Влияние различных факторов риска остеоартроза на клинико-морфологическую картину гонартроза поздних стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат наук Корочина Кристина Валерьевна

• Корочина Кристина Валерьевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Корочина Кристина Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ОСТЕОАРТРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ):

1.1. Медико-социальная проблема остеоартроза

1.2. Современные представления о факторах риска остеоартроза

1.3. Фенотипизация остеоартроза: зачем и как классифицировать

1.4. Проблема полиморбидности у больных остеоартрозом

1.5. Морфологические изменения суставных структур при остеоартрозе

1.6. Экспериментальное моделирование остеоартроза

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

2.1. Клинический этап собственного исследования

2.1.1. Дизайн исследования

2.1.2. Общая характеристика пациентов с гонартрозом

2.1.3. Клинико-функциональные методы исследования

2.1.4. Лабораторные методы исследования

2.1.5. Инструментальные методы исследования

2.1.6. Определение качества жизни пациентов

2.1.7. Морфологические методы исследования

2.2. Экспериментальный этап собственного исследования

2.2.1. Дизайн исследования

2.2.2. Клиническая характеристика состояния животных

2.2.3. Морфологические методы исследования

2.2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ЭТАПА СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

3.1. Общая характеристика пациентов с разными фенотипами остеоартроза

3.1.1. Возрастной фенотип

3.1.2. Посттравматический фенотип

3.1.3. Метаболический фенотип

3.1.4. Смешанный фенотип

3.1.5. Сравнительная клиническая характеристика возрастного, посттравматического, метаболического и смешанного фенотипов

3.2. Клинико-функциональная оценка коленных суставов пациентов с разными фенотипами остеоартроза

3.2.1. Возрастной фенотип

3.2.2. Посттравматический фенотип

3.2.3. Метаболический фенотип

3.2.4. Смешанный фенотип

3.2.5. Сравнительная характеристика клинико-функционального состояния коленных суставов пациентов с возрастным, посттравматическим, метаболическим и смешанным фенотипами

3.3. Качество жизни пациентов с разными фенотипами остеоартроза

3.3.1. Возрастной фенотип

3.3.2. Посттравматический фенотип

3.3.3. Метаболический фенотип

3.3.4. Смешанный фенотип

3.3.5. Сравнительная характеристика качества жизни пациентов с возрастным, посттравматическим, метаболическим и смешанным фенотипами

3.4. Морфологическая характеристика структур коленных суставов пациентов с разными фенотипами остеоартроза

3.4.1. Возрастной фенотип

3.4.2. Посттравматический фенотип

3.4.3. Метаболический фенотип

3.4.4. Смешанный фенотип

3.4.5. Сравнительная характеристика морфологии структур коленных суставов пациентов с возрастным, посттравматическим, метаболическим и смешанным фенотипами

3.5. Анализ взаимосвязей между клиническими, функциональными показателями, морфологией суставов и качеством жизни больных с гонартрозом

3.6. Прогнозирование выраженности клинико-функциональных нарушений коленного сустава у больных с гонартрозом

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭТАПА СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

4.1. Морфологическая верификация развития экспериментальной патологии у животных разных серий

4.1.1. Морфологическая характеристика внутренних органов животных разного возраста (первая серия)

4.1.2. Морфологическая характеристика внутренних органов животных с сердечно-сосудистой патологией (вторая серия)

4.1.3. Морфологическая характеристика внутренних органов животных с сосудистыми, метаболическими нарушениями и их коморбидностью (третья серия)

4.1.4. Сравнительная характеристика особенностей морфологии внутренних органов животных первой, второй и третьей серий

4.2. Морфологическая характеристика коленных суставов животных разных серий эксперимента

4.2.1. Разные возрастные периоды (первая серия)

4.2.2. Наличие сердечно-сосудистой патологии (вторая серия)

4.2.3. Наличие сосудистых, метаболических нарушений и их коморбидность (третья серия)

4.2.4. Сравнительный анализ результатов гистохимического исследования коленных суставов животных первой, второй и третьей серий эксперимента

4.3. Результаты морфометрического исследования структур коленных суставов животных разных серий эксперимента

4.3.1. Разные возрастные периоды (первая серия)

4.3.2. Наличие сердечно-сосудистой патологии (вторая серия)

4.3.3. Наличие сосудистых, метаболических нарушений и их коморбидность (третья серия)

4.3.4. Сравнительная характеристика результатов морфометрического исследования структур коленных суставов животных первой, второй и третьей серий эксперимента

4.4. Результаты иммуногистохимического исследования структур коленных суставов животных разных серий эксперимента

4.4.1. Разные возрастные периоды (первая серия)

4.4.2. Наличие сердечно-сосудистой патологии (вторая серия)

4.4.3. Наличие сосудистых, метаболических нарушений и их коморбидность (третья серия)

4.4.4. Сравнительная характеристика результатов иммуногистохимического исследования структур коленных суставов животных первой, второй и третьей серий эксперимента

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИЛОЖЕНИЙ

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ДИССЕРТАЦИИ

АГ - артериальная гипертония ВАШ - визуально-аналоговая шкала ЖКБ - желчнокаменная болезнь ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМТ - индекс массы тела МКБ - мочекаменная болезнь МС - метаболический синдром

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства ОА - остеоартроз ОБ - обхват бедер ОТ - обхват талии

РНМОТ - Российское научное медицинское общество терапевтов

СД - сахарный диабет 2 типа

СО - синовиальная оболочка

СХ - суставной хрящ

ТЭП - тотальное эндопротезирование

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФГС - фиброгастроскопия

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

COMP - сarШage oligomeric matrix protein

IDF - International Diabetes Federation

OARSI - Osteoarthritis Research Society International

MOS-SF 36 - Medical Outcomes Study-Short Form

WOMAC - Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние различных факторов риска остеоартроза на клинико-морфологическую картину гонартроза поздних стадий»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Современное состояние проблемы болезней костно-мышечной системы в России, согласно данным анализа Федеральной службы государственной статистики, характеризуется их стремительным «рейтинговым взлетом» среди терапевтической патологии, так что они уже превышают заболеваемость сердечнососудистыми заболеваниями и опережают их и патологию эндокринной системы по количеству случаев нетрудоспособности в год (Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов, 2016 год) [42]. Без сомнений, главным заболеванием, определяющим столь стремительное увеличение заболеваемости костно-мышечной патологией, является остеоартроз (ОА).

Одна треть дегенеративно-дистрофических заболеваний приходится на коленный сустав, им страдают около 10 % населения старше 55 лет, у 25 % больных развиваются выраженные функциональные нарушения [68]. В Рекомендациях международного сообщества Osteoarthritis Research Society International (OARSI) от 2014 года [180] OA коленных суставов был выделен как самостоятельная форма.

К сожалению, большинство больных обращаются к ревматологу только тогда, когда уже наступила «органная недостаточность» суставов и утеряны возможности репарации его тканей. В связи с этим существует настоятельная необходимость диагностики ОА на ранних стадиях и детального изучения фенотипов заболевания с выделением быстропрогрессирующих вариантов течения. В свою очередь, это предполагает изучение факторов риска ОА и его клинических особенностей.

Вариабельность этиопатогенетических предпосылок и манифестаций ОА можно рассматривать как следствие влияния множества факторов риска. Среди них выделяют «классические»: немодифицируемые (возраст [3, 76, 123, 147], пол [52, 128, 199], раса [125, 126, 179], генетические факторы [2, 18, 52]) и модифицируемые (физическая активность [101, 201, 206], профессиональная деятельность [24, 121,

170, 199], предшествующие травмы [55, 191, 195], ожирение [33, 89, 98, 200]), - а также относительно «новые» факторы: метаболический синдром [87, 93, 173], насыщенные жирные кислоты [204], остеопороз [200], нестабильность сустава [217], ОА суставов кистей [199], мышечная слабость [158], уровень мочевой кислоты [131], курение [88], артериальное давление [174] и другие. В зависимости от влияния доминирующего фактора риска формируются клинически диссоциированные фенотипы ОА, в связи с чем возникает необходимость верификации субтипов данного заболевания.

Длительное время ОА классифицировался на первичную и вторичную формы, что сейчас считается устаревшим [94]. Отсутствие единого понимания начинается с определения ОА, где он позиционируется как «группа заболеваний». Попытки фенотипизации ОА проводились: в зависимости от признака, положенного в основу, выделяют анатомические субтипы [208], рентгенологические [145], эпидемиологические [133], биохимические [142], клинико-рентгенологические [35], клинические [144], клинико-патогенетические [112] и другие варианты, что значительно отягощает проблему дифференцированного подхода в лечении больных.

В последние годы наблюдается выделение отдельных подтипов даже в пределах одного фенотипа в зависимости от сопутствующих заболеваний [8]. Наличие коморбидности стало рассматриваться как самостоятельный классификационный критерий ОА [180]. Среди сопутствующих заболеваний чаще всего обнаруживали: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическую болезнь сердца [27, 71, 218], артериальную гипертонию [64, 114], хроническую сердечную недостаточность [86, 203, 115], атеросклероз [47]), ожирение и/или метаболический синдром [71, 139], сахарный диабет [6, 23, 26], заболевания щитовидной железы (гипотиреоз [8, 77], аутоиммунный тиреоидит [49]), заболевания желудочно-кишечного тракта [15, 34, 71], депрессию [94, 114, 144]. Только для некоторых сопутствующих заболеваний (например, ожирение) были выявлены патогенетические взаимосвязи с ОА, в то время как для большинства они до конца не установлены. Исследования по сопутствующим заболеваниям, как правило,

являются статистическими, и верификация коморбидного фона представляет актуальную задачу для клинической характеристики фенотипов ОА.

Морфологические методы исследования позволяют дать исчерпывающее представление о преобразованиях тканей суставов у больных при ОА [29, 31, 53, 69, 215]. Однако даже на поздних, казалось, наиболее изученных стадиях обнаруживаются неоднозначные данные, например, повреждение базофильной линии и проникновение сосудов в хрящ у лиц контрольных групп - без ОА [141, 166]. К тому же, морфофункциональные особенности суставов в зависимости от факторов риска ОА не исследованы, структурная основа фенотипов заболевания не изучалась.

Не смотря на очевидную клинико-патогенетическую гетерогенность ОА, большинство работ в отечественной литературе носят описательный характер, без использования специализированных шкал для объективной сравнительной оценки состояния суставных структур. Единичные попытки провести параллели между клиническими особенностями заболевания и его морфологической картиной [13, 28] выполнялись, но комплексные работы, сочетающие эти методы исследования пациентов с ОА, с учетом разных фенотипов и тем более коморбидности, в литературе не представлены.

Известно, что доклинический этап развития ОА начинается с ранних, потенциально обратимых изменений, которые у человека идентифицировать проблематично, так как внутрисуставное вмешательство само по себе является травмирующим. Это стимулирует учёных изучать заболевание в эксперименте.

В настоящее время существует множество биологических моделей ОА [14, 27, 159, 190], главным образом, посттравматического генеза. Для этого используют оперативные вмешательства (рассечение передней крестовидной [44], медиальной коллатеральной [161] связок, менискэктомия [162, 169], дефекты хряща, кости, связочного аппарата [57, 63, 151, 165], нарушение кровоснабжения сустава [20]) и внутрисуставные инъекции (стероидные гормоны [137], монойодуксусная кислота [176], водный раствор этанола [60], масляный раствор ретинола ацетата [130], коллагеназа [153] трипсин [70] и другие). В результате развиваются грубые

деструктивно-дегенеративные изменения тканей, соответствующие поздним стадиям ОА и сопровождающиеся высокими рисками гибели животных, послеоперационных осложнений. Неинвазивные модели посттравматического ОА [116, 156, 178], несмотря на отсутствие непосредственного вмешательства в полость сустава, также характеризуются посттравматическими изменениями. Использование механической перегрузки суставов [41, 106] не отражает метаболические аспекты развития ОА.

Моделирование ОА нетравматического генеза проводилось путем двусторонней овариоэктомии [105], введением тиреостатика мерказолила [77], дексаметазона [19], высококалорийной диетой [138, 150, 204], острой [79] либо хронической [45] интоксикацией, что имитирует вторичный ОА, предполагает реализацию только одного из факторов риска заболевания и имеет ряд осложнений. Модели «спонтанного» ОА [81, 183, 220] дают лучшее представление о первичном ОА у людей, но тяжело воспроизводимы и характеризуются длительным периодом формирования заболевания. Модификация генетического аппарата животных [135], культивирование хондроцитов «in vitro» [216] требуют дорогостоящее оборудование и биоматериалы, что ограничивает доступность таких моделей.

Для исследования биомеханики движений, поздних стадий заболевания в качестве экспериментальных животных рекомендуют использовать крупных животных, в то время как для изучения ранних молекулярно-тканевых изменений суставов - мелких грызунов [14]. При этом официальных рекомендаций по выбору возраста экспериментальных животных найдено не было, хотя он является важнейшим фактором риска ОА человека.

Таким образом, в ревматологии выявилось достаточно предпосылок, определяющих актуальность комплексной переоценки влияния различных факторов риска и сопутствующих состояний у больных с ОА, выделения отдельных клинико-морфологических фенотипов заболевания и экспериментального подтверждения полученных закономерностей на биологических моделях.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования было провести клинико-экспериментальную оценку влияния наиболее распространенных факторов риска и сопутствующих заболеваний на манифестации гонартроза и морфологию суставных структур.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи: 1) Провести клинико-функциональное, инструментальное обследование, оценить морфологию суставных структур и качество жизни пациентов с гонартрозом поздних рентгенологических стадий возрастного, посттравматического, метаболического и смешанного генеза.

2) Оценить влияние сопутствующих заболеваний на развитие и манифестации гонартроза у пациентов на поздних стадиях.

3) В экспериментальных условиях воспроизвести изученные факторы риска ОА и коморбидные состояния и проанализировать морфофункциональную реорганизацию структур коленных суставов животных на ранних стадиях.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые был проведен комплексный сравнительный анализ результатов общеклинического обследования, клинико-функциональных манифестаций гонартроза поздних рентгенологических стадий, морфологической картины структур коленных суставов, качества жизни и коморбидного фона у больных при различном генезе ОА: возраст-обусловленном, посттравматическом, метаболическом и смешанном. Обнаружено, что возрастной фенотип формируется как исход дегенеративно-дистрофического поражения суставов у пациентов старшего возраста и характеризуется типичными клиническими манифестациями, наиболее соответствуя концепции «болезни изнашивания». Посттравматический фенотип ОА характеризуется глубоким неравномерным повреждением хряща с сохранением регенеративных потенций на фоне умеренных клинических проявлений с удовлетворительным качеством жизни. При метаболическом фенотипе ОА вовлечение субхондральной кости и сосудистого русла с нарушением микроциркуляции и интенсивным воспалением обуславливают выраженные клинико-функциональные нарушения у больных с отягощенным коморбидным

фоном. Смешанный фенотип ОА обусловлен влиянием нескольких факторов и имеет гетерогенную клинико-морфологическую картину.

Женский пол, ожирение, синовит, IV рентгенологическая стадия, длительность гонартроза, наличие ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, метаболического синдрома являются предикторами неблагоприятного клинического течения гонартроза на поздних стадиях.

Сравнительный анализ морфологии суставов экспериментальных животных при воспроизведении ОА выявил ранние морфологические особенности возрастного, метаболического фенотипов. Впервые было продемонстрировано триггерное влияние системной сосудистой дисфункции на развитие патологии суставов. Впервые в экспериментальных условиях была воспроизведена клинически актуальная коморбидность сосудистых и метаболических нарушений, что легло в основу разработки нового способа моделирования ОА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Выделены четыре фенотипа ОА на основании влияния возраста, предшествующей травмы и метаболических нарушений, изучены их клинико-патогенетические и морфологические особенности, которые свидетельствуют о необходимости разных подходов в лечении пациентов с гонартрозом различного генеза. Было обнаружено, что при метаболическом фенотипе ОА требуется больший акцент на обезболивающее противовоспалительное лечение, коррекцию фактора риска ожирения и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.

2. Разработана прикладная компьютерная программа «Программная система прогнозирования клинико-функциональных параметров остеоартроза у пациентов с поражением коленных суставов» для выявления высокого риска развития клинико-функциональных нарушений суставов при гонартрозе и принятия решения об эндопротезировании на поздних стадиях.

3. Выявлено, что воспроизведение в экспериментальных условиях хронической сердечной недостаточности и ожирения у животных является физиологичным и близким к реальным клиническим условиям способом моделирования ранних стадий ОА нетравматического генеза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных с гонартрозом поздних стадий преобладающее влияние факторов риска возраста, предшествующей травмы и ожирения сопровождается формированием самостоятельных фенотипов заболевания, отличающихся по структурным характеристикам, функциональному состоянию суставов, клиническим проявлениям ОА и качеству жизни пациентов.

2. Для возрастного фенотипа ОА характерными являются поздний дебют, умеренно выраженные клинико-функциональные нарушения, но значительные дегенеративно-дистрофические изменения суставных структур; для посттравматического фенотипа - умеренная боль и дисфункция суставов, удовлетворительное качество жизни, активация репаративных механизмов на фоне выраженного повреждения компонентов суставов; метаболический ОА отличается резким преобладанием женского пола, частым клиническим синовитом, выраженными клинико-функциональными манифестациями и низким качеством жизни больных, преимущественным поражением хряща со стороны субхондральной кости и нарушениями микроциркуляции в синовиальной оболочке; cмешанный фенотип ОА характеризуется наиболее часто выявляемой IV рентгенологической стадией, вариабельной клинической и морфологической картиной.

3. Наличие коморбидных сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, метаболического синдрома, гипотиреоза сопровождается более выраженными манифестациями гонартроза, а сахарного диабета - меньшими клиническими проявлениями.

4. В экспериментальных условиях возраст, ожирение и сердечно-сосудистая патология обуславливают инициацию и прогрессирование раннего остеоартроза, имеющего особенности морфологической картины в зависимости от генеза, причем коморбидность сосудистых и метаболических нарушений способствует наиболее выраженной реорганизации тканей суставов животных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты проведенного исследования были внедрены в учебный процесс кафедры внутренних болезней при преподавании дисциплины «Терапия» модуля «Ревматология» и кафедры патологической анатомии при преподавании «Общей патологической анатомии» в разделе «Дегенеративно-дистрофические процессы» ФГБОУ ВО «Оренбургского государственного медицинского университета» Минздрава РФ. По материалам диссертации оформлены 2 рационализаторских предложения.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации докладывались на World Congress on Osteoarthritis OARSI (Amsterdam, Netherlands, 2016), на Юбилейной национальной конференции по ревматологии (Поморие, Болгария, 2016), на XIII Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Петрозаводск, 2016), на VII Съезде ревматологов России (Москва, 2017), на Национальном конгрессе по ревматологии (Правец, Болгария, 2018), на IV Евразийском конгрессе ревматологов (Москва, 2018), на XIV Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Астрахань, 2018), на Всероссийском конгрессе «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге-2018» (Санкт-Петербург, 2018), на II Международном конгрессе Ассоциации ревмоортопедов (Москва, 2018).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам исследования было опубликовано 20 печатных работ (6 статей и 14 тезисов), из них 3 статьи опубликованы в изданиях, включенных в международные базы цитирования (Scopus/PubMed), 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

По результатам диссертационного исследования были получены патент на изобретение «Способ моделирования остеоартроза» (№ 2587039), свидетельство на программу ЭВМ «Программная система прогнозирования клинико-функциональных параметров остеоартроза у пациентов с поражением коленных суставов» (№ 2018663903).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация представляет собой 216 страниц машинописного текста, содержит 43 таблицы, 33 рисунка, 12 приложений, 221 источник литературы и состоит из введения, четырех глав (в первой представлен литературный обзор по изучаемой проблеме, во второй - материалы и методы, в третьей - результаты клинического этапа собственного исследования, в четвертой - результаты экспериментального этапа), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений.

Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России (ректор - профессор Мирошниченко И.В.) на кафедре внутренних болезней. Научный руководитель -зав. кафедрой внутренних болезней, доктор медицинских наук, доцент Чернышева Т.В. Научный консультант - зав. кафедрой патологической анатомии, доктор медицинских наук, профессор Полякова В.С.).

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ОСТЕОАРТРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Медико-социальная проблема остеоартроза

Современное состояние проблемы болезней костно-мышечной системы в России, согласно данным анализа Федеральной службы государственной статистики, характеризуется их стремительным «рейтинговым взлетом» среди терапевтической патологии, так что они уже превышают заболеваемость сердечнососудистыми заболеваниями (к 2014 году было зарегистрировано 4 647 000 и 4 205 000 случаев, соответственно) и опережают их и патологию эндокринной системы по количеству случаев нетрудоспособности в год (Клинические рекомендации РНМОТ, 2016 год) [42]. Без сомнений, главным заболеванием, определяющим столь стремительное увеличение заболеваемости костно-мышечной патологией, является остеоартроз (ОА).

Длительное время ОА считался "привилегией" пожилых людей. Возраст, несомненно, накладывает отпечаток на функции органов и систем, а в суставе в первую очередь на состояние хряща. Однако детерминация ОА как исключительно «болезни изнашивания» («Wear and tear») оказалась несостоятельной по мере накопления данных о роли низкоуровневого системного воспаления («Low-grade inflammation») в её развитии, многостороннем поражении всех тканей сустава, а также возникновении заболевания в ответ на разнородные стимулы, в том числе не вовлекающие, на первый взгляд, опорно-двигательный аппарат. В связи с этим остеоартроз, или остеоартрит в иностранных источниках литературы, стал рассматриваться как гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями, при которых в патологический процесс вовлекаются все структуры сустава: хрящ, субхондральная кость, связки, суставная капсула, синовиальная оболочка и периартикулярные мышцы [54]. В англоязычной литературе широко распространено определение ОА как заболевания, сопровождающегося клеточными стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса, возникающего

при макро- и микроповреждениях, с активацией ненормальных адаптивных восстановительных ответов, включая провоспалительные пути иммунной системы. Первоначально изменения происходят на молекулярном уровне, затем сопровождаются анатомическими и физиологическими нарушениями (деградация хряща, ремоделирование кости, образование остеофитов, воспаление, потеря нормальной функции сустава), приводящими к развитию заболевания [102]. То есть, в основе ОА лежит нарушение баланса анаболических и катаболических процессов со смещением в сторону активации последних. Хотя хрящевая ткань сама по себе не является непосредственным источником клинической симптоматики, наблюдаемые в ней изменения имеют каскадный характер, так что однажды возникший патологический процесс становится необратимым. Кроме того, ОА может дебютировать в любых суставных структурах: костной ткани, синовиальной оболочке, менисках, связочном аппарате [208]. Несмотря на активное изучение патогенетической сущности ОА и немалые усилия, прикладываемые к разработке методов его лечения, заболеваемость данной костно-мышечной патологией не только не снижается, но и продолжает неуклонно расти.

ОА имеет широкое распространение по всему миру, неутешительные статистические показатели имеют место в США [179, 217], Канаде [195], странах Европы [127, 146], России [4]. Например, в Канаде уровень заболеваемости составил 14,6 на 1000 человеко-лет в начале 2000-х, увеличиваясь на 2,5-3,3% в год к 2009 году [187]. Испания «демонстрировала» показатели 6,5, 2,1 и 2,4 на 1000 человеко-лет для гонартроза, коксартроза и ОА кистей, соответственно [146]. Данные об ОА в США оказались сопоставимыми с таковыми в Европе. Более половины лиц с манифестным ОА были моложе 65 лет [179].

В России основную часть ревматологических больных из группы болезней костно-мышечной системы также составляют пациенты с ОА - более 4 миллионов человек, причем заболеваемость имеет тенденцию к нарастанию по всем Федеральным округам. Наиболее высокие показатели отмечены в Белгородской (4516,3), Владимирской (4724,2), Тверской (4374,1) и Тульской (4488,5) областях,

в республиках Карелия (5291,0), Коми (4577,3), Санкт-Петербурге, (6662,8), в Чувашии (5931,6), Самарской области (5170,1), в Алтайском крае (5756,8) [5].

В 2014 году всего было зарегистрировано 13446,6 случаев болезней костно-мышечной системы на 100 000 (13,4% населения), из них 3618 (3,62%) приходилось на ОА. За 4 года (с 2010-2014) заболеваемость в группе болезней костно-мышечной системы выросла на 7%, для ОА данный показатель составил 12,1% [4].

Хотя исследования используют большие административные базы данных здравоохранения для объективизации распространенности ОА, следует отметить, что статистические данные не всегда адекватно отражают состояние клинической практики, и реальная заболеваемость, как правило, недооценивается [119].

ОА имеет важнейшее медико-социальное значение для населения не только из-за своей высокой распространенности. Клинико-эпидемиологические работы последних лет четко обозначили следующие аспекты проблемы: хроническая боль в суставах, возникающая посредством симпато-адреналовых реакций; снижение функциональных возможностей с последующей иммобилизацией и затруднениями при выполнении рутинных дел, нетрудоспособность; усугубление и декомпенсация коморбидных заболеваний пациента (сердечно-сосудистые, сахарный диабет 2 типа (СД), хроническая обструктивная болезнь легких, старческая астения и другие); низкое качество жизни в пожилом и старческом возрасте [42].

Одна треть дегенеративно-дистрофических заболеваний приходится на коленный сустав, им страдают около 10 % населения старше 55 лет, при этом у 25 % больных развиваются выраженные функциональные нарушения [68]. ОА коленного сустава приводит к существенному снижению работоспособности и инвалидизации людей трудоспособного возраста - от 10 до 21 % наблюдений [65]. Еще в начале 2000-х для ОА прогнозировали 4-е место среди причин инвалидности к 2020 году [221].

Утрата трудоспособности у больных гонартрозом пожилого возраста сравнима с таковой у страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями [72], причем у каждого третьего больного поражены оба коленных сустава

одновременно. Первично обратившиеся пациенты с поздними (II и III) стадиями заболевания составляют до 75 % [39].

За рубежом, согласно данным литературы, коленный сустав также является лидирующей локализацией ОА. В Швеции распространенность «рентгенологического» и «симптоматического» гонартроза у людей в возрасте 5684 лет составила 25,4% и 15,4%, соответственно [196]; в Голландии у лиц старше 55 лет показатель составил 15,6% для мужчин и 30,5% для женщин [127].

Актуальность гонартроза в мире оказалась столь велика, что в Рекомендациях международного сообщества по изучению ОА OARSI (Osteoarthritis Research Society International) от 2014 года [180] OA коленных суставов был выделен как самостоятельная форма.

К сожалению, реалии клинической практики таковы, что большинство больных обращаются к ревматологу и начинают лечение только тогда, когда уже наступила «органная недостаточность» суставов, то есть полностью утеряны возможности репарации его тканей. В связи с этим существует настоятельная необходимость диагностики ОА на ранних стадиях и детального изучения фенотипов заболевания с выделением быстропрогрессирующих вариантов течения. А это, в свою очередь предполагает изучение влияния факторов риска ОА и его клинико-патогенетических особенностей.

1.2. Современные представления о факторах риска остеоартроза

Вариабельность этиопатогенетических предпосылок и клинических манифестаций ОА можно рассматривать как следствие влияния множества факторов риска. Первоначально их разделяли на эндогенные, немодифицирумые и экзогенные, потенциально модифицируемые [3, 96]. К первой группе относились возраст, пол, раса, врожденные аномалии, генетические факторы, ко второй -ожирение, спорт, профессиональная деятельность, травмы суставов. Классификацию модифицировали и дополняли. Blagojevic M. с соавт. (2010) [199] выделял ожирение, предшествующую травму, женский пол, возраст, ОА суставов кистей как факторы риска гонартроза. В работе Lee K.M. с соавт. (2015) [200]

возраст, женский пол, высокий индекс массы тела (ИМТ) и остеопороз оказались наиболее значимыми для развития ОА, а наибольший вклад в суставную боль вносили малоподвижный образ жизни, неблагоприятное субъективное состояние здоровья и повышенный ИМТ. Стали выделять локальные факторы риска (мышечная слабость, малоподвижность, неадекватная физическая активность, род занятий, повреждение и неправильная установка сустава) и системные (алиментарный), повышающие «восприимчивость» сустава к инициирующим ОА процессам, а также немодифицируемые (возраст, пол, раса, генетические) и системные (ожирение, костный метаболизм), которые обуславливают «предрасположенность» к развитию ОА [186]. Влияние каждого фактора риска активно изучалось [128].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Корочина Кристина Валерьевна, 2019 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия [Текст] / Г. Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Аксенов А. В. Остеоартроз в детской ревматологической практике [Текст] / А. В. Аксенов // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. - Т.1, № 3(14). - С. 3-5.

3. Алексеева Л. И. Факторы риска при остеоартрозе [Текст] / Л. И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. - 2000. - № 2. - С. 36-45.

4. Балабанова Р. М. Динамика заболеваемости ревматическими заболеваниями взрослого населения России за 2010-2014 гг. [Текст] / Р. М. Балабанова, Т. В. Дубинина, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 3. - С. 266-270.

5. Балабанова Р. М. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2012-2013 гг. [Текст] / Р. М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 2. - С.120-124.

6. Березняков И. Г. Остеоартроз, артериальная гипертензия и ожирение: проблема коморбидности [Текст] / И. Г. Березняков, И. В. Корж // Международный медицинский журнал - 2012. - Т. 18, № 4. - С. 78-81.

7. Васильева Л. В. Влияние метаболического синдрома на клиническую картину остеоартроза [Текст] / Л. В. Васильева, Д. И. Лахин // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2017. - Т. 12, № 1. - С. 8-11.

8. Волошина Л. А. Патоморфоз метаболического фенотипа остеоартроза: роль ожирения, сахарного диабета и гипотиреоза (возрастные и гендерные аспекты) [Текст] / Л. А. Волошина, С. И. Смиян //Международный эндокринологический журнал. - 2017. - Т. 13, № 5. - С. 303-310.

9. Воронкова Н. Б. Влияние артериальной гипертензии и абдоминального ожирения на течение и клинические проявления деформирующего остеоартроза коленных суставов у женщин [Текст] / Н. Б. Воронкова, О. А. Хрусталев //Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 3. - С. 28-32.

10. Гелашвили О. А. Вариант периодизации биологически сходных стадий онтогенеза человека и крысы [Текст] / О. А. Гелашвили // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 4, № 4. - С. 125-126.

11. Головач И. Ю. Остеоартрит, индуцированный ожирением: мультифакториальные ассоциации и ведущая роль адипокинов, дислипидемии и механической нагрузки [Текст] / И. Ю. Головач // Травма. - 2015. - Т.16, № 4. -С. 70-78.

12. Головач И. Ю. Посттравматический остеоартрит: воспалительные, клеточные и биомеханические механизмы прогрессирования заболевания (обзор) [Текст] / И. Ю. Головач, И. М. Зазирный, И. П. Семенив // Травма. - 2016.

- Т. 17, № 1. - С. 99-105.

13. Григоровский В. В. Гистопатология тканей кистевого сустава и некоторые клинико-морфологические корреляции у больных с последствиями переломов ладьевидной кости [Текст] / В. В. Григоровский, С. С. Страфун, С. В. Тимошенко // Гений ортопедии. - 2017. - Т. 23, № 1. - С. 30-37.

14. Григорьева Е. А. Анализ и выбор экспериментальной модели остеоартроза [Текст] / Е. А. Григорьева, Е. В. Монина, Э. Р. Скаковский // Патолопя. - 2014.

- Т. 2, № 31. - С. 12-15.

15. Григорьева И. Н. Желчнокаменная болезнь: еще один компонент метаболического синдрома? [Текст] / И. Н. Григорьева //Медицинский совет. -2012. - № 9. - С. 92-93.

16. Ежов М. Ю. Математическая модель развития изменений в суставных тканях при различных по интенсивности физических нагрузках [Текст] / М. Ю. Ежов, Н. Н. Берендеев, С. В. Петров // Фундаментальные исследования. - 2013.

- № 7-3. - Р. 550-554.

17. Журавлева Л. В. К вопросу о патогенезе поражения суставов при сахарном диабете [Текст] / Л. В. Журавлева, В. А. Федоров, М. А. Олейник // ТИегар1а. -2017. - № 3 (118). - С. 8-11.

18. Забелло Т. В. Генетические аспекты развития остеоартроза [Текст] / Т. В. Забелло, А. М. Мироманов, Н. А. Мироманова // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-9. - С. 1970-1976.

19. Зупанец И. А. Терапевтическая эффективность оригинального комбинированного хондропротектора на модели системного стероидного артроза у крыс [Текст] / И. А. Зупанец, С. М. Зимин // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! стоматолопчно! академп. -2014. - Т.14, № 4. - С.196-201.

20. К вопросу моделирования остеоартроза коленного сустава у собак для изучения патогенеза (экспериментально-морфологическое исследование) [Текст] / В. И. Шевцов [и др.] // Гений ортопедии. - 2012. - № 1. - С. 38-42.

21. Кабалык М. А. Графическая морфология субхондральной кости и клинические проявления остеоартроза [Текст] / М. А. Кабалык // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 6-4. - С. 697-700.

22. Кабалык М. А. Клинико-молекулярные взаимосвязи дислипидемии и метаболического фенотипа остеоартрита [Текст] / М. А. Кабалык, А. Б. Суняйкин // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. -2017. - Т. 25, № 3. - С 391-398.

23. Казыгашева Е. В. Диабет-ассоциированный остеоартрит - синтропия? (обзор) [Текст] / Е. В. Казыгашева, В. С. Ширинский, И. В. Ширинский // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18, № 4. - С. 317-330.

24. Кайсаров Г. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика остеопороза и остеоартроза у рабочих металлургического производства [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук / Г. А. Кайсаров. - Оренбург, 2003. - 337 с.

25. Капустина В. Н. Результаты применения хондропротекторов в комплексном восстановительном лечении спортсменов с посттравматической хондропатией коленных суставов [Текст] / В. Н. Капустина // Врач-аспирант. -2014. - Т. 62, № 1.3. - С. 432-436.

26. Каркавина А. Н. Кардиоваскулярные и метаболические нарушения у больных остеоартрозом, коморбидность при остеоартрозе [Текст] / А. Н. Каркавина, Т. В. Кулишова, Е.В. Кашинская // Материалы V Международного форума кардиологов терапевтов (г.Москва, 29-31 марта 2016г). - М., 2016. - С. 83.

27. Ковалев Г. А. Технология моделирования остеоартроза крупных суставов [Текст] / Г. А. Ковалев, Б. П. Введенский, Б. П. Сандомирский // Биотехнология. - 2010. - Т.3, № 4. - С. 37-43.

28. Кожанова Т. Г. Структурно-функциональная характеристика синовиальной оболочки коленного сустава в норме и патологии [Текст] / Т. Г. Кожанова // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 2. - С. 155-157.

29. Корочина И. Э. Состояние основных типов коллагена при наиболее распространенных ревматических заболеваниях и современная стратегия его диагностики [Текст] / И. Э. Корочина, Г. Г. Багирова // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2008. - № 1. - С. 118129.

30. Костина И. Н. Патология щитовидной железы - эндогенный фактор риска развития остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава [Текст] / И. Н. Костина // Российский стоматологический журнал. - 2013. - № 1. - С. 34-36.

31. Костромская Д. В. Морфологические особенности деформирующего остеоартроза различного генеза и методов коррекции [Текст]: дис. ... канд. мед. наук / Д. В. Костромская. - Новосибирск, 2003. - 170 с.

32. Котельников Г. П. Сравнительная оценка структурных изменений тканей сустава при различных моделях экспериментального артроза [Текст] / Г. П. Котельников, Ю. В. Ларцев, А. Н. Махова // Казанский медицинский журнал. -2006. - Т. 87, № 1. - С. 31-35.

33. Красивина, И. Г. Особенности гонартроза у больных ожирением и сахарным диабетом [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук / И. Г. Красивина. - Ярославль, 2011. - 212 с.

34. Лазебник Л. Б. Остеоартроз и остеопороз в пожилом возрасте: их сочетание и взаимовлияние на клинические проявления, и прогрессирование [Текст] / Л. Б. Лазебник, В. Н. Дроздов // Клиническая геронтология. - 2004. - № 7. - С. 55-58.

35. Макушин В. Д. Гонартроз (вопросы патогенеза и классификации) [Текст] /

B. Д. Макушин, О. К. Чегуров // Гений Ортопедии. - 2005. - № 2. - С. 19-22.

36. Махинько В. И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс [Текст] / В. И. Махинько, В. Н. Никитин // Эволюция темпов индивидуального развития животных. — М.: Наука, 1977. —

C. 249-265.

37. Мендель О. И. Старение и остеоартроз. хроническое неспецифическое воспаление как связующее звено между старением и остеоартрозом (обзор) [Текст] / О. И. Мендель, Л. В. Лучихина, В. Мендель // Успехи геронтологии. -2015. - Т. 28, № 2. - С. 274-283.

38. Меркулов Г. А. Курс патолого-гистологической техники [Текст] / Г. А. Меркулов. - 5-е изд., испр. и доп. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

39. Миронов С. П. Состояние специализированной амбулаторной травматолого-ортопедической помощи пострадавшим от травм и больным с патологией костно-мышечной системы [Текст] / С. П. Миронов, Н. А. Еськин, Т. М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2010.

- № 1. - С. 3-8.

40. Морфологические критерии состояния микроциркуляции и лимфатического дренажа в синовиальной оболочке коленного сустава в норме и при патологии [Текст] / М. С. Любарский, Ю. И. Бородин, Н. П. Богатова, Н. Р. Мустафаев, Е. Ю. Дремов // Морфология. - 2008. - № 1. - С. 51-54.

41. Морфология тканевых компонентов тазобедренного сустава у экспериментальных животных при моделировании остеоартроза [Текст] / С. П. Миронов, Н. П. Омельяненко, К. М. Шерепо, И. Н. Карпов, Л. А. Семенова, А. П. Курпяков // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. И. Приорова. - 2006.

- № 1. - С. 57.

42. Наумов А. В. Ведение больных с остеоартритом и коморбидностью в общей врачебной практике [Текст] / А. В. Наумов, Л. И. Алексеева // Клинические рекомендации РНМОТ. - М.: Российское научное медицинское общество терапевтов, 2016. - 40 с.

43. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. - 2-е издание / под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. - М.: ЗАО «Олма Медиа Групп», 2007. - 320 с.

44. Новочадов В. В. Неоднородность строения гиалинового хряща коленного сустава у интактных крыс и при экспериментальном остеоартрозе [Текст] / В. В. Новочадов, П. А. Крылов, В. Г. Зайцев // Вестник Волгоградского государственного университета. Сер. 11, Естественные науки. - 2014. - Т. 4, № 10. - С. 7-16.

45. Новочадов В. В. Ремоделирование суставного хряща в условиях эндогенной интоксикации [Текст] / В. В. Новочадов, Н. М. Гайфуллин, Д. М. Фролов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10. - С. 271-275.

46. Особенности течения остеоартроза у больных с нарушениями периферической иннервации нижних конечностей на фоне сахарного диабета 2-го типа [Текст] / Е. С. Трифонова [и др.] // Медицинский альманах. - 2012. - № 4 (23), сентябрь. - С. 92-94.

47. Остеоартрит у кардиологического больного: как это происходит [Текст] /

A. В. Наумов [и др.] // Кардиология: от науки к практике. - 2014. - № 2. - С. 121132.

48. Остеоартроз и ожирение: клинико-патогенетические взаимосвязи [Текст] /

B. А. Насонова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2011. - № 1. - С. 29-37.

49. Пасиешвили Л. М. Использование маркера ремоделирования суставного хряща в диагностике остеоартроза у больных аутоиммунным тиреоидитом [Текст] / Л. М. Пасиешвили, П. В. Зайцев // Актуальные проблемы медицины : материалы ежегодной науч.-практ. конф., 28-29 янв. 2016 г. [г. Гродно] / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, УО "Гродн. гос. мед.у н-т" ; [редкол.: В. А. Снежицкий (отв. ред.), С. Б. Вольф, М. Н. Курбат]. - Гродно, 2016. - С. 467-470.

50. Патогенетическая значимость воспаления при остеоартрозе у подростков с инициальными стадиями заболевания [Текст] / Н. С. Шевченко [и др.] // Укра!нський ревматолопчний журнал. - 2010. - № 1 (39). - С. 50-54.

51. Признаки мозаичного строения гиалинового хряща: количественное морфологическое исследование локтевого сустава кролика [Текст] / В. В. Новочадов [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2014. - Т. 22, № 3. - С. 33-39.

52. Прогнозирование риска развития первичного остеоартроза крупных суставов, с учетом уровня активности рибосомных генов [Текст] / А. Ю. Лебедев [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2016. - № 1. - С. 20-24.

53. Раденска-Лоповок С. Г. Ревматические заболевания. Морфологическая диагностика [Текст]: руководство для врачей [патологоанатомов, ревматологов, иммунологов] / С. Г. Раденска-Лоповок; под ред. Г. А. Франка, Р. М. Балабановой. - М.: Практическая медицина, 2014. - 94 с.

54. Ревматология: клин. рекомендации [Текст] / под ред. акад. Е. Л. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - С. 326-345.

55. Сазонова Н. В. Медико-социальные аспекты организации специализированной помощи при лечении остеоартрозов крупных суставов [Текст] / Н. В. Сазонова // Современные методы лечения больных с травмами и их последствиями: материалы Всерос. науч. -практ. конф. - Курган, 2006. - С. 348-349.

56. Севастьянов В.И. Функциональная эффективность биомедицинского клеточного продукта для регенерации суставного хряща (экспериментальная модель остеоартроза) [Текст] / В. И. Севастьянов [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 86-96.

57. Слесаренко Н. А. Репаративный остео- и хондрогенез в условиях индуцированного остеоартроза у лабораторных животных [Текст] / Н. А. Слесаренко, Е. О. Широкова // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2012. - № 1. - С. 6-8.

58. Современные возможности ранней диагностики дегенеративных заболеваний суставов у подростков [Текст] / Н. И. Тайбулатов [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2010. - Т. 7, № 2. - С. 66-72.

59. Состояние миокарда в модельной ситуации активации гипертензивных механизмов [Текст] / В. И. Инчина [и др.] // Тезисы докладов Второго Российского конгресса по патофизиологии. - М., 2000. - С. 68.

60. Способ низкотемпературного моделирования деструктивно-дистрофического процесса в коленном суставе [Текст] / Б. П. Введенский [и др.] // Проблемы криобиологии. - 2012. - Т. 22, № 3. - С. 265.

61. Способ экспериментального моделирования деформирующего остеоартроза [Текст]: пат. 2205458 Рос. Федерация : МПК 7 С 1 О 09 В 23/28 / Тиханов В. И., Бурлаков В. Н., Воронин Н. И., Дудариков С. А.; заявитель Амурская государственная медицинская академия. - № 2001128561/14; заявл. 22.10.2001 ; опубл. 27.05.03.

62. Стребкова Е. А. Остеоартроз и ожирение [Текст] / Е. А. Стребкова, Л. И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 5. - С. 542552.

63. Ступина Т. А. Изучение регенерации хрящевой и костной ткани при моделировании щелевидного костно-хрящевого дефекта пателлярной поверхности мыщелков бедра в эксперименте [Текст] / Т. А. Ступина, Н. В. Петровская, М. А. Степанов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 5-1. - С. 68-71.

64. Супрун Э. В. Коморбидность при остеоартрозе у пожилых пациентов: выбор тактики лечения (обзор) [Текст] / Э. В. Супрун // Фармакотерапия. - 2013. - № 3 (28). - С. 47-52.

65. Тарасенко Л. Л. Анализ отдаленных результатов после комплексной лечебно-диагностической артроскопии при патологии суставного хряща [Текст] / Л. Л. Тарасенко, Д. А. Гарайс, Т. С. Тарасенко // Материалы VII Конгресса Российского артроскопического общества. - М., 2007. - С. 43.

66. Теплякова О. В. О месте препаратов гиалуроновой кислоты у пациентов с разными фенотипами остеоартрита коленных суставов [Текст] / О. В. Теплякова // Современная ревматология. - 2016. - Т.10, № 4. - С. 92-96.

67. Тиреоидный статус и остеоинтеграция имплантатов с биоактивной поверхностью в эксперименте у крыс [Текст] / В. В. Новочадов [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Сер. Медицина. Фармация. - 2015. - Т. 30, вып. 10 (207). - С. 249-255.

68. Травматизм, ортопедическая заболеваемость и состояние травматолого -ортопедической помощи в России (2004 г.) [Текст] / сост.: Т. М. Андреева, П. Е. Новиков, Е. В. Огрызко; под общ. ред. С. П. Миронова. - М.: Медицина, 2005. -59 с.

69. Ударцев Е. Ю. Роль воспаления в патогенезе посттравматического остеоартроза [Текст] / Е. Ю. Ударцев // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 82-87.

70. Ханиех С. Ф. Моделирование остеоартроза коленного сустава [Текст] / С. Ф. Ханиех // Ветеринарная медицина. - 2013. - № 1. - С. 21-22.

71. Хитров Н. А. Остеоартроз. Совокупность клинических форм и сопутствующих заболеваний [Текст] / Н. А. Хитров // Российский медицинский журнал. — 2015. - № 7. - С. 363.

72. Чичасова Н. В. Клиническое обоснование применения различных форм препарата Терафлекс при остеоартрозе [Текст] / Н. В. Чичасова //Современная ревматология. - 2010. - № 4. - С. 59-64.

73. Ширинский В. С. Коморбидные заболевания - актуальная проблема клинической медицины [Текст] / В. С. Ширинский, И. В. Ширинский // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - Т. 29, № 1. - С. 7-12.

74. Шишкова В. Н. Особенности современной коморбидной патологии и возможности коррекции в практике терапевта [Текст] / В. Н. Шишкова // Поликлиника. - 2016. - № 1-1. - С. 58-65.

75. Шостак Н. А. Клинические варианты остеоартроза - подходы к терапии [Текст] / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, А. А. Клименко // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 2. - С. 93-97.

76. Шостак Н. А. Остеоартроз - современные подходы к диагностике и лечению [Текст] / Н. А. Шостак // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 14. - С. 803.

77. Щеглакова Г. Ю. Гипотиреоз как одна из причин развития остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава [Текст] / Г. Ю. Щеглакова, Ю. И. Бабичев // Врач-аспирант. - 2011. - Т. 47, № 4.4. - С. 652-657

78. 15 years of the histopathological synovitis score, further development and review: A diagnostic score for rheumatology and orthopaedics [Text] / V. Krenn [et al.] // Pathol Res Pract. - 2017. - Aug; 213 (8). - P. 874-881.

79. 2-Butoxyethanol model of haemolysis and disseminated thrombosis in female rats: a preliminary study of the vascular mechanism of osteoarthritis in the temporomandibular joint [Text] / G. Amir [et al.] // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. -2011. - Vol. 49, N 1. - P. 21-25.

80. 3D Model Analysis of Existing CT Syndesmosis Measurements [Text] / T. Ebinger [et al.] // Iowa Orthop J. - 2013. - Vol. 33. - P. 40-46.

81. A posteriori comparison of natural and surgical destabilization models of canine osteoarthritis [Electronic resource] / M. Moreau [et al.] // Biomed Res Int. - 2013. -Vol. 2013, Article ID 180453. -URL:https://www.hindawi.com/journals/bmri/2013/180453/ (дата обращения: 23.11.2018)

82. Altman R. D. Criteria for classification of clinical osteoarthritis / R. D. Altman // The Journal of Rheumatology. - 1991. - Vol. 18. N 27. - P. 10-12

83. Angiogenesis in two animal models of osteoarthritis [Text] / P. I. Mapp [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Vol. 16, Iss. 1. - P 61-69.

84. Animal models of osteoarthritis: challenges of model selection and analysis [Text] / E. Teeple [et al.] // The AAPS journal. - 2013. - Vol. 15, Iss. 2. - P. 438-446.

85. Animal models of osteoarthritis: classification, update, and measurement of outcomes [Text] / E. L. Kuyinu [et al.] // J. Orthop. Surg. Res. - 2016. - Vol. 11. - P. 19.

86. Arthritis: its prevalence, risk factors, and association with cardiovascular diseases in the United States, 1999 to 2008 [Text] / K. Ong [et al.] // Annals of Epidemiology. - 2013. - Vol. 23, № 2. - P. 80-86.

87. Association between osteoarthritis and dyslipidaemia: a systematic literature review and meta-analysis [Text] / P. Baudart [et al.] // RMD Open. - 2017. - Aug 29; 3 (2). - e000442.

88. Association between smoking and risk of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis [Text] / L. Kong [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2017. -Jun; 25 (6). - P. 809-816.

89. Association between weight of Body Mass Index and hand osteoarthritis: a systemic review [Text] / E. Yusuf [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2009. - Apr; 69 (4). -P. 761-765.

90. Association of weight gain with incident knee pain, stiffness, and functional difficulties: A longitudinal study [Text] / S. K. Tanamas [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2013. - Jan; 65 (1). - P. 34-43.

91. Bellamy N. Validation study of WOMAC. A health status instrument for measuring clinically impotant patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee / N. Bellamy, W.W. Buchanan, C.H. Goldsmith, J. Campbell, L.W. Stitt // The Journal of Rheumatology. - 1988. -Vol. 15. - P. 1833-1840

92. Berenbaum F. Diabetes-induced osteoarthritis: from a new paradigm to a new phenotype [Text] / F. Berenbaum // Ann Rheum Dis. - 2011. - Aug; 70(8). - P.1354-1356.

93. Berenbaum F. Metabolic phenotype: the two faces of obesity in osteoarthritis [Electronic resource] / F. Berenbaum. - URL: http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-eular.7120 (дата обращения )

94. Bierma-Zeinstra S. M. Osteoarthritis subpopulations and implications for clinical trial design [Text] / S. M. Bierma-Zeinstra, A. P. Verhagen //Arthritis Research & Therapy. - 2011. - Apr 5;13(2). - P. 213.

95. Bierma-Zeinstra S. M. Osteoarthritis: In search of phenotypes [Text] / S. M. Bierma-Zeinstra, M. van Middelkoop // Nature Reviews Rheumatology. - 2017. -Vol.13. - P. 705-706.

96. Bijlsma J. W. Osteoarthritis: an update with relevance for clinical practice [Text] / J. W. Bijlsma, F. Berenbaum, F. P. Lafeber // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 21152126.

97. Blaker C. L. Using mouse models to investigate the pathophysiology, treatment, and prevention of post-traumatic osteoarthritis [Text] / C. L. Blaker, E. C. Clarke, C. B. Little // J Orthop Res. - 2017. - Vol. 35, Iss. 3. - P. 424-439.

98. Body mass and osteoarthritic pain: results from a study in general practice [Text] / M. A. Cimmino [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2013. - Nov-Dec; 31 (6). - P. 843849.

99. Body mass index and susceptibility to knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis [Text] / L. Jiang [et al.] //Joint Bone Spine. - 2012. - May; 79 (3). - P. 291-297.

100. Body mass index associated with onset and progression of osteoarthritis of the knee but not of the hip: The Rotterdam Study [Text] / M. Reijman [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P.158-162.

101. Buckwalter J. A. Athletics and osteoarthritis [Text] / J. A. Buckwalter, N. E. Lane // American Journal of Sports Medicine. - 1997. - Vol. 25(6). - P. 873-881.

102. Call for standardized definitions of osteoarthritis and risk stratification for clinical trials and clinical use [Text] / V. B. Kraus [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. -2015. -Aug; 23 (8). - P.1233-1241.

103. Cartilage cell clusters [Text] / M. K. Lotz1 [et al.] // Arthritis Rheum. -2010. - Aug; 62(8). - P. 2206-2218.

104. Chadha R. Revealed aspect of metabolic osteoarthritis [Text] / R. Chadha // J Orthop. - 2016. - Dec; 13(4). - P. 347-351.

105. Characterization of a Model of Ovariectomy-induced Knee Osteoarthritis in Guinea Pigs [Text] / P. Yuan [et al.] // Osteoarthritis and cartilage. - 2017. - Apr; 25 (1). - P. S306-S307.

106. Characterizing a novel and adjustable noninvasive murine joint loading model [Text] / B. Poulet [et al.] // Arthritis Rheum. - 2011. - Jan; 63 (1). - P.137-147.

107. Cholesterol accumulation caused by low density lipoprotein receptor deficiency or a cholesterol-rich diet results in ectopic bone formation during experimental osteoarthritis [Text] / Wouter de Munter [et al.] // Arthritis Res Ther. -2013. - Nov 4; 15 (6). - R178.

108. Cholesterol metabolism in pathogenesis of osteoarthritis disease: Special editorial review [Text] / S. Farnaghi [et al.] // International Journal of Rheumatic Diseases. - 2017. - N 20. - P. 131-140.

109. Chondrocyte Clusters Adjacent to Sites of Cartilage Degeneration have Characteristics of Progenitor Cells [Text] / Y. Hoshiyama [et al.] // Journal of orthopaedic research. - 2015. - Apr; 33 (4). - P. 548-555.

110. Clinical phenotypes in patients with knee osteoarthritis: a study in the Amsterdam osteoarthritis cohort [Text] / M. van der Esch [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - Apr; 23 (4). - P. 544-549.

111. Clinical presentation of osteoarthritis in general practice: determinants of pain in Italian patients in the AMICA study [Text] / M. A. Cimmino [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2005. - Vol. 35 (1). - P. 17-23.

112. Clinical settings in knee osteoarthritis: Pathophysiology guides treatment [Text] / G. Herrero-Beaumont [et al.] // Maturitas. - 2017. - Feb; 96. - P. 54-57.

113. Comorbid conditions in the AMICA study patients: effects on the quality of life and drug prescriptions by general practitioners and specialists [Text] / R. Caporali [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2005. - Aug; 35 (1). - P. 31-37.

114. Comorbidities in patients with osteoarthritis: frequency and impact on pain and physical function [Text] / A. A. Leite [et al.] // Rev Bras Reumatol. - 2011. -Mar-Apr; 51 (2). - P.118-123.

115. Comorbidity Cohort (2C) study: Cardiovascular disease severity and comorbid osteoarthritis in primary care [Text] / J. A. Prior [et al.] // BMC Health Services Research. - 2012. - Vol. 12. - P. 295.

116. Comparison of loading rate-dependent injury modes in a murine model of post-traumatic osteoarthritis [Text] / K. A. Lockwood [et al.] // J Orthop Res. - 2014.

- Jan; 32 (1). - P. 79-88.

117. Courties A. Metabolic syndrome-associated osteoarthritis [Text] / A. Courties, J. Sellam, F. Berenbaum // Curr Opin Rheumatol. - 2017. - Mar; 29 (2). - P. 214-222.

118. Current evidence on risk factors for knee osteoarthritis in older adults: a systematic review and meta-analysis [Text] / V. Silverwood [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage. - 2015. - Apr; 23 (4). - P. 507-515.

119. D. Yu. Underrecording of osteoarthritis in United Kingdom primary care electronic health record data [Text] / D. Yu, K. Jordan, G. Peat // Clinical Epidemiology. - 2018. - N 10. - P.1195-1201.

120. Decreased physical function and increased pain sensitivity in mice deficient for type IX collagen [Text] / K. D. Allen [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009.

- Sep; 60 (9). - P. 2684-2693.

121. DerSimonian R. Meta-analysis in clinical trials [Text] / R. DerSimonian, N. Laird // Control Clin Trials. — 1986. - Sep;7(3). - P.177-188.

122. Development and validation of a computational model of the knee joint for the evaluation of surgical treatments for osteoarthritis [Text] / R. Mootanah [et al.] // Comput Methods Biomech Biomed Engin. - 2014. - Vol. 17 (13). - P. 1502-1517.

123. Deveza L. A. Is osteoarthritis one disease or a collection of many? [Electronic resource] / L. A. Deveza, R. F. Loeser // Rheumatology. - 2018. - Vol. 57, Iss. Suppl.4, 1 May. - P. iv34-iv42. - URL: https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex417

124. Diabetes is an independent predictor for severe osteoarthritis: results from a longitudinal cohort study [Text] / G. Schett [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Feb; 36 (2). - P. 403-409.

125. Differences in Multi-joint Symptomatic Osteoarthritis. Phenotypes by Race and Gender [Text]: The Johnston County Osteoarthritis Project / A. E. Nelson [et al.] // Arthritis Rheum. - 2013. - Feb; 65 (2). - P. 373-377.

126. Dominick K. L. Racial and ethnic differences in osteoarthritis: prevalence, outcomes, and medical care [Text] / K. L. Dominick, T. A. Baker // Ethn Dis. - 2004.

- Autumn;14(4). - P. 558-566.

127. Epidemiology and Burden of Osteoarthritis [Text] / A. Litwic [et al.] // Br Med Bull. - 2013. - Vol. 105. - P.185-199.

128. Epidemiology of osteoarthritis / C. Cooper [et al.] // Medicographia. -2013. - N 35. - P.145-151.

129. Ethnic Differences Identified by Pain Sensitivity Questionnaire Correlate With Clinical Pain Responses [Text] / B. A. Bell [et al.] // Reg Anesth Pain Med. -2018. -Feb; 43 (2). - P. 200-204.

130. Experimental arthrosis from intraarticular vitamin A injection in the rabbit. Morphological study; considerations on the pathogenesis of human arthrosis in relation to the experimental model [Text] / M. Boni [et al.] // Ital. J. Orthop. Traumatol.

- 1977. - Apr; 3 (1). - P. 5-26.

131. Exploring the Link between Uric Acid and Osteoarthritis [Text] / C. A. Ma, Y. Y. Leung // Front Med (Lausanne). - 2017. - N 4. - P. 225.

132. Extreme obesity due to impaired leptin signaling in mice does not cause knee osteoarthritis [Text] / T. M. Griffin [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Oct; 60 (10). - P. 2935-2944.

133. Felson D. T. Identifying different osteoarthritis phenotypes through epidemiology [Text] / D. T. Felson // Osteoarthritis and Cartilage. - 2010. - May; 18(5). - P. 601-604.

134. Fernandes G. S. Cardiovascular disease and osteoarthritis: common pathways and patient outcomes [Text] / G. S. Fernandes, A. M. Valdes // Eur J Clin. -2015. - Vol. 45, Iss. 4. - P. 405-414.

135. Genetically engineered mouse models reveal the importance of proteases as osteoarthritis drug targets [Text] / R. E. Miller [et al.] // Curr Rheumatol Rep. -2013. - Aug; 15 (8). - P. 350.

136. Grading of chronic synovitis- a histopathological grading system for molecular and diagnostic pathology [Text] / V. Krenn [et al.] // Pathol Res Pract. -2002. - Vol. 198 (5). - P. 317-325.

137. Gray R. G. Intra-articular corticosteroids. An Updated Assessment [Text] / R. G. Gray, N. L. Gottlleb //Clin. Orthop. and Rel. Res. - 1983. - Jul-Aug;(177). - P. 235-263.

138. High dietary fat and the development of osteoarthritis in a rabbit model [Text] / A. M. Brunner [et al.] // Osteoarthr. Cartil. - 2012. - Jun; 20 (6). - P. 584-592.

139. High prevalence of cardiovascular co-morbidities in patients with symptomatic knee or hand osteoarthritis [Text] / J. Calvet [et al.] // Scandinavian journal of Rheumatology. - 2016. - Vol. 45, N 1. - P. 41-44.

140. High-fat diet accelerates progression of osteoarthritis after meniscal/ligamentous injury [Text] / R. A. Mooney [et al.] // Arthritis Res Ther. -2011. - Vol. 13 (6). - R 198.

141. Histopathological subgroups in knee osteoarthritis [Text] / L. A. Wyatt [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage. - 2017. - Jan; 25 (1). - P. 14-22.

142. Identification of biochemical phenotypes in knee osteoarthritis: longitudinal data from the fnih oa biomarker consortium [Text] / B. Jeremiasse [et al.] // Saturday. - 2017. -17 June. - P. 964.

143. Identification of clinical phenotypes in knee osteoarthritis: a systematic review of the literature [Text] / A. Dell'Isola [et al.] // BMC Musculoskelet. Disord. -2016. - Oct 12; 17 (1). - P. 425.

144. Identification of Phenotypes With Different Clinical Outcomes in Knee Osteoarthritis: Data From the Osteoarthritis Initiative [Text] / J. Knoop [et al.] //Arthritis Care Res (Hoboken). - 2011. - Nov; 63 (11). - P. 1535-1542.

145. Identifying phenotypes of knee osteoarthritis by separate quantitative radiographic features may improve patient selection for more targeted treatment [Text] / M. B. Kinds [et al.] // J. Rheumatol. - 2013. - Vol. 40, N 6. - P. 891-902.

146. Incidence and risk factors for clinically diagnosed knee, hip and hand osteoarthritis: influences of age, gender and osteoarthritis affecting other joints [Text] / D. Prieto-Alhambra [et al.] //Ann Rheum Dis. - 2014. - Sep; 73 (9). - P. 1659-1664.

147. Incidence of symptomatic hand, hip, and knee osteoarthritis among patients in a health maintenance organization [Text] / S. A. Oliveria [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 1995. - Vol. 38, N 8. - P. 1134-1141.

148. Incidence of total knee and hip replacement for osteoarthritis in relation to the metabolic syndrome and its components: a prospective cohort study [Text] / H. S. Monira [et al.] // Semin Arthritis Rheum. 2014. - 43(4). - P. 429-436.

149. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee / M. G. Lequesne, C. Mery, M. Samson [et al.] // Scand. J. Rheumatol. — 1987. — Vol. 65, suppl. — P. 85—89.

150. Induction of osteoarthritis and metabolic inflammation by a very high-fat diet in mice: Effects of short-term exercise [Text] / T. M. Griffin [et al.] // Arthritis Rheum. - 2012. - Feb; 64 (2). - P. 443-453.

151. Induction of osteoarthritis in the rat by surgical tear of the meniscus: Inhibition of joint damage by a matrix metalloproteinase inhibitor [Text] / M. J. Janusz [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2002. - Oct;10 (10). - P. 785-791.

152. Initial responses of articular tissues in a murine high-fat diet-induced osteoarthritis model: pivotal role of the IPFP as a cytokine fountain [Text] / M. Iwata [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 12;8(4):e60706.

153. Intra-articular injection of collagenase in the knee of rats as an alternative model to study nociception associated with osteoarthritis [Text] / S. Adaes [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2014. - Jan 15;16 (1). - R10.

154. Is obesity a risk factor for progressive radiographic knee osteoarthritis? [Text] / J. Niu [et al.] // Arthritis Care and Research. - 2009. - Vol. 61, Iss. 3. - P. 329335.

155. Is There an Association Between a History of Running and Symptomatic Knee Osteoarthritis? A Cross-Sectional Study From the Osteoarthritis Initiative [Text] / G. H. Lo [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2017. - Feb; 69 (2). - P.183-191.

156. Joint degeneration following closed intraarticular fracture in the mouse knee: a model of posttraumatic arthritis [Text] / B. D. Furman [et al.] // J Orthop Res. - 2007. - May; 25 (5). - P. 578-592.

157. Jordan K. A prospective study of the consulting behaviour of older people with knee pain [Text] / K. Jordan, C. Jinks, P. Croft // Br J Gen Pract. - 2006. - Apr 1; 56 (525). - P. 269-276.

158. Kalunian K. C. Risk factors for and possible causes of osteoarthritis 2011 [Electronic resource] / K. C. Kalunian. - URL: http://cursoenarm.net/UPTODATE/contents/mobipreview.htm?34/4/34881 (дата обращения: 23.11.2018)

159. Kawaguchi H. Mechanisms of Osteoarthritis from Animal Models [Text] / H. Kawaguchi // J Ost Arth. - 2016. - N 1. - P. 101.

160. Kellgren J. H. Radiological assessment of osteoarthritis / J.H. Kellgren, J.S. Lawrence // Annals of the Rheumatic Diseases. - 1957. - Vol. 16. - P. 494- 501

161. Knee joint ultrasonography of the ACLT rabbit experimental model of osteoarthritis: relevance and effectiveness in detecting meniscal lesions [Text] / C. Boulocher [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - Apr;16 (4). - P. 470-479.

162. Knee osteoarthritis after meniscectomy: prevalence of radiographic changes after twenty-one years, compared with matched controls [Text] / H. Roos [et al.]. - 1998. - Apr; 41 (4). - P. 687-693.

163. Korochina I. E. Metabolic syndrome and a course of osteoarthritis [Text] / I. E. Korochina, G. G. Bagirova // Ter. Arkh. - 2007. - Vol. 79 (10). - P. 13-20.

164. Kraan van der P. M. Chondrocyte hypertrophy and osteoarthritis: role in initiation and progression of cartilage degeneration? [Text] / P. M. van der Kraan, W. B. van den Berg // Osteoarthritis and Cartilage. - 2012. - Mar; 20(3). - 223-232.

165. Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) increases the articular cartilage type II collagen in a rat osteoarthritis model [Text] / K. Naito [et al.] // J Orthop Res. -2010. - Mar; 28 (3). - P. 361-369.

166. Lymphatic vessels in osteoarthritic human knees [Text] / D. A. Walsh [et al.] //Osteoarthritis and Cartilage. - 2012. - May; 20 (5). - P. 405-412.

167. Mankin H. J. Biochemical and metabolic aspects of osteoarthritis [Text] / H. J. Mankin // Orthop Clin North Am. - 1971. - Mar; 2(1). - P. 19-31.

168. McCoy A. M. Animal models of osteoarthritis: comparisons and key considerations [Text] / A. M. McCoy // Veterinary Pathology. - 2015. - Vol. 52, Iss. 5. - P. 803-818.

169. McDermott I. D. The consequences of meniscectomy [Text] / I. D. McDermott, A. A. Amis // J Bone Joint Surg Br. - 2006. - Dec; 88(12). -P. 1549-1556.

170. Measuring inconsistency in meta-analyses [Text] / J. P. Higgins [et al.] // BMJ. - 2003. - Sep 6; 327 (7414). - P. 557-560.

171. Melville K. M. In vivo axial loading of the mouse tibia [Text] / K.M. Melville, A. G. Robling, M. C. van der Meulen // Methods Mol Biol. - 2015. -Vol.1226. - P. 99-115.

172. Metabolic Syndrome Increases the Risk for Knee Osteoarthritis: A Meta-Analysis [Text] / H. Wang [et al.] // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2016. - Oct. 11. - 7 p.

173. Metabolic syndrome meets osteoarthritis [Text] / Q. Zhuo [et al.] // Nat Rev Rheumatol. - 2012. - Dec; 8 (12). - P. 729-737.

174. Metabolic Syndrome, Its Components, and Knee Osteoarthritis [Text] / J. Niu [et al.] //Arthritis & rheumatology. - 2017. - Jun; 69 (6). - P.1194-1203.

175. Microstructural changes in cartilage and bone related to repetitive overloading in an equine athlete model [Text] / S. M. Turley [et al.] // J Anat. - 2014. - Jun; 224 (6). - P.647.

176. Monoiodoacetate-induced experimental osteoarthritis. A dose-response study of loss of mobility, morphology, and biochemistry [Text] / C. Guingamp [et al.] // Arthritis Rheum. - 1997. - Sep; 40 (9). - P.1670-1679.

177. Naturally-occurring osteoarthritis in the domestic rabbit: possible implications for bioengineering research [Text] / B. Arzi [et al.] // Lab Anim. - 2011. - Jan; 41 (1). - P. 20-25.

178. Non-invasive mouse models of post-traumatic osteoarthritis [Text] / B. A. Christiansen [et al.] // Osteoarthr. Cartil. - 2015. - Oct; 23 (10). - P.1627-1638.

179. Number of Persons With Symptomatic Knee Osteoarthritis in the US: Impact of Race and Ethnicity, Age, Sex, and Obesity [Text] / B. R. Deshpande [et al.] //Arthritis Care & Research. - 2016. - Dec; 68 (12). - P. 1743-1750.

180. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis [Text] / T. E. McAlindon [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2014. - Vol. 22, N 3. -P. 363-388.

181. Occupational activity and osteoarthritis of the knee [Text] / C. Cooper [et al.] // Ann Rheum Dis. - 1994. - Feb; 53 (2). - P. 90.

182. Occupational physical activities and osteoarthritis of the knee [Text] / D. Coggon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2000. - N 43. - P. 1443-1449.

183. Oleuropein or rutin consumption decreases the spontaneous development of osteoarthritis in the Hartley guinea pig [Text] / M. N. Horcajada [et al.] // Osteoarthr. Cartil. - 2015. - Jan; 23 (1). - P. 94-102.

184. Osteoarthritis and Cardiovascular Diseases: is Meta-Inflammation the Missing Link? [Text] / C. Roubille [et al.] // Journal of Cardiology and Therapy. -2015. - Vol. 2, N 3. - P. 315-320.

185. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging [Text] / K. P. Pritzker [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - Jan; 14 (1). - P.13-29.

186. Osteoarthritis in the XXIst Century: Risk Factors and Behaviours that Influence Disease Onset and Progression [Text] / G. Musumeci [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - N 16. - P. 6093-6112.

187. Osteoarthritis incidence and trends in administrative health records from British Columbia, Canada [Text] / M. M. Rahman [et al.] // J Rheumatol. - 2014. -Jun; 41 (6). - P.1147-1154.

188. Osteoarthritis: a progressive disease with changing phenotypes [Text] / S. Castañeda [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2014. - Jan; 53 (1). - P.1-3.

189. Panush R. S. Does exercise cause arthritis? Long-term consequences of exercise on the musculoskeletal system [Text] / R. S. Panush // Rheum Dis Clin North Am. - 1990. - Nov; 16 (4). - P. 827.

190. Pap T. Relevance of animal models in osteoarthritis [Electronic resource] / T. Pap //Annals of the Rheumatic Diseases. - 2017. - Vol. 76. -URL: https: //ard.bmj. com/content/76/Suppl_2/2. 1 .info.

191. Paradowski P. T. Osteoarthritis of the knee after meniscal resection: long term radiographic evaluation of disease progression [Text] / P. T. Paradowski, L. S. Lohmander, M. Englund // Osteoarthritis and cartilage. - 2016. - Vol. 24, N 5. - P. 794-800.

192. Patient-specific 3D models aid planning for triplane proximal femoral osteotomy in slipped capital femoral epiphysis [Text] / L. Cherkasskiy [et al.] // J Child Orthop. - 2017. - Apr; 11 (2). - P.147-153.

193. Pepine C. J. Cardiovascular safety of NSAIDs: Additional insights after PRECISION and point of view[Text] / C. J. Pepine , P. A. Gurbel // Clinical cardiology. - 2017. - 40(12). - P. 1352-1356.

194. Physical workload and the risk of severe knee osteoarthritis [Text] / P. Manninen [et al.] // Scand J Work Environ Health. - 2002. - N 28. - P. 25-32.

195. Posttraumatic osteoarthritis: a first estimate of incidence, prevalence, and burden of disease [Text] / T. D. Brown [et al.] // J Orthop Trauma. - 2006. - Nov-Dec; 20 (10). - P. 739-744.

196. Prevalence of knee pain and knee OA in southern Sweden and the proportion that seeks medical care [Text] / A. Turkiewicz [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2015. - May; 54(5). - P. 827-835. doi: 10.1093/rheumatology/keu409

197. Prior J. A. Associations between cardiovascular disease severity, osteoarthritis co-morbidity and physical health: a population-based study [Text] / J. A. Prior, K. P. Jordan, U. T. Kadam // Rheumatology. - 2014. - Vol. 53, N 10. - P. 17941802.

198. Reliability, reproducibility and variability of the traditional Histologic/Histochemical Grading System vs the new OARSI Osteoarthritis Cartilage Histopathology Assessment System [Text] / R. J. Custers [et al.] // OsteoArthritis and Cartilage. - 2007. - Nov; 15 (11). - P. 1241-1248.

199. Risk factors for onset of osteoarthritis of the knee in older adults: a systematic review and meta-analysis [Text] / M. Blagojevic [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Jan; 18 (1). - P. 24-33.

200. Risk Factors for Osteoarthritis and Contributing Factors to Current Arthritic Pain in South Korean Older Adults [Text] / K. M. Lee [et al.] // Yonsei Med j. - 2015. Vol. 56, N 1. - P.124-131.

201. Risk of osteoarthritis associated with long-term weight-bearing sports: a radiologic survey of the hips and knees in female ex-athletes and population controls [Text] / T. D. Spector [et al.] //Arthritis Rheum. - 1996. - Jun; 39 (6). - P. 988-995.

202. Running and Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Metaanalysis [Text] / K. A. Timmins [et al.] //Am J Sports Med. - 2017. - May; 45 (6). -P.1447-1457.

203. Rushton C. A. Impact of non-cardiovascular disease comorbidity on cardiovascular disease symptom severity: A population-based study [Text] / C. A. Rushton, U. T. Kadamb // Int J Cardiol. - 2014. - Jul 15; 175(1). - P. 154-161.

204. Saturated fatty acids induce development of both metabolic syndrome and osteoarthritis in rats [Text] / S. Sekar [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Apr; 18 (7). - P. 46457.

205. Scanzello C. R. Role of low-grade inflammation in osteoarthritis [Text] / C. R. Scanzello // Curr Opin Rheumatol. - 2017. - Jan; 29(1). - P. 79-85.

206. Sport and early osteoarthritis: the role of sport in aetiology, progression and treatment of knee osteoarthritis [Text] / F. Vannini [et al.] // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2016. - Jun; 24 (6). - P. 1786-1796.

207. Synovitis score: discrimination between chronic low-grade and highgrade synovitis [Text] / V. Krenn [et al.] // Histopathology. - 2006. - Oct; 49 (4). - P. 358-364.

208. The anatomical basis for a novel classification of osteoarthritis and allied disorders [Text] / D. McGonagle [et al.] // J Anat. - 2010. - Vol. 216, N 3. - P. 279291.

209. The IDF consensus worldwide definition of the Metabolic Syndrome / IDF. - URL: https: //www.idf. org/e-library/consensus-statements/60-idfconsensus-worldwide-definitionof-the-metabolic-syndrome (дата обращения: 25.12.2018)

210. The OARSI Histopathology Initiative - Recommendations for Histological Assessments of Osteoarthritis in the Guinea Pig [Text] / V. B. Kraus [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Oct; 18 (3). - S. 35-5.

211. The OARSI histopathology initiative recommendations for histological assessments of osteoarthritis in the rat [Text] / N. Gerwiny, A. M. Bendele, S. Glasson, C. S. Carlson // Osteoarthritis and Cartilage. - 2010. - Oct; 18(3). -S. 24-34.

212. The relationship between obesity and the age at which hip and knee replacement is undertaken [Text] / M. Changulani [et al.] // The journal of bone and joint surgery. - 2008. - Vol. 90-B, № 3. - P. 360-363.

213. The role of metabolism in the pathogenesis of osteoarthritis [Text] / A. Mobasheri [et al.] // Nat Rev Rheumatol. - 2017. - May;13 (5). - P. 302-311.

214. The STR/ort mouse and its use as a model of osteoarthritis [Text] / R. M. Mason [et al.] // Osteoarthr. Cartil. - 2001. - Feb; 9 (2). - P. 85-91.

215. The synovial membrane in osteoarthritis: a histological study including the characterisation of the cellular infiltrate present in inflammatory osteoarthritis using monoclonal antibodies [Text] / P. A. Revell [et al.] //Annals of the Rheumatic Diseases. - 1988. - Apr; 47 (4). - P. 300-307.

216. Three-dimensional osteochondral microtissue to model pathogenesis of osteoarthritis [Text] / T.P. Lozito [et al.] // Stem Cell Res Ther.- 2013.- Vol. 4(1).-S6.

217. Vina E. R. Epidemiology of osteoarthritis: literature update [Text] / E. R. Vina, C. K. Kwoh // Current Opinion in Rheumatology. - 2018. - 01 Mar; 30(2). -P.160-167.

218. Wang P. S. Effects of noncardiovascular comorbidities on antihypertensive use in elderly hypertensives [Text] / P. S. Wang, J. Avorn, M. A. Brookhart // Hypertension. - 2005. - Aug; 46(2). - P 273-279.

219. WHO: Global Database on Body Mass Index / WHO. - URL: http://www.assessmentpsychology.com/icbmi.htm (дата обращения: 25.12.2018)

220. Whole mitochondrial genome sequence for an osteoarthritis model of spontaneous mice DBA/1 strain [Text] / X. G. Cui [et al.] // Mitochondrial DNA A DNA Mapp Seq Anal. - 2016. - Vol. 27, Iss. 6. - P. 4142-4143.

221. Woolf A. D. Burden of major musculoskeletal conditions [Text] / A. D. Woolf, B. Pfleger // Bull World Health Organ. - 2003. - Vol. 81 (9). - P. 646-656.

СПИСОК ПРИЛОЖЕНИЙ ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Критерии АИшап КБ. е1.а1. (1991) для гонартроза

Клинические критерии Клинические, лабораторные и рентгенологические критерии

1. Боль и 1. Боль и

2а. Крепитация 2. Остеофиты или

2б. Утренняя скованность <30 мин За. Синовиальная жидкость, характерная для остеоартроза (или возраст > 40 лет)

2в. Возраст >38 лет

или

За. Крепитация 36. Утренняя скованность <30 мин

36. Утренняя скованность < 30 мин Зв. Крепитация

Зв. Костные разрастания

или

4а. Отсутствие крепитации

46. Костные разрастания

Чувствительность — 89% Чувствительность — 94%

Специфичность — 88% Специфичность — 88%

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ АНКЕТА ПАЦИЕНТА 1. ОБЩИЕ ДАННЫЕ

Возраст:_полных лет Пол:

Характер профессионального труда: Спортивная деятельность:_

№

мужской женский

Рентгенологическая стадия ОА:

IV

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНОТИПА ОА

Травма коленного сустава Удаление мениска

Период после травмы

Период после удаления мениска_

м

Иное повреждение коленного сустава Рост __

Вес_

ИМТ

кг

кг/м2

Обхват талии (ОТ)_ Обхват бедер (ОБ)_

ОТ/ОБ_см

Жироанализатор_

Фенотип ОА:

см см

Ожирение: отсутствует

избыточная масса

1 степени

2 степени

3 степени

3.

1) 2) 3)

МЕТАБОЛИЧЕСКИМ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИЙ ВОЗРАСТНОЙ СМЕШАННЫЙ СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ Сердечно-сосудистые заболевания

Ишемическая болезнь сердца (ИБС):_ Стенокардия

_ ПИКС ____степени

Артериальная гипертония: Максимальное АД_

_стадии_

Текущее АД_

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): Стадия_ФК_ Длительность:_

4) Патология вен нижних конечностей (варикозн.бол., ХВН) Лечение:

Сахарный диабет (СД) Гипергликемия натощак Длительность СД_

ЛПВП ТАГ

Лечение:

Метаболический синдром (МС): отсутствует

3 критерия

4 критерия

5 критериев

Дислипидэмия Дислипидэмия

ТТГ _

Т4 свободный_

Гипотиреоз в анамнезе:_

Заболевания щит. железы Длительность:_

Заболевания щитовидной железы _ Гипотиреоз в момент исследования:

__отсутствует

_ субклинический

_ манифестный

Лечение:

Заболевания органов дыхательной системы: Хронический необструктивный бро^ Длительность

Бронхиальная астма

Иные заболевания_

Лечение:

Длительность

Заболевания желудочно-кишечного тракта: Хронический гастрит, дуодени Хронический холецистит

Хронический панкреатит Желчнокаменная болезнь Холецистэктомия

Иные заболевания_______

Лечение:

Длительность Длительность

Длительность Длительность Длительность

Заболевания органов мочеполовой системы: Хронический пиелонефрит

Мочекаменная болезнь Хронический цистит Миома матки Иные заболевания_____

Длительность Длительность Длительность Длительность

Возраст наступления менопаузы

Длительность менопаузы_

Лечение:

Заболевания других органов и систем

Лечение:_

Лечение ОА:

медикаментозное, оперативное_

немедикаментозное,

4. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Возраст клинического дебюта ОА:_

Клиническая длительность ОА:_

Длительность утренней скованности:_

Обхват пораженного коленного сустава: Обхват второго коленного сустава:_ Деформация коленного сустава: Дефигурация коленного сустава: Ограничение подвижности: Крепитация (хруст) при движениях: Гипотрофия мышц:

Опросник WOMAC: Боль

Скованность»_

Функциональная активность_ Общее количество баллов_

Боль по ВАШ:

мм.

Индекс Лекена:

Общее количество баллов_

Тяжесть поражения сустава легкая средняя выраженная значительно выраж. резко выраженная

5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

Physical Functioning_

Role-Physical Functioning Bodily pain_

General Health _ Physical health

Vitality_

Social Functioning_

Role-Emotional Functioning

Mental Health_

Mental Health

6. ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ОАК:_СОЭ

ОАМ:_

АлАТ_ АсАТ_

Общий билирубин_ Общий белок_

Мочевина_ Креатинин_

Общий холестерин_ ЛПНП_

ИА_ СРБ колич._

Мочевая кислота_

ГГТП_

Щелочная фосфатаза_

ПРИМЕЧАНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 Опросник WOMAC

ОЦЕНКА БОЛИ ОТ 0 ДО 10 БАЛЛОВ (0-отсутствует, 10-наибольшая) 1. Насколько больно ходить?

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

2. Н асколько больно подниматься по лестнице?

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

3. Н асколько больно ночью (боль, которая мешает сну)?

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

4. Н асколько выражена боль в покое?

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

5. Н асколько выражена боль при нагрузке?

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

ОЦЕНКА СКОВАННОСТИ ОТ 0 ДО 10 БАЛЛОВ (0-отсутствует, 10-наибольшая) 6. Насколько выражена скованность утром (ограничена подвижность)?

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

7. Н асколько выражена скованность (ограничена подвижность) в течение дня?

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

8. С ОЦЕН ЕКА ФУНКЦИИ КОЛЕННОГО СУСТАВА ОТ 0 ДО 10 БАЛЛОВ

(0-без затруднения, 10-наиболее затруднено) пускаться по лестнице:

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

9. П одниматься по лестнице:

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

10. Вставать из положения сидя:

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

11. Стоять:

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

12. Наклоняться:

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

13._Ходить по ровной поверхности: