

134. Siripornadulsil S., Mongolkul P., Rimphanitchayakit V. Molecular cloning of cyclodextrin glucanotransferase gene from Bacillus All in Escherichia coli II Microb. Util. Renewable Resour. 1993. - V.8. - P. 247-253.

135. Sohn C.B., You M.K., Kim M.H., Moon S.K. Production of glucosyl sucruse by cyclodextrin glucosyltransferase of alkaphilic Bacillus sp. N4 and its application for low-cariogenic sugar // Han guk Sikp um Kwahakhoachi. 1991. - V. 23. - P. 503509.

136. Starnes R.L., Trackman P.C., Katkocin D.M. Manufacture and use of thermostable cyclodextrin glycosyltransferase // PCT Int. Appl. WO 8903421.

137. Starnes R.L. Conversion of liquefied starch to cyclodextrins using Clostridium cyclodextrin glycosyltransferase // PCT Int. Appl. WO 91 09 962 -1991a.

138. Starnes R.L., Trackman P.C. Thermostable cyclodextrin glucosyltransferase from the genus Clostridium II Minut. Sixth Int. Symp. Cyclodextrins ( Hedges) Paris, Edition de Sante -1992,- P. 39-45.

139. Stavn A., Granum P.E. Purification and physiochemical properties of an extrcellular cysloamylose (cyclodextrin) glucanotransferase from Bacillus macerans II Carbohydr. Res. 1979. - V. 75. - P. 243-250.

140. Suetsugu N., Koyama S., Takeo K., Kuge T. Kinetic studies on the hydrolyses of a-, P- and y-cyclodextrins by Taka-amylase A // J. Biochem. 1976. - V. 76, N 1. - P. 57-63.

141. Sugimoto T., Kubota M., Sakai Sh. Polypeptide with cyclomaltodextrin glucanotransferase activity // Fr. Demande FR 2574081.

142. Szejtli J. Cyclodextrins and their inclusion complexes // Budapest. Akad. Kiado. 1982.-296 pp.

143. Szejtli J. Physiological effects of cyclodextrins on plants // Starch 1983. - V.35, N12.-P. 433-438.

144. Szejtli J. Industrial application of cyclodextrins // Inclusion compd. 1984. - V.3.-P. 331-390.

145. Szejtli J. Industrial potentials of cyclodextrins // Chim. Oggi. 1987. - V. 5. - P. 49-54.

146. Szejtli J. Cyclodextrin technology. Dodrecht etc: Kluvwer acad. publ., cop.1988.-450 pp.

147. Szejtli J. Downstream processing using cyclodextrins // Trends Biotechnol.1989.-V. 7,N7.-P. 170-174.

148. Szejtli J. Cyclodextrins and their inclusion complexes in the biotechnology and chemical industry // Magy. Kem. Lapja. 1990a. - V. 45, N 34,- P. 98-106.

149. Szejtli J. Production of cyclodextrins // Magy. Kem. Lapja. 1990b. - V. 12, N 34.-P. 107-113.

150. Szejtli J. The cyclodextrins and their applications in biotechnology // Carbohydr. Polym. 1990c. - N 4. - P. 375-392.

151. Szejtli J. Complexation of Metal lows by Cyclodextrins // Starch. 1990d. - V. 42,N11.-P. 444-447.

152. Szejtli J. Medicinal application of cyclodextrins // Med. Res. 1994. - V. 14, N.3. - P. 353-386.

153. Taguchi K. Transient binding mode of phenolphtalein P-cyclodextrin complex: an example of induced geometrical distorion // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - V. 108, N 10.-P. 2705-2709.

154. Takano T., Kobayashi S., Kainuma K., Hashimoto H., Okemoto T. Expression vector plasmid for cyclodextrin glucanotransferase in Esherichia coli II Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 6251979.

155. Teshaiyakul W., Pongsawasdi P., Mongkolkul P. Production and charakterization of cyclodextringlucosultransferase from Bacillus All // Minut. The 5th Int. Symp. Cyclod.,1990 (Duchened. Ed.) Paris Edition de Sante P. 50-54.

156. Techaiyakul W., Pongsawasdi P., Mongkolkul P. Purification and enzymic properties of CGTase from Bacillus A11 // : Minutes Int. Symp.Cyclidextrins 6th.-Paris(Fr).-1992.-P. 34-38.

157. Tilden E.B., Hudson C.S. Preparation and properties of the amylases produced by Bacillus macerans and Bacillus polymyxa II J. Bacteriol. 1942. - V. 43. - P. 527544.

158. Tilden E.B., Hudson C.S. Conversion of starch to crystalline dextrins by the action of new type of amylase separated from cultures of Aerobacillus macerans II J. Am. Chem. Soc. 1939. - V. 61. - P. 2900-2902.

159. Tokutake S., Oguma T., Tobe K., Kikuchi M., Mizusawa K., Yamatsugi N. Manufacture of deoxymaltose oligomeric saccharides useful as reagents for assaying alfa-amylase activity // Jpn. kokai Tokkyo Koho JP 0386701.

160. Tomita K., Tanaka T., Fujita Y., Nakanishi K. Some factores affecting the formation of y-cyclodextrin using cyclodextrin glucosyltransferase from Bacillus sp. AL-6 // J. Ferment, and Bioeng. 1990. - V. 70, N 3. - P. 190-192.

161. Tomita K., Kanedsa M., Kawamura K., Nakanishi K. Purification and properties of a cyclodextriglucanotransferase from Bacillus autolyticus 1149 and selective formation of p-cyclodextrin // J. Ferment. Bioeng. 1993. - V. 75, N2. - P. 89-92.

162. Treder W., Thiem J., Sghlingmann M. Enzymic synthesis of cyclodextrins with a-glucosyl fluoride as a substrate for cyclodextrin-a(l-4)glucosyltransferase // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27, N 46. - P. 5605-5608.

163. Vandamme E.J., Declerq C., Debonne I. Dinamics of the Bacillus circulans var.alkalophilus cyclodextrin glycosyltransferase fermentation // Eur. Congr. Biotechnol. 3rd .- 1984. V.l. - P. 327-332.

164. Villiers M.A. Sur la termentation de la fecule par 1 action du ferment butirique // Comtes rendus Hendomadaires des Seances DE L Academie des Sciences. 1891. -V. 112. - P. 536-538.

165. Weldendorp J.W. The influence of living plants on denitrification // Meded. Landbouwhogesch. Wageningen. 1963. - P. 1-100.

166. Yagi Y., Kouno K., Inni T. Cyclodextrins by reacting starch with an enzyme from Micrococcus microorganisms // Eur. Pat. Appl. 17242 JP Appl. 79/4229007.

167. Yagi Y., Sato H., Ishikura T. Comparision of CGTases from Bacillus ohbensis, Bacillus macerans and Bacillus circulans and production of cyclodextrins using these CGTases // Depun Kagaku.- 1986. V. 33, N 2. - P. 144-151.

168. Yoshiaki Y. Process for producing cyclodextrins // US 4 317 881

169. Yoshida A., Iwasaki Y., Akiba T., Horikoshi K. Purification and properties of cyclomaltodextrinase from alkalophilic Bacillus sp. II J. Ferment. Bioeng. 1990. - V. 71, N4. -P. 226-229.

170. Yu E.K.C., Aoki H., Misawa M. Specific a-cyclodextrin production by a novel themostable cyclodextrin glycosyltransferase // Appl. Microbiol, and Biotechnol.-1988. V. 28, N 4 - 5. - P. 377-379.

171. Абелян В.А., Гаспарян A.B., Авакян З.Г., Африкян Э.Г. Внеклеточная циклодекстрингликозилтрансфераза из термофильной Bacillus sp. II Биохимия. -1991.-T. 56, N 9. С. 1578-1582.

172. Абелян В.А., Адамян М.О., Абелян JI.A. и др. Новая цикломальтодекстрин-глюканотрасфераза из галофильных бацилл // Биохимия. 1995. - Т. 60, N 6. - С.891.897.

173. Абелян В.А., Чу Д.-С., Ямамото Т. Получение циклодекстринов из рисовых отрубей // Прикл. биохимия и микробиология -1995. Т. 31, N 4. - С. 453-457.

174. Абелян В.А., Афян К.Б., Авакян З.Г., Мелкумян А.Г., Африкян Э.Г. Цикломальтодекстринглюканотрансферазы из термофильных актиномицетов // Биохимия. 1995.-Т. 60, N 10. - С. 1600-1608.

175. Кестнер А.И., Вокк P.A., Паппель К., Пейпман Е. Определение активности циклодекстринглюканотрансферазы // Прикл. биохимия, и микробиология. -1989.-Т. 5, N 3. С. 425- 430.

176. Методы общей бактериологии // Под ред. Герхарда Ф. И др. М. : Мир,-1983, - 1 - 3 т.

177. Промышленная микробиология // Под ред. Егорова Н.С. М. : Высшая школа,- 198.9.

178. Скворцова И.Н. Идентификация почвенных бактерий рода Bacillus // M.: Изд-во Моск. Ун-та. - 1984. - 26 с.195 .Справочник биохимика // Под ред. Досона Р.и др. М. : Мир.-1991. 1. С. 466.

179. Усанов Н.Г., Логинов О.Н., Мелентьев А.И. Синтез циклодекстрин-глюканотрансфераз микроорганизмами, утилизирующими циклодекстрины в качестве единственного источника углерода // Доклады АН СССР. 1990. - Т. 310,N6.-С. 1489-1492.

180. Циклодекстрины // Под ред. Егорова Н. С.- Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Микробиология. 1988. - Т. 20-21.

181. Усанов Н.Г., Логинов О.Н., Мелентьев А.И. Способ выделения бактерий Bacillus macerans II Авторское свидетельство СССР N 1703681.- Бюллетень: