Плейотропные эффекты мембранных везикул стволовых и опухолевых клеток человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, доктор наук Соловьева Валерия Владимировна

• Соловьева Валерия Владимировна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Соловьева Валерия Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Разнообразие онкологических заболеваний

1.2 Роль микроокружения в развитии опухоли

1.2.1 Мезенхимные стволовые клетки в микроокружении опухоли

1.2.2 Иммунные клетки в микроокружении опухоли

1.4 Участие внеклеточных везикул в канцерогенезе

1.4.1 Внеклеточные везикулы в микроокружении опухоли

1.5 Моделирование микроокружения опухоли in vitro

1.5.1 Двумерные культуры

1.5.2 Опухолевые сфероиды и органоиды

1.5.3 Опухолевые сфероиды и органоиды для персонализированной медицины

1.5.4 Другие разновидности моделей микроокужения опухоли

1.6 Иммунотерапия онкологических заболеваний

1.6.1 Цитокинотерапия онкологических заболеваний

1.6.2 Рекомбинантный интерлейкин

1.6.3 Т-клетки, синтезирующие химерный антигенный рецептор

1.6.4 Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа

1.7 Заключение по обзору литературы

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Выделение, культивирование и анализ первичных и перевиваемых культур клеток

2.1.1 Получение и работа с биоматериалом

2.1.2 Мезенхимные стволовые клетки жировой ткани человека

2.1.3 Мезенхимные стволовые клетки костного мозга человека

2.1.4 Иммунофенотипирование мезенхимных стволовых клеток

2.1.5 Дифференцировка мезенхимных стволовых клеток

2.1.6 Мононуклеарные клетки периферической крови

2.1.7 Перевиваемые культуры клеток

2.1.8 Процедура пересева клеток

2.1.9 Анализ пролиферативной активности клеток

2.1.10 Анализ жизнеспособности клеток

2.2 Создание совместных культур опухолевых, стволовых и иммунных клеток

2.2.1 Окрашивание цитоплазматических мембран клеток витальными флуоресцентными красителями

2.2.2 Покрытие культурального пластика Матригелем

2.2.3 Внесение клеток в ко-культуру

2.2.4 Обработка клеток ко-культуры цисплатином

2.3 Получение генетически модифицированных клеток

2.3.1 Получение рекомбинантных лентивирусов

2.3.2 Генетическая модификация клеток и селекция

2.3.3 Характеристика генетически модифицированных мезенхимных стволовых клеток

2.4 Получение и характеристика внеклеточных везикул

2.4.1 Получение естественных внеклеточных везикул

2.4.2 Получение индуцированных цитохалазином В мембранных везикул

2.4.3 Иммунофенотипирование внеклеточных везикул

2.4.4 Определение размера внеклеточных везикул

2.4.5 Оценка содержание ядерного и митохондриального компонентов

2.5 Анализ иммуномодулирующей активности мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией ГЬ2 и выделенных из них мембранных везикул

2.5.1 Активация мононуклеарных клеток периферической крови человека кондиционированной средой мезенхимных стволовых клеток

2.5.2 Активация иммунных клеток при ко-культивировании с мезенхимными стволовыми клетками или добавлении индуцированных мембранных везикул

2.5.3 Анализ пролиферативной активности Т-клеток

2.5.4 Анализ цитотоксической активности активированных мононуклеарных клеток периферической крови по отношению к клеткам трижды негативного рака молочной железы человека

2.6 Анализ иммуномодулирующей активности индуцированных мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией IL2 in vivo

2.6.1 Содержание животных и введение индуцированных мембранных везикул

2.6.2 Анализ популяций мононуклеарных клеток периферической крови мыши

2.6.3 Анализ цитокинового профиля сыворотки крови мышей

2.7 Анализ противоопухолевой активности индуцированных мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией TRAIL in vivo

2.7.1 Лабораторные животные

2.7.2 Получение мышей с ксенографтной моделью аденокарциномы молочной железы

2.7.3 Введение подопытным животным индуцированных мембранных везикул

2.7.4 Гистологический анализ ксенографтов

2.7.5 Анализ индукции апоптоза в клетках опухолевой ткани после введения индуцированных мембранных везикул

2.8 Получение и анализ опухолевых сфероидов

2.8.2 Инкубация опухолевых сфероидов с внеклеточными везикулами

2.8.3 Анализ взаимодействия опухолевых клеток с везикулами

2.8.4 Оценка влияния химиотерапевтических препаратов на опухолевые сфероиды

2.9 Методы молекулярно-генетического и биохимического анализа

2.9.1 Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

2.9.2 Вестерн блот анализ

2.9.3 Иммунофлуоресцентный анализ

2.9.4 Анализ цитокинового профиля

2.10 Микроскопия

2.10.1 Фазово-контрастная и флуоресцентная микроскопия

2.10.2 Лазерная конфокальная микроскопия

2.10.3 Просвечивающая электронная микроскопия

2.10.4 Сканирующая электронная микроскопия

2.11 Цитофлуориметрический анализ

2.11.1 Подготовка клеток для цитофлуориметрического анализа после ко-культивирования

2.11.2 Проточная цитофлуориметрия и сортировка клеток

2.11.3 Проточная цитофлуориметрия с визуализацией изображения

2.12 Статистический анализ данных

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Совместная культура мезенхимных стволовых клеток, клеток нейробластомы и мононуклеарных клеток периферической крови моделирует трехмерную структуру и микроокружение опухоли: самоорганизацию, межклеточную коммуникацию и повышенную устойчивость опухолевых клеток к цисплатину

3.1.1 Выделение и характеристика мезенхимных стволовых клеток

3.1.2 Анализ взаимодействия мезенхимных стволовых клеток, опухолевых клеток и мононуклеарных клеток периферической крови в ко-культуре

3.1.3 Анализ взаимодействия мембранных везикул клеток нейробластомы и мезенхимных стволовых клеток

3.1.4 Анализ цитокинового профиля кондиционированной среды клеток ко-культуры

3.1.5 Анализ цитотоксического действия цисплатина на ко-культуры мезенхимных стволовых клеток, опухолевых и иммунных клеток

3.1.5.2 Анализ трансрипции мРНК BCL2, BCL2L1, BAX, CASP3, CAV1 и RAC1 и синтеза белков в клетках ко-культуры

3.2 Мезенхимные стволовые клетки со сверхэкспрессией IL2 и выделенные из них мембранные везикулы активируют иммунные клетки человека и индуцирую гибель различных линий опухолевых клеток

3.2.1 Получение и характеристика генетически модифицированных МСК со сверхэкспрессией IL2

3.2.2 Анализ противоопухолевой и иммуномодуллирующей активности мезенхимных стволовых клеток

3.2.3 Получение и характеристика индуцированных мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток

3.2.4 Сравнительный анализ иммуномодулирующей активности мезенхимных стволовых клеток и выделенных из них индуцированных мембранных везикул in vitro

3.2.5 Анализ иммуномодулирующей активности индуцированных мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток in vivo

3.3 Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы генетически модифицированных мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией TRAIL запускают внешний путь апоптоза клеток аденоракциномы молочной железы человека на ксенографтной модели у мышей

3.3.1 Получение и характеристика генетически модифицированных мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией TRAIL

3.3.2 Получение и характеристика индуцированных мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток

3.3.3 Анализ противоопухолевой активности иМВ-TRAIL в культуре клеток MCF-7 in vitro

3.3.4 Анализ противоопухолевой активности иМВ-TRAIL in vivo

3.4 Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией TRAIL, PTEN и IFN-^1 активируют Т-киллеры и запускают апоптоз в клеточных линиях карцином человека

3.5 Естественные внеклеточные везикулы и индуцированные цитохалазином В мембранные везикулы мезенхимных стволовых клеток и клеток глиобластомы имеют сходные свойства, содержат частицы эндогенного и мембранного происхождения и могут взаимодействовать с культурами опухолевых клеток

3.6 Индуцированные цитохалазином В мембранные везикулы мезенхимных стволовых клеток и клеток глиобластомы влияют на процесс сферообразования клеток аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы и устойчивость опухолевых клеток к цисплатину и паклитакселу

3.6.1 Анализ жизнеспособности и пролиферативной активности сфероидов после добавления индуцированных цитохалазином В мембранных везикул

3.6.2 Анализ транскрипции мРНК генов OCT4, SOX2, NANOG, E-CAD, N-CAD, SNAIL и SLUG

3.6.3 Анализ цитокинового профиля сфероидов после взаимодействия с индуцированными цитохалазином В мембранными везикулами

3.6.4 Анализ влияния цисплатина и паклитаксела на сфероиды после добавления индуцированных цитохалазином В мембранных везикул

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Анализ особенностей взаимодействия и устойчивости к цисплатину стволовых, иммунных и опухолевых клеток в ко-культуре

4.2 Анализ иммуномодуллирующей и противоопухолевой активности MGK-IL2 и выделенных из них индуцированных мембранных везикул

4.3 Анализ противоопухолевой активности иМВ-TRAIL у мышей с ксенографтной моделью рака молочной железы

4.4 Анализ иммуномодуллирующей и противоопухолевой активности иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-ß1 в клеточных линиях карцином человека

4.5 Сравнительный анализ естественных везикул и индуцированных цитохалазином В мембранных везикул, выделенных из МСК и клеток глиобластомы

4.6 Анализ влияния индуцированных цитохалазином B мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток и клеток глиобластомы на сфероиды аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы и их устойчивость к цисплатину и паклитакселу

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плейотропные эффекты мембранных везикул стволовых и опухолевых клеток человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Онкологические заболевания являются одной из ведущих причин смерти в мире. Число новых случаев злокачественных новообранований (ЗНО) продолжает расти с каждым годом [Каприн и др., 2022]. Одной из актуальных проблем является разработка новых эффективных методов лечения и моделирования ЗНО. На сегодняшний день для лечения онкологических заболеваний применяют хирургию, химио- и лучевую терапию, а также иммунотерапию, которая направлена на то, чтобы помочь иммунной системе выявлять и атаковать опухоль. Интерлейкин 2 (англ. interleukin 2, IL2) и интерфероны (англ. interferons, IFNs) стали первыми рекомбинантными цитокинами, которые начали применять для иммунотерапии ЗНО. Данные цитокины способны индуцировать противоопухолевый иммунный ответ и ингибировать рост опухолевых клеток [Kim, et al., 2021]. Несмотря на высокий терапевтический потенциал, иммунотерапия с применением рекомбинантных цитокинов сталкивается с рядом проблем, включая короткий период полувыведения белка и системные побочные эффекты [Молчанов, 2018]. Период полувыведения IL2 составляет несколько минут, при этом белок немедленно выводится из кровотока почками [Eskandari, et al., 2020]. Кроме того, длительное воздействие IL2 стимулирует регуляторные Т-клетки (Трег), которые подавляют противоопухолевый иммунный ответ. По этим причинам использование IL2 в противоопухолевой терапии в настоящее время ограничено пациентами с почечно-клеточной карциномой и меланомой на поздних стадиях [Sharma, et al., 2020].

Перспективными агентами для противоопухолевой терапии являются связанный с фактором некроза опухоли апоптоз-индуцирующий лиганд (англ. tumor-necrosis factor related apoptosis-inducing ligand, TRAIL) и его рецепторы TRAIL-R1 и TRAIL-R2, которые избирательно запускают апоптоз в опухолевых клетках. Несмотря на многообещающие результаты доклинических исследований, терапия на основе TRAIL у людей имеет определенные ограничения. Два основных терапевтических подхода

основаны на введении агонистов рецепторов TRAIL или на использовании рекомбинантного TRAIL. Однако эти подходы обладают ограниченной терапевтической эффективностью и только несколько препаратов достигли II фазы клинических исследований [Snajdauf, et al., 2021].

В настоящее время существуют стратегии снижения системной токсичности и повышения эффективности терапевтических агентов, которые включают применение генно-инженерных мезенхимных стволовых клеток (МСК) и продуцируемых ими внеклеточных везикул (ВВ), в качестве инструментов для направленной доставки [Malhotra, et al., 2022]. МСК являются многообещающими векторами для доставки противоопухолевых агентов из-за их естественного тропизма к опухолевым нишам. Считается, что миграция МСК к опухоли определяется медиаторами воспаления, выделяемыми опухолью, которая рассматривается как незаживающая рана [Yu, et al., 2018].

Противоопухолевый эффект генетически модифицированных МСК-TRAIL и выделенных из них ВВ подтвержден на различных типах опухолей, при этом TRAIL не оказывал цитотоксического действия по отношению к нормальным клеткам и тканям млекопитающих [Yuan, et al., 2017]. Преимуществом использования ВВ-МСК, в качестве бесклеточных систем доставки вместо МСК является отсутствие риска неограниченного роста трансплантированных клеток, пролиферации, неконтролируемой дифференцировки и потенциального образования ЗНО [Hmadcha, et al., 2020]. ВВ представляют особый интерес из-за их способности опосредовать межклеточную коммуникацию, влияя на множество клеточных процессов [Urabe, et al., 2021]. Таким образом, дальнейшее развитие методов доставки иммуномодуллирующих цитокинов и белков-индукторов апоптоза с помощью ВВ является актуальной задачей.

Однако существует проблема получения ВВ в препартивных количествах, что ограничивает их использование в клинической практике. Известен механический способ увеличения количества ВВ, основывающийся на последовательном пропускании клеток через фильтры с уменьшающимся диаметром пор, недостатком которого является высокий процент разрушенных клеток с высвобождением гидролитических ферментов

[Neophytou, et al., 2021]. Для увеличения выхода везикул в настоящей работе использован цитохалазин B — ингибитор цитокинеза, который позволяет получать мембранные везикулы в большом количестве.

Поведение опухоли в организме определяется как опухолевыми клетками, так и клетками стромального микроокружения опухоли (МО) и внеклеточным матриксом (ВКМ), который обеспечивает структурную поддержку клеток во внеклеточном пространстве [Trivanovic, et al., 2016]. Исследования МО последних лет показали, что для дальнейшего развития новых методов лечения и диагностики ЗНО необходима разработка тест-систем, способных учитывать факторы микроокружения и гетерогенность естественной опухоли [Beckermann, et al., 2017]. Такими основными моделями являются трехмерные (3D) клеточные культуры (в частности, опухолевые сфероиды) [Fiorini, et al., 2020]. Известно, что влияние противоопухолевых препаратов на монослойные культуры клеток и 3D структуры сильно отличается [Li, et al., 2018]. На сегодняшний день существует проблема получения опухолевых сфероидов в достаточном количестве из некоторых типов опухолей. Разработка технологий для повышения качества и выхода опухолевых 3D моделей значительно повысить эффективность индивидуального подбора противоопухолевых препаратов и внедрить методы персонализированной медицины в онкологии. Решение проблемы возможно путем использования в технологии получения опухолевых сфероидов ВВ из МСК и опухолевых клеток. Переносимые ВВ биологически активные вещества могут временно модулировать фенотип клеток-мишеней и экспрессию генов и, таким образом, способствовать повышению эффективности адаптации клеток к условиям культивирования и улучшать сферообразование in vitro [Urabe, et al., 2021].

Таким образом, учитывая перспективность применения ВВ для доставки противоопухолевых агентов и биологически активных веществ, актуальным является дальнейшее исследование индуцированных цитохалазином B мембранных везикул (иМВ) нативных и генетически модифицированных стволовых и опухолевых клеток человека для разработки на их основе новых методов бесклеточной терапии и моделирования ЗНО.

Цель работы — оценить противоопухолевые, иммуномодулирующие и трансформирующие эффекты мембранных везикул нативных и генетически модифицированных стволовых и опухолевых клеток человека.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности самоорганизации и развития устойчивости клеток нейробластомы к цитотоксическому действию цисплатина при совместном культивировании с мезенхимными стволовыми клетками и иммунными клетками in vitro.

2. Установить характер взаимодействия индуцированных цитохалазином B мембранных везикул клеток нейробластомы с мезенхимными стволовыми клетками и воздействие везикул на иммунофенотип стволовых клеток.

3. Определить противоопухолевые и иммуномодулирующие свойства генетически модифицированных мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией IL2 и выделенных из них индуцированных цитохалазином B мембранных везикул в культуре опухолевых и иммунных клеток человека in vitro.

4. Исследовать иммуномодулирующие свойства индуцированных цитохалазином B мембранных везикул генетически модифицированных мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией IL2 при внутривенном введении иммунокомпетентным мышам.

5. Определить механизм противоопухолевого действия индуцированных цитохалазином В мембранных везикул генетически модифицированных мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией TRAIL в культуре опухолевых клеток in vitro и при внутриопухолевом введении мышам с ксенографтной моделью аденокарциномы молочной железы.

6. Оценить противоопухолевые и иммуномодулирующие свойства индуцированных цитохалазином В мембранных везикул генетически модифицированных мезенхимных стволовых клеток со сверхэкспрессией TRAIL, PTEN и IFN-P1 в культуре опухолевых клеток in vitro.

7. Провести сравнительный анализ основных свойств естественных внеклеточных везикул и индуцированных цитохалазином В мембранных

везикул, выделенных из мезенхимных стволовых клеток и клеток глиобластомы.

8. Проанализировать влияние индуцированных цитохалазином B мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток и клеток глиобластомы на формирование структуры и уровень внутриклеточных цитокинов сфероидов аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы in vitro.

9. Определить влияние индуцированных цитохалазином B мембранных везикул мезенхимных стволовых клеток и клеток глиобластомы на экспрессию генов, участвующих в эпителиально-мезенхимном переходе и поддержании стволовости клеток, и устойчивость к цисплатину и паклитакселу сфероидов аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы.

Научная новизна работы

В работе впервые предложена и доказана гипотеза о возможности использования индуцированных цитохалазином B мембранных везикул (иМВ) нативных и генетически модифицированных стволовых и опухолевых клеток человека для доставки иммуномодулирующих цитокинов и белков с противоопухолевыми свойствами для ингибирования канцерогенеза, а также биологически активных веществ для модуляции процесса сферообразования опухолевыми клетками.

Впервые установлено, что МСК, клетки нейробластомы или аденокарциномы шейки матки и иммунные клетки самоорганизуются в ко-культуре in vitro и обмениваются мембранными и цитоплазматическими компонентами, что может быть обусловлено межклеточной коммуникацией посредством ВВ. При моделировании данного процесса с применением иМВ клеток нейробластомы обнаружено, что везикулы опухолевых клеток могут интернализоваться в МСК, снижая представленность характерных CD маркеров. Доказано, что совместно культивируемые с клетками нейробластомы МСК и иммунные клетки обеспечивают устойчивость опухолевых клеток к действию цисплатина посредством модуляции цитокинового профиля клеток ко-культуры и ингибирования апоптоза.

Выявлены иммуномодулирующие и противоопухолевые свойства иМВ генетически модифицированных МСК со сверхэкспрессией IL2, TRAIL, PTEN и IFN-fíl. Установлено, что иМВ-1Ь2 активируют T-киллеры в популяции иммунных клеток, которые, в свою очередь, снижают пролиферацию клеток трижды негативного рака молочной железы in vitro. Определена противоопухолевая активность иМВ-TRAIL в отношении клеток аденокарциномы молочной железы in vitro и in vivo.

Разработана уникальная мультицистронная генетическая конструкция, кодирующая кДНК TRAIL, PTEN и IFN-P1, с помощью которой проведена генетическая модификация и получена стабильная линия МСК с одновременной сверхэкспрессией TRAIL, PTEN и IFN-P1. Доказано, что иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-pi активируют T-киллеры в популяции иммунных клеток, которые, в свою очередь, снижают жизнеспособность клеток трижды негативного рака молочной железы in vitro. При этом непосредственная инкубация клеток карциномы молочной железы, почки и легкого с иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-P1 привела к снижению жизнеспособности опухолевых клеток in vitro.

Впервые установлено, что иМВ МСК и клеток глиобластомы имеют сходные биохимические и генетические свойства с везикулами естественного происхождения и могут взаимодействовать с культурами клеток аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы. Выявлено, что иМВ МСК и клеток глиобластомы влияют на процесс сферообразования клеток аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы, модулируя экспрессию факторов транскрипции (OCT4, SOX2 и NANOG,) и генов, участвующих в эпителиально-мезенхимном переходе (SNAIL и SLUG), и на устойчивость опухолевых клеток к цисплатину и паклитакселу.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Совместная культура мезенхимных стволовых клеток, клеток нейробластомы и мононуклеарных клеток периферической крови моделирует in vitro трехмерную структуру и микроокружение опухоли:

самоорганизацию, межклеточную коммуникацию и повышенную устойчивость опухолевых клеток к цисплатину.

2. Генетическая модификация мезенхимных стволовых клеток с последующим получением индуцированных цитохалазином B мембранных везикул представляет собой новую систему доставки биологически активных веществ в клетки-мишени: показана способность разработанной системы доставлять иммунномодулирующие цитокины (IL2 и IFN-^1), белок-онкосупрессор PTEN и индуктор апоптоза TRAIL, которые активируют иммунные клетки для борьбы с опухолью и оказывают противоопухолевое действие на клетки карцином человека.

3. Индуцированные цитохалазином В мембранные везикулы мезенхимных стволовых клеток и клеток глиобластомы влияют на процесс сферообразования клеток аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы, модулируя экспрессию факторов транскрипции и генов, участвующих в эпителиально-мезенхимном переходе, и повышают устойчивость клеток сфероидов колоректальной аденокарциномы к цисплатину и паклитакселу.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в установлении характера взаимодействия МСК, опухолевых и иммунных клеток при их ко-культивировании in vitro. Клетки не только самоорганизовывались в капилляроподобные и сфероидоподобные структуры, но также активно обменивались мембранными и цитоплазматическими компонентами. Полученные данные по взаимодействию и изменению некоторых характеристик ко-культивируемых клеток, являющихся неотъемлемыми компонентами опухолевой стромы, дополняют имеющиеся данные по моделированию опухоли in vitro, формированию и развитию ЗНО, а также развитию лекарственной устойчивости. Установлены фундаментальные механизмы межклеточной коммуникации посредством ВВ и роли везикул МСК и клеток глиобластомы в сферообразовании. Полученные данные расширяют знания о межклеточной коммуникации, взаимодействии ВВ и опухоли, сферообразовании, биохимических и генетических аспектах

устойчивости опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам. В работе получено обоснование перспективности применения генно-инженерных подходов для разработки новой технологии терапии ЗНО с применением иМВ генетически модифицированных МСК со сверхэкспрессией цитокинов и генов-онкосупрессоров. Установлены фундаментальные механизмы, опосредующие иммуномодулирующие и противоопухолевые эффекты иМВ генетически модифицированных МСК.

Несомненная значимость полученных данных заключается в практической применимости для моделирования in vitro аналога реальной опухоли, подходящей для исследования взаимодействия клеток, а также для скрининга новых веществ с противоопухолевой активностью. Практическая значимость полученных результатов заключается в возможности создания новой добавки, содержащей везикулы МСК или опухолевых клеток, для применения ее при культивировании опухолевых сфероидов. Полученные данные позволят создать усовершенствованную скрининговую платформу для персонализированного скрининга противоопухолевых препаратов. Применение сфероидов с повышенной стволовостью значительно улучшит понимание роли стволовых опухолевых клеток в прогрессировании ЗНО и будет способствовать созданию таргетной терапии. Несомненную практическую значимость имеет разработанная технология применения иМВ генетически модифицированных МСК со сверхэкспрессией цитокинов и генов-онкосупрессоров для терапии онкологических заболеваний. Полученные данные позволят расширить спектр подходов иммунотерапии ЗНО, а именно, расширить область применения цитокинов в клинической практике лечения онкологических заболеваний.

Связь работы с базовыми научными программами

Работа выполнена за счет средств субсидии, выделенной в рамках государственной поддержки Казанскому (Приволжскому) федеральному университету (КФУ) в целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров (5-ТОП-100), программы стратегического академического лидерства КФУ (ПРИОРИТЕТ-2030), грантов Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) №16-

34-60201 «Исследование механизмов взаимодействия стромальных, иммунных и опухолевых клеток в условиях совместного ко-культивирования при нормоксии и гипоксии» (руководитель Соловьева В.В.), №18-04-01133 «Исследование иммуномодулирующих свойств и противоопухолевой активности генетически модифицированных стволовых клеток на in vitro моделях онкологических заболеваний» (руководитель Ризванов А.А., отв. исполнитель Соловьева В.В.) и №18-44-160024 «Исследование иммуно-модулирующих и противоопухолевых свойств мезенхимных стволовых клеток, сверхэкспрессирующих комбинацию генов-онкосупрессоров» (руководитель Ризванов А.А., отв. исполнитель Соловьева В.В.), грантов Российского научного фонда (РНФ) №18-74-10044 «Исследование молекулярных механизмов межклеточной коммуникации и противоопухолевых эффектов искусственных микровезикул из нативных и генетически модифицированных стволовых клеток человека» (руководитель Соловьева В.В.) и №21-74-10021 «Формирование и модуляция лекарственной устойчивости опухолевых сфероидов под действием индуцированных мембранных везикул стволовых и трансформированных клеток человека» (руководитель Соловьева В.В.), гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских учёных - кандидатов наук «Исследование комбинированного воздействия онкосупрессоров, иммуномодуляторов и активаторов апоптоза на опухолевые клетки при микровезикулярной доставке на основе стволовых клеток» (руководитель Соловьева В.В.).

Апробация работы

Основные результаты работы представлены на следующих конгрессах и конференциях: 51-я ежегодная научная конференция Европейского общества клинических исследований (Генуя, Италия, 2017), III национальный конгресс по регенеративной медицине (Москва, Россия, 2017), 52-я ежегодная научная конференция Европейского общества клинических исследований (Барселона, Испания, 2018), 26-й ежегодный конгресс Европейского общества генной и клеточной терапии (Лозанна, Швейцария, 2018), школа-конференция «Kazan precision medicine workshop»

(Казань, Россия, 2018), III международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, Россия, 2018), 7-ой мультидисциплинарный конгресс, посвященный исследованиям в области онкологии (Измир, Турция, 2018), 60-я ежегодная выставка-конференция Американского общества гематологии (Орландо, США, 2018), ежегодное собрание Американского общества клеточной биологии (Сан-Диего, США, 2018), 53-я ежегодная научная конференция Европейского общества клинических исследований (Коимбра, Португалия, 2019), воркшоп по геномике «British Council UK-Russia Researcher Links» (Ноттингем, Великобритания, 2019), 27-й ежегодный конгресс Европейского общества генной и клеточной терапии (Барселона, Испания, 2019), IV национальный" конгресс по регенеративной" медицине (Москва, Россия, 2019), 62-я ежегодная выставка-конференция Американского общества гематологии (дистанционно, 2020), 54-я ежегодная научная конференция Европейского общества клинических исследований (дистанционно, 2020), 29-й ежегодный конгресс Европейского общества генной и клеточной терапии (дистанционно, 2021), лекторий «На Острие Науки» (Казань, Россия, 2021), 56-я ежегодная научная конференция Европейского общества клинических исследований (Бари, Италия, 2022), V национальный конгресс по регенеративной медицине (Москва, Россия, 2022).

Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 71 печатная работа, в том числе 22 статьи в научных журналах, индексируемых в базе данных Scopus и Web of Science, 46 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях и конгрессах и 3 патента на изобретение РФ в соавторстве.

Место выполнения работы и личный вклад диссертанта

Работа выполнена в НИЛ «OpenLab Генные и клеточные технологии» научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет». Автором диссертации совместно с научным консультантом разработаны главные направления научного исследования, сформулирована цель, поставлены задачи исследовательской работы. Автором проанализированы

данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации. Представленные в работе экспериментальные данные получены лично автором, либо при его непосредственном участии на всех этапах исследования, включая планирование и проведение экспериментов, обработку и анализ полученных результатов, оформление и публикацию статей. В работу частично вошли результаты кандидатских диссертаций Китаевой К.В., Чулпановой Д.С. и Гилазиевой З.Е., защищенных под научным руководством автора.

Структура и объем диссертационной работы

Материалы диссертационной работы изложены на 380 страницах машинописного текста. Работа содержит 75 рисунков и 11 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Библиография включает 710 источников, среди которых 10 отечественных и 700 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Соловьева Валерия Владимировна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе создана in vitro модель опухолевой стромы, содержащей помимо клеток нейробластомы иммунные клетки и мезенхимные стволовые клетки (МСК), которые вносят значительный вклад развитие опухоли. Показано, что МСК, опухолевые и иммунные клетки взаимодействуют в ко-культуре посредством везикулярного транспорта и обмениваются мембранными и цитоплазматическими компонентами. Кроме того, ко-культура МСК, клеток нейробластомы и иммунных клеток обладает более высокой устойчивостью к цитотоксическому действию цисплатина в отличие от ко-культуры, содержащей только МСК и клетки нейробластомы, а также от монокультуры клеток нейробластомы. Обнаружено, что индуцированные цитохалазином В мембранные везикулы (иМВ) клеток нейробластомы поглощаются МСК, приводя к снижению уровня представленности CD маркеров, характерных для мезенхимной стволовой клетки человека.

Нами установлено, что компоненты опухолевой стромы вносят большой вклад в формирование микроокружения, усиливающего химиорезистентость опухоли. Взаимный обмен паракринными факторами меняет молекулярные характеристики клеток, усиливает секрецию воспалительных факторов, меняет уровни экспрессии ключевых генов. Полученные в результате исследования данные могут быть использованы для создания in vitro моделей нейробластомы и других типов опухолей, а дальнейшие исследования могут открыть новые мишени в микроокружении опухоли для лечения онкологических заболеваний.

Благодаря естественному тропизму к опухоли, опосредованному медиаторами воспаления, выделяемыми опухолью, МСК являются многообещающими векторами для доставки противоопухолевых агентов, в том числе цитокинов и генов-онкосупрессоров. Нами получены стабильные линии генно-инженерных МСК со сверхэкспрессией IL2, TRAIL и с одновременной сверхэкспресией TRAIL, PTEN и IFN-P1. Установлено, что генетически модифицированные МСК-ГЬ2 способны подавлять

пролиферацию клеток нейробластомы при ко-культивировании, вероятно за счет прямых межклеточных контактов. Культивирование иммунных клеток в кондиционированной среде, собранной от МСК-1Ь2, приводило к активации Т-киллеров, а также увеличению числа CD56bnght КК клеток и ККТ-клеток. Данные популяции иммунных клеток обладают противоопухолевой активностью и способны прямо или опосредованно элиминировать опухолевые клетки. Поэтому использование МСК-ГЬ2 может быть эффективным инструментом для стимуляции противоопухолевого иммунного ответа. Однако, опосредованный экспрессией терапевтический эффект МСК может быть нивелирован повышенной экспрессией VEGF, ММР2 и TGF-в1, которые связаны с прогрессией опухоли, а также за счет высокого уровня секреции 1Ь6 и 1Ь8, характерного для всех МСК. Кроме того, врожденная способность МСК поддерживать рост ряда опухолей и подавлять пролиферацию Т-клеток также могут привести к снижению эффективности терапии на основе МСК-1Ь2.

Бесклеточная терапия на основе ВВ является более безопасной в отличие от клеточной терапии в связи с отсутствием риска трансформации и неконтролируемой пролиферации/дифференцировки клеток. Таким образом, дальнейшие исследования были сосредоточены на применении иМВ-МСК в качестве векторов для доставки цитокинов и генов-онкосупрессоров. Нами проведен анализ иммуномодулирующих эффектов иМВ-ГЬ2, которые активировали цитотоксические Т-киллеры более эффективно, чем МСК-ГЬ2. Более значительный иммуномодулирующий эффект иМВ вероятно был связан с тем, что иМВ-1Ь2 не подавляли пролиферацию Т-клеток, в отличие от родительских МСК-1Ь2, что подтверждалось результатами анализа пролиферативной активности Т-клеток после взаимодействия с МСК-1Ь2 и выделенными из них иМВ-ГЬ2.

Активированные иМВ-1Ь2 Т-киллеры были способны эффективно уничтожать клетки трижды негативного рака молочной железы. Большее количество активированных Т-киллеров после инкубации с иМВ-1Ь2 оказывало более сильное цитотоксическое действие и вызывало гибель большего количества опухолевых клеток по сравнению с Т-киллерами,

активированными МСК-1Ь2. Несмотря на способность стимулировать Т-киллеры, введение иМВ-1Ь2 не привело к активации Т-клеток иммунокомпетентных мышей, что вероятно связано с тем, что IL2 человека демонстрирует в 10 раз меньшее сродство к мышиному рецептору, экспрессируемому на Т-клетках, чем IL2 мыши, и поэтому количество введенных иМВ оказалось не способно вызвать значительный иммунный ответ. Однако, введение иМВ привело к изменению профиля секреции цитокинов/хемокинов в сыворотке мышей. Уровень секреции провоспалительных цитокинов IL3, IL13, и хемокина MCP-1, которые делают вклад в прогрессию опухоли, увеличивался после введение нативные иМВ и иМВ-BFP, но не введения иМВ-1Ь2. В то же время введение иМВ-ГЬ2 не вызывало снижения уровня секреции G-CSF, который обычно используется в комбинации с цитотоксическими препаратами для избежания развития нейтропении в процессе химиотерапии. Таким образом, введение иМВ-1Ь2 также позволяет избежать нежелательных изменений в секреции цитокинов, способных поддержать прогрессию опухоли.

Нами проанализированы противоопухолевые свойства иМВ, выделенных из генетически модифицированных МСК-TRAIL. Добавление иМВ-TRAIL приводило к снижению жизнеспособности клеток аденокарциномы молочной железы и индукции апоптоза посредством активации CASP8 и увеличении экспрессии BCL2 и BAX in vitro. Внутриопухолевое введение иМВ-TRAIL мышам с ксенографтной моделью аденокарциномы молочной железы индуцировало апоптоз и некроз опухолевых клеток. В нашем исследовании степень индукции апоптоза, вызываемого иМВ-TRAIL, была относительно низкой в сравнении с результатами, полученными другими исследовательскими группами, анализирующими противоопухолевую активность МСК-TRAIL и выделенных из них везикул естественного происхождения. Это может объясняться тем, что большая часть белка TRAIL оказывалась не на поверхности везикул (лишь 7 % везикул из всей популяции), а внутри них. Таким образом, использование секретируемой формы TRAIL для упаковки в

везикулы является менее целесообразным для создания противоопухолевых препаратов.

Сочетание различных терапевтических противоопухолевых агентов в одном векторе, в том числе сочетание различных комбинаций цитокинов и генов-онкосупрессоров, является перспективным направлением генной инженерии. В настоящей работе установлены иммуномодулирующие и противоопухолевые свойства иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-pi в культуре иммунных клеток in vitro. Было обнаружено, что число активированных T-киллеров, которые могут непосредственно убивать опухолевые клетки путем прямого лизиса или опосредованно через лиганды смерти (например, Fas-L), было увеличено после культивирования с иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-pi. Противоопухолевая активность иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-pi была показана в культуре различных карцином, таких как почечная карцинома, карцинома легкого и трижды негативный рак молочной железы.

Таким образом, иМВ, выделенные из генетически модифицированных МСК со сверхэкспрессией цитокинов и генов-онкосупрессоров, являются перспективными иммуномодуллирующими и противоопухолевыми агентами для лечения ЗНО.

Для внедрения в клиническую практику необходима более подробная характеристика иМВ, в том числе сравнительный анализ иМВ с везикулами естественного происхождения. Нами охарактеризованы иМВ МСК и клеток глиобластомы, проведен их сравнительный анализ с естественными везикулами родительских клеток. Было показано, что иМВ сходны по размеру, морфологии и представленности внутри- и внеклеточных маркеров с ЕВ, содержат частицы внутриклеточных органелл и цитоплазматическую мембрану родительской клетки. Кроме того, показана возможность слияния везикул с клетками монослойных культур и опухолевых сфероидов.

Нами установлены трансформирующие эффекты иМВ из МСК и клеток глиобластомы на формирование сфероидов колоректальной аденокарциномы и аденокарциномы молочной железы. Показано, что иМВ клеток глиобластомы могут увеличивать жизнеспособность клеток в сфероидах колоректальной аденокарциномы дозозависимым образом, а иМВ-

МСК в большой концентрации, наоборот, снижают жизнеспособность опухолевых клеток. Нами обнаружено, что, используя различные концентрации иМВ, можно модулировать количество, жизнеспособность и пролиферативную активность сфероидов аденокарциномы молочной железы. Такое влияние иМВ может объясняться тем, что везикулы могут доставлять в опухолевые клетки различные цитокины, модулируя при этом различные молекулярные процессы, а также индуцировать эпителиально-мезенхимный переход и экспрессию факторов транскрипции, участвующих в развитии строловости клеток. Повышение уровня стволовости сфероидов может способствовать улучшению скрининговой платформы, обнаружению таргетной терапии и изучению биологии стволовых опухолевых клеток. Кроме того, нами проведены исследования влияния цисплатина и паклитаксела на опухолевые сфероиды, обработанные иМВ МСК и клеток глиобластомы. Полученные данные могут свидетельствовать о придании устойчивости сфероидов колоректальной аденокарциномы к данным препаратам после воздействия на них иМВ. Таким образом, иМВ стволовых и опухолевых клеток можно использовать для модуляции процесса сферообразования опухолевыми клетками, что позволит решить проблему получения сфероидов из некоторых типов рака, плохо образующих сфероиды in vitro. Это позволит повысить эффективность скринга лекарственных препаратов и разработать персонализированные тест-системы на основе сфероидов для индивидуального подбора подходящих лекарств.

Полученные в ходе экспериментальных работ результаты привели к следующим основным выводам:

1. В результате самоорганизации мезенхимных стволовых клеток (МСК), клеток нейробластомы и иммунных клеток in vitro формируются различные структуры в зависимости от условий культивирования — островки на пластике и сфероидоподобные структуры на Матригеле, в состав которых входят совместно культивируемые типы клеток, которые обмениваются мембранными и цитоплазматическими компонентами. Клетки нейробластомы при совместном культивировании с МСК и иммунными клетками более устойчивы к цитотоксическому действию цисплатина, что

обусловлено усилением пролиферации клеток и запуском противооапоптотических механизмов в условиях ко-культивирования.

2. Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы (иМВ) клеток нейробластомы интернализуются в стволовых клетках в результате совместной инкубации, и влияют на иммунофенотип МСК, дозозависимо снижая представленность поверхностных маркеров CD29, CD44, CD73, CD90 и CD105.

3. Генетически модифицированные МСК со сверхэкспрессией IL2 (МСК-^2) подавляют пролиферацию клеток нейробластомы и активируют иммунные клетки in vitro, приводя к увеличению количества активированных Т-киллеров, NK клеток и NKT-клеток. Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы, выделенные из МСК-^2 (иМВ-IL2), в отличие от родительских клеток не увеличивают количество регуляторных Т-клеток, не подавляют пролиферацию иммунных клеток и эффективнее активируют Т-киллеры in vitro. Иммунные клетки, активированные иМВ-ГЬ2, индуцируют апоптоз и подавляют пролиферацию большего количества клеток трижды негативного рака молочной железы in vitro, чем при активации с помощью МСК-^2.

4. Внутривенное введение иммунокомпетентным мышам иМВ нативных и генетически модифицированных МСК не влияет на количество CD8+ Т-клеток и CD4+ Т-клеток у подопытных животных. При этом введение мышам иМВ-!Ь2, в отличие от введения нативных иМВ, не вызывает изменения уровня секреции провоспалительных цитокинов IL3, IL13, G-SCF и хемокина MCP-1 в сыворотке крови подопытных животных.

5. Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы генетически модифицированных МСК со сверхэкспрессией TRAIL (иМВ-TRAIL) снижают жизнеспособность клеток аденокарциномы молочной железы и запускают апоптоз посредством активации CASP8 и увеличения уровня транскрипции мРНК BCL2 и BAX в опухолевых клетках in vitro. Внутриопухолевое введение иМВ-TRAIL иммунодефицитным мышам с подкожными ксенотрансплантатами клеток аденокарциномы молочной железы индуцирует апоптоз и некроз опухолевых клеток.

6. Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы генетически модифицированных МСК со сверхэкспрессией TRAIL, PTEN и IFN-P1 (иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-pl) активируют иммунные клетки, приводя к повышению количества активированных Т-киллеров, которые в свою очередь снижают жизнеспособность клеток трижды негативного рака молочной железы in vitro. иМВ-TRAIL-PTEN-IFN-pl обладают противоопухолевой активностью снижая жизнеспособность клеток карциномы молочной железы, почки и легкого in vitro.

7. Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы МСК и клеток глиобластомы сходны по размеру, морфологии и представленности внутри- и внеклеточных маркеров с естественными внеклеточными везикулами, содержат частицы внутриклеточных органелл и цитоплазматическую мембранну родительской клетки и интернализуются клетками аденокарциномы молочной железы и колоректальной аденокарциномы.

8. Индуцированные цитохалазином B мембранные везикулы МСК и клеток глиобластомы модулируют процесс сферообразования клеток колоректальной аденокарциномы и аденокарциномы молочной железы, изменяя жизнеспособность, пролиферативную активность, количество и цитокиновый профиль опухолевых сфероидов.

9. Индуцированные цитохалазином В мембранные везикулы МСК и клеток глиобластомы увеличивают уровень транскрипции мРНК генов, участвующих в эпителиально-мезенхимном переходе и поддержании стволовости клеток, при сферообразовании клеток аденокарциномы молочной железы (OCT4, SOX2, NANOG и SLUG) и колоректальной аденокарциномы (SOX2 и SNAIL) и повышают устойчивость сфероидов колоректальной аденокарциномы к цисплатину (для иМВ МСК) и паклитакселу (для иМВ МСК и глиобластомы), не влияя на устойчивость к цисплатину и паклитакселу сфероидов аденокарциномы молочной железы.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Соловьева Валерия Владимировна, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Антоневич, Н. Новые биомедицинские клеточные продукты для иммунотерапии заболеваний человека / Н. Антоневич, А. Гончаров, О. Тимохина, Е. Рында, Я. Минич и др. // Наука и инновации. - 2022. - Т. 2, № 228. - С. 15-23.

2. Великонивцев, Ф.С. Терапия внеклеточными везикулами: возможности, механизмы и перспективы применения / Ф.С. Великонивцев, А.С. Головкин // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 10. -С. 4081.

3. Гилазиева, З.Е. Способ увеличения пролиферативного потенциала трехмерных опухолевых клеточных культур / З.Е. Гилазиева, А.С. Пономарев, В.В. Соловьева, А.А. Ризванов, патентообладатель: ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» // Патент на изобретение РФ №2782600. Дата приоритета: 03.12.2021. Опубликовано: 31.10.2022, Бюл. №31. - 17 с.

4. Епифанова, Е.А. Вирусные векторы для доставки генетического материала в клетку и их использование в нейробиологии (обзор) / Е.А. Епифанова, Е.В. Борисова, В.А. Салина, А.А. Бабаев // Современные технологии в медицине. - 2017. - Т. 9, № 1. - С. 162-174.

5. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2022. - 239 с.

6. Лукашев, А.Н. Вирусные векторы для генной терапии: современное состояние и клинические перспективы / А.Н. Лукашев, А.А. Замятнин // Биохимия. - 2016. - Т. 81, № 7. - С. 926-936.

7. Молчанов, О.Е. Применение ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в онкологии: Пособие для врачей. - Издание 5-е, обновлённое и дополненное. - Санкт-Петербург: СИНЭЛ, 2018. - 74 с.

8. Новикова, М.А. Внеклеточные везикулы: биологические свойства и их терапевтический потенциал (обзор современных сведений) / М.А. Новикова, Ю.В. Савич, Е.А. Ласюков, Р.Л. Фролова // «Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2021. - Т. 10, № 4. - С. 412-419.

9. Семиглазов, В.Ф. Иммунология и иммунотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей / В.Ф. Семиглазов, А.И. Целуйко, И.А. Балдуева, Т.Л. Нехаева, А.С. Артемьева и др. // Медицинский совет. -

2021. - Т. 4. - С. 248-257.

10. Щапкова, М.М. Лечение онкологических заболеваний с помощью Т-клеточной терапии / М.М. Щапкова, В.А. Кондрашов, М.Г. Пугачева // Science Time. - 2020. - Т. 8, № 80. - С. 18-20.

11. Abbott, M. Cancer and the immune system: the history and background of immunotherapy / M. Abbott, Y. Ustoyev // Semin. Oncol. Nurs. - 2019. - V. 35, № 5. - P. 150923.

12. Ahn, J. Anti-tumor effect of adipose tissue derived-mesenchymal stem cells expressing interferon-beta and treatment with cisplatin in a xenograft mouse model for canine melanoma / J. Ahn, H. Lee, K. Seo, S. Kang, J. Ra, H. Youn // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 9. - P. e74897.

13. Alahgholi-Hajibehzad, M. The effect of interleukin (IL)-21 and CD4(+) CD25(++) T cells on cytokine production of CD4(+) responder T cells in patients with myasthenia gravis / M. Alahgholi-Hajibehzad, H. Durmus, F. Aysal, Y. Gulsen-Parman, P. Oflazer, et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2017. - V. 190, № 2. - P. 201-207.

14. Alam, M. Role and regulation of proapoptotic Bax in oral squamous cell carcinoma and drug resistance / M. Alam, T. Kashyap, P. Mishra, A. K. Panda, S. Nagini, R. Mishra // Head Neck. - 2019. - V. 41, № 1 - P. 185-197.

15. Ali, N. Xenogeneic graft-versus-host-disease in NOD-scid IL-2Rgammanull mice display a T-effector memory phenotype / N. Ali, B. Flutter, R. Sanchez Rodriguez, E. Sharif-Paghaleh, L.D. Barber, et al. // PLoS One. - 2012. -V. 7, № 8. - P. e44219.

16. Almalki, S.G. Effects of matrix metalloproteinases on the fate of mesenchymal stem cells / S.G. Almalki, D.K. Agrawal // Stem Cell Res. Ther. -2016. - V. 7, № 1. - P. 129.

17. Almeria, C. Heterogeneity of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles is highly impacted by the tissue/cell source and culture conditions / C. Almeria, S. Kress, V. Weber, D. Egger, C. Kasper // Cell Biosci. -

2022. - V. 12, № 1. - P. 51.

18. Al-Nedawi, K. Intercellular transfer of the oncogenic receptor EGFrvIII by microvesicles derived from tumour cells / K. Al-Nedawi, B. Meehan, J. Micallef, V. Lhotak, L. May, et al. // Nat. Cell Biol. - 2008. - V. 10, № 5. - P. 619-624.

19. Alshareeda, A.T. Exploring the potential of mesenchymal stem cell sheet on the development of hepatocellular carcinoma in vivo / A.T. Alshareeda,

B. Alsowayan, A. Almubarak, A. Alghuwainem, Y. Alshawakir, M. Alahmed // J. Vis. Exp. - 2018. - № 139. - P. 57805.

20. Amlot, P.L. Activation antigen expression on human T cells. I. Analysis by two-colour flow cytometry of umbilical cord blood, adult blood and lymphoid tissue / P.L. Amlot, F. Tahami, D. Chinn, E. Rawlings // Clin. Exp. Immunol. - 1996. -V. 105, № 1. - P. 176-182.

21. Androulla, M.N. CAR T-cell therapy: a new era in cancer immunotherapy / M.N. Androulla, P.C. Lefkothea // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2018. -V. 19, № 1. - P. 5-18.

22. Anguiano, M. Characterization of three-dimensional cancer cell migration in mixed collagen-Matrigel scaffolds using microfluidics and image analysis / M. Anguiano, C. Castilla, M. Maska, C. Ederra, R. Pelaez, et al. // PLoS One. - 2017. - V. 12, № 2. - P. e0171417.

23. Ansell, S.M. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma / S.M. Ansell, A.M. Lesokhin, I. Borrello, A. Halwani, E.C. Scott, et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - V. 372, № 4. - P. 311-319.

24. Anton, K. Macrophage-associated mesenchymal stem cells assume an activated, migratory, pro-inflammatory phenotype with increased IL-6 and CXCL10 secretion / K. Anton, D. Banerjee, J. Glod // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 4. -P. e35036.

25. Antonyak, M.A. Cancer cell-derived microvesicles induce transformation by transferring tissue transglutaminase and fibronectin to recipient cells / M.A. Antonyak, B. Li, L.K. Boroughs, J.L. Johnson, J.E. Druso, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - V. 108, № 42. - P. 17569-17569.

26. Aras, S. TAMeless traitors: macrophages in cancer progression and metastasis / S. Aras, M.R. Zaidi // Br. J. Cancer. - 2017. - V. 117, №11. - P. 1583-1591.

27. Arvelo, F. Tumour progression and metastasis / F. Arvelo, F. Sojo,

C. Cotte // Ecancermedicalscience. - 2016. - V. 10. - P. 617.

28. Asadzadeh, Z. The paradox of Th17 cell functions in tumor immunity / Z. Asadzadeh, H. Mohammadi, E. Safarzadeh, M. Hemmatzadeh, A. Mahdian-Shakib, et al. // Cell Immunol. - 2017. - V. 322. - P. 15-25.

29. Aslam, N. An in vitro comparison of anti-tumoral potential of Wharton's jelly and bone marrow mesenchymal stem cells exhibited by cell cycle arrest in glioma cells (U87MG) / N. Aslam, E. Abusharieh, D. Abuarqoub, D. Alhattab, H. Jafar, et al. // Pathol. Oncol. Res. - 2021. - V. 27. - P. 584710.

30. Aspe, J.R. Enhancement of gemcitabine sensitivity in pancreatic adenocarcinoma by novel exosome-mediated delivery of the Survivin-T34A mutant / J.R. Aspe, C.J. Diaz Osterman, J.M. Jutzy, S. Deshields, S. Whang, N.R. Wall // J. Extracell. Vesicles. - 2014. - V. 3. - P. 23244.

31. Atasoy, U. Regulation of eotaxin gene expression by TNF-alpha and IL-4 through mRNA stabilization: Involvement of the RNA-binding protein HuR / U. Atasoy, S.L. Curry, I.L. de Silanes, A.B. Shyu, V. Casolaro, et al. // J. Immunol. -2003. - V. 171, № 8. - P. 4369-4378.

32. Atri, C. Role of human macrophage polarization in inflammation during infectious diseases / C. Atri, F.Z. Guerfali, D. Laouini // Int. J. Mol. Sci. - 2018. -V. 19, № 6. - P. 1801.

33. Atsuta, I. Mesenchymal stem cells inhibit multiple myeloma cells via the Fas/Fas ligand pathway / I. Atsuta, S. Liu, Y. Miura, K. Akiyama, C. Chen, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2013. - V. 4, № 5. - P. 111.

34. Azevedo, R.I. Mesenchymal stromal cells induce regulatory T cells via epigenetic conversion of human conventional CD4 T cells in vitro / R.I. Azevedo, E. Minskaia, A. Fernandes-Platzgummer, A.I.S. Vieira, C.L. da Silva, et al. // Stem Cells. - 2020. - V. 38, № 8. - P. 1007-1019.

35. Baek, G. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles as therapeutics and as a drug delivery platform / G. Baek, H. Choi, Y. Kim, H.C. Lee, C. Choi // Stem Cells Transl. Med. - 2019. - V. 8, № 9. - P. 880-886.

36. Baek, S. Therapeutic DC vaccination with IL-2 as a consolidation therapy for ovarian cancer patients: a phase I/II trial / S. Baek, Y.M. Kim, S.B. Kim, C.S. Kim, S.W. Kwon, et al. // Cell. Mol. Immunol. - 2015. - V. 12, № 1. - P. 87-95.

37. Bailey, A.J.M. Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles in preclinical animal models of tumor growth: systematic review and meta-analysis /

A.J.M. Bailey, A. Tieu, M. Gupta, M. Slobodian, R. Shorr, et al. // Stem Cell Rev. Rep. - 2021. - V. 18, № 3. - P. 993-1006.

38. Baker, K. Organoids provide an important window on inflammation in cancer / K. Baker // Cancers (Basel). - 2018. - V. 10, № 5 - P. 151.

39. Barker, S.E. Immunotherapy for neuroblastoma using syngeneic fibroblasts transfected with IL-2 and IL-12 / S.E. Barker, S.M. Grosse, E.K. Siapati, A. Kritz, C. Kinnon, et al. // Br. J. Cancer. - 2007. - V. 97, № 2. - P. 210-217.

40. Barsheshet, Y. CCR8(+)FOXp3(+) T-reg cells as master drivers of immune regulation / Y. Barsheshet, G. Wildbaum, E. Levy, A. Vitenshtein, C. Akinseye, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2017. - V. 114, № 23. - P. 6086-6091.

41. Basmaeil, Y. Decidua parietalis mesenchymal stem/stromal cells and their secretome diminish the oncogenic properties of MDA231 cells in vitro / Y. Basmaeil, E. Bahattab, A. Al Subayyil, H.B. Kulayb, M. Alrodayyan, et al. // Cells. - 2021. -V. 10, № 12 - P. 3493.

42. Basse, P.H. Cancer immunotherapy with interleukin-2-activated natural killer cells / P.H. Basse, T.L. Whiteside, R.B. Herberman // Mol. Biotechnol. - 2002. -V. 21, № 2. - P. 161-170.

43. Bassi, E.J. Immune regulatory properties of multipotent mesenchymal stromal cells: where do we stand? / E.J. Bassi, C.A. Aita, N.O. Camara // World J. Stem Cells. - 2011. - V. 3, № 1. - P. 1-8.

44. Batlle, R. Regulation of tumor angiogenesis and mesenchymal-endothelial transition by p38 alpha through TGF-beta and JNK signaling / R. Batlle, E. Andres, L. Gonzalez, E. Llonch, A. Igea, et al. // Nat. Commun. - 2019. - V. 10, № 1. - P. 3071.

45. Beck, B. A vascular niche and a VEGF-Nrp1 loop regulate the initiation and stemness of skin tumours / B. Beck, G. Driessens, S. Goossens, K.K. Youssef, A. Kuchnio, et al. // Nature. - 2011. - V. 478, № 7369. - P. 399-403.

46. Beckermann, K.E. Dysfunctional T-cell metabolism in the tumor microenvironment / K.E. Beckermann, S.O. Dudzinski, J.C. Rathmell // Cytokine Growth Factor Rev. - 2017. - V. 35. - P. 7-14.

47. Beckler, M.D. Proteomic analysis of exosomes from mutant KRAS colon cancer cells identifies intercellular transfer of mutant KRAS / M.D. Beckler, J.N. Higginbotham, J.L. Franklin, A.J. Ham, P.J. Halvey, et al. // Mol. Cell. Proteomics. - 2013. - V. 12, № 2. - P. 343-355.

48. Bellagamba, B.C. Human mesenchymal stem cells are resistant to cytotoxic and genotoxic effects of cisplatin in vitro / B.C. Bellagamba, B.R. Abreu, I. Grivicich, C.F. Markarian, E. Chem, et al. // Genet. Mol. Biol. - 2016. - V. 39, № 1. - P. 129-134.

49. Berghauser Pont, L.M. The Bcl-2 inhibitor Obatoclax overcomes resistance to histone deacetylase inhibitors SAHA and LBH589 as radiosensitizers in patient-derived glioblastoma stem-like cells / L.M. Berghauser Pont, J.K. Spoor, S. Venkatesan, S. Swagemakers, J.J. Kloezeman, et al. // Genes Cancer. - 2014. - V. 5, № 11-12. - P. 445-459.

50. Bergsmedh, A. Horizontal transfer of oncogenes by uptake of apoptotic bodies / A. Bergsmedh, A. Szeles, M. Henriksson, A. Bratt, M.J. Folkman, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - V. 98, № 11. - P. 6407-6411.

51. Bernard, A. Cleaved caspase-3 transcriptionally regulates angiogenesis-promoting chemotherapy resistance / A. Bernard, S. Chevrier, F.C.C. Beltjens, M. Dosset, E. Viltard, et al. // Cancer Res. - 2019. - V. 79, № 23. - P. 5958-5970.

52. Berumen Sanchez, G. Extracellular vesicles: mediators of intercellular communication in tissue injury and disease / G. Berumen Sanchez, K.E. Bunn, H.H. Pua, M. Rafat // Cell Commun. Signal. - 2021. - V. 19, № 1. - P. 104.

53. Besse, B. Dendritic cell-derived exosomes as maintenance immunotherapy after first line chemotherapy in NSCLC / B. Besse, M. Charrier, V. Lapierre, E. Dansin, O. Lantz, et al. // Oncoimmunology. - 2016. - V. 5, № 4. -P. e1071008.

54. Biswas, S. Exosomes produced by mesenchymal stem cells drive differentiation of myeloid cells into immunosuppressive M2-polarized macrophages in breast cancer / S. Biswas, G. Mandal, S. Roy Chowdhury, S. Purohit, K.K. Payne, et al. // J. Immunol. - 2019. - V. 203, № 12. - P. 3447-3460.

55. Blatt, N.L. Application of cell and tissue culture systems for anticancer drug screening / N.L. Blatt, R.N. Mingaleeva, S.F. Khaiboullina, V.C. Lombardi // World Appl. Sci. J. - 2013. - V. 23, № 3. - P. 315-325.

56. Bolontrade, M.F. A specific subpopulation of mesenchymal stromal cell carriers overrides melanoma resistance to an oncolytic adenovirus / M.F. Bolontrade, L. Sganga, E. Piaggio, D.L. Viale, M.A. Sorrentino, et al. // Stem Cells Dev. - 2012. -V. 21, № 14. - P. 2689-2702.

57. Bonomi, A. Effect of canine mesenchymal stromal cells loaded with paclitaxel on growth of canine glioma and human glioblastoma cell lines / A. Bonomi, E. Ghezzi, L. Pascucci, M. Aralla, V. Ceserani, et al. // Vet. J. - 2017. - V. 223. -P. 41-47.

58. Bonomi, A. Paclitaxel-releasing mesenchymal stromal cells inhibit the growth of multiple myeloma cells in a dynamic 3D culture system / A. Bonomi, N. Steimberg, A. Benetti, A. Berenzi, G. Alessandri, et al. // Hematol. Oncol. - 2016. -V. 35, № 4. - P. 693-702.

59. Bononi, A. Study of PTEN subcellular localization / A. Bononi, P. Pinton // Methods. - 2015. - V. 77-78. - P. 92-103.

60. Booth, J.S. B and T cell immunity in tissues and across the ages / J.S. Booth, F.R. Toapanta // Vaccines (Basel). - 2021. - V. 9, № 1. - P. 24.

61. Borriello, L. Cancer-associated fibroblasts share characteristics and protumorigenic activity with mesenchymal stromal cells / L. Borriello, R. Nakata, M.A. Sheard, G.E. Fernandez, R. Sposto, et al. // Cancer Res. - 2017. - V. 77, № 18. -P. 5142-5157.

62. Boyiadzis, M. Phase 1 clinical trial of adoptive immunotherapy using "off-the-shelf' activated natural killer cells in patients with refractory and relapsed acute myeloid leukemia / M. Boyiadzis, M. Agha, R.L. Redner, A. Sehgal, A. Im, et al. // Cytotherapy. - 2017. - V. 19, № 10. - P. 1225-1232.

63. Boyman, O. Selective stimulation of T cell subsets with antibody-cytokine immune complexes / O. Boyman, M. Kovar, M.P. Rubinstein, C.D. Surh, J. Sprent // Science. - 2006. - V. 311, № 5769. - P. 1924-1927.

64. Brini, A.T. Cell-mediated drug delivery by gingival interdental papilla mesenchymal stromal cells (GinPa-MSCs) loaded with paclitaxel / A.T. Brini, V. Cocce, L.M. Ferreira, C. Giannasi, G. Cossellu, et al. // Expert. Opin. Drug Deliv. -2016. - V. 13, № 6. - P. 789-798.

65. Brodbeck, T. Perforin-dependent direct cytotoxicity in natural killer cells induces considerable knockdown of spontaneous lung metastases and computer modelling-proven tumor cell dormancy in a HT29 human colon cancer xenograft mouse model / T. Brodbeck, N. Nehmann, A. Bethge, G. Wedemann, U. Schumacher // Mol. Cancer. - 2014. - V. 13. - P. 244.

66. Bronisz, A. Extracellular vesicles modulate the glioblastoma microenvironment via a tumor suppression signaling network directed by miR-1 /

A. Bronisz, Y. Wang, M.O. Nowicki, P. Peruzzi, K.I. Ansari, et al. // Cancer Res. -2014. - V. 74, № 3. - P. 738-750.

67. Broutier, L. Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modeling and drug screening / L. Broutier, G. Mastrogiovanni, M.M. Verstegen, H.E. Francies, L.M. Gavarro, et al // Nat. Med. - 2017. - V. 23, № 12. - P. 1424-1435.

68. Bruno, A. The proangiogenic phenotype of natural killer cells in patients with non-small cell lung cancer / A. Bruno, C. Focaccetti, A. Pagani, A.S. Imperatori, M. Spagnoletti, et al. // Neoplasia. - 2013. - V. 15, № 2. - P. 133-142.

69. Bruno, S. Effects of mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles on tumor growth / S. Bruno, F. Collino, A. Iavello, G. Camussi // Front. Immunol. - 2014. - V. 5. - P. 382.

70. Bruno, T.C. Antigen-presenting intratumoral B cells affect CD4(+) TIL phenotypes in non-small cell lung cancer patients / T.C. Bruno, P.J. Ebner, B.L. Moore, O.G. Squalls, K.A. Waugh, et al. // Cancer Immunol. Res. - 2017. - V. 5, № 10. -P. 898-907.

71. Buchbinder, E.I. Therapy with high-dose interleukin-2 (HD IL-2) in metastatic melanoma and renal cell carcinoma following PD1 or PDL1 inhibition / E.I. Buchbinder, J.P. Dutcher, G.A. Daniels, B.D. Curti, S.P. Patel, et al. // J. Immunother. Cancer. - 2019. - V. 7, № 1. - P. 49.

72. Buck, E. Rapamycin synergizes with the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib in non-small-cell lung, pancreatic, colon, and breast tumors / E. Buck, A. Eyzaguirre, E. Brown, F. Petti, S. McCormack, et al. // Mol. Cancer Ther. - 2006. -V. 5, № 11. - P. 2676-2684.

73. Burnouf, T. Extracellular vesicles as nanomedicine: hopes and hurdles in clinical translation / T. Burnouf, V. Agrahari, V. Agrahari // Int. J. Nanomedicine. -2019. - V. 14. - P. 8847-8859.

74. Bychkov, M.L. Extracellular vesicles derived from acidified metastatic melanoma cells stimulate growth, migration, and stemness of normal keratinocytes / M.L. Bychkov, A.V. Kirichenko, I.N. Mikhaylova, A.S. Paramonov, E.V. Yastremsky, et al. // Biomedicines. - 2022. - V. 10, № 3. - P. 660.

75. Cafforio, P. pIL6-TRAIL-engineered umbilical cord mesenchymal/stromal stem cells are highly cytotoxic for myeloma cells both in vitro

and in vivo / P. Cafforio, L. Viggiano, F. Mannavola, E. Pelle, C. Caporusso, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2017. - V. 8, № 1. - P. 206.

76. Cai, C. The inhibitory effect of mesenchymal stem cells with rAd-NK4 on liver cancer / C. Cai, L. Hou, J. Zhang, D. Zhao, Z. Wang, et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. - 2017. - V. 183, № 1. - P. 444-459.

77. Cai, J. Extracellular vesicle-mediated transfer of donor genomic DNA to recipient cells is a novel mechanism for genetic influence between cells / J. Cai, Y. Han, H. Ren, C. Chen, D. He, et al. // J. Mol. Cell Biol. - 2013. - V. 5, № 4. -P. 227-38.

78. Cai, J. Transferred BCR/ABL DNA from K562 extracellular vesicles causes chronic myeloid leukemia in immunodeficient mice / J. Cai, G.Z. Wu, X.R. Tan, Y. Han, C.Y. Chen, et al. // Plos One. - 2014. - V. 9, № 8. - P. e105200.

79. Cai, W. Targeted cancer therapy with tumor necrosis factor-alpha / W. Cai, Z.J. Kerner, H. Hong, J. Sun // Biochem. Insights. - 2008. - V. 2008. - P. 15-21.

80. Caligiuri, A. Role of chemokines in the biology of cholangiocarcinoma / A. Caligiuri, M. Pastore, G. Lori, C. Raggi, G. Di Maira, et al. // Cancers (Basel). -2020. - V. 12, № 8. - P. 2215.

81. Campos-Silva, C. High sensitivity detection of extracellular vesicles immune-captured from urine by conventional flow cytometry / C. Campos-Silva, H. Suarez, R. Jara-Acevedo, E. Linares-Espinos, L. Martinez-Pineiro, et al. // Sci. Rep. - 2019. - V. 9, № 1. - P. 2042.

82. Cao, M.H. In vivo tracking of the tropism of mesenchymal stem cells to malignant gliomas using reporter gene-based MR imaging / M.H. Cao, J.J. Mao, X.H. Duan, L.J. Lu, F. Zhang, et al. // Int. J. Cancer. - 2018. - V. 142, № 5. -P. 1033-1046.

83. Capasso, A. Characterization of immune responses to anti-PD-1 mono and combination immunotherapy in hematopoietic humanized mice implanted with tumor xenografts / A. Capasso, J. Lang, T.M. Pitts, K.R. Jordan, C.H. Lieu, et al. // J. Immunother. Cancer. - 2019. - V. 7, № 1. - P. 37.

84. Carbone, A. Cancer classification at the crossroads / A. Carbone // Cancers (Basel). - 2020. - V. 12, № 4. - P. 980.

85. Casson, J. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles may promote breast cancer cell dormancy / J. Casson, O.G. Davies, C.A. Smith, M.J. Dalby, C.C. Berry // J. Tissue Eng. - 2018. - V. 9. - P. 2041731418810093.

86. Chai, L. Biological functions of lung cancer cells are suppressed in co-culture with mesenchymal stem cells isolated from umbilical cord / L. Chai, L. Bai, L. Li, F. Chen, J. Zhang // Exp. Ther. Med. - 2018. - V. 15, № 1. - P. 1076-1080.

87. Cheadle, E.J. Eotaxin-2 and colorectal cancer: a potential target for immune therapy / E.J. Cheadle, K. Riyad, D. Subar, D.G. Rothwell, G. Ashton, et al. // Clin. Cancer Res. - 2007. - V. 13, № 19. - P. 5719-5728.

88. Chekhonin, V.P. VEGF in tumor progression and targeted therapy / V.P. Chekhonin, S.A. Shein, A.A. Korchagina, O.I. Gurina // Curr. Cancer Drug Targets. - 2013. - V. 13, № 4. - P. 423-443.

89. Chen, A. Small extracellular vesicles from human adipose-derived mesenchymal stromal cells: a potential promoter of fat graft survival / A. Chen, S. Tang, J. He, X. Li, G. Peng, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2021. - V. 12, № 1. - P. 263.

90. Chen, D.S. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point / D.S. Chen, I. Mellman // Nature. - 2017. - V. 541, № 7637. - P. 321-330.

91. Chen, J. Human mesenchymal stem cells promote tumor growth via MAPK pathway and metastasis by epithelial mesenchymal transition and integrin alpha 5 in hepatocellular carcinoma / J. Chen, T. Ji, D. Wu, S. Jiang, J. Zhao, et al. // Cell Death Dis. - 2019. - V. 10, № 6. - P. 425.

92. Chen, J.J. A 71-gene signature of TRAIL sensitivity in cancer cells / J.J. Chen, S. Knudsen, W. Mazin, J. Dahlgaard, B. Zhang // Mol. Cancer Ther. -2012. - V. 11, № 1. - P. 34-44.

93. Chen, K. Effect of drug-loaded microbubbles combined with ultrasound on the apoptosis of cancer cells and the expression of Bax and Bcl-2 in a rabbit VX2 liver tumor model / K. Chen, L. Zhang // Biosci. Rep. - 2019. - V. 39, № 5. -P. BSR20181144.

94. Chen, L. Thymus-expressed chemokine secreted by breast cancer cells promotes metastasis and inhibits apoptosis / L. Chen, S.M. Zhang, Y.Q. Shen, L.Z. Qi, Z.L. Zhang, et al. // Oncol. Rep. - 2020. - V. 43, № 6. - P. 1875-1884.

95. Chen, Q. Therapeutic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells producing pigment epithelium-derived factor in lung carcinoma / Q. Chen, P. Cheng, T. Yin, H. He, L. Yang, et al. // Int. J. Mol. Med. - 2012. - V. 30, № 3 -P. 527-534.

96. Chen, W.X. Exosomes from drug-resistant breast cancer cells transmit chemoresistance by a horizontal transfer of microRNAs / W.X. Chen, X.M. Liu, M.M. Lv, L. Chen, J.H. Zhao, et al. // Plos One. - 2014. - V. 9, № 4. - P. e95240.

97. Chen, X. A tumor-selective biotherapy with prolonged impact on established metastases based on cytokine gene-engineered MSCs / X. Chen, X. Lin, J. Zhao, W. Shi, H. Zhang, et al. // Mol. Ther. - 2008. - V. 16, № 4. - P. 749-756.

98. Chen, Y. Adiposederived mesenchymal stem cells exhibit tumor tropism and promote tumorsphere formation of breast cancer cells / Y. Chen, Y. He, X. Wang, F. Lu, J. Gao // Oncol. Rep. - 2019. - V. 41, № 4. - P. 2126-2136.

99. Cheng, C.C. Blocking heme oxygenase-1 by zinc protoporphyrin reduces tumor hypoxia-mediated VEGF release and inhibits tumor angiogenesis as a potential therapeutic agent against colorectal cancer / C.C. Cheng, S.S. Guan, H.J. Yang,

C.C. Chang, T.Y. Luo, et al. // J. Biomed. Sci. - 2016. - V. 23. - P. 18.

100. Cheng, M. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases / M. Cheng, Y. Chen, W. Xiao, R. Sun, Z. Tian // Cell. Mol. Immunol. - 2013. - V. 10, № 3. - P. 230-252.

101. Chennakrishnaiah, S. Extracellular vesicles from genetically unstable, oncogene-driven cancer cells trigger micronuclei formation in endothelial cells / S. Chennakrishnaiah, T. Tsering, C. Gregory, N. Tawil, C. Spinelli, et al. // Sci. Rep. -2020. - V. 10, № 1. - P. 8532.

102. Chernyshev, V.S. Asymmetric depth-filtration: a versatile and scalable method for high-yield isolation of extracellular vesicles with low contamination / V.S. Chernyshev, R.N. Chuprov-Netochin, E. Tsydenzhapova, E.V. Svirshchevskaya, R.A. Poltavtseva, et al. // J. Extracell. Vesicles. - 2022. - V. 11, № 8. - P. e12256.

103. Chiocca, E.A. Regulatable interleukin-12 gene therapy in patients with recurrent high-grade glioma: results of a phase 1 trial / E.A. Chiocca, J.S. Yu, R.V. Lukas, I.H. Solomon, K.L. Ligon, et al. // Sci. Transl. Med. - 2019. - V. 11, № 505. - P. eaaw5680.

104. Choi, D. The impact of oncogenic EGFRvIII on the proteome of extracellular vesicles released from glioblastoma cells / D. Choi, L. Montermini,

D.K. Kim, B. Meehan, F.P. Roth, J. Rak // Mol. Cell. Proteomics. - 2018. - V. 17, № 10. - P. 1948-1964.

105. Choi, D.S. Proteomics, transcriptomics and lipidomics of exosomes and ectosomes / D.S. Choi, D.K. Kim, Y.K. Kim, Y.S. Gho // Proteomics. - 2013. - V. 13, № 10-11. - P. 1554-1571.

106. Choi, S.A. Therapeutic efficacy and safety of TRAIL-producing human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells against experimental brainstem glioma / S.A. Choi, S.K. Hwang, K.C. Wang, B.K. Cho, J.H. Phi, et al. // Neuro Oncol. -2011. - V. 13, № 1. - P. 61-69.

107. Choudhry, H. Prospects of IL-2 in cancer immunotherapy / H. Choudhry, N. Helmi, W.H. Abdulaal, M. Zeyadi, M.A. Zamzami, et al. // Biomed. Res. Int. - 2018. - V. 2018. - P. 9056173.

108. Chraa, D. T lymphocyte subsets in cancer immunity: friends or foes / D. Chraa, A. Naim, D. Olive, A. Badou // J. Leukoc. Biol. - 2019. - V. 105, № 2. -P. 243-255.

109. Christodoulou, I. Mesenchymal stem cells in preclinical cancer cytotherapy: a systematic review / I. Christodoulou, M. Goulielmaki, M. Devetzi, M. Panagiotidis, G. Koliakos, V. Zoumpourlis // Stem Cell Res. Ther. - 2018. - V. 9, № 1. - P. 336.

110. Chulpanova, D.S. Application of mesenchymal stem cells for therapeutic agent delivery in anti-tumor treatment / D.S. Chulpanova, K.V. Kitaeva, L.G. Tazetdinova, V. James, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Front. Pharmacol. -2018. - V. 9. - P. 259.

111. Chulpanova, D.S. Cytochalasin B-induced membrane vesicles from human mesenchymal stem cells overexpressing TRAIL, PTEN and IFN-ß1 can kill carcinoma cancer cells / D.S. Chulpanova, Z.E. Gilazieva, E.R. Akhmetzyanova, S.K. Kletukhina, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Tissue Cell. - 2021. - V. 73. -P. 101664.

112. Chulpanova, D.S. Cytochalasin B-induced membrane vesicles from human mesenchymal stem cells overexpressing IL2 are able to stimulate CD8+ T-Killers to kill human triple negative breast cancer cells / D.S. Chulpanova, Z.E. Gilazieva, S.K. Kletukhina, A.M. Aimaletdinov, E.E. Garanina, V. James, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Biology (Basel). - 2021. - V. 10, № 2. - P. 141.

113. Chulpanova, D.S. Cytochalasin B-induced membrane vesicles from TRAIL-overexpressing mesenchymal stem cells induce extrinsic pathway of apoptosis in breast cancer mouse model / D.S. Chulpanova, T.V. Pukhalskaia, Z.E. Gilazieva,

Y.V. Filina, M.N. Mansurova, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Curr. Issues Mol. Biol. - 2023. - V. 45, № 1. - P. 571-592.

114. Chulpanova, D.S. Human mesenchymal stem cells overexpressing interleukin 2 can suppress proliferation of neuroblastoma cells in co-culture and activate mononuclear cells in vitro / D.S. Chulpanova, V.V. Solovyeva, V. James, S.S. Arkhipova, M.O. Gomzikova, E.E. Garanina, E.R. Akhmetzyanova, L.G. Tazetdinova, S.F. Khaiboullina, A.A. Rizvanov // Bioengineering (Basel). -2020. - V. 7, № 2. - P. 59.

115. Chulpanova, D.S. Molecular aspects and future perspectives of cytokine-based anti-cancer immunotherapy / D.S. Chulpanova, K.V. Kitaeva, A.R. Green,

A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Front. Cell. Dev. Biol. - 2020. - V. 8. - P. 402.

116. Chulpanova, D.S. Therapeutic prospects of extracellular vesicles in cancer treatment / D.S. Chulpanova, K.V. Kitaeva, V. James, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Front. Immunol. - 2018. - V. 9. - P. 1534.

117. Chung, M.J. Phase II clinical trial of ex vivo-expanded cytokine-induced killer cells therapy in advanced pancreatic cancer / M.J. Chung, J.Y. Park, S. Bang, S.W. Park, S.Y. Song // Cancer Immunol. Immunother. - 2014. - V. 63, № 9. - P. 939-946.

118. Cirello, V. Multicellular spheroids from normal and neoplastic thyroid tissues as a suitable model to test the effects of multikinase inhibitors / V. Cirello, V. Vaira, E.S. Grassi, V. Vezzoli, D. Ricca, et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 6. -P. 9752-9766.

119. Clark, J.I. Impact of sequencing targeted therapies with high-dose interleukin-2 immunotherapy: an analysis of outcome and survival of patients with metastatic renal cell carcinoma from an on-going observational IL-2 clinical trial: PROCLAIM(SM) / J.I. Clark, M.K.K. Wong, H.L. Kaufman, G.A. Daniels, M.A. Morse, et al. // Clin. Genitourin. Cancer. - 2017. - V. 15, № 1. - P. 31-41.e4.

120. Clark, P.E. TRAIL and interferon-alpha act synergistically to induce renal cell carcinoma apoptosis / P.E. Clark, D.A. Polosukhina, K. Gyabaah, H.L. Moses, A. Thorburn, et al. // J. Urol. - 2010. - V. 184, № 3. - P. 1166-74.

121. Clemente, N. Paclitaxel-loaded nanosponges inhibit growth and angiogenesis in melanoma cell models / N. Clemente, M. Argenziano, C.L. Gigliotti,

B. Ferrara, E. Boggio, et al. // Front. Pharmacol. - 2019. - V. 10. - P. 776.

122. Cocce, V. Drug loaded gingival mesenchymal stromal cells (GinPa-MSCs) inhibit in vitro proliferation of oral squamous cell carcinoma / V. Cocce, D. Farronato, A.T. Brini, C. Masia, A.B. Gianni, et al. // Sci. Rep. - 2017. - V. 7, № 1. - P. 9376.

123. Cocce, V. Fluorescent immortalized human adipose derived stromal cells (hASCs-TS/GFP+) for studying cell drug delivery mediated by microvesicles / V. Cocce, L. Balducci, M.L. Falchetti, L. Pascucci, E. Ciusani, et al. // Anticancer Agents Med. Chem. - 2017. - V. 17, № 11. - P. 1578-1585.

124. Cocce, V. Inhibition of human malignant pleural mesothelioma growth by mesenchymal stromal cells / V. Cocce, S. La Monica, M. Bonelli, G. Alessandri, R. Alfieri, et al. // Cells. - 2021. - V. 10, № 6. - P. 1427.

125. Collino, F. Exosome and microvesicle-enriched fractions isolated from mesenchymal stem cells by gradient separation showed different molecular signatures and functions on renal tubular epithelial cells / F. Collino, M. Pomatto, S. Bruno, R.S. Lindoso, M. Tapparo, et al. // Stem Cell Rev. Rep. - 2017. - V. 13, № 2. -P. 226-243.

126. Collino, F. Microvesicles derived from adult human bone marrow and tissue specific mesenchymal stem cells shuttle selected pattern of miRNAs / F. Collino, M.C. Deregibus, S. Bruno, L. Sterpone, G. Aghemo, et al. // PLoS One. - 2010. - V. 5, № 7. - P. e11803.

127. Collins, M.K. Species specificity of interleukin 2 binding to individual receptor components / M.K. Collins // Eur. J. Immunol. - 1989. - V. 19, № 8. -P. 1517-1520.

128. Conlon, K.C. Cytokines in the treatment of cancer / K.C. Conlon, M.D. Miljkovic, T.A. Waldmann // J. Interferon Cytokine Res. - 2019. - V. 39, № 1. -P. 6-21.

129. Conlon, K.C. Redistribution, hyperproliferation, activation of natural killer cells and CD8 T cells, and cytokine production during first-in-human clinical trial of recombinant human interleukin-15 in patients with cancer / K.C. Conlon, E. Lugli, H.C. Welles, S.A. Rosenberg, A.T. Fojo, et al. // J. Clin. Oncol. - 2015. - V. 33, № 1. -P. 74-82.

130. Correia, C. Emerging understanding of Bcl-2 biology: Implications for neoplastic progression and treatment / C. Correia, S.H. Lee, X.W. Meng,

N.D. Vincelette, K.L. Knorr, et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - V. 1853, № 7. - P. 1658-1671.

131. Costanza, B. Stromal modulators of TGF-beta in cancer / B. Costanza, I.A. Umelo, J. Bellier, V. Castronovo, A. Turtoi // J. Clin. Med. - 2017. - V. 6, № 3. -P. 7.

132. Dabbah, M. Microvesicles derived from normal and multiple myeloma bone marrow mesenchymal stem cells differentially modulate myeloma cells' phenotype and translation initiation / M. Dabbah, O. Attar-Schneider, S. Tartakover Matalon, I. Shefler, O. Jarchwsky Dolberg, et al. // Carcinogenesis. - 2017. - V. 38, № 7. - P. 708-716.

133. Dai, S. Enhanced induction of dendritic cell maturation and HLA-A*0201-restricted CEA-specific CD8(+) CTL response by exosomes derived from IL-18 gene-modified CEA-positive tumor cells / S. Dai, X. Zhou, B. Wang, Q. Wang, Y. Fu, et al. // J. Mol. Med. (Berl). - 2006. - V. 84, № 12. - P. 1067-1076.

134. Dai, X. 3D bioprinted glioma stem cells for brain tumor model and applications of drug susceptibility / X. Dai, C. Ma, Q. Lan, T. Xu // Biofabrication. -2016. - V. 8, № 4. - P. 045005.

135. Dai, X.Y. Exosomal circRNA_100284 from arsenite-transformed cells, via microRNA-217 regulation of EZH2, is involved in the malignant transformation of human hepatic cells by accelerating the cell cycle and promoting cell proliferation / X.Y. Dai, C. Chen, Q.L. Yang, J.C. Xue, X. Chen, et al. // Cell Death Dis. - 2018. -V. 9, № 5. - P. 454.

136. Danish, L. Bcl-2-mediated control of TRAIL-induced apoptotic response in the non-small lung cancer cell line NCI-H460 is effective at late caspase processing steps / L. Danish, D. Imig, F. Allgower, P. Scheurich, N. Pollak // PLoS One. - 2018. -V. 13, № 6. - P. e0198203.

137. Darvin, P. Immune checkpoint inhibitors: recent progress and potential biomarkers / P. Darvin, S.M. Toor, V.S. Nair, E. Elkord // Exp. Mol. Med. - 2018. -V. 50, № 12. - P. 1-11.

138. Dasari, S. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action / S. Dasari, P. B. Tchounwou // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - V. 740. - P. 364-378.

139. Dasari, V.R. Upregulation of PTEN in glioma cells by cord blood mesenchymal stem cells inhibits migration via downregulation of the PI3K/Akt

pathway / V. R. Dasari, K. Kaur, K. K. Velpula, M. Gujrati, D. Fassett, et al. // PLoS One. - 2010. - V. 5, № 4. - P. e10350.

140. Davar, D. High-dose interleukin-2 (HD IL-2) for advanced melanoma: a single center experience from the University of Pittsburgh Cancer Institute / D. Davar, F. Ding, M. Saul, C. Sander, A.A. Tarhini, et al. // J. Immunother. Cancer. - 2017. -V. 5, № 1. - P. 74.

141. De Palma, M. Microenvironmental regulation of tumour angiogenesis / M. De Palma, D. Biziato, T. V. Petrova // Nat. Rev. Cancer. - 2017. - V. 17, № 8. -P. 457-474.

142. de Souza, L.E.B. Human and mouse melanoma cells recapitulate an EMT-like program in response to mesenchymal stromal cells secretome / L.E.B. de Souza, F.U. Ferreira, C.H. Thome, H. Brand, M.D. Orellana, et al. // Cancer Lett. -2021. - V. 501. - P. 114-123.

143. Deepak, P. Interleukin-13 induces T helper type 2 immune responses in OVA-immunized BALB/c mice bearing a T cell lymphoma / P. Deepak, A. Acharya // Scand. J. Immunol. - 2012. - V. 75, № 1. - P. 85-95.

144. Del Fattore, A. Differential effects of extracellular vesicles secreted by mesenchymal stem cells from different sources on glioblastoma cells / A. Del Fattore, R. Luciano, R. Saracino, G. Battafarano, C. Rizzo, et al. // Expert Opin. Biol. Ther. -2015. - V. 15, № 4. - P. 495-504.

145. Deng, J. Overexpressing cellular repressor of E1A-stimulated genes protects mesenchymal stem cells against hypoxia- and serum deprivation-induced apoptosis by activation of PI3K/Akt / J. Deng, Y. Han, C. Yan, X. Tian, J. Tao, et al. // Apoptosis. - 2010. - V. 15, № 4. - P. 463-473.

146. Deng, L. Bone mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles promote TRAIL-related apoptosis of hepatocellular carcinoma cells via the delivery of microRNA-20a-3p / L. Deng, C. Wang, C. He, L. Chen // Cancer Biomark. - 2021. -V. 30, № 2. - P. 223-235.

147. Deng, X. Antitumor activity of NKG2D CAR-T cells against human colorectal cancer cells in vitro and in vivo / X. Deng, F. Gao, N. Li, Q. Li, Y. Zhou, et al. // Am. J. Cancer Res. - 2019. - V. 9, № 5. - P. 945-958.

148. Dentelli, P. IL-3 is a novel target to interfere with tumor vasculature / P. Dentelli, A. Rosso, C. Olgasi, G. Camussi, M.F. Brizzi // Oncogene. - 2011. - V. 30, № 50. - P. 4930-4940.

149. DeOca, K.B. Low-zone IL-2 signaling: fusion proteins containing linked CD25 and IL-2 domains sustain tolerogenic vaccination in vivo and promote dominance of FOXP3(+) Tregs in vitro / K.B. DeOca, C.D. Moorman, B.L. Garcia, M.D. Mannie // Front. Immunol. - 2020. - V. 11. - P. 541619.

150. Dewhirst, M.W. Transport of drugs from blood vessels to tumour tissue / M.W. Dewhirst, T.W. Secomb // Nat. Rev. Cancer. - 2017. - V. 17, № 12. - P. 738-750.

151. Di Trapani, M. Differential and transferable modulatory effects of mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles on T, B and NK cell functions / M. Di Trapani, G. Bassi, M. Midolo, A. Gatti, P.T. Kamga, et al. // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - P. 24120.

152. Diaz-Valdivia, N.I. Anti-neoplastic drugs increase caveolin-1-dependent migration, invasion and metastasis of cancer cells / N.I. Diaz-Valdivia, C.C. Calderon, J.E. Diaz, L. Lobos-Gonzalez, H. Sepulveda, et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 67. - P. 111943-111965.

153. Ding, J.X. Tumor associated macrophage x cancer cell hybrids may acquire cancer stem cell properties in breast cancer / J.X. Ding, W. Jin, C.M. Chen, Z.M. Shao, J. Wu // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 7. - P. e41942.

154. Djouad, F. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals / F. Djouad, P. Plence, C. Bony, P. Tropel, F. Apparailly, et al. // Blood. - 2003. - V. 102, № 10. - P. 3837-3844.

155. Donato, A.L. Caspase 3 promotes surviving melanoma tumor cell growth after cytotoxic therapy / A.L. Donato, Q. Huang, X.J. Liu, F. Li, M.A. Zimmerman, C.Y. Lii // J. Invest. Dermatol. - 2014. - V. 134, № 6. - P. 1686-1692.

156. Dong, L. Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles promote lung adenocarcinoma growth by transferring miR-410 / L. Dong, Y. Pu, L. Zhang, Q. Qi, L. Xu, et al. // Cell Death Dis. - 2018. - V. 9, № 2. -P. 218.

157. Doublier, S. HIF-1 activation induces doxorubicin resistance in MCF7 3D spheroids via P-glycoprotein expression: a potential model of the chemo-resistance of invasive micropapillary carcinoma of the breast / S. Doublier, D.C. Belisario, M. Polimeni, L. Annaratone, C. Riganti, et al. // BMC Cancer. - 2012. - V. 12. - P. 4.

158. Doyle, L.M. Overview of extracellular vesicles, their origin, composition, purpose, and methods for exosome isolation and analysis / L.M. Doyle, M.Z. Wang // Cells. - 2019. - V. 8, № 7. - P. 727.

159. Drerup, J.M. CD122-selective IL2 complexes reduce immunosuppression, promote Treg fragility, and sensitize tumor response to PD-L1 blockade / J.M. Drerup, Y. Deng, S.L. Pandeswara, A.S. Padron, R.M. Reyes, et al. // Cancer Res. - 2020. - V. 80, № 22. - P. 5063-5075.

160. Du, J. Apoptin-modified human mesenchymal stem cells inhibit growth of lung carcinoma in nude mice / J. Du, Y. Zhang, C. Xu, X. Xu // Mol. Med. Rep. -2015. - V. 12, № 1. - P. 1023-1029.

161. Du, L.Q. The growth inhibitory effect of human gingiva-derived mesenchymal stromal cells expressing interferon-beta on tongue squamous cell carcinoma cells and xenograft model / L.Q. Du, Q.Y. Liang, S.H. Ge, C.Z. Yang, P.S. Yang // Stem Cell Res. Ther. - 2019. - V. 10, № 1. - P. 224.

162. Du, T. Microvesicles derived from human Wharton's jelly mesenchymal stem cells promote human renal cancer cell growth and aggressiveness through induction of hepatocyte growth factor / T. Du, G. Ju, S. Wu, Z. Cheng, J. Cheng, et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 5. - P. e96836.

163. Du, W. Stem cell-released oncolytic herpes simplex virus has therapeutic efficacy in brain metastatic melanomas / W. Du, I. Seah, O. Bougazzoul, G. Choi, K. Meeth, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2017. - V. 114, № 30. -P. E6157-E6165.

164. Dubois, S. IL15 infusion of cancer patients expands the subpopulation of cytotoxic CD56(bright) NK cells and increases NK-cell cytokine release capabilities / S. Dubois, K.C. Conlon, J.R. Muller, J. Hsu-Albert, N. Beltran, et al. // Cancer Immunol. Res. - 2017. - V. 5, № 10. - P. 929-938.

165. Duebgen, M. Stem cells loaded with multimechanistic oncolytic herpes simplex virus variants for brain tumor therapy / M. Duebgen, J. Martinez-Quintanilla, K. Tamura, S. Hingtgen, N. Redjal, et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2014. - V. 106, № 6. - P. dju090.

166. Durak-Kozica, M. 3D visualization of extracellular vesicle uptake by endothelial cells / M. Durak-Kozica, Z. Baster, K. Kubat, E. Stepien // Cell. Mol. Biol. Lett. - 2018. - V. 23. - P. 57.

167. Dvorak, H.F. Tumors: wounds that do not heal-redux / H.F. Dvorak // Cancer Immunol. Res. - 2015. - V. 3, № 1. - P. 1-11.

168. Ebbing, E.A. Stromal-derived interleukin 6 drives epithelial-to-mesenchymal transition and therapy resistance in esophageal adenocarcinoma /

E.A. Ebbing, A.P. van der Zalm, A. Steins, A. Creemers, S. Hermsen, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2019. - V. 116, № 6. - P. 2237-2242.

169. Ehsan, S.M. A three-dimensional in vitro model of tumor cell intravasation / S.M. Ehsan, K.M. Welch-Reardon, M.L. Waterman, C.C. Hughes, S.C. George // Integr. Biol. (Camb). - 2014. - V. 6, № 6. - P. 603-610.

170. Eirin, A. MicroRNA and mRNA cargo of extracellular vesicles from porcine adipose tissue-derived mesenchymal stem cells / A. Eirin, S.M. Riester, X.Y. Zhu, H. Tang, J.M. Evans, et al. // Gene. - 2014. - V. 551, № 1. - P. 55-64.

171. Engel, B.C. Induction of a CD3+/CD56+ lymphocyte population following gene therapy with transgenic IL-2 secreting fibroblasts in a child with peripheral neuroectodermal malignancy / B.C. Engel, H.J. Laws, B. Buttlies, T. Kahn, U. Gobel, S.E. Burdach // Med. Pediatr. Oncol. - 1998. - V. 31, № 2. - P. 56-60.

172. Es, H.A. Mesenchymal stem cells induce PD-L1 expression through the secretion of CCL5 in breast cancer cells / H.A. Es, B. Bigdeli, S. Zhand, A.R. Aref, J.P. Thiery, M.E. Warkiani // J. Cell. Physiol. - 2021. - V. 236, № 5. - P. 3918-3928.

173. Escrevente, C. Interaction and uptake of exosomes by ovarian cancer cells / C. Escrevente, S. Keller, P. Altevogt, J. Costa // BMC Cancer. - 2011. - V. 11. -P. 108.

174. Eskandari, S.K. Regulatory T cells engineered with TCR signaling-responsive IL-2 nanogels suppress alloimmunity in sites of antigen encounter / S.K. Eskandari, I. Sulkaj, M.B. Melo, N. Li, H. Allos, et al. // Sci. Transl. Med. -2020. - V. 12, № 569. - P. eaaw4744.

175. Euhus, D.M. Expansion of CD3+CD56+ lymphocytes correlates with induction of cytotoxicity by interleukin-2 gene transfer in human breast tumor cultures / D.M. Euhus, L. Kimura, B. Arnold // Ann. Surg. Oncol. - 1997. - V. 4, № 5. - P. 432-439.

176. Exley, M.A. Adoptive transfer of invariant NKT cells as immunotherapy for advanced melanoma: a phase I clinical trial / M.A. Exley, P. Friedlander, N. Alatrakchi, L. Vriend, S. Yue, et al. // Clin. Cancer Res. - 2017. - V. 23, № 14. -P. 3510-3519.

177. Falasca, M. Boyden chamber / M. Falasca, C. Raimondi, T. Maffucci // Methods Mol. Biol. - 2011. - V. 769. - P. 87-95.

178. Fan, H. Emerging organoid models: leaping forward in cancer research / H. Fan, U. Demirci, P. Chen // J. Hematol. Oncol. - 2019. - V. 12, № 1. - P. 142.

179. Fanfone, D. Profiling anti-apoptotic BCL-xL protein expression in glioblastoma tumorspheres / D. Fanfone, A. Idbaih, J. Mammi, M. Gabut, G. Ichim // Cancers. - 2020. - V. 12, № 10. - P. 2853.

180. Fang, Y. Three-dimensional cell cultures in drug discovery and development / Y. Fang, R.M. Eglen // SLAS Discov. - 2017. - V. 22, № 5. - P. 456-472.

181. Farhood, B. CD8(+) cytotoxic T lymphocytes in cancer immunotherapy: a review / B. Farhood, M. Najafi, K. Mortezaee // J. Cell. Physiol. - 2019. - V. 234, № 6. - P. 8509-8521.

182. Fathi, E. Cytokines secreted from bone marrow derived mesenchymal stem cells promote apoptosis and change cell cycle distribution of K562 cell line as clinical agent in cell transplantation / E. Fathi, R. Farahzadi, B. Valipour, Z. Sanaat // PLoS One. - 2019. - V. 14, № 4. - P. e0215678.

183. Fehniger, T.A. CD56(bright) natural killer cells are present in human lymph nodes and are activated by T cell-derived IL-2: a potential new link between adaptive and innate immunity / T.A. Fehniger, M.A. Cooper, G.J. Nuovo, M. Cella, F. Facchetti, et al. // Blood. - 2003. - V. 101, № 8. - P. 3052-3057.

184. Fei, F. Cytotoxicity of CD56-positive lymphocytes against autologous B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells / F. Fei, M. Lim, A.A. George, J. Kirzner, D. Lee, et al. // Leukemia. - 2015. - V. 29, № 4. - P. 788-797.

185. Ferlay J. Cancer statistics for the year 2020: an overview / J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram, D.M. Parkin, M. Pineros, et al. // Int. J. Cancer. -2021. - doi: 10.1002/ijc.33588.

186. Fernando, R.I. IL-8 signaling plays a critical role in the epithelial-mesenchymal transition of human carcinoma cells / R.I. Fernando, M.D. Castillo, M. Litzinger, D.H. Hamilton, C. Palena // Cancer Res. - 2011. - V. 71, № 15. -P. 5296-5306.

187. Filin, I.Y. Current trends in cancer immunotherapy / I.Y. Filin, V.V. Solovyeva, K.V. Kitaeva, C.S. Rutland, A.A. Rizvanov // Biomedicines. - 2020. -V. 8, № 12. - P. 621.

188. Fiorini, E. Modeling cell communication in cancer with organoids: making the complex simple / E. Fiorini, L. Veghini, V. Corbo // Front. Cell. Dev. Biol. - 2020. - Vol. 8. - P. 166.

189. Fitzgerald, W. A System of Cytokines Encapsulated in ExtraCellular Vesicles / W. Fitzgerald, M.L. Freeman, M.M. Lederman, E. Vasilieva, R. Romero, L. Margolis // Sci. Rep. - 2018. - V. 8, № 1. - P. 8973.

190. Florian, M. Gene engineered mesenchymal stem cells: greater transgene expression and efficacy with minicircle vs. plasmid DNA vectors in a mouse model of acute lung injury / M. Florian, J.P. Wang, Y. Deng, L. Souza-Moreira, D.J. Stewart, S.H.J. Mei // Stem Cell Res. Ther. - 2021. - V. 12, № 1. - P. 184.

191. Foty, R. A simple hanging drop cell culture protocol for generation of 3D spheroids / R. Foty // J. Vis. Exp. - 2011. - V. 6, № 51. - P. 2720.

192. Friedrich, J. Spheroid-based drug screen: considerations and practical approach / J. Friedrich, C. Seidel, R. Ebner, L.A. Kunz-Schughart // Nat. Protoc. -2009. - V. 4, № 3. - P. 309-24.

193. Fu, Y. Caveolin-1 plays a critical role in the differentiation of monocytes into macrophages / Y. Fu, X.L. Moore, M.K. Lee, M.A. Fernandez-Rojo, M.O. Parat, et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - V. 32, № 9. - P. e117-25.

194. Fujiwara, K. Structure of the signal transduction domain in second-generation CAR regulates the input efficiency of CAR signals / K. Fujiwara, M. Kitaura, A. Tsunei, H. Kusabuka, E. Ogaki, N. Okada // Int. J. Mol. Sci. - 2021. -V. 22, № 5. - P. 2476.

195. Fulda, S. Targeting apoptosis for anticancer therapy / S. Fulda // Semin. Cancer Biol. - 2015. - V. 31. - P. 84-88.

196. Gabellini, C. Involvement of nuclear factor-kappa B in BCL-xL-induced interleukin 8 expression in glioblastoma / C. Gabellini, L. Castellini, D. Trisciuoglio, M. Kracht, G. Zupi, D. Del Bufalo // J. Neurochem. - 2008. - V. 107, № 3. - P. 871-882.

197. Gaiffe, E. Apoptotic HPV positive cancer cells exhibit transforming properties / E. Gaiffe, J.L. Pretet, S. Launay, E. Jacquin, M. Saunier, et al. // Plos One. -2012. - V. 7, № 5. - P. e36766.

198. Gal, P. How signaling molecules regulate tumor microenvironment: parallels to wound repair / P. Gal, L. Varinska, L. Faber, S. Novak, P. Szabo, et al. // Molecules. - 2017. - V. 22, № 11. - P. 1818.

199. Gao, D. Organoid cultures derived from patients with advanced prostate cancer / D. Gao, I. Vela, A. Sboner, P.J. Iaquinta, W.R. Karthaus, et al // Cell. - 2014. -V. 159, № 1. - P. 176-187.

200. Garcia-Olmo, D.C. Cell-free nucleic acids circulating in the plasma of colorectal cancer patients induce the oncogenic transformation of susceptible cultured cells / D.C. Garcia-Olmo, C. Dominguez, M. Garcia-Arranz, P. Anker, M. Stroun, et al. // Cancer Res. - 2010. - V. 70, № 2. - P. 560-567.

201. Garnier, D. The activation of mesenchymal stem cells by glioblastoma microvesicles alters their exosomal secretion of miR-100-5p, miR-9-5p and let-7d-5p / D. Garnier, E. Ratcliffe, J. Briand, P.F. Cartron, L. Oliver, F.M. Vallette // Biomedicines. - 2022. - V. 10, № 1. - P. 112.

202. Gast, C.E. Cell fusion potentiates tumor heterogeneity and reveals circulating hybrid cells that correlate with stage and survival / C.E. Gast, A.D. Silk, L. Zarour, L. Riegler, J.G. Burkhart, et al. // Sci. Adv. - 2018. - V. 4, № 9. - P. 7828.

203. Gehrmann, U. Synergistic induction of adaptive antitumor immunity by codelivery of antigen with alpha-galactosylceramide on exosomes / U. Gehrmann, S. Hiltbrunner, A.M. Georgoudaki, M.C. Karlsson, T.I. Naslund, S. Gabrielsson // Cancer Res. - 2013. - V. 73, № 13. - P. 3865-3876.

204. Ghannam, S. Immunosuppression by mesenchymal stem cells: mechanisms and clinical applications / S. Ghannam, C. Bouffi, F. Djouad,

C. Jorgensen, D. Noel // Stem Cell Res. Ther. - 2010. - V. 1, № 1. - P. 2.

205. Gilazieva, Z. Comparative analysis of natural and cytochalasin B-induced membrane vesicles from tumor cells and mesenchymal stem cells / Z. Gilazieva,

D. Chulpanova, A. Ponomarev, I. Filin, E. Garanina, A. Rizvanov, V. Solovyeva // Curr. Issues Mol. Biol. - 2022. - V. 44, № 11. - P. 5363-5378.

206. Gilazieva, Z. Promising applications of tumor spheroids and organoids for personalized medicine / Z. Gilazieva, A. Ponomarev, C. Rutland, A. Rizvanov, V. Solovyeva // Cancers (Basel). - 2020. - V. 12, № 10. - P. 2727.

207. Gilazieva, Z. The dual role of mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles in carcinogenesis / Z. Gilazieva, A. Ponomarev, A. Rizvanov, V. Solovyeva // Biology (Basel). - 2022. - V. 11, № 6. - P. 813.

208. Gilazieva, Z.E. Effect of cisplatin on ultrastructure and viability of adipose-derived mesenchymal stem cells / Z.E. Gilazieva, L.G. Tazetdinova, S.S. Arkhipova, V.V. Solovyeva, A.A. Rizvanov // BioNanoSci. - 2016. - V. 6, № 4. -P. 534-539.

209. Giusti, I. From glioblastoma to endothelial cells through extracellular vesicles: messages for angiogenesis / I. Giusti, S. Delle Monache, M. Di Francesco, P. Sanita, S. D'Ascenzo, et al. // Tumour Biol. - 2016. - V. 37, № 9. - P. 12743-12753.

210. Glennie, S. Bone marrow mesenchymal stem cells induce division arrest anergy of activated T cells / S. Glennie, I. Soeiro, P.J. Dyson, E.W. Lam, F. Dazzi // Blood. - 2005. - V. 105, № 7. - P. 2821-2827.

211. Gocher, A.M. Interferon-gamma: teammate or opponent in the tumour microenvironment? / A.M. Gocher, C.J. Workman, D.A.A. Vignali // Nat. Rev. Immunol. - 2022. - V. 22, № 3. - P. 158-172.

212. Gomzikova, M. Evaluation of cytochalasin B-induced membrane vesicles fusion specificity with target cells / M. Gomzikova, S. Kletukhina, S. Kurbangaleeva, A. Rizvanov // Biomed. Res. Int. - 2018. - V. 2018. - P. 7053623.

213. Gomzikova, M.O. Angiogenic activity of cytochalasin B-induced membrane vesicles of human mesenchymal stem cells / M.O. Gomzikova, M.N. Zhuravleva, V.V. Vorobev, I.I. Salafutdinov, A.V. Laikov, et al. // Cells. -2019. - V. 9, № 1. - P. 95.

214. Gomzikova, M.O. Current trends in regenerative medicine: from cell to cell-free therapy / M.O. Gomzikova, A.A. Rizvanov // BioNanoSci. - 2017. - V. 7, № 1. - P. 240-245.

215. Gomzikova, M.O. Cytochalasin B-induced membrane vesicles convey angiogenic activity of parental cells / M.O. Gomzikova, M.N. Zhuravleva, R.R. Miftakhova, S.S Arkhipova, V.G. Evtugin, et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 41. - P. 70496-70507.

216. Gomzikova, M.O. Immunosuppressive properties of cytochalasin B-induced membrane vesicles of mesenchymal stem cells: comparing with extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells / M.O. Gomzikova, A.M. Aimaletdinov, O.V. Bondar, I.G. Starostina, N.V. Gorshkova, et al. // Sci. Rep. - 2020. - V. 10, № 1. - P. 10740.

217. Gong, M. Mesenchymal stem cells release exosomes that transfer miRNAs to endothelial cells and promote angiogenesis / M. Gong, B. Yu, J. Wang, Y. Wang, M. Liu, et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 28. - P. 45200-45212.

218. Gonzalez, E. Human mammospheres secrete hormone-regulated active extracellular vesicles / E. Gonzalez, M. Piva, E. Rodriguez-Suarez, D. Gil, F. Royo, et al. // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 1. - P. e83955.

219. Greco, K.A. PLK-1 Silencing in bladder cancer by siRNA delivered with exosomes / K.A. Greco, C.A. Franzen, K.E. Foreman, R.C. Flanigan, P.C. Kuo, G.N. Gupta // Urology. - 2016. - V. 91. - P. 241.

220. Greene, J.M. A phase I/IIa clinical trial in stage IV melanoma of an autologous tumor-dendritic cell fusion (dendritoma) vaccine with low dose interleukin-2 / J.M. Greene, E.J. Schneble, D.O. Jackson, D.F. Hale, T.J. Vreeland, et al. // Cancer Immunol. Immunother. - 2016. - V. 65, № 4. - P. 383-392.

221. Griner, E.M. Protein kinase C and other diacylglycerol effectors in cancer / E.M. Griner, M.G. Kazanietz // Nat. Rev. Cancer. - 2007. - V. 7, № 4. -P. 281-294.

222. Gu, H. Exosomes derived from human mesenchymal stem cells promote gastric cancer cell growth and migration via the activation of the Akt pathway / H. Gu, R. Ji, X. Zhang, M. Wang, W. Zhu, et al. // Mol. Med. Rep. - 2016. - V. 14, № 4. -P. 3452-3458.

223. Guan, X.W. Tumor microenvironment interruption: a novel anti-cancer mechanism of proton-pump inhibitor in gastric cancer by suppressing the release of microRNA-carrying exosomes / X.W. Guan, F. Zhao, J.Y. Wang, H.Y. Wang, S.H. Ge, et al. // Am. J. Cancer. Res. - 2017. - V. 7, № 9. - P. 1913-1925.

224. Guiho, R. TRAIL delivered by mesenchymal stromal/stem cells counteracts tumor development in orthotopic Ewing sarcoma models / R. Guiho, K. Biteau, G. Grisendi, J. Taurelle, M. Chatelais, et al. // Int. J. Cancer. - 2016. -V. 139, № 12. - P. 2802-2811.

225. Guillen, M.I. Role of peroxiredoxin 6 in the chondroprotective effects of microvesicles from human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells / M.I. Guillen, M. Tofino-Vian, A. Silvestre, M.A. Castejon, M.J. Alcaraz // J. Orthop. Translat. - 2021. - V. 30. - P. 61-69.

226. Guo, X.R. PTEN-mRNA engineered mesenchymal stem cell-mediated cytotoxic effects on U251 glioma cells / X.R. Guo, Q.Y. Hu, Y.H. Yuan, X.J. Tang, Z.S. Yang, et al. // Oncol. Lett. - 2016. - V. 11, № 4. - P. 2733-2740.

227. Gutzeit, C. Exosomes derived from Burkitt's lymphoma cell lines induce proliferation, differentiation, and class-switch recombination in B cells / C. Gutzeit, N. Nagy, M. Gentile, K. Lyberg, J. Gumz, et al. // J. Immunol. - 2019. - V. 203, № 3. -P. 769-770.

228. Hadla, M. Exosomes increase the therapeutic index of doxorubicin in breast and ovarian cancer mouse models / M. Hadla, S. Palazzolo, G. Corona, I. Caligiuri, V. Canzonieri, et al. // Nanomedicine (Lond). - 2016. - V. 11, № 18. -P. 2431-2441.

229. Haga, H. Tumour cell-derived extracellular vesicles interact with mesenchymal stem cells to modulate the microenvironment and enhance cholangiocarcinoma growth / H. Haga, I.K. Yan, K. Takahashi, J. Wood, A. Zubair, T. Patel // J. Extracell. Vesicles. - 2015. - V. 4. - P. 24900.

230. Hakkarainen, T. Human mesenchymal stem cells lack tumor tropism but enhance the antitumor activity of oncolytic adenoviruses in orthotopic lung and breast tumors / T. Hakkarainen, M. Sarkioja, P. Lehenkari, S. Miettinen, T. Ylikomi, et al. // Hum. Gene Ther. - 2007. - V. 18, № 7. - P. 627-641.

231. Halfter, K. Testing chemotherapy efficacy in HER2 negative breast cancer using patient-derived spheroids / K. Halfter, O. Hoffmann, N. Ditsch, M. Ahne, F. Arnold, et al. // J. Transl. Med. - 2016. - V. 14, № 1. - P. 112.

232. Han, C. Caveolin-1 downregulation promotes the dopaminergic neuronlike differentiation of human adipose-derived mesenchymal stem cells / C. Han, Y.J. Wang, Y.C. Wang, X. Guan, L. Wang, et al. // Neural Regen. Res. - 2021. - V. 16, № 4. - P. 714-720.

233. Han, J. Mesenchymal stem cells genetically modified by lentivirus-mediated interleukin-12 inhibit malignant ascites in mice / J. Han, J. Zhao, J. Xu, Y. Wen // Exp. Ther. Med. - 2014. - V. 8, № 4. - P. 1330-1334.

234. Han, L. Extracellular vesicles in the tumor microenvironment: therapeutic resistance, clinical biomarkers, and targeting strategies / L. Han, J. Xu, Q. Xu, B. Zhang, E.W. Lam, Y. Sun // Med. Res. Rev. - 2017. - V. 37, № 6. - P. 1318-1349.

235. Hao, Y. TGF-mediated epithelial-mesenchymal transition and cancer metastasis / Y. Hao, D. Baker, P. ten Dijke // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - V. 20, № 11. -P. 2767.

236. Haraszti, R.A. High-resolution proteomic and lipidomic analysis of exosomes and microvesicles from different cell sources / R.A. Haraszti, M.C. Didiot, E. Sapp, J. Leszyk, S.A. Shaffer, et al. // J. Extracell. Vesicles. - 2016. - V. 5. -P. 32570.

237. Harting, M.T. Inflammation-stimulated mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles attenuate inflammation / M.T. Harting, A.K. Srivastava,

S. Zhaorigetu, H. Bair, K.S. Prabhakara, et al. // Stem Cells. - 2018. - V. 36, № 1. -P. 79-90.

238. He, N. Effect of tumor-associated macrophages on invasion and metastasis of gastric cancer cells / N. He, Q. Jin, D. Wang, Y. Huang, K. Wu, et al. // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2016. - V. 19, № 7. - P. 793-797.

239. He, N. MSCs inhibit tumor progression and enhance radiosensitivity of breast cancer cells by down-regulating Stat3 signaling pathway / N. He, Y. Kong, X. Lei, Y. Liu, J. Wang, et al. // Cell Death Dis. - 2018. - V. 9, № 10. - P. 1026.

240. Heinrich, M. A. 3D-bioprinted mini-brain: a glioblastoma model to study cellular interactions and therapeutics / M. A. Heinrich, R. Bansal, T. Lammers, Y.S. Zhang, R. Michel Schiffelers, J. Prakash // Adv. Mater. - 2019. - V. 6. -P. e1806590.

241. Hensbergen, P.J. The CXCR3 targeting chemokine CXCL11 has potent antitumor activity in vivo involving attraction of CD8(+) T lymphocytes but not inhibition of angiogenesis / P.J. Hensbergen, P.G.J.T.B. Wijnands, M.W.J. Schreurs, R.J. Scheper, R. Willemze, C.P. Tensen // J. Immunother. - 2005. -V. 28, № 4. -P. 343-351.

242. Hermetet, F. Efferocytosis of apoptotic human papillomavirus-positive cervical cancer cells by human primary fibroblasts / F. Hermetet, E. Jacquin, S. Launay, E. Gaiffe, M. Couturier, et al. // Biol. Cell. - 2016. - V. 108, № 7. - P. 189-204.

243. Hiam-Galvez, K.J. Systemic immunity in cancer / K.J. Hiam-Galvez, B.M. Allen, M.H. Spitzer // Nat. Rev. Cancer. - 2021. - V. 21, № 6. - P. 345-359.

244. Higashino, N. Fibroblast activation protein-positive fibroblasts promote tumor progression through secretion of CCL2 and interleukin-6 in esophageal squamous cell carcinoma / N. Higashino, Y. Korna, M. Hosono, N. Takase, M. Okamoto, et al. // Lab. Invest. - 2019. - V. 99, № 6. - P. 777-792.

245. Hirakawa, M. Low-dose IL-2 selectively activates subsets of CD4(+) Tregs and NK cells / M. Hirakawa, T. Matos, H.Y. Liu, J. Koreth, H.T. Kim, et al. // Jci. Insight. - 2016. - V. 1, № 18. - P. e89278.

246. Hmadcha, A. Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for cancer therapy / A. Hmadcha, A. Martin-Montalvo, B.R. Gauthier, B. Soria, V. Capilla-Gonzalez // Front. Bioeng. Biotechnol. - 2020. - V. 8. - P. 43.

247. Hof-Nahor, I. Human mesenchymal stem cells shift CD8+ T cells towards a suppressive phenotype by inducing tolerogenic monocytes / I. Hof-Nahor,

L. Leshansky, S. Shivtiel, L. Eldor, D. Aberdam, et al. // J. Cell. Sci. - 2012. - V. 125, № Pt 19. - P. 4640-4650.

248. Holmgren, L. Horizontal transfer of DNA by the uptake of apoptotic bodies / L. Holmgren, A. Szeles, E. Rajnavolgyi, J. Folkman, G. Klein, et al. // Blood. -1999. - V. 93, № 11. - P. 3956-3963.

249. Hong, I.S. Mesenchymal stem cells and cancer: friends or enemies? / I.S. Hong, H.Y. Lee, K.S. Kang // Mutat. Res. - 2014. - V. 768. - P. 98-106.

250. Hong, X. Antitumor treatment using interleukin- 12-secreting marrow stromal cells in an invasive glioma model / X. Hong, C. Miller, S. Savant-Bhonsale, S.N. Kalkanis // Neurosurgery. - 2009. - V. 64, № 6. - P. 1139-1146.

251. Hou, X.C. Lipid nanoparticles for mRNA delivery / X.C. Hou, T. Zaks, R. Langer, Y.Z. Dong // Nat. Rev. Mater. - 2021. - V. 6, № 12. - P. 1078-1094.

252. Hough, K.P. Exosomal transfer of mitochondria from airway myeloid-derived regulatory cells to T cells / K.P. Hough, J.L. Trevor, J.G. Strenkowski, Y. Wang, B.K. Chacko, et al. // Redox Biol. - 2018. - V. 18. - P. 54-64.

253. Hromadnikova, I. Influence of in vitro IL-2 or IL-15 alone or in combination with Hsp 70 derived 14-mer peptide (TKD) on the expression of NK cell activatory and inhibitory receptors on peripheral blood T cells, B cells and NKT cells / I. Hromadnikova, S. Li, K. Kotlabova, A.M. Dickinson // Plos One. - 2016. - V. 11, № 3. - P. e0151535.

254. Hu, H. The C/EBP homologous protein (CHOP) transcription factor functions in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and microbial infection / H. Hu, M.X. Tian, C. Ding, S.Q. Yu // Front. Immunol. - 2019. - V. 9. - P. 3083.

255. Hu, W. Human umbilical blood mononuclear cell-derived mesenchymal stem cells serve as interleukin-21 gene delivery vehicles for epithelial ovarian cancer therapy in nude mice / W. Hu, J. Wang, X. He, H. Zhang, F. Yu, et al. // Biotechnol. Appl. Biochem. - 2011. - V. 58, № 6. - P. 397-404.

256. Hu, Y.B. Fibroblast-derived exosomes contribute to chemoresistance through priming cancer stem cells in colorectal cancer / Y.B. Hu, C. Yan, L. Mu, K.Y. Huang, X.L. Li, et al. // Plos One. - 2015. - V. 10, № 5. - P. e0125625.

257. Huang, W.H. Mesenchymal stem cells promote growth and angiogenesis of tumors in mice / W.H. Huang, M.C. Chang, K.S. Tsai, M.C. Hung, H.L. Chen, S.C. Hung / Oncogene. - 2013. - V. 32, № 37. - P. 4343-4354.

258. Hussain, H. The endoplasmic reticulum and unfolded protein response in the control of mammalian recombinant protein production / H. Hussain, R. Maldonado-Agurto, A.J. Dickson // Biotechnol. Lett. - 2014. - V. 36, № 8. - P. 1581-1593.

259. Janeczek Portalska, K. Endothelial differentiation of mesenchymal stromal cells / K. Janeczek Portalska, A. Leferink, N. Groen, H. Fernandes, L. Moroni, et al. // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 10. - P. e46842.

260. Jang, S.C. Bioinspired exosome-mimetic nanovesicles for targeted delivery of chemotherapeutics to malignant tumors / S.C. Jang, O.Y. Kim, C.M. Yoon, D.S. Choi, T.Y. Roh, et al. // ACS Nano. - 2013. - V. 7, № 9. - P. 7698-7710.

261. Jen, E.Y. IL-2 regulates the expression of the tumor suppressor IL-24 in melanoma cells / E.Y. Jen, N.J. Poindexter, E.S. Farnsworth, E.A. Grimm // Melanoma Res. - 2012. - V. 22, № 1. - P. 19-29.

262. Jeppesen, M. Short-term spheroid culture of primary colorectal cancer cells as an in vitro model for personalizing cancer medicine / M. Jeppesen, G. Hagel, A. Glenthoj, B. Vainer, P. Ibsen, et al. // PLoS One. - 2017. - V. 12, № 9. -P. e0183074.

263. Ji, W.T. Monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) modulates pro-survival signaling to promote progression of head and neck squamous cell carcinoma / W.T. Ji, H.R. Chen, C.H. Lin, J.W. Lee, C.C. Lee // PLoS One. - 2014. - V. 9, № 2. -P. e88952.

264. Jiang, T. Bioprintable alginate/gelatin hydrogel 3D in vitro model systems induce cell spheroid formation / T. Jiang, J. Munguia-Lopez, F.S. Torres, J. Grant, S. Vijayakumar, et al. // J. Vis. Exp. - 2018. - V. 137. - P. 57826.

265. Jiang, T. Role of IL-2 in cancer immunotherapy / T. Jiang, C. Zhou, S. Ren // Oncoimmunology. - 2016. - V. 5, № 6. - P. e1163462.

266. Jung, H.H. Cytokine profiling in serum-derived exosomes isolated by different methods / H.H. Jung, J.Y. Kim, J.E. Lim, Y.H. Im // Sci. Rep. - 2020. - V. 10, № 1. - P. 14069.

267. Justiz Vaillant, A.A. Physiology, immune response / A.A. Justiz Vaillant, S. Sabir, A. Jan // StatPearls Publishing. - 2021. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539801/.

268. Kalimuthu, S. In vivo therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles with optical imaging reporter in tumor mice model /

S. Kalimuthu, P. Gangadaran, X.J. Li, J.M. Oh, H.W. Lee, et al. // Sci. Rep. - 2016. -V. 6. - P. 30418.

269. Kalimuthu, S. Migration of mesenchymal stem cells to tumor xenograft models and in vitro drug delivery by doxorubicin / S. Kalimuthu, L. Zhu, J.M. Oh, P. Gangadaran, H.W. Lee, et al. // Int. J. Med. Sci. - 2018. - V. 15, № 10. - P. 1051-1061.

270. Kanehira, M. Targeted delivery of NK4 to multiple lung tumors by bone marrow-derived mesenchymal stem cells / M. Kanehira, H. Xin, K. Hoshino, M. Maemondo, H. Mizuguchi, et al. // Cancer Gene Ther. - 2007. - V. 14, № 11. -P. 894-903.

271. Kansy, B.A. The bidirectional tumor-mesenchymal stromal cell interaction promotes the progression of head and neck cancer / B.A. Kansy, P.A. Dissmann, H. Hemeda, K. Bruderek, A.M. Westerkamp, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2014. - V. 5, № 4. - P. 95.

272. Karnoub, A.E. Mesenchymal stem cells within tumour stroma promote breast cancer metastasis / A.E. Karnoub, A.B. Dash, A.P. Vo, A. Sullivan, M.W. Brooks, et al. // Nature. - 2007. - V. 449, № 7162. - P. 557-563.

273. Katakowski, M. Exosomes from marrow stromal cells expressing miR-146b inhibit glioma growth / M. Katakowski, B. Buller, X. Zheng, Y. Lu, T. Rogers, et al. // Cancer Lett. - 2013. - V. 335, № 1. - P. 201-204.

274. Kato, H. Double-edged sword: interleukin-2 promotes T regulatory cell differentiation but also expands interleukin-13- and interferon-gamma-producing CD8(+) T cells via STAT6-GATA-3 axis in systemic lupus erythematosus / H. Kato, A. Perl // Front. Immunol. - 2021. - V. 12. - P. 635531.

275. Kawabata, A. Naive rat umbilical cord matrix stem cells significantly attenuate mammary tumor growth through modulation of endogenous immune responses / A. Kawabata, N. Ohta, G. Seiler, M.M. Pyle, S. Ishiguro, et al. // Cytotherapy. - 2013. - V. 15, № 5. - P. 586-597.

276. Ke, C. Extracellular vesicle delivery of TRAIL eradicates resistant tumor growth in combination with CDK inhibition by dinaciclib / C. Ke, H. Hou, J. Li, K. Su, C. Huang, et al. // Cancers (Basel). - 2020. - V. 12, № 5. - P. 1157.

277. Khakoo, A.Y. Human mesenchymal stem cells exert potent antitumorigenic effects in a model of Kaposi's sarcoma / A.Y. Khakoo, S. Pati,

S.A. Anderson, W. Reid, M.F. Elshal, et al. // J. Exp. Med. - 2006. - V. 203, № 5. -P. 1235-1247.

278. Khalil, C. Anti-proliferative effects of mesenchymal stem cells (MSCs) derived from multiple sources on ovarian cancer cell lines: an in-vitro experimental study / C. Khalil, M. Moussa, A. Azar., J. Tawk, J. Habbouche, et al. // J. Ovarian Res. - 2019. - V. 12, № 1. - P. 70.

279. Khan, F.M. Inhibition of exosome release by ketotifen enhances sensitivity of cancer cells to doxorubicin / F.M. Khan, E. Saleh, H. Alawadhi, R. Harati, W.H. Zimmermann, R. El-Awady // Cancer Biol. Ther. - 2018. - V. 19, № 1. - P. 25-33.

280. Khatri, M. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles attenuate influenza virus-induced acute lung injury in a pig model / M. Khatri, L.A. Richardson, T. Meulia // Stem Cell Res. Ther. - 2018. - V. 9, № 1. - P. 17.

281. Khodapasand, E. Is Bax/Bcl-2 ratio considered as a prognostic marker with age and tumor location in colorectal cancer? / E. Khodapasand, N. Jafarzadeh, F. Farrokhi, B. Kamalidehghan, M. Houshmand // Iran Biomed. J. - 2015. - V. 19, № 2. - P. 69-75.

282. Khorashadizadeh, M. Bypassing the need for pre-sensitization of cancer cells for anticancer TRAIL therapy with secretion of novel cell penetrable form of Smac from hA-MSCs as cellular delivery vehicle / M. Khorashadizadeh, M. Soleimani, H. Khanahmad, A. Fallah, M. Naderi, M. Khorramizadeh // Tumour Biol. - 2015. -V. 36, № 6. - P. 4213-4221.

283. Kidd, S. Direct evidence of mesenchymal stem cell tropism for tumor and wounding microenvironments using in vivo bioluminescent imaging / S. Kidd, E. Spaeth, J.L. Dembinski, M. Dietrich, K. Watson, et al. // Stem Cells. - 2009. - V. 27, № 10. - P. 2614-2623.

284. Kidd, S. Mesenchymal stromal cells alone or expressing interferon-beta suppress pancreatic tumors in vivo, an effect countered by anti-inflammatory treatment / S. Kidd, L. Caldwell, M. Dietrich, I. Samudio, E.L. Spaeth, et al. // Cytotherapy. -2010. - V. 12, № 5. - P. 615-625.

285. Killer, M.C. Immunosuppressive capacity of mesenchymal stem cells correlates with metabolic activity and can be enhanced by valproic acid / M.C. Killer, P. Nold, K. Henkenius, L. Fritz, T. Riedlinger, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2017. -V. 8, № 1. - P. 100.

286. Kim, J.H. Cancer immunotherapy with T-cell targeting cytokines: IL-2 and IL-7 / J.H. Kim, K.J. Lee, S.W. Lee // BMB Rep. - 2021. - V. 54, № 1. - P. 21-30.

287. Kim, J.H. High cleavage efficiency of a 2A peptide derived from porcine teschovirus-1 in human cell lines, zebrafish and mice / J.H. Kim, S.R. Lee, L.H. Li, H.J. Park, J.H. Park, et al. // PLoS One. - 2011. - V. 6, № 4. - P. e18556.

288. Kim, M.S. Development of exosome-encapsulated paclitaxel to overcome MDR in cancer cells / M.S. Kim, M.J. Haney, Y. Zhao, V. Mahajan, I. Deygen, et al. // Nanomedicine. - 2016. - V. 12, № 3. - P. 655-664.

289. Kim, M.S. Engineering macrophage-derived exosomes for targeted paclitaxel delivery to pulmonary metastases: in vitro and in vivo evaluations / M.S. Kim, M.J. Haney, Y. Zhao, D. Yuan, I. Deygen, et al. // Nanomedicine. - 2018. -V. 14, № 1. - P. 195-204.

290. Kim, N. IL-21-expressing mesenchymal stem cells prevent lethal B-cell lymphoma through efficient delivery of IL-21, which redirects the immune system to target the tumor / N. Kim, Y.S. Nam, K.I. Im, J.Y. Lim, E.S. Lee, et al. // Stem Cells Dev. - 2015. - V. 24, № 23. - P. 2808-2821.

291. Kim, S.M. Irradiation enhances the tumor tropism and therapeutic potential of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-secreting human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in glioma therapy / S.M. Kim, J.H. Oh, S.A. Park, C.H. Ryu, J.Y. Lim, et al. // Stem Cells. - 2010. - V. 28, № 12. -P. 2217-2228.

292. Kingsley, D.M. Laser-based 3D bioprinting for spatial and size control of tumor spheroids and embryoid bodies / D.M. Kingsley, C.L. Roberge, A. Rudkouskaya, D.E. Faulkner, M. Barroso, et al. // Acta. Biomater. - 2019. - V. 95. -P. 357-370.

293. Kitaeva, K.V. Analysis of the interaction and proliferative activity of adenocarcinoma, peripheral blood mononuclear and mesenchymal stromal cells after co-cultivation in vitro / K.V. Kitaeva, T.S. Prudnikov, M.O. Gomzikova, S.K. Kletukhina, V. James, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // BioNanoSci. - 2019. -V. 9, № 2. - P. 502-509.

294. Kitaeva, K.V. Cell culture based in vitro test systems for anticancer drug screening / K.V. Kitaeva, C.S. Rutland, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Front. Bioeng. Biotechnol. - 2020. - V. 8. - P. 322.

295. Kitaeva, K.V. Characteristics and resistance to cisplatin of human neuroblastoma cells co-cultivated with immune and stromal cells / K.V. Kitaeva, D.S. Chulpanova, M.N. Zhuravleva, I.Yu. Filin, R.M. Deviatiiarov, A.C. Ballard-Reisch, A.A. Rizvanov, V.V. Solovyeva // Bioengineering (Basel). - 2022. - V. 9, № 11. - P. 655.

296. Kleef, R. Complete clinical remission of stage IV triple-negative breast cancer lung metastasis administering low-dose immune checkpoint blockade in combination with hyperthermia and interleukin-2 / R. Kleef, R. Moss, A.M. Szasz, A. Bohdjalian, H. Bojar, T. Bakacs // Integr. Cancer Ther. - 2018. - V. 17, № 4. -P. 1297-1303.

297. Ko, S.F. Adipose-derived mesenchymal stem cell exosomes suppress hepatocellular carcinoma growth in a rat model: apparent diffusion coefficient, natural killer T-cell responses, and histopathological features / S.F. Ko, H.K. Yip, Y.Y. Zhen, C.C. Lee, C.C. Huang, et al. // Stem Cells Int. - 2015. - V. 2015. - P. 853506.

298. Koch, J. Three dimensional cultivation increases chemo- and radioresistance of colorectal cancer cell lines / J. Koch, D. Monch, A. Maass, C. Gromoll, T. Hehr, et ai. // PLoS One. - 2021. - V. 16, № 1. - P. e0244513.

299. Kofler, D.M. CD28 costimulation Impairs the efficacy of a redirected T-cell antitumor attack in the presence of regulatory T cells which can be overcome by preventing Lck activation / D.M. Kofler, M. Chmielewski, G. Rappl, A. Hombach, T. Riet, et al. // Mol. Ther. - 2011. - V. 19, № 4. - P. 760-767.

300. Komel, T. Gene electrotransfer of IL-2 and IL-12 plasmids effectively eradicated murine B16.F10 melanoma / T. Komel, M. Bosnjak, S. Kranjc Brezar, M. De Robertis, M. Mastrodonato, et al. // Bioelectrochemistry. - 2021. - V. 141. -P. 107843.

301. Koniusz, S. Extracellular vesicles in physiology, pathology, and therapy of the immune and central nervous system, with focus on extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells as therapeutic tools / S. Koniusz, A. Andrzejewska, M. Muraca, A.K. Srivastava, M. Janowski, B. Lukomska // Front. Cell. Neurosci. -2016. - V. 10. - P. 109.

302. Korbecki, J. CC chemokines in a tumor: a review of pro-cancer and anticancer properties of the ligands of receptors CCR1, CCR2, CCR3, and CCR4 / J. Korbecki, K. Kojder, D. Siminska, R. Bohatyrewicz, I. Gutowska, et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - V. 21, № 21. - P. 7619.

303. Korbecki, J. The role of CXCL16 in the pathogenesis of cancer and other diseases / J. Korbecki, K. Bajdak-Rusinek, P. Kupnicka, P. Kapczuk, D. Siminska, et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - V. 22, № 7. - P. 3490.

304. Kowal, J. Proteomic comparison defines novel markers to characterize heterogeneous populations of extracellular vesicle subtypes / J. Kowal, G. Arras, M. Colombo, M. Jouve, J.P. Morath, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2016. -V. 113, № 8. - P. E968-977.

305. Kubota, K. CD163(+)CD204(+) tumor-associated macrophages contribute to T cell regulation via interleukin-10 and PD-L1 production in oral squamous cell carcinoma / K. Kubota, M. Moriyama, S. Furukawa, H. Rafiul, Y. Maruse, et al. // Sci Rep. - 2017. - V. 7, № 1. - P. 1755.

306. Kucerova, L. Adipose tissue-derived human mesenchymal stem cells mediated prodrug cancer gene therapy / L. Kucerova, V. Altanerova, M. Matuskova, S. Tyciakova, C. Altaner // Cancer Res. - 2007. - V. 67, № 13. - P. 6304-6313.

307. Kuehnemuth, B. CCL1 is a major regulatory T cell attracting factor in human breast cancer / B. Kuehnemuth, I. Piseddu, G.M. Wiedemann, M. Lauseker, C. Kuhn, et al.// BMC Cancer. - 2018. - V. 18. - P. 1278.

308. Kuhlbach, C. A microfluidic system for the investigation of tumor cell extravasation / C. Kuhlbach, S. da Luz, F. Baganz, V.C. Hass, M.M. Mueller // Bioengineering (Basel). - 2018. - V. 5, № 2. - P. 40.

309. Kuhn, S. Monocyte-derived dendritic cells are essential for CD8(+) T cell activation and antitumor responses after local immunotherapy / S. Kuhn, J. Yang, F. Ronchese // Front. Immunol. - 2015. - V. 6. - P. 584.

310. Kumar, B. Exosome-mediated microenvironment dysregulation in leukemia / B. Kumar, M. Garcia, J.L. Murakami, C.C. Chen // Biochim. Biophys. Acta. - 2016. - V. 1863, № 3. - P. 464-470.

311. Kurd, N. T-cell selection in the thymus: a spatial and temporal perspective / N. Kurd, E.A. Robey // Immunol. Rev. - 2016. - V. 271, № 1. -P. 114-126.

312. LaBonia, G.J. Drug penetration and metabolism in 3D cell cultures treated in a 3D printed fluidic device: assessment of irinotecan via MALDI imaging mass spectrometry / G.J. LaBonia, S.Y. Lockwood, A.A. Heller, D.M. Spence, A.B. Hummon // Proteomics. - 2016. - V. 16, № 11-12. - P. 1814-1821.

313. Lacerda, L. Mesenchymal stem cells mediate the clinical phenotype of inflammatory breast cancer in a preclinical model / L. Lacerda, B.G. Debeb, D. Smith, R. Larson, T. Solley, et al. // Breast Cancer Res. - 2015. - V. 17. - P. 42.

314. Ladenstein, R. Interleukin 2 with anti-GD2 antibody ch14.18/CHO (dinutuximab beta) in patients with high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): a multicentre, randomised, phase 3 trial / R. Ladenstein, U. Potschger, D. Valteau-Couanet, R. Luksch, V. Castel, et al. // Lancet Oncol. - 2018. - V. 19, № 12. - P. 1617-1629.

315. LaGory, E.L. The ever-expanding role of HIF in tumour and stromal biology / E.L. LaGory, A.J. Giaccia // Nat. Cell Biol. - 2016. - V. 18, № 4. - P. 356-365.

316. Lai, Y. Current status and perspectives of patient-derived xenograft models in cancer research / Y. Lai, X. Wei, S. Lin, L. Qin, L. Cheng, P. Li // J. Hematol. Oncol. - 2017. - V. 10, № 1. - P. 106.

317. Lamouille, S. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition / S. Lamouille, J. Xu, R. Derynck // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2014. - V. 15, № 3. - P. 178-196.

318. Lane, R. Cell-derived extracellular vesicles can be used as a biomarker reservoir for glioblastoma tumor subtyping / R. Lane, T. Simon, M. Vintu, B. Solkin, B. Koch, N. et al. // Commun. Biol. - 2019. - V. 2. - P. 315.

319. Lang, F.M. Mesenchymal stem cells as natural biofactories for exosomes carrying miR-124a in the treatment of gliomas / F.M. Lang, A. Hossain, J. Gumin, E.N. Momin, Y. Shimizu, et al. // Neuro Oncol. - 2018. - V. 20, № 3. - P. 380-390.

320. Langer, E.M. Modeling tumor phenotypes in vitro with three-dimensional bioprinting / E.M. Langer, B.L. Allen-Petersen, S.M. King, N.D. Kendsersky, M.A. Turnidge, et al. // Cell Rep. - 2019. - V. 26, № 3. - P. 608-623 e6.

321. Lannigan, J. Imaging flow cytometry for the characterization of extracellular vesicles / J. Lannigan, U. Erdbruegger // Methods. - 2017. - V. 112. -P. 55-67.

322. Larkin, J. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma / J. Larkin, V. Chiarion-Sileni, R. Gonzalez, J. Grob, C. Cowey, et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - V. 373, № 1. - P. 23-34.

323. Larkin, J. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma / J. Larkin, V. Chiarion-Sileni, R. Gonzalez, J. Grob, C. Cowey, et al. // N. Engl. J. Med. - 2018. - V. 379, № 22. - P. 2185-2185.

324. Lasagni, L. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 / L. Lasagni, M. Francalanci, F. Annunziata, E. Lazzeri, S. Giannini, et al. // J. Exp. Med. - 2003. - V. 197, № 11. - P. 1537-1549.

325. Lathrop, M.J. Antitumor effects of TRAIL-expressing mesenchymal stromal cells in a mouse xenograft model of human mesothelioma / M.J. Lathrop, E.K. Sage, S.L. Macura, E.M. Brooks, F. Cruz, et al. // Cancer Gene Ther. - 2015. -V. 22, № 1. - P. 44-54.

326. Lee, H.K. Mesenchymal stem cells deliver synthetic microRNA mimics to glioma cells and glioma stem cells and inhibit their cell migration and self-renewal / H.K. Lee, S. Finniss, S. Cazacu, E. Bucris, A. Ziv-Av, et al. // Oncotarget. - 2013. -V. 4, № 2. - P. 346-361.

327. Lee, H.Y. Double-edged sword of mesenchymal stem cells: Cancer-promoting versus therapeutic potential / H.Y. Lee, I.S. Hong // Cancer Sci. - 2017. -V. 108, № 10. - P. 1939-1946.

328. Lee, J.K. Exosomes derived from mesenchymal stem cells suppress angiogenesis by down-regulating VEGF expression in breast cancer cells / J.K. Lee, S.R. Park, B.K. Jung, Y.K. Jeon, Y.S. Lee, et al. // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 12. -P. e84256.

329. Lee, S.H. Tumor evolution and drug response in patient-derived organoid models of bladder cancer / S.H. Lee, W. Hu, J.T. Matulay, M.V. Silva, T.B. Owczarek, et al. // Cell. - 2018. - V. 173, № 2. - P. 515-528 e17.

330. Lee, T.H. Barriers to horizontal cell transformation by extracellular vesicles containing oncogenic H-ras / T.H. Lee, S. Chennakrishnaiah, B. Meehan, L. Montermini, D. Garnier, et al. // Oncotarget. - 2016. - V. 7, № 32. - P. 5199152002.

331. Leibovich, S.J. Macrophage-induced angiogenesis is mediated by tumour necrosis factor-alpha / S.J. Leibovich, P.J. Polverini, H.M. Shepard, D.M. Wiseman, V. Shively, N. Nuseir // Nature. - 1987. - V. 329, № 6140. - P. 630-632.

332. Lemmo, S. Optimization of aqueous biphasic tumor spheroid microtechnology for anti-cancer drug testing in 3D culture / S. Lemmo, E. Atefi, G.D. Luker, H. Tavana // Cell. Mol. Bioeng. - 2014. - V. 7, № 3. - P. 344-354.

333. Li, B.J. CCR9-CCL25 interaction suppresses apoptosis of lung cancer cells by activating the PI3K/Akt pathway / B.J. Li, Z.W. Wang, Y.L. Zhong, J. Lan, X.W. Li, H. Lin // Med. Oncol. - 2015. - V. 32, № 3. - P. 66.

334. Li, G.C. Mesenchymal stem cells promote tumor angiogenesis via the action of transforming growth factor betal / G.C. Li, H.W. Zhang, Q.C. Zhao, L.I. Sun, J.J. Yang, et al. // Oncol. Lett. - 2016. - V. 11, № 2. - P. 1089-1094.

335. Li, H. CAIX-specific CAR-T cells and sunitinib show synergistic effects against metastatic renal cancer models / H. Li, J. Ding, M. Lu, H. Liu, Y. Miao, et al. // J. Immunother. - 2020. - V. 43, № 1. - P. 16-28.

336. Li, H. The delivery of hsa-miR-11401 by extracellular vesicles can relieve doxorubicin-induced mesenchymal stem cell apoptosis / H. Li, H. Huang, X. Chen, S. Chen, L. Yu, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2021. - V. 12, № 1. - P. 77.

337. Li, L. Human mesenchymal stem cells with adenovirus-mediated TRAIL gene transduction have antitumor effects on esophageal cancer cell line Eca-109 / L. Li, F. Li, H. Tian, W. Yue, S. Li, G. Chen // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). -2014. - V. 46, № 6. - P. 471-476.

338. Li, L. Silica nanorattle-doxorubicin-anchored mesenchymal stem cells for tumor-tropic therapy / L. Li, Y. Guan, H. Liu, N. Hao, T. Liu, et al. // ACS Nano. -2011. - V. 5, № 9. - P. 7462-7470.

339. Li, M. 2A peptide-based, lentivirus-mediated anti-death receptor 5 chimeric antibody expression prevents tumor growth in nude mice / M. Li, Y. Wu, Y. Qiu, Z. Yao, S. Liu, et al. // Mol. Ther. - 2012. - V. 20, № 1. - P. 46-53.

340. Li, P. Novel therapy for glioblastoma multiforme by restoring LRRC4 in tumor cells: LRRC4 inhibits tumor-infitrating regulatory T cells by cytokine and programmed cell death 1-containing exosomes / P. Li, J. Feng, Y. Liu, Q. Liu, L. Fan, et al. // Front. Immunol. - 2017. - V. 8. - P. 1748.

341. Li, Q.C. Exosomal ANXA1 derived from thyroid cancer cells is associated with malignant transformation of human thyroid follicular epithelial cells by promoting cell proliferation / Q.C. Li, W. Liu, Z.L. Wang, C. Wang, Z.L. Ai // Int. J. Oncol. - 2021. - V. 59, № 6. - P. 104.

342. Li, W. Exosomes derived from Rab27a overexpressing tumor cells elicit efficient induction of antitumor immunity / W. Li, D. Mu, F. Tian, Y. Hu, T. Jiang, et al. // Mol. Med. Rep. - 2013. - V. 8, № 6. - P. 1876-1882.

343. Li, X. Effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells on co-cultured ovarian carcinoma cells / X. Li, Z. Li // Microsc. Res. Tech. - 2019. - V. 82, № 6. - P. 898-902.

344. Li, X. In vitro effect of adenovirus-mediated human gamma interferon gene transfer into human mesenchymal stem cells for chronic myelogenous leukemia / X. Li, Y. Lu, W. Huang, H. Xu, X. Chen, et al. // Hematol. Oncol. - 2006. - V. 24, № 3. - P. 151-158.

345. Li, X. Organoid cultures recapitulate esophageal adenocarcinoma heterogeneity providing a model for clonality studies and precision therapeutics / X. Li, H.E. Francies, M. Secrier, J. Perner, A. Miremadi, et al. // Nat. Commun. - 2018. -V. 9, № 1. - P. 2983.

346. Li, X.J. Exosomal microRNA MiR-1246 promotes cell proliferation, invasion and drug resistance by targeting CCNG2 in breast cancer / X.J. Li, Z.J. Ren, J.H. Tang, Q. Yu // Cell. Physiol. Biochem. - 2017. - V. 44, № 1. - P. 1741-1748.

347. Li, Y. 3D bioprinting of hepatoma cells and application with microfluidics for pharmacodynamic test of metuzumab / Y. Li, T. Zhang, Y. Pang, L. Li, Z.N. Chen, W. Sun // Biofabrication. - 2019. - V. 11, № 3. - P. 034102.

348. Li, Y. IL-1beta promotes stemness and invasiveness of colon cancer cells through Zeb1 activation / Y. Li, L. Wang, L. Pappan, A. Galliher-Beckley, J. Shi // Mol. Cancer. - 2012. - V. 11. - P. 87.

349. Liang, Y.R. Metastatic heterogeneity of breast cancer: Molecular mechanism and potential therapeutic targets / Y.R. Liang, H.W. Zhang, X.J. Song, Q.F. Yang // Semin. Cancer Biol. - 2020. - V. 60. - P. 14-27.

350. Liedtke, C. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer / C. Liedtke, C. Mazouni, K.R. Hess, F. Andre, A. Tordai, et al. // J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 26, № 3. - P. 1275-1281.

351. Lin, L. Effects of mesenchymal stem cells on angiogenesis of cervical cancer HeLa cancer cell line HeLa in vivo / L. Lin, W. Sun, L. Wang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2015. - V. 95, № 15. - P. 1175-1178.

352. Lin, R. Exosomes from human adipose-derived mesenchymal stem cells promote migration through Wnt signaling pathway in a breast cancer cell model / R. Lin, S. Wang, R.C. Zhao // Mol. Cell. Biochem. - 2013. - V. 383, № 12. - P. 13-20.

353. Lin, S. Establishment of peripheral blood mononuclear cell-derived humanized lung cancer mouse models for studying efficacy of PD-L1/PD-1 targeted immunotherapy / S. Lin, G. Huang, L. Cheng, Z. Li, Y. Xiao, et al. // MAbs. - 2018. -V. 10, № 8. - P. 1301-1311.

354. Lindoso, R.S. Extracellular vesicles as regulators of tumor fate: crosstalk among cancer stem cells, tumor cells and mesenchymal stem cells / R.S. Lindoso, F. Collino, A. Vieyra // Stem Cell Investig. - 2017. - V. 4. - P. 75.

355. Ling, X. Mesenchymal stem cells overexpressing IFN-beta inhibit breast cancer growth and metastases through Stat3 signaling in a syngeneic tumor model / X. Ling, F. Marini, M. Konopleva, W. Schober, Y. Shi, et al, // Cancer Microenviron. -2010. - V. 3, № 1. - P. 83-95.

356. Liu, H. Co-delivery of tumor-derived exosomes with alpha-galactosylceramide on dendritic cell-based immunotherapy for glioblastoma / H. Liu, L. Chen, J. Liu, H. Meng, R. Zhang, et al. // Cancer Lett. - 2017. - V. 411. - P. 182-190.

357. Liu, J.F. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes cancer cell migration via c-Raf/MAPK/AP-1 pathway and MMP-9 production in osteosarcoma / J.F. Liu, P.C. Chen, T.M. Chang, C.H. Hou // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2020. - V. 39, № 1. - P. 254.

358. Liu, K.J. A phase I clinical study of immunotherapy for advanced colorectal cancers using carcinoembryonic antigen-pulsed dendritic cells mixed with tetanus toxoid and subsequent IL-2 treatment / K.J. Liu, T.Y. Chao, J.Y. Chang,

A.L. Cheng, H.J. Ch'ang, et al. // J. Biomed. Sci. - 2016. - V. 23, № 1. - P. 64.

359. Liu, L.Z. CCL15 recruits suppressive monocytes to facilitate immune escape and disease progression in hepatocellular carcinoma / L.Z. Liu, Z. Zhang,

B.H. Zheng, Y. Shi, M. Duan, et al. // Hepatology. - 2019. - V. 69, № 1. - P. 143-159.

360. Liu, T. Exosomes in breast cancer - mechanisms of action and clinical potential / T. Liu, J. Hooda, J.M. Atkinson, T.L. Whiteside, S. Oesterreich, A.V. Lee // Mol. Cancer Res. - 2021. - V. 19, № 6. - P. 935-945.

361. Liu, X.Y. Mesenchymal stem cells expressing interleukin-18 inhibit breast cancer in a mouse model / X.Y. Liu, J.X. Hu, Y.Y. Li, W.H. Cao, Y. Wang, et al. // Oncol. Lett. - 2018. - V. 15, № 5. - P. 6265-6274.

362. Liu, Y. Crucial biological functions of CCL7 in cancer / Y. Liu, Y. Cai, L. Liu, Y. Wu, X. Xiong // PeerJ. - 2018. - V. 6. - P. e4928.

363. Liu, Z. Secreted TRAIL gene-modified adipose-derived stem cells exhibited potent tumor-suppressive effect in hepatocellular carcinoma cells / Z. Liu, S. Li, T. Ma, J. Zeng, X. Zhou, et al. // Immun. Inflamm. Dis. - 2021. - V. 9, № 1. -P. 144-156.

364. Logozzi, M. Microenvironmental pH and exosome levels interplay in human cancer cell lines of different histotypes / M. Logozzi, D. Mizzoni, D.F. Angelini, R. Di Raimo, M. Falchi, et al. // Cancers (Basel). - 2018. - V. 10, № 10. - P. 370.

365. Long, G.V. Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for patients with advanced melanoma (KEYN0TE-029): an open-label, phase 1b trial / G.V. Long, V. Atkinson, J.S. Cebon, M.B. Jameson, B.M. Fitzharris, et al. // Lancet Oncol. - 2017. - V. 18, № 9. - P. 1202-1210.

366. Lou, G. Exosomes derived from miR-122-modified adipose tissue-derived MSCs increase chemosensitivity of hepatocellular carcinoma / G. Lou, X. Song, F. Yang, S. Wu, J. Wang, et al. // J. Hematol. Oncol. - 2015. - V. 8. - P. 122.

367. Lu, C. Type I interferon suppresses tumor growth through activating the STAT3-granzyme B pathway in tumor-infiltrating cytotoxic T lymphocytes / C. Lu, J.D. Klement, M.L. Ibrahim, W. Xiao, P.S. Redd, et al. // J. Immunother. Cancer. -

2019. - V. 7, № 1. - P. 157.

368. Lu, Y.R. The growth inhibitory effect of mesenchymal stem cells on tumor cells in vitro and in vivo / Y.R. Lu, Y. Yuan, X.J. Wang, L.L. Wei, Y.N. Chen, et al. // Cancer Biol. Ther. - 2008. - V. 7, № 2. - P. 245-251.

369. Lu, Z. Dendritic cell-derived exosomes elicit tumor regression in autochthonous hepatocellular carcinoma mouse models / Z. Lu, B. Zuo, R. Jing, X. Gao, Q. Rao, et al. // J. Hepatol. - 2017. - V. 67, № 4. - P. 739-748.

370. Lu, Z. The combined action of monocytic myeloid-derived suppressor cells and mucosal-associated invariant T cells promotes the progression of cervical cancer / Z. Lu, M. Zhu, J.L. Marley, K. Bi, K. Wang, et al. // Int. J. Cancer. - 2021. -V. 148, № 6. - P. 1499-1507.

371. Luciano, A.M. Bcl-xL: a focus on melanoma pathobiology / A.M. Luciano, A.B. Perez-Oliva, V. Mulero, D. Del Bufalo // Int. J. Mol. Sci. - 2021. -V. 22, № 5. - P. 2777.

372. Lugano, R. Tumor angiogenesis: causes, consequences, challenges and opportunities / R. Lugano, M. Ramachandran, A. Dimberg // Cell. Mol. Life Sci. -

2020. - V. 77, № 9 - P. 1745-1770.

373. Lundgren, S. Prognostic significance of tumor infiltrating natural killer cells in periampullary adenocarcinoma / S. Lundgren, J. Elebro, M. Heby, B. Nodin, J. Eberhard, K. Jirstrom // J. Clin. Oncol. - 2016. - V. 34, № 4. - P. suppl.267.

374. Lynch, W.J. Microcomputer technology in the rehabilitation of brain disorders / W.J. Lynch, // Adv. Clin. Rehabil. - 1988. - V. 2. - P. 41-58.

375. Ma, F. Human umbilical cord mesenchymal stem cells promote breast cancer metastasis by interleukin-8- and interleukin-6-dependent induction of CD44(+)/CD24(-) cells / F. Ma, D. Chen, F. Chen, Y. Chi, Z. Han, et al. // Cell Transplant. - 2015. - V. 24, № 12 - P. 2585-2599.

376. Mackey, J.B.G. Neutrophil maturity in cancer / J.B.G. Mackey, S.B. Coffelt, L.M. Carlin // Front. Immunol. - 2019. - V. 10. - P. 1912.

377. Mahaweni, N.M. Tumour-derived exosomes as antigen delivery carriers in dendritic cell-based immunotherapy for malignant mesothelioma / N.M. Mahaweni, M.E. Kaijen-Lambers, J. Dekkers, J.G. Aerts, J.P. Hegmans // J. Extracell. Vesicles. -2013. - V. 2, № 1. - P. 22492.

378. Makrides, S.C. Vectors for gene expression in mammalian cells / S.C. Makrides // New Comprehensive Biochemistry. - 2003. - V. 38. - P. 9-36.

379. Malhotra, P. Mesenchymal stem cells are prospective novel off-the-shelf wound management tools / P. Malhotra, M. Shukla, P. Meena, A. Kakkar, N. Khatri, et al. // Drug Deliv. Transl. Res. - 2022. - V. 12, № 1. - P. 79-104.

380. Malkin, E.Z. Bioactive DNA from extracellular vesicles and particles / E.Z. Malkin, S.V. Bratman // Cell Death Dis. - 2020. - V. 11, № 7. - P. 584.

381. Mandel, K. Mesenchymal stem cells directly interact with breast cancer cells and promote tumor cell growth in vitro and in vivo / K. Mandel, Y. Yang, A. Schambach, S. Glage, A. Otte, R. Hass // Stem Cells Dev. - 2013. - V. 22, № 23. -P. 3114-3127.

382. Mantovani, A. IL-1 and IL-1 regulatory pathways in cancer progression and therapy / A. Mantovani, I. Barajon, C. Garlanda // Immunol. Rev. - 2018. - V. 281, № 1. - P. 57-61.

383. Mao, J. UBR2 enriched in p53 deficient mouse bone marrow mesenchymal stem cell-exosome promoted gastric cancer progression via Wnt/beta-catenin pathway / J. Mao, Z. Liang, B. Zhang, H. Yang, X. Li, et al. // Stem Cells. -2017. - V. 35, № 11. - P. 2267-2279.

384. Mao, Z.Y. CXCL5 promotes gastric cancer metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition and activating neutrophils / Z.Y. Mao, J.H. Zhang, Y.H. Shi, W. Li, H. Shi, et al. // Oncogenesis. - 2020. - V. 9, № 7. - P. 63.

385. Marini, I. Antitumor activity of a mesenchymal stem cell line stably secreting a tumor-targeted TNF-related apoptosis-inducing ligand fusion protein / I. Marini, M. Siegemund, M. Hutt, R.E. Kontermann, K. Pfizenmaier // Front. Immunol. - 2017. - V. 8. - P. 536.

386. Marino, J. Peritumoral administration of granulocyte colony-stimulating factor induces an apoptotic response on a murine mammary adenocarcinoma / J. Marino, V.A. Furmento, E. Zotta, L.P. Roguin // Cancer Biol. Ther. - 2009. - V. 8, № 18. - P. 1737-1743.

387. Martin, A.R. Hypoxia inducible factor down-regulation, cancer and cancer stem cells (CSCs): ongoing success stories / A.R. Martin, C. Ronco, L. Demange, R. Benhida // Medchemcomm. - 2017. - V. 8, № 1. - P. 21-52.

388. Martinez-Quintanilla, J. Therapeutic efficacy and fate of bimodal engineered stem cells in malignant brain tumors / J. Martinez-Quintanilla, D. Bhere, P. Heidari, D. He, U. Mahmood, K. Shah // Stem Cells. - 2013. - V. 31, № 8. -P. 1706-1714.

389. Martins, W.D. Aneurysmatic osseous cyst of the coronoid process / W.D. Martins, A.T. Abelardino // RGO. - 1988. - V. 36, № 2. - P. 121-122.

390. Mastoridis, S. Multiparametric analysis of circulating exosomes and other small extracellular vesicles by advanced imaging flow cytometry / S. Mastoridis, G.M. Bertolino, G. Whitehouse, F. Dazzi, A. Sanchez-Fueyo, M. Martinez-Llordella // Front. Immunol. - 2018. - V. 9. - P. 1583.

391. Mathew, M. Extracellular vesicles as biomarkers in cancer immunotherapy / M. Mathew, M. Zade, N. Mezghani, R. Patel, Y. Wang, F. Momen-Heravi // Cancers (Basel). - 2020. - V. 12, № 10. - P. 2825.

392. Matuskova, M. HSV-tk expressing mesenchymal stem cells exert bystander effect on human glioblastoma cells / M. Matuskova, K. Hlubinova, A. Pastorakova, L. Hunakova, V. Altanerova, et al. // Cancer Lett. - 2010. - V. 290, № 1. - P. 58-67.

393. McDermott, D.F. The high-dose aldesleukin "select" trial: a trial to prospectively validate predictive models of response to treatment in patients with

metastatic renal cell carcinoma / D.F. McDermott, S.C. Cheng, S. Signoretti, K.A. Margolin, J.I. Clark, et al. // Clin. Cancer Res. - 2015. - V. 21, № 3. - P. 561-568.

394. Mchayleh, W. Chimeric antigen receptor T-cells: the future is now / W. Mchayleh, P. Bedi, R. Sehgal, M. Solh // J. Clin. Med. - 2019. - V. 8, № 2. -P. 207.

395. Mellott, A.J. Physical non-viral gene delivery methods for tissue engineering / A.J. Mellott, M.L. Forrest, M.S. Detamore // Ann. Biomed. Eng. -2013. - V. 41, № 3. - P. 446-468.

396. Melo, S.A. Cancer exosomes perform cell-independent microRNA biogenesis and promote tumorigenesis / S.A. Melo, H. Sugimoto, J.T. O'Connell, N. Kato, A. Villanueva, et al. // Cancer Cell. - 2014. - V. 26, № 5. - P. 707-721.

397. Melzer, C. Anti-tumor effects of exosomes derived from drug-incubated permanently growing human MSC / C. Melzer, J.V. Ohe, R. Hass // Int. J. Mol. Sci. -2020. - V. 21, № 19. - P. 7311.

398. Melzer, C. Interaction of MSC with tumor cells / C. Melzer, Y. Yang, R. Hass // Cell Commun. Signal. - 2016. - V. 14, № 1. - P. 20.

399. Mendez-Enriquez, E. The multiple faces of CCL13 in immunity and inflammation / E. Mendez-Enriquez, E.A. Garcia-Zepeda // Inflammopharmacology. -2013. - V. 21, № 6. - P. 397-406.

400. Meng, F. 3D bioprinted in vitro metastatic models via reconstruction of tumor microenvironments / F. Meng, C.M. Meyer, D. Joung, D.A. Vallera, M.C. McAlpine, A. Parnoskaltsis-Mortari // Adv. Mater. - 2019. - V. 31, № 10. -P. e1806899.

401. Mert, U. Intracellular localization of DR5 and related regulatory pathways as a mechanism of resistance to TRAIL in cancer / U. Mert, A.D. Sanlioglu // Cell. Mol. Life Sci. - 2017. - V. 74, № 2. - P. 245-255.

402. Mi, F. Secretion of interleukin-6 by bone marrow mesenchymal stem cells promotes metastasis in hepatocellular carcinoma / F. Mi, L. Gong // Biosci. Rep. -2017. - V. 37, № 4. - P. BSR20170181.

403. Mi, S. Microfluidic co-culture system for cancer migratory analysis and anti-metastatic drugs screening / S. Mi, Z. Du, Y. Xu, Z. Wu, X. Qian, et al. // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - P. 35544.

404. Michalaki, V. Serum levels of IL-6 and TNF-alpha correlate with clinicopathological features and patient survival in patients with prostate cancer /

V. Michalaki, K. Syrigos, P. Charles, J. Waxman // Br. J. Cancer. - 2004. - V. 90, № 12. - P. 2312-2316.

405. Miliotou, A.N. CAR T-cell therapy: a new era in cancer immunotherapy / A.N. Miliotou, L.C. Papadopoulou // Curr. Pharm. Biotechnol. -2018. - V. 19, № 1. - P. 5-18.

406. Miller, J.S. A first-in-human phase I study of subcutaneous outpatient recombinant human IL15 (rhIL15) in adults with advanced solid tumors / J.S. Miller,

C. Morishima, D.G. McNeel, M.R. Patel, H.E.K. Kohrt, et al. // Clin. Cancer Res. -2018. - V. 24, № 7. - P. 1525-1535.

407. Mitchell, D. Plasmacytoid dendritic cell in immunity and cancer /

D. Mitchell, S. Chintala, M. Dey // J. Neuroimmunol. - 2018. - V. 322. - P. 63-73.

408. Miyagaki, T. CCL11-CCR3 interactions promote survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation / T. Miyagaki, M. Sugaya, T. Murakami, Y. Asano, Y. Tada, et al. // Cancer Res. - 2011. - V. 71, № 6. - P. 20562065.

409. Miyazaki, Y. Adipose-derived mesenchymal stem cells differentiate into heterogeneous cancer-associated fibroblasts in a stroma-rich xenograft model / Y. Miyazaki, T. Oda, Y. Inagaki, H. Kushige, Y. Saito, et al. // Sci. Rep. - 2021. -V. 11, № 1. - P. 4690.

410. Miyazaki, Y. Adipose-derived mesenchymal stem cells differentiate into pancreatic cancer-associated fibroblastsin vitro / Y. Miyazaki, T. Oda, N. Mori, Y.S. Kida // Febs Open Bio. - 2020. - V. 10, № 11. - P. 2268-2281.

411. Mohammadi, M.R. Isolation and characterization of microvesicles from mesenchymal stem cells / M.R. Mohammadi, M. Riazifar, E.J. Pone, A. Yeri, K. Van Keuren-Jensen, et al. // Methods. - 2020. - V. 177. - P. 50-57.

412. Mohammadpour, H. Irradiation enhances susceptibility of tumor cells to the antitumor effects of TNF-alpha activated adipose derived mesenchymal stem cells in breast cancer model / H. Mohammadpour, A.A. Pourfathollah, M. Nikougoftar Zarif, A.A. Shahbazfar // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - P. 28433.

413. Mohr, A. Mesenchymal stem cells expressing TRAIL lead to tumour growth inhibition in an experimental lung cancer model / A. Mohr, M. Lyons, L. Deedigan, T. Harte, G. Shaw, et al. // J. Cell. Mol. Med. - 2008. - V. 12, № 6B. -P. 2628-2643.

414. Mokarizadeh, A. Microvesicles derived from mesenchymal stem cells: potent organelles for induction of tolerogenic signaling / A. Mokarizadeh, N. Delirezh, A. Morshedi, G. Mosayebi, A.A. Farshid, K. Mardani // Immunol. Lett. - 2012. -V. 147, № 1-2. - P. 47-54.

415. Molgaard, K. Balanced secretion of anti-CEA x anti-CD3 diabody chains using the 2A self-cleaving peptide maximizes diabody assembly and tumor-specific cytotoxicity / K. Molgaard, M. Compte, N. Nunez-Prado, S.L. Harwood, L. Sanz, L. Alvarez-Vallina // Gene Ther. - 2017. - V. 24, № 4. - P. 208-214.

416. Momen-Heravi, F. Current methods for the isolation of extracellular vesicles / F. Momen-Heravi, L. Balaj, S. Alian, P.Y. Mantel, A.E. Halleck, et al. // Biol Chem. - 2013. - V. 394, № 10. - P. 1253-1262.

417. Morrison, T.J. Mesenchymal stromal cells modulate macrophages in clinically relevant lung injury models by extracellular vesicle mitochondrial transfer / T.J. Morrison, M.V. Jackson, E.K. Cunningham, A. Kissenpfennig, D.F. McAuley, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2017. - V. 196, № 10. - P. 1275-1286.

418. Mosallaei, M. Genetically engineered mesenchymal stem cells: targeted delivery of immunomodulatory agents for tumor eradication / M. Mosallaei, M. Simonian, N. Ehtesham, M.R. Karimzadeh, N. Vatandoost, et al. // Cancer Gene Ther. - 2020. - V. 27, № 12. - P. 854-868.

419. Mueller, L.P. Presence of mesenchymal stem cells in human bone marrow after exposure to chemotherapy: evidence of resistance to apoptosis induction / L.P. Mueller, J. Luetzkendorf, T. Mueller, K. Reichelt, H. Simon, H.J. Schmoll // Stem Cells. - 2006. - V. 24, № 12. - P. 2753-2765.

420. Muerkoster, S.S. Acquired chemoresistance in pancreatic carcinoma cells: induced secretion of IL-1 beta and NO lead to inactivation of caspases / S.S. Muerkoster, J. Lust, A. Arlt, R. Hasler, M. Witt, et al. // Oncogene. - 2006. -V. 25, № 33. - P. 4628-4628.

421. Mulvey, H.E. Extracellular vesicle-mediated phenotype switching in malignant and non-malignant colon cells / H.E. Mulvey, A. Chang, J. Adler, M. Del Tatto, K. Perez, et al. // BMC Cancer. - 2015. - V. 15. - P. 571.

422. Munoz, J.L. Delivery of functional anti-miR-9 by mesenchymal stem cell-derived exosomes to glioblastoma multiforme cells conferred chemosensitivity // Mol. Ther. Nucleic Acids. - 2013. - V. 2. - P. e126.

423. Murphy, D.E. Extracellular vesicle-based therapeutics: natural versus engineered targeting and trafficking / D.E. Murphy, O.G. de Jong, M. Brouwer, M.J. Wood, G. Lavieu, et al. // Exp. Mol. Med. - 2019. - V. 51, № 3. - P. 1-12.

424. Murphy, T.L. Transcriptional control of dendritic cell development / T.L. Murphy, G.E. Grajales-Reyes, X. Wu, R. Tussiwand, C.G. Briseno, et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2016. - V. 34. - P. 93-119.

425. Mussano, F. Cytokine, chemokine, and growth factor profile characterization of undifferentiated and osteoinduced human adipose-derived stem cells / F. Mussano, T. Genova, M. Corsalini, G. Schierano, F. Pettini, et al. // Stem Cells Int. - 2017. - V. 2017. - P. 6202783.

426. Nadkarni, R.R. Organoids as a model system for studying human lung development and disease / R.R. Nadkarni, S. Abed, J.S. Draper // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2016. - V. 473, № 3. - P. 675-82.

427. Nakamizo, A. Human bone marrow-derived mesenchymal stem cells in the treatment of gliomas / A. Nakamizo, F. Marini, T. Amano, A. Khan, M. Studeny, et al. // Cancer Res. - 2005. - V. 65, № 8. - P. 3307-3318.

428. Nakamura, K. Antitumor effect of genetically engineered mesenchymal stem cells in a rat glioma model / K. Nakamura, Y. Ito, Y. Kawano, K. Kurozumi, M. Kobune, et al. // Gene Ther. - 2004. - V. 11, № 14. - P. 1155-1164.

429. Nakatsu, N. Evaluation of action mechanisms of toxic chemicals using JFCR39, a panel of human cancer cell lines / N. Nakatsu, T. Nakamura, K. Yamazaki, S. Sadahiro, H. Makuuchi, et al. // Mol. Pharmacol. - 2007. - V. 72, № 5. - P. 11711180.

430. Namkoong, H. Enhancement of antigen-specific CD8 T cell responses by co-delivery of Fc-fused CXCL11 / H. Namkoong, M.Y. Song, Y.B. Seo, D.H. Choi, S.W. Kim, et al. // Vaccine. - 2014. - V. 32, № 10. - P. 1205-1212.

431. Nanki, K. Divergent routes toward Wnt and R-spondin niche independency during human gastric carcinogenesis / K. Nanki, K. Toshimitsu, A. Takano, M. Fujii, M. Shimokawa, et al. // Cell. - 2018. - V. 174, № 4. - P. 856-869.

432. Naour, A.L. Mesenchymal stromal cells release CXCL1/2/8 and induce chemoresistance and macrophage polarization / A. L. Naour, M. Prat, B. Thibault, R. Mevel, L. Lemaitre, et al. // bioRxiv. - 2018. - P. 482513.

433. Naryzhny, S. Proteome of glioblastoma-derived exosomes as a source of biomarkers / S. Naryzhny, A. Volnitskiy, A. Kopylov, E. Zorina, R. Kamyshinsky, et al. // Biomedicines. - 2020. - V. 8, № 7. - P. 216.

434. Nasef, A. Selected Stro-1-enriched bone marrow stromal cells display a major suppressive effect on lymphocyte proliferation / A. Nasef, Y.Z. Zhang, C. Mazurier, S. Bouchet, M. Bensidhoum, et al. // Int. J. Lab. Hematol. - 2009. - V. 31, № 1. - P. 9-19.

435. Naval, J. Importance of TRAIL molecular anatomy in receptor oligomerization and signaling. implications for cancer therapy / J. Naval, D. de Miguel, A. Gallego-Lleyda, A. Anel, L. Martinez-Lostao // Cancers (Basel). - 2019. - V. 11, № 4. - P. 444.

436. Neal, J.T. Organoid modeling of the tumor immune microenvironment / J.T. Neal, X. Li, J. Zhu, V. Giangan-a, C.L. Grzeskowiak, et al. // Cell. - 2018. -V. 175, № 7. - P. 1972-1988 e16.

437. Neophytou, C.M. The role of tumor microenvironment in cancer metastasis: molecular mechanisms and therapeutic opportunities / C.M. Neophytou, M. Panagi, T. Stylianopoulos, P. Papageorgis // Cancers (Basel). - 2021. - V. 13, № 9. - P. 2053.

438. Nery, A.A. Human mesenchymal stem cells: from immunophenotyping by flow cytometry to clinical applications / A.A. Nery, I.C. Nascimento, T. Glaser, V. Bassaneze, J.E. Krieger, H. Ulrich // Cytometry A. - 2013. - V. 83, № 1. - P. 48-61.

439. Neubert, N.J. A well-controlled experimental system to study interactions of cytotoxic T lymphocytes with tumor cells / N.J. Neubert, C. Soneson, D. Barras, P. Baumgaertner, D. Rimoldi, et al. // Front. Immunol. - 2016. - V. 7. - P. 326.

440. NguyenThai, Q.A. Targeted inhibition of osteosarcoma tumor growth by bone marrow-derived mesenchymal stem cells expressing cytosine deaminase/5-fluorocytosine in tumor-bearing mice / Q.A. NguyenThai, N. Sharma, H. Luong do, S.S. Sodhi, J.H. Kim, et al. // J. Gene Med. - 2015. - V. 17, № 3-5. - P. 87-99.

441. Nicolay, N.H. Mesenchymal stem cells maintain their defining stem cell characteristics after treatment with cisplatin / N.H. Nicolay, R. Lopez Perez, A. Ruhle, T. Trinh, S. Sisombath, et al. // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - P. 20035.

442. Ning, H. The correlation between cotransplantation of mesenchymal stem cells and higher recurrence rate in hematologic malignancy patients: outcome of a pilot

clinical study / H. Ning, F. Yang, M. Jiang, L. Hu, K. Feng, et al. // Leukemia. -2008. - V. 22, № 3. - P. 593-599.

443. Niu, Y.X. CCL25 promotes the migration and invasion of non-small cell lung cancer cells by regulating VEGF and MMPs in a CCR9-dependent manner / Y.X. Niu, D.F. Tang, L.W. Fan, W. Gao, H. Lin // Exp. Ther. Med. - 2020. - V. 19, № 6. - P. 3571-3580.

444. Noack, M. Th17 and regulatory T cell balance in autoimmune and inflammatory diseases / M. Noack, P. Miossec // Autoimmun. Rev. - 2014. - V. 13, № 6. - P. 668-677.

445. O'Brien, K. miR-134 in extracellular vesicles reduces triple-negative breast cancer aggression and increases drug sensitivity / K. O'Brien, M.C. Lowry, C. Corcoran, V.G. Martinez, M. Daly, et al. // Oncotarget. - 2015. - V. 6, № 32. -P. 32774-32789.

446. Ocana, A. Neutrophils in cancer: prognostic role and therapeutic strategies / A. Ocana, C. Nieto-Jimenez, A. Pandiella, A.J. Templeton // Mol. Cancer. -2017. - V. 16, № 1. - P. 137.

447. Ohlsson, L.B. Mesenchymal progenitor cell-mediated inhibition of tumor growth in vivo and in vitro in gelatin matrix / L.B. Ohlsson, L. Varas, C. Kjellman, K. Edvardsen, M. Lindvall // Exp. Mol. Pathol. - 2003. - V. 75, № 3. - P. 248-255.

448. Ohue, Y. Regulatory T (Treg) cells in cancer: can Treg cells be a new therapeutic target? / Y. Ohue, H. Nishikawa // Cancer Sci. - 2019. - V. 110, № 7. -P. 2080-2089.

449. O'Malley, G. Mesenchymal stromal cells (MSCs) and colorectal cancer: a troublesome twosome for the anti-tumour immune response? / G. O'Malley, M. Heijltjes, A.M. Houston, S. Rani, T. Ritter, et al. / Oncotarget. - 2016. - V. 7, № 37. - P. 60752-60774.

450. Ong, S.M. Engineering a scaffold-free 3D tumor model for in vitro drug penetration studies / S.M. Ong, Z. Zhao, T. Arooz, D. Zhao, S. Zhang, et al. // Biomaterials. - 2010. - V. 31, № 6. - P. 1180-1190.

451. Ono, M. Exosomes from bone marrow mesenchymal stem cells contain a microRNA that promotes dormancy in metastatic breast cancer cells / M. Ono, N. Kosaka, N. Tominaga, Y. Yoshioka, F. Takeshita, et al. // Sci. Signal. - 2014. - V. 7, № 322. - P. ra63.

452. Oshchepkova, A. Tropism of extracellular vesicles and cell-derived nanovesicles to normal and cancer cells: new perspectives in tumor-targeted nucleic acid delivery / A. Oshchepkova, O. Markov, E. Evtushenko, A. Chernonosov, E. Kiseleva, et al. // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13, № 11. - P. 1911.

453. Overman, M.J. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study / M.J. Overman, R. McDermott, J.L. Leach, S. Lonardi, H.J. Lenz, et al. // Lancet Oncol. - 2017. - V. 18, № 9. - P. 1182-1191.

454. Ozawa, P.M.M. Extracellular vesicles from triple-negative breast cancer cells promote proliferation and drug resistance in non-tumorigenic breast cells / P.M.M. Ozawa, F. Alkhilaiwi, I.J. Cavalli, D. Malheiros, E.M.D.F. Ribeiro, L.R. Cavalli // Breast Cancer Res. Treat. - 2018. - V. 172, № 3. - P. 713-723.

455. Ozkaynak, M.F. A comprehensive safety trial of chimeric antibody 14.18 with GM-CSF, IL-2, and isotretinoin in high-risk neuroblastoma patients following myeloablative therapy: children's oncology group study ANBL0931 / M.F. Ozkaynak, A.L. Gilman, W.B. London, A. Naranjo, M.B. Diccianni, et al. // Front. Immunol. -2018. - V. 9. - P. 1355.

456. Pan, J. Extracellular vesicles derived from glioblastoma promote proliferation and migration of neural progenitor cells via PI3K-Akt pathway / J. Pan, S. Sheng, L. Ye, X. Xu, Y. Ma, et al. // Cell Commun. Signal. - 2022. - V. 20, № 1. -P. 7.

457. Pan, K. The phenotype of ex vivo generated cytokine-induced killer cells is associated with overall survival in patients with cancer / K. Pan, Q.J. Wang, Q. Liu, H.X. Zheng, Y.Q. Li, et al. // Tumour Biol. - 2014. - V. 35, № 1. - P. 701-707.

458. Panagopoulos, K. Reversal of chemosensitivity and induction of cell malignancy of a non-malignant prostate cancer cell line upon extracellular vesicle exposure / K. Panagopoulos, S. Cross-Knorr, C. Dillard, D. Pantazatos, M. Del Tatto, et al. // Mol. Cancer. - 2013. - V. 12, № 1. - P. 118.

459. Papait, A. Mesenchymal stromal cells from fetal and maternal placenta possess key similarities and differences: potential implications for their applications in regenerative medicine / A. Papait, E. Vertua, M. Magatti, S. Ceccariglia, S. De Munari, et al. // Cells. - 2020. - V. 9, № 1. - P. 127.

460. Pascucci, L. Paclitaxel is incorporated by mesenchymal stromal cells and released in exosomes that inhibit in vitro tumor growth: a new approach for drug

delivery / L. Pascucci, V. Cocce, A. Bonomi, D. Ami, P. Ceccarelli, et al. // J. Control. Release. - 2014. - V. 192. - P. 262-270.

461. Patil, R.S. IL17 producing gammadeltaT cells induce angiogenesis and are associated with poor survival in gallbladder cancer patients / R.S. Patil, S.U. Shah, S.V. Shrikhande, M. Goel, R.P. Dikshit, S.V. Chiplunkar // Int. J. Cancer. - 2016. -V. 139, № 4. - P. 869-881.

462. Pattni, B.S. Targeting of micelles and liposomes loaded with the pro-apoptotic drug, NCL-240, into NCI/ADR-RES cells in a 3D spheroid model / B.S. Pattni, S.G. Nagelli, B. Aryasomayajula, P.P. Deshpande, A. Kulkarni, et al. // Pharm. Res. - 2016. - V. 33, № 10. - P. 2540-2551.

463. Pauli, C. Personalized in vitro and in vivo cancer models to guide precision medicine / C. Pauli, B.D. Hopkins, D. Prandi, R. Shaw, T. Fedrizzi, et al. // Cancer Discov. - 2017. - V. 7, № 5. - P. 462-477.

464. Pavon, L.F. Tropism of mesenchymal stem cell toward CD133(+) stem cell of glioblastoma in vitro and promote tumor proliferation in vivo / L.F. Pavon, T.T. Sibov, A.V. de Souza, E.F. da Cruz, S.M.F. Malheiros, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2018. - V. 9, № 1. - P. 310.

465. Peddareddigari, V.G. The tumor microenvironment in colorectal carcinogenesis / V.G. Peddareddigari, D. Wang, R.N. Dubois // Cancer Microenviron. -2010. - V. 3, № 1. - P. 149-166.

466. Perez Horta, Z. Human and murine IL2 receptors differentially respond to the human-IL2 component of immunocytokines / Z. Perez Horta, S. Saseedhar, A.L. Rakhmilevich, L. Carmichael, J.A. Hank, et al. // Oncoimmunology. - 2019. -V. 8, № 6. - P. e1238538.

467. Perusina Lanfranca, M. Interleukin 22 signaling regulates acinar cell plasticity to promote pancreatic tumor development in mice / M. Perusina Lanfranca, Y. Zhang, A. Girgis, S. Kasselman, J. Lazarus, et al. // Gastroenterology. - 2020. -V. 158, № 5. - P. 1417-1432 e11.

468. Pessina, A. Mesenchymal stromal cells primed with Paclitaxel attract and kill leukaemia cells, inhibit angiogenesis and improve survival of leukaemia-bearing mice / A. Pessina, V. Cocce, L. Pascucci, A. Bonomi, L. Cavicchini, et al. // Br. J. Haematol. - 2013. - V. 160, № 6. - P. 766-778.

469. Pessina, A. Role of SR-4987 stromal cells in the modulation of doxorubicin toxicity to in vitro granulocyte-macrophage progenitors (CFU-GM) /

A. Pessina, M. Piccirillo, E. Mineo, P. Catalani, L. Gribaldo, et al. // Life Sci. - 1999. -V. 65, № 5. - P. 513-523.

470. Phan, J. Engineering mesenchymal stem cells to improve their exosome efficacy and yield for cell-free therapy / J. Phan, P. Kumar, D. Hao, K. Gao, D. Farmer, A. Wang // J. Extracell. Vesicles. - 2018. - V. 7, № 1. - P. 1522236.

471. Piasentin, N. The control of acidity in tumor cells: a biophysical model / N. Piasentin, E. Milotti, R. Chignola // Sci. Rep. - 2020. - V. 10, № 1. - P. 13613.

472. Pinto, A. Immune reprogramming precision photodynamic therapy of peritoneal metastasis by scalable stem-cell-derived extracellular vesicles / A. Pinto, I. Marangon, J. Mereaux, A. Nicolas-Boluda, G. Lavieu, et al. // ACS Nano. - 2021. -V. 15, № 2. - P. 3251-3263.

473. Pitt, J.M. Dendritic cell-derived exosomes for cancer therapy / J.M. Pitt, F. Andre, S. Amigorena, J.C. Soria, A. Eggermont, et al. // J. Clin. Invest. - 2016. -V. 126, № 4. - P. 1224-1232.

474. Plitas, G. Regulatory T cells exhibit distinct features in human breast cancer / G. Plitas, C. Konopacki, K.M. Wu, P.D. Bos, M. Morrow, et al. // Immunity. -2016. - V. 45, № 5. - P. 1122-1134.

475. Poggi, A. How to hit mesenchymal stromal cells and make the tumor microenvironment immunostimulant rather than immunosuppressive / A. Poggi, S. Varesano, M.R. Zocchi // Front. Immunol. - 2018. - V. 9. - P. 262.

476. Pol, J.G. Effects of interleukin-2 in immunostimulation and immunosuppression / J.G. Pol, P. Caudana, J. Paillet, E. Piaggio, G. Kroemer // J. Exp. Med. - 2020. - V. 217, № 1. - P. e20191247.

477. Polk, A. Checkpoint inhibitors in breast cancer - current status / A. Polk, I.M. Svane, M. Andersson, D. Nielsen // Cancer Treat. Rev. - 2018. -V. 63. - P. 122-134.

478. Ponomarev, A. Intrinsic and extrinsic factors impacting cancer stemness and tumor progression / A. Ponomarev, Z. Gilazieva, V. Solovyeva, C. Allegrucci, A. Rizvanov // Cancers (Basel). - 2022. - V. 14, № 4. - P. 970.

479. Porter, D.L. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia / D.L. Porter, W.T. Hwang, N.V. Frey, S.F. Lacey, P.A. Shaw, et al. // Sci. Transl. Med. - 2015. -V. 7, № 303. - P. 303ra139.

480. Prantl, L. Adipose tissue-derived stem cells promote prostate tumor growth / L. Prantl, F. Muehlberg, N. M. Navone, Y. H. Song, J. Vykoukal, et al. // Prostate. - 2010. - V. 70, № 15. - P. 1709-1715.

481. Probert, C. Communication of prostate cancer cells with bone cells via extracellular vesicle RNA; a potential mechanism of metastasis / C. Probert, T. Dottorini, A. Speakman, S. Hunt, T. Nafee, et al. // Oncogene. - 2018. - V. 38, № 10. - P. 1751-1763.

482. Puissant, B. Immunomodulatory effect of human adipose tissue-derived adult stem cells: comparison with bone marrow mesenchymal stem cells / B. Puissant, C. Barreau, P. Bourin, C. Clavel, J. Corre, et al. // Br. J. Haematol. - 2005. - V. 129, № 1. - P. 118-129.

483. Pulliero, A. Inhibition of neuroblastoma cell growth by TREX1-mutated human lymphocytes / A. Pulliero, B. Marengo, C. Domenicotti, M.G. Longobardi, E. Fazzi, et al. // Oncol. Rep. - 2012. - V. 27, № 5. - P. 1689-1694.

484. Qi, J. Exosomes derived from human bone marrow mesenchymal stem cells promote tumor growth through hedgehog signaling pathway / J. Qi, Y. Zhou, Z. Jiao, X. Wang, Y. Zhao, et al. // Cell. Physiol. Biochem. - 2017. - V. 42, № 6. -P. 2242-2254.

485. Qian, M. Long-acting human interleukin 2 bioconjugate modified with fatty acids by sortase A / M. Qian, Q. Zhang, J. Lu, J. Zhang, Y. Wang, et al. // Bioconjug. Chem. - 2021. - V. 32, № 3. - P. 615-625.

486. Qin, X. Cisplatin-resistant lung cancer cell-derived exosomes increase cisplatin resistance of recipient cells in exosomal miR-100-5p-dependent manner / X. Qin, S. Yu, L. Zhou, M. Shi, Y. Hu, et al. // Int. J. Nanomedicine. - 2017. - V. 12. -P. 3721-3733.

487. Qiu, Y. Antitumor activity of cabazitaxel and MSC-TRAIL derived extracellular vesicles in drug-resistant oral squamous cell carcinoma / Y. Qiu, J. Sun, J. Qiu, G. Chen, X. Wang, et al. // Cancer Manag. Res. - 2020. - V. 12. - P. 1080910820.

488. Raisova, M. The Bax/Bcl-2 ratio determines the susceptibility of human melanoma cells to CD95/Fas-mediated apoptosis / M. Raisova, A.M. Hossini, J. Eberle, C. Riebeling, T. Wieder, et al. // J. Invest. Dermatol. - 2001. - V. 117, № 2. - P. 333-340.

489. Rajcevic, U. Colorectal cancer derived organotypic spheroids maintain essential tissue characteristics but adapt their metabolism in culture /

U. Rajcevic, J.C. Knol, S. Piersma, S. Bougnaud, F. Fack, et al. // Proteome Sci. -2014. - V. 12. - P. 39.

490. Ramasamy, R. Mesenchymal stem cells inhibit proliferation and apoptosis of tumor cells: impact on in vivo tumor growth / R. Ramasamy, E.W. Lam, I. Soeiro, V. Tisato, D. Bonnet, F. Dazzi // Leukemia. - 2007. - V. 21, № 2. - P. 304-310.

491. Raphael, I. T cell subsets and their signature cytokines in autoimmune and inflammatory diseases / I. Raphael, S. Nalawade, T.N. Eagar, T.G. Forsthuber // Cytokine. - 2015. - V. 74, № 1. - P. 5-17.

492. Raposo, G. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends /

G. Raposo, W. Stoorvogel // J. Cell Biol. - 2013. - V. 200, № 4. - P. 373-383.

493. Ray, A. A phase I study of intratumoral ipilimumab and interleukin-2 in patients with advanced melanoma / A. Ray, M.A. Williams, S.M. Meek, R.C. Bowen, K.F. Grossmann, et al. // Oncotarget. - 2016. - V. 7, № 39. - P. 64390-64399.

494. Relier, S. Antibiotics inhibit sphere-forming ability in suspension culture / S. Relier, L. Yazdani, O. Ayad, A. Choquet, J.F. Bourgaux, et al. // Cancer Cell Int. -2016. - V. 16. - P. 6.

495. Ren, C. Cancer gene therapy using mesenchymal stem cells expressing interferon-beta in a mouse prostate cancer lung metastasis model / C. Ren, S. Kumar, D. Chanda, L. Kallman, J. Chen, et al. // Gene Ther. - 2008. - V. 15, № 21. - P. 14461453.

496. Ren, C. Therapeutic potential of mesenchymal stem cells producing interferon-alpha in a mouse melanoma lung metastasis model / C. Ren, S. Kumar, D. Chanda, J. Chen, J.D. Mountz, S. Ponnazhagan // Stem Cells. - 2008. - V. 26, № 9. - P. 2332-2338.

497. Ren, W. Extracellular vesicles secreted by hypoxia pre-challenged mesenchymal stem cells promote non-small cell lung cancer cell growth and mobility as well as macrophage M2 polarization via miR-21-5p delivery / W. Ren, J. Hou, C. Yang,

H. Wang, S. Wu, et al. // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2019. - V. 38, № 1. - P. 62.

498. Reza, A. Human adipose mesenchymal stem cell-derived exosomal-miRNAs are critical factors for inducing anti-proliferation signalling to A2780 and SKOV-3 ovarian cancer cells / A. Reza, Y.J. Choi, H. Yasuda, J.H. Kim // Sci. Rep. -2016. - V. 6. - P. 38498.

499. Rezaie, Z. Antitumoral potential of microvesicles extracted from human adipose-derived mesenchymal stem cells on human breast cancer cells / Z. Rezaie,

A. Ardeshirylajimi, M.D. Ashkezari, S.M. Seifati // J. Cancer Res. Ther. - 2019. -V. 15, № 5. - P. 1114-1119.

500. Rhee, K.J. Mesenchymal stem cell-mediated effects of tumor support or suppression / K.J. Rhee, J.I. Lee, Y.W. Eom // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - V. 16, № 12. -P. 30015-30033.

501. Ribatti, D. Epithelial-mesenchymal transition in cancer: a historical overview / D. Ribatti, R. Tamma, T. Annese // Transl. Oncol. - 2020. - V. 13, № 6. -P. 100773.

502. Ribot, J.C. Human gamma delta thymocytes are functionally immature and differentiate into cytotoxic type 1 effector T cells upon IL-2/IL-15 signaling / J.C. Ribot, S.T. Ribeiro, D.V. Correia, A.E. Sousa, B. Silva-Santos // J. Immunol. -2014. - V. 192, № 5. - P. 2237-2243.

503. Rivera Vargas, T. TH9 cells in anti-tumor immunity / T. Rivera Vargas, E. Humblin, F. Vegran, F. Ghiringhelli, L. Apetoh // Semin. Immunopathol. - 2017. -V. 39, № 1. - P. 39-46.

504. Rivoltini, L. TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-armed exosomes deliver proapoptotic signals to tumor site / L. Rivoltini, C. Chiodoni, P. Squarcina, M. Tortoreto, A. Villa, et al. // Clin. Cancer Res. - 2016. - V. 22, № 14. -P. 3499-3512.

505. Rizeq, B. The role of CCL21/CCR7 chemokine axis in breast cancer progression / B. Rizeq, M.I. Malki // Cancers (Basel). - 2020. - V. 12, № 4. - P. 1036.

506. Rizvanov, A.A. Interaction and self-organization of human mesenchymal stem cells and neuro-blastoma SH-SY5Y cells under co-culture conditions: a novel system for modeling cancer cell micro-environment / A.A. Rizvanov, M.E. Yalvac, A.K. Shafigullina, I.I. Salafutdinov, N.L. Blatt, et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. -2010. - V. 76, № 2. - P. 253-259.

507. Roberti, M.P. IL-15 and IL-2 increase cetuximab-mediated cellular cytotoxicity against triple negative breast cancer cell lines expressing EGFR / M.P. Roberti, M.M. Barrio, A.I. Bravo, Y.S. Rocca, J.M. Arriaga, et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2011. - V. 130, № 2. - P. 465-475.

508. Roberts, E.W. Critical role for CD103(+)/CD141(+) dendritic cells bearing CCR7 for tumor antigen trafficking and priming of T cell immunity in melanoma / E.W. Roberts, M.L. Broz, M. Binnewies, M.B. Headley, A.E. Nelson, et al. // Cancer Cell. - 2016. - V. 30, № 2. - P. 324-336.

509. Roccaro, A.M. BM mesenchymal stromal cell-derived exosomes facilitate multiple myeloma progression / A.M. Roccaro, A. Sacco, P. Maiso, A.K. Azab, Y.T. Tai, et al. // J. Clin. Invest. - 2013. - V. 123, № 4. - P. 1542-1555.

510. Romieu-Mourez, R. Cytokine modulation of TLR expression and activation in mesenchymal stromal cells leads to a proinflammatory phenotype / R. Romieu-Mourez, M. Francois, M.N. Boivin, M. Bouchentouf, D.E. Spaner, J. Galipeau // J. Immunol. - 2009. - V. 182, № 12. - P. 7963-7973.

511. Rupertus, K. Interaction of the chemokines I-TAC (CXCL11) and SDF-1 (CXCL12) in the regulation of tumor angiogenesis of colorectal cancer / K. Rupertus, J. Sinistra, C. Scheuer, R.M. Nickels, M.K. Schilling, et al. // Clin. Exp. Metastasis. -2014. - V. 31, № 4. - P. 447-459.

512. Ruzycka, M. Microfluidics for studying metastatic patterns of lung cancer / M. Ruzycka, M.R. Cimpan, I. Rios-Mondragon, I.P. Grudzinski // J. Nanobiotechnology. - 2019. - V. 17, № 1. - P. 71.

513. Ryu, C.H. Gene therapy of intracranial glioma using interleukin 12-secreting human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells / C.H. Ryu, S.H. Park, S.A. Park, S.M. Kim, J.Y. Lim, et al. // Hum. Gene Ther. - 2011. - V. 22, № 6. - P. 733-743.

514. Ryu, H. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells cultured at high density express IFN-beta and suppress the growth of MCF-7 human breast cancer cells / H. Ryu, J.E. Oh, K.J. Rhee, S.K. Baik, J. Kim, et al. // Cancer Lett. - 2014. -V. 352, № 2. - P. 220-227.

515. Ryu, N.E. Spheroid culture system methods and applications for mesenchymal stem cells / N.E. Ryu, S.H. Lee, H. Park // Cells. - 2019. - V. 8, № 12. -P. 1620.

516. Saari, H. Microvesicle- and exosome-mediated drug delivery enhances the cytotoxicity of paclitaxel in autologous prostate cancer cells / H. Saari, E. Lazaro-Ibanez, T. Viitala, E. Vuorimaa-Laukkanen, P. Siljander, M. Yliperttula // J. Control. Release. - 2015. - V. 220, № Pt B - P. 727-737.

517. Sacchi, M. Induction of tumor regression in experimental model of human head and neck cancer by human A-LAK cells and IL-2 / M. Sacchi, D. Vitolo, P. Sedlmayr, H. Rabinowich, J.T. Johnson, et al. // Int. J. Cancer. - 1991. - V. 47, № 5. - P. 784-791.

518. Sachs, N. A living biobank of breast cancer organoids captures disease heterogeneity / N. Sachs, J. de Ligt, O. Kopper, E. Gogola, G. Bounova, et al. // Cell. -2018. - V. 172, № 1-2. - P. 373-386.

519. Sage, E.K. Systemic but not topical TRAIL-expressing mesenchymal stem cells reduce tumour growth in malignant mesothelioma / E.K. Sage, K.K. Kolluri, K. McNulty, S. Lourenco Sda, T.L. Kalber, et al. // Thorax. - 2014. - V. 69, № 7. -P. 638-647.

520. Salakou, S. Increased Bax/Bcl-2 ratio up-regulates caspase-3 and increases apoptosis in the thymus of patients with myasthenia gravis / S. Salakou, D. Kardamakis, A.C. Tsamandas, V. Zolota, E. Apostolakis, et al. // In Vivo. - 2007. -V. 21, № 1. - P. 123-132.

521. Salgado, F.J. Interleukin-dependent modulation of HLA-DR expression on CD4 and CD8 activated T cells / F.J. Salgado, J. Lojo, C.M. Fernandez-Alonso, J. Vinuela, O.J. Cordero, M. Nogueira // Immunol. Cell Biol. - 2002. - V. 80, № 2. -P. 138-147.

522. Samaniego, R. CCL20 expression by tumor-associated macrophages predicts progression of human primary cutaneous melanoma / R. Samaniego, A. Gutierrez-Gonzalez, A. Gutierrez-Seijo, S. Sanchez-Gregorio, J. Garcia-Gimenez, et al. // Cancer Immunol. Res. - 2018. - V. 6, № 3. - P. 267-275.

523. Sandoval-Montes, C. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature T cells with reduced proliferation but improved potential to produce cytokines / C. Sandoval-Montes, L. Santos-Argumedo // J. Leukoc. Biol. -2005. - V. 77, № 4. - P. 513-521.

524. Sanmamed, M.F. Defining the optimal murine models to investigate immune checkpoint blockers and their combination with other immunotherapies / M.F. Sanmamed, C. Chester, I. Melero, H. Kohrt // Ann. Oncol. - 2016. - V. 27, № 7. - P. 1190-1198.

525. Sanmartín, M.C. Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles as biological carriers for drug delivery in cancer therapy / M.C. Sanmartin, F.R. Borzone, M.B. Giorello, G. Yannarelli, N.A. Chasseing // Front. Bioeng. Biotechnol. - 2022. - V. 10. - P. 882545.

526. Sarah Adelaide Crawford, A.B. Microvesicles secreted by glioblastoma multiforme DBTRG-05MG tumor cell line contain proteins involved in tumor invasion,

stemness and immunosuppression / A.B. Sarah Adelaide Crawford // J. Cancer Res. Cell. Ther. - 2020. - V. 4, № 1. - P. 1-8.

527. Saraiva, D.P. HLA-DR in cytotoxic T lymphocytes predicts breast cancer patients' response to neoadjuvant chemotherapy / D.P. Saraiva, A. Jacinto, P. Borralho, S. Braga, M.G. Cabral // Front. Immunol. - 2018. - V. 9. - P. 2605.

528. Sarmadi, V.H. Human mesenchymal stem cells-mediated transcriptomic regulation of leukemic cells in delivering anti-tumorigenic effects / V.H. Sarmadi, S. Ahmadloo, M.H. Boroojerdi, C.M. John, S.J.R. Al-Graitte, et al. // Cell Transplant. -2020. - V. 29. - P. 963689719885077.

529. Schachter, J. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006) / J. Schachter, A. Ribas, G.V. Long, A. Arance, J.J. Grob, et al. // Lancet. - 2017. - V. 390, № 10105. - P. 1853-1862.

530. Seidlitz, T. Human gastric cancer modelling using organoids / T. Seidlitz, S.R. Merker, A. Rothe, F. Zakrzewski, C. von Neubeck, et al. // Gut. - 2019. - V. 68, № 2. - P. 207-217.

531. Sereti, I. Interleukin 2 leads to dose-dependent expression of the alpha chain of the IL-2 receptor on CD25-negative T lymphocytes in the absence of exogenous antigenic stimulation / I. Sereti, J. Gea-Banacloche, M.Y. Kan, C.W. Hallahan, H.C. Lane // Clin. Immunol. - 2000. - V. 97, № 3. - P. 266-276.

532. Serrano-Heras, G. Isolation and quantification of blood apoptotic bodies, a non-invasive tool to evaluate apoptosis in patients with ischemic stroke and neurodegenerative diseases / G. Serrano-Heras, I. Diaz-Maroto, B. Castro-Robles, B. Carrion, A.B. Perona-Moratalla, et al. // Biol. Proced. Online. - 2020. - V. 22. - P. 17.

533. Shamili, F.H. Exosomes derived from TRAIL-engineered mesenchymal stem cells with effective anti-tumor activity in a mouse melanoma model / F.H. Shamili, H.R. Bayegi, Z. Salmasi, K. Sadri, M. Mahmoudi, et al. // Int. J. Pharm. -2018. - V. 549, № 1-2. - P. 218-229.

534. Shamriz, O. Exogenous interleukin-2 can rescue in-vitro T cell activation and proliferation in patients with a novel capping protein regulator and myosin 1 linker 2 mutation / O. Shamriz, A.J. Simon, A. Lev, O. Megged, O. Ledder, et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2020. - V. 200, № 3. - P. 215-227.

535. Sharif, S. Delivery of exogenous miR-124 to glioblastoma multiform cells by Wharton's jelly mesenchymal stem cells decreases cell proliferation and

migration, and confers chemosensitivity / S. Sharif, M.H. Ghahremani, M. Soleimani // Stem Cell Rev. - 2017. - V. 14, № 2. - P. 236-246.

536. Sharma, M. Bempegaldesleukin selectively depletes intratumoral Tregs and potentiates T cell-mediated cancer therapy / M. Sharma, H. Khong, F. Fa'ak, S.E. Bentebibel, L.M.E. Janssen, et al. // Nat. Commun. - 2020. - V. 11, № 1. - P. 661.

537. Sheikhpour, E. A survey on the role of interleukin-10 in breast cancer: a narrative / E. Sheikhpour, P. Noorbakhsh, E. Foroughi, S. Farahnak, R. Nasiri, H. Neamatzadeh // Rep. Biochem. Mol. Biol. - 2018. - V. 7, № 1. - P. 30-37.

538. Shen, B. CCR2 positive exosome released by mesenchymal stem cells suppresses macrophage functions and alleviates ischemia/reperfusion-induced renal injury / B. Shen, J. Liu, F. Zhang, Y. Wang, Y. Qin, et al. // Stem Cells Int. - 2016. -V. 2016. - P. 1240301.

539. Shen, X.M. CC chemokine receptor 9 enhances proliferation in pancreatic intraepithelial neoplasia and pancreatic cancer cells / X.M. Shen, B. Mailey, J.D.I. Ellenhorn, P.G. Chu, A.M. Lowy, J. Kim // J. Gastrointest. Surg. - 2009. - V. 13, № 11. - P. 1955-1962.

540. Sheng, H. A critical role of IFNgamma in priming MSC-mediated suppression of T cell proliferation through up-regulation of B7-H1 / H. Sheng, Y. Wang, Y. Jin, Q. Zhang, Y. Zhang, et al. // Cell Res. - 2008. - V. 18, № 8. - P. 846-857.

541. Sheth, V.S. Taming the beast: CRS and ICANS after CAR T-cell therapy for ALL / V.S. Sheth, J. Gauthier // Bone Marrow Transplant. - 2021. - V. 56, № 3. -P. 552-566.

542. Shi, W. Follicular helper T cells promote the effector functions of CD8(+) T cells via the provision of IL-21, which is downregulated due to PD-1/PD-L1-mediated suppression in colorectal cancer / W. Shi, L. Dong, Q. Sun, H. Ding, J. Meng, G. Dai // Exp. Cell Res. - 2018. - V. 372, № 1. - P. 35-42.

543. Shi, X.J. Genetically engineered cell-derived nanoparticles for targeted breast cancer immunotherapy / X.J. Shi, Q.Q. Cheng, T.L. Hou, M.L. Han, G. Smbatyan, et al. // Mol. Ther. - 2020. - V. 28, № 2. - P. 536-547.

544. Shimbo, K. Exosome-formed synthetic microRNA-143 is transferred to osteosarcoma cells and inhibits their migration / K. Shimbo, S. Miyaki, H. Ishitobi, Y. Kato, T. Kubo, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2014. - V. 445, № 2. -P. 381-387.

545. Shinde, P. Compromised functionality of monocyte-derived dendritic cells in multiple myeloma patients may limit their use in cancer immunotherapy / P. Shinde, S. Fernandes, S. Melinkeri, V. Kale, L. Limaye // Sci. Rep. - 2018. - V. 8, № 1. - P. 5705.

546. Shtam, T.A. Exosomes are natural carriers of exogenous siRNA to human cells in vitro / T.A. Shtam, R.A. Kovalev, E.Y. Varfolomeeva, E.M. Makarov, Y.V. Kil, M.V. Filatov // Cell Commun. Signal. - 2013. - V. 11. - P. 88.

547. Silk, A.W. High-dose ipilimumab and high-dose interleukin-2 for patients with advanced melanoma / A.W. Silk, H.L. Kaufman, B. Curti, J.M. Mehnert, K. Margolin, et al. // Front. Oncol. - 2019. - V. 9. - P. 1483.

548. Singh, N. CAR T cell therapy in acute lymphoblastic leukemia and potential for chronic lymphocytic leukemia / N. Singh, N.V. Frey, S.A. Grupp, S.L. Maude // Curr. Treat. Options Oncology. - 2016. - V. 17, № 6. - P. 28.

549. Sisirak, V. Plasmacytoid dendritic cells deficient in IFNalpha production promote the amplification of FOXP3(+) regulatory T cells and are associated with poor prognosis in breast cancer patients / V. Sisirak, J. Faget, N. Vey, J.Y. Blay, C. Menetrier-Caux, et al. // Oncoimmunology. - 2013. - V. 2, № 1. - p. e22338.

550. Skolekova, S. Cisplatin-induced mesenchymal stromal cells-mediated mechanism contributing to decreased antitumor effect in breast cancer cells / S. Skolekova, M. Matuskova, M. Bohac, L. Toro, E. Durinikova, et al. // Cell Commun. Signal. - 2016. - V. 14. - P. 4.

551. Smith, C.L. Pre-exposure of human adipose mesenchymal stem cells to soluble factors enhances their homing to brain cancer / C.L. Smith, K.L. Chaichana, Y.M. Lee, B. Lin, K.M. Stanko, et al. // Stem Cells Transl. Med. - 2015. - V. 4, № 3. -P. 239-251.

552. Snajdauf, M. The TRAIL in the treatment of human cancer: an update on clinical trials / M. Snajdauf, K. Havlova, J. Vachtenheim Jr, A. Ozaniak, R. Lischke, et al. // Front. Mol. Biosci. - 2021. - V. 8. - P. 628332.

553. Solovyeva, V.V. Analysis of the interaction of human neuroblastoma cell-derived cytochalasin B induced membrane vesicles with mesenchymal stem cells using imaging flow cytometry / V.V. Solovyeva, K.V. Kitaeva, D.S. Chulpanova, S.S. Arkhipova, I.Yu. Filin, A.A. Rizvanov // BioNanoSci. - 2022. - V. 12, № 2. -P. 293-301.

554. Son, S.H. A novel strategy of transferring NIS protein to cells using extracellular vesicles leads to increase in iodine uptake and cytotoxicity / S.H. Son, P. Gangadaran, B.C. Ahn // Int. J. Nanomedicine. - 2019. - V. 14. - P. 1779-1787.

555. Sonabend, A.M. Mesenchymal stem cells effectively deliver an oncolytic adenovirus to intracranial glioma / A.M. Sonabend, I.V. Ulasov, M.A. Tyler, A.A. Rivera, J.M. Mathis, M.S. Lesniak // Stem Cells. - 2008. - V. 26, № 3. - P. 831-841.

556. Song, Y. Exosomal miR-146a contributes to the enhanced therapeutic efficacy of interleukin-1beta-primed mesenchymal stem cells against sepsis / Y. Song, H. Dou, X. Li, X. Zhao, Y. Li, et al. // Stem Cells. - 2017. - V. 35, № 5. - P. 1208-1221.

557. Souza, A.G. Extracellular vesicles as drivers of epithelial-mesenchymal transition and carcinogenic characteristics in normal prostate cells / A.G. Souza, I.B.B. Silva, E. Campos-Fernandez, K. Marangoni, V.A.F. Bastos, et al. // Mol. Carcinog. - 2018. - V. 57, № 4. - P. 503-511.

558. Spano, C. Soluble TRAIL armed human msc as gene therapy for pancreatic cancer / C. Spano, G. Grisendi, G. Golinelli, F. Rossignoli, M. Prapa, et al. // Sci. Rep. - 2019. - V. 9, № 1. - P. 1788.

559. Sparano, J.A. Phase II trials of high-dose interleukin-2 and lymphokine-activated killer cells in advanced breast carcinoma and carcinoma of the lung, ovary, and pancreas and other tumors / J.A. Sparano, R.I. Fisher, G.R. Weiss, K. Margolin, F.R. Aronson, et al. // J. Immunother. Emphasis Tumor Immunol. - 1994. - V. 16, № 3. - P. 216-223.

560. Sprooten, J. Type I interferons and endoplasmic reticulum stress in health and disease / J. Sprooten, A.D. Garg // Int. Rev. Cell Mol. Biol. - 2020. -V. 350. - P. 63-118.

561. Stabile, H. Role of distinct natural killer cell subsets in anticancer response / H. Stabile, C. Fionda, A. Gismondi, A. Santoni // Front. Immunol. -2017. - V. 8. - P. 293.

562. Stoter, G. Metastatic renal cell cancer treated with low-dose interleukin-2. A phase-II multicentre study / G. Stoter, S.D. Fossa, C. Rugarli, M. Symann, C. Jasmin, et al. // Cancer Treat. Rev. - 1989. - V. 16 Suppl A. - P. 111-113.

563. Straus, D. Primary prophylaxis with G-CSF may improve outcomes in patients with newly diagnosed stage III/IV Hodgkin lymphoma treated with brentuximab

vedotin plus chemotherapy / D. Straus, G. Collins, J. Walewski, P.L. Zinzani, A. Grigg, et al. // Leuk. Lymphoma. - 2020. - V. 61, № 12. - P. 2931-2938.

564. Studeny, M. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells as vehicles for interferon-beta delivery into tumors / M. Studeny, F. Marini, R. Champlin, C. Zompetta, I.J. Fidler, M. Andreeff // Cancer Res. - 2002. - V. 62, № 13. - P. 3603-3608.

565. Suarez, E.R. Chimeric antigen receptor T cells secreting anti-PD-L1 antibodies more effectively regress renal cell carcinoma in a humanized mouse model / E.R. Suarez, K. Chang de, J. Sun, J. Sui, G.J. Freeman, et al. // Oncotarget. - 2016. -V. 7, № 23. - P. 34341-34355.

566. Sullivan, R. The emerging roles of extracellular vesicles as communication vehicles within the tumor microenvironment and beyond / R. Sullivan, G. Maresh, X. Zhang, C. Salomon, J. Hooper, et al. // Front. Endocrinol. (Lausanne). -2017. - V. 8. - P. 194.

567. Sun, B. Therapeutic potential of mesenchymal stromal cells in a mouse breast cancer metastasis model / B. Sun, K.H. Roh, J.R. Park, S.R. Lee, S.B. Park, et al. // Cytotherapy. - 2009. - V. 11, № 3. - P. 289-298.

568. Szatanek, R. Isolation of extracellular vesicles: determining the correct approach (review) / R. Szatanek, J. Baran, M. Siedlar, M. Baj-Krzyworzeka // Int. J. Mol. Med. - 2015. - V. 36, № 1. - P. 11-17.

569. Szegezdi, E. Stem cells are resistant to TRAIL receptor-mediated apoptosis / E. Szegezdi, A. O'Reilly, Y. Davy, R. Vawda, D.L. Taylor, et al. // J. Cell. Mol. Med. - 2009. - V. 13, № 11-12. - P. 4409-4414.

570. Szvicsek, Z. Extracellular vesicle release from intestinal organoids is modulated by Apc mutation and other colorectal cancer progression factors / Z. Szvicsek, A. Oszvald, L. Szabo, G.O. Sandor, A. Kelemen, et al. // Cell. Mol. Life Sci. - 2019. - V. 76, № 12. - P. 2463-2476.

571. Takahashi, H. Cancer-associated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages / H. Takahashi, K. Sakakura, T. Kudo, M. Toyoda, K. Kaira, et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 5. - P. 8633-8647.

572. Takigawa, H. Mesenchymal stem cells induce epithelial to mesenchymal transition in colon cancer cells through direct cell-to-cell contact / H. Takigawa, Y. Kitadai, K. Shinagawa, R. Yuge, Y. Higashi, et al. // Neoplasia. - 2017. - V. 19, № 5. - P. 429-438.

573. Tarhini, A.A. NCI 8628: a randomized phase 2 study of ziv-aflibercept and high-dose interleukin 2 or high-dose interleukin 2 alone for inoperable stage III or IV melanoma / A.A. Tarhini, P. Frankel, C. Ruel, M.S. Ernstoff, T.M. Kuzel, et al. // Cancer. - 2018. - V. 124, № 22. - P. 4332-4341.

574. Taschner-Mandl, S. Metronomic topotecan impedes tumor growth of MYCN-amplified neuroblastoma cells in vitro and in vivo by therapy induced senescence / S. Taschner-Mandl, M. Schwarz, J. Blaha, M. Kauer, F. Kromp, et al. // Oncotarget. - 2016. - V. 7, № 3. - P. 3571-3586.

575. Tavakoli, F. Cancer immunoediting: a game theoretical approach / F. Tavakoli, J.S. Sartakhti, M.H. Manshaei, D. Basanta // In Silico Biol. - 2021. -V. 14, № 1-2. - P. 1-12.

576. Thakur, B.K. Double-stranded DNA in exosomes: a novel biomarker in cancer detection / B.K. Thakur, H. Zhang, A. Becker, I. Matei, Y. Huang, et al. // Cell Res. - 2014. - V. 24, № 6. - P. 766-769.

577. Thery, C. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International society for extracellular vesicles and update of the MISEV2014 guidelines / C. Thery, K.W. Witwer, E. Aikawa, M.J. Alcaraz, J.D. Anderson, et al. // J. Extracell. Vesicles. - 2018. - V. 7, № 1. - P. 1535750.

578. Thomas, M.A. Human mesenchymal stromal cells release functional mitochondria in extracellular vesicles / M.A. Thomas, M.J. Fahey, B.R. Pugliese, R.M. Irwin, M.A. Antonyak, M.L. Delco // Front. Bioeng. Biotechnol. - 2022. -V. 10. - P. 870193.

579. Thommen, D.S. A transcriptionally and functionally distinct PD-1(+) CD8(+) T cell pool with predictive potential in non-small-cell lung cancer treated with PD-1 blockade / D.S. Thommen, V.H. Koelzer, P. Herzig, A. Roller, M. Trefny, et al. // Nat. Med. - 2018. - V. 24, № 7. - P. 994-1004.

580. Tian, T. Dynamics of exosome internalization and trafficking / T. Tian, Y.L. Zhu, F.H. Hu, Y.Y. Wang, N.P. Huang, Z.D. Xiao // J. Cell. Physiol. - 2013. -V. 228, № 7. - P. 1487-1495.

581. Tian, Y. A doxorubicin delivery platform using engineered natural membrane vesicle exosomes for targeted tumor therapy / Y. Tian, S. Li, J. Song, T. Ji, M. Zhu, et al. // Biomaterials. - 2014. - V. 35, № 7. - P. 2383-2390.

582. Tiriac, H. Organoid profiling identifies common responders to chemotherapy in pancreatic cancer / H. Tiriac, P. Belleau, D.D. Engle, D. Plenker, A. Deschenes, et al. // Cancer Discov. - 2018. - V. 8, № 9. - P. 1112-1129.

583. Tong, C.W.S. Recent advances in the treatment of breast cancer / C.W.S. Tong, M. Wu, W.C.S. Cho, K.K.W. To // Front. Oncol. - 2018. - V. 8. - P. 227.

584. Tovari, J. Boyden chamber-based method for characterizing the distribution of adhesions and cytoskeletal structure in HT1080 fibrosarcoma cells / J. Tovari, K. Futosi, A. Bartal, E. Tatrai, A. Gacs, et al. // Cell Adh. Migr. - 2014. -V. 8, № 5. - P. 509-516.

585. Tripathi, C. Macrophages are recruited to hypoxic tumor areas and acquire a pro-angiogenic M2-polarized phenotype via hypoxic cancer cell derived cytokines oncostatin M and eotaxin / C. Tripathi, B.N. Tewari, R.K. Kanchan, K.S. Baghel, N. Nautiyal, et al. // Oncotarget. - 2014. - V. 5, № 14. - P. 5350-5368.

586. Trivanovic, D. The roles of mesenchymal stromal/stem cells in tumor microenvironment associated with inflammation / D. Trivanovic, J. Krstic, I.O. Djordjevic, S. Mojsilovic, J.F. Santibanez, et al. // Mediators Inflamm. - 2016. -V. 2016. - P. 7314016.

587. Truong, D. A three-dimensional (3D) organotypic microfluidic model for glioma stem cells - vascular interactions / D. Truong, R. Fiorelli, E.S. Barrientos, E.L. Melendez, N. Sanai, et al. // Biomaterials. - 2018. - № 198. - P. 63-77.

588. Tu, S. CD19 and CD70 dual-target chimeric antigen receptor T-cell therapy for the treatment of relapsed and refractory primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma / S. Tu, X. Zhou, Z. Guo, R. Huang, C. Yue, et al. // Front. Oncol. - 2019. - V. 9. - P. 1350.

589. Uchibori, R. Retroviral vector-producing mesenchymal stem cells for targeted suicide cancer gene therapy / R. Uchibori, T. Okada, T. Ito, M. Urabe, H. Mizukami, et al. // J. Gene Med. - 2009. - V. 11, № 5. - P. 373-381.

590. Umezu, T. Replenishing exosomes from older bone marrow stromal cells with miR-340 inhibits myeloma-related angiogenesis / T. Umezu, S. Imanishi, K. Azuma, C. Kobayashi, S. Yoshizawa, et al. // Blood Adv. - 2017. - V. 1, № 13. -P. 812-823.

591. Urabe, F. Extracellular vesicles in the development of organ-specific metastasis / F. Urabe, K. Patil, G.A. Ramm, T. Ochiya, C. Soekmadji // J. Extracell. Vesicles. - 2021. - V. 10, № 9. - P. e12125.

592. Ural, E.E. Visualizing extracellular vesicles and their function in 3D tumor microenvironment models / E.E. Ural, V. Toomajian, E. Hoque Apu, M. Veletic, I. Balasingham, et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - V. 22, № 9. - P. 4784.

593. Usui, T. Establishment of a novel model for anticancer drug resistance in three-dimensional primary culture of tumor microenvironment / T. Usui, M. Sakurai, S. Enjoji, H. Kawasaki, K. Umata, et al. // Stem Cells Int. - 2016. - V. 2016. -P. 7053872.

594. Vakhshiteh, F. Mesenchymal stem cell exosomes: a two-edged sword in cancer therapy / F. Vakhshiteh, F. Atyabi, S.N. Ostad // Int. J. Nanomedicine. - 2019. -V. 14. - P. 2847-2859.

595. Vallabhaneni, K.C. Extracellular vesicles from bone marrow mesenchymal stem/stromal cells transport tumor regulatory microRNA, proteins, and metabolites / K.C. Vallabhaneni, P. Penfornis, S. Dhule, F. Guillonneau, K.V. Adams, et al. // Oncotarget. - 2015. - V. 6, № 7. - P. 4953-4967.

596. Vallabhaneni, K.C. Stromal cell extracellular vesicular cargo mediated regulation of breast cancer cell metastasis via ubiquitin conjugating enzyme E2 N pathway / K.C. Vallabhaneni, P. Penfornis, F. Xing, Y. Hassler, K.V. Adams, et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 66. - P. 109861-109876.

597. Van Acker, H.H. CD56 in the immune system: more than a marker for cytotoxicity? / H.H. Van Acker, A. Capsomidis, E.L. Smits, V.F. Van Tendeloo // Front. Immunol. - 2017. - V. 8. № 9. - P. 892.

598. van den Heuvel, M.M. NHS-IL2 combined with radiotherapy: preclinical rationale and phase Ib trial results in metastatic non-small cell lung cancer following first-line chemotherapy / M.M. van den Heuvel, M. Verheij, R. Boshuizen, J. Belderbos, A.M. Dingemans, et al. // J. Transl. Med. - 2015. - V. 13. - P. 32.

599. van Niel, G. Shedding light on the cell biology of extracellular vesicles / G. van Niel, G. D'Angelo, G. Raposo // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2018. - V. 19, № 4. - P. 213-228.

600. Varderidou-Minasian, S. Mesenchymal stromal/stem cell-derived extracellular vesicles in tissue repair: challenges and opportunities / S. Varderidou-Minasian, M.J. Lorenowicz // Theranostics. - 2020. - V. 10, № 13. - P. 5979-5997.

601. Veglia, F. Dendritic cells in cancer: the role revisited / F. Veglia, D.I. Gabrilovich // Curr. Opin. Immunol. - 2017. - V. 45. - P. 43-51.

602. Velinovic, M. Tumor characteristics, expressions of ERCC1, Bax, p53, IGF1R, Bcl2, Bcl2/Bax and prognostic factors for overall survival in patients with lung carcinoid / M. Velinovic, R. Jankovic, D. Jovanovic, V.S. Trifunovic, D. Gavrilovic, et al. // J. BUON. - 2019. - V. 24, № 1. - P. 256-266.

603. Verissimo, C.S. Targeting mutant RAS in patient-derived colorectal cancer organoids by combinatorial drug screening / C.S. Verissimo, R.M. Overmeer, B. Ponsioen, J. Drost, S. Mertens, et al. // Elife. - 2016. - V. 5. - P. e18489.

604. Viaud, S. Dendritic cell-derived exosomes promote natural killer cell activation and proliferation: a role for NKG2D ligands and IL-15Ralpha / S. Viaud, M. Terme, C. Flament, J. Taieb, F. Andre, et al. // PLoS One. - 2009. -V. 4, № 3. - P. e4942.

605. Vlachogiannis, G. Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers / G. Vlachogiannis, S. Hedayat, A. Vatsiou, Y. Jamin, J. Fernandez-Mateos // Science. - 2018. - V. 359, № 6378. - P. 920-926.

606. von Einem, J.C. Treatment of advanced gastrointestinal cancer with genetically modified autologous mesenchymal stem cells: results from the phase 1/2 TREAT-ME-1 trial / J.C. von Einem, C. Guenther, H.D. Volk, G. Grutz, D. Hirsch, et al. // Int. J. Cancer. - 2019. - V. 145, № 1. - P. 1538-1546.

607. Wang, G.X. Mesenchymal stem cells modified to express interferon-beta inhibit the growth of prostate cancer in a mouse model / G.X. Wang, Y.A. Zhan, H.L. Hu, Y. Wang, B. Fu // J. Int. Med. Res. - 2012. - V. 40, № 1. - P. 317-327.

608. Wang, J. Bone marrow-derived mesenchymal stem cell-secreted IL-8 promotes the angiogenesis and growth of colorectal cancer / J. Wang, Y. Wang, S. Wang, J. Cai, J. Shi, et al. // Oncotarget. - 2015. - V. 6, № 40. - P. 42825-42837.

609. Wang, M. Deregulated microRNAs in gastric cancer tissue-derived mesenchymal stem cells: novel biomarkers and a mechanism for gastric cancer / M. Wang, C. Zhao, H. Shi, B. Zhang, L. Zhang, et al. // Br. J. Cancer. - 2014. - V. 110, № 5. - P. 1199-2110.

610. Wang, M. Humanized mice in studying efficacy and mechanisms of PD-1-targeted cancer immunotherapy / M. Wang, L.C. Yao, M. Cheng, D. Cai, J. Martinek, et al. // FASEB J. - 2018. - V. 32, № 3. - P. 1537-1549.

611. Wang, Q. Mesenchymal stem cells overexpressing PEDF decrease the angiogenesis of gliomas / Q. Wang, Z. Zhang, T. Ding, Z. Chen, T. Zhang // Biosci. Rep. - 2013. - V. 33, № 2. - P. e00019.

612. Wang, S. Study on invadopodia formation for lung carcinoma invasion with a microfluidic 3D culture device / S. Wang, E. Li, Y. Gao, Y. Wang, Z. Guo, et al. // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 2. - P. e56448.

613. Wang, S.W. Migration of BEAS-2B cells enhanced by H1299 cell derived-exosomes / S.W. Wang, T.Y. Ju, J.J. Wang, F. Yang, K.G. Qu, et al. // Micron. - 2021. -V. 143. - P. 103001.

614. Wang, W. Umbilical cord derived mesenchymal stem cells can inhibit the biological functions of melanoma A375 cells / W. Wang, L. Li, F. Chen, Y. Yang // Oncol. Rep. - 2018. - V. 40, № 1. - P. 511-517.

615. Wang, X.J. Human menstrual blood-derived mesenchymal stem cells as a cellular vehicle for malignant glioma gene therapy / X.J. Wang, B.Y. Xiang, Y.H. Ding, L. Chen, H. Zou, et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 35. - P. 5830958321.

616. Wang, Y. Microenvironment of a tumor-organoid system enhances hepatocellular carcinoma malignancy-related hallmarks / Y. Wang, K. Takeishi, Z. Li, E. Cervantes-Alvarez, A. Collin de l'Hortet, et al. // Organogenesis. - 2017. - V. 13, № 3. - P. 83-94.

617. Wang, Y.B. GSDME mediates caspase-3-dependent pyroptosis in gastric cancer / Y.B. Wang, B. Yin, D.N. Li, G.J. Wang, X.D. Han, X.J. Sun // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2018. - V. 495, № 1. - P. 1418-1425.

618. Wang, Z. Site-specific integration of TRAIL in iPSC-derived mesenchymal stem cells for targeted cancer therapy / Z. Wang, H. Chen, P. Wang, M. Zhou, G. Li, et al. // Stem Cells Transl. Med. - 2022. - V. 11, № 3. - P. 297-309.

619. Webb, A.H. Inhibition of MMP-2 and MMP-9 decreases cellular migration, and angiogenesis in in vitro models of retinoblastoma / A.H. Webb, B.T. Gao, Z.K. Goldsmith, A.S. Irvine, N. Saleh, et al. // BMC Cancer. - 2017. - V. 17, № 1. - P. 434.

620. Webber, J. Cancer exosomes trigger fibroblast to myofibroblast differentiation / J. Webber, R. Steadman, M.D. Mason, Z. Tabi, A. Clayton // Cancer Res. - 2010. - V. 70, № 23. - P. 9621-9630.

621. Wei, H.X. A nanodrug consisting of doxorubicin and exosome derived from mesenchymal stem cells for osteosarcoma treatment in vitro / H.X. Wei, J.Y. Chen, S.L. Wang, F.H. Fu, X. Zhu, et al. // Int. J. Nanomedicine. - 2019. - V. 14. -P. 8603-8610.

622. Wei, X. Regulatory B cells contribute to the impaired antitumor immunity in ovarian cancer patients / X. Wei, Y. Jin, Y. Tian, H. Zhang, J. Wu, et al. // Tumour Biol. - 2016. - V. 37, № 5. - P. 6581-6588.

623. Wei, Z.Y. Co-cultures of glioma stem cells and primary neurons, astrocytes, microglia, and endothelial cells for investigation of intercellular communication in the brain / Z.Y. Wei, S. Kale, R. El Fatimy, R. Rabinovsky, A.M. Krichevsky // Front. Neurosci. - 2019. - V.13. - P. 361.

624. Weide, B. A phase II study of the L19IL2 immunocytokine in combination with dacarbazine in advanced metastatic melanoma patients / B. Weide, T. Eigentler, C. Catania, P.A. Ascierto, S. Cascinu, et al. // Cancer Immunol. Immunother. - 2019. - V. 68, № 9. - P. 1547-1559.

625. Weide, B. Combined treatment with ipilimumab and intratumoral interleukin-2 in pretreated patients with stage IV melanoma-safety and efficacy in a phase II study / B. Weide, A. Martens, K. Wistuba-Hamprecht, H. Zelba, L. Maier, et al. // Cancer Immunol. Immunother. - 2017. - V. 66, № 4. - P. 441-449.

626. Weiswald, L.B. Spherical cancer models in tumor biology / L.B. Weiswald, D. Bellet, V. Dangles-Marie // Neoplasia. - 2015. - V. 17, № 1. -P. 1-15.

627. Welsh, R.M. Type 1 interferons and antiviral CD8 T-cell responses / R.M. Welsh, K. Bahl, H.D. Marshall, S.L. Urban // PLoS Pathog. - 2012. - V. 8, № 1. - P. e1002352.

628. Wessely, A. Induction of ALP and MMP9 activity facilitates invasive behavior in heterogeneous human BMSC and HNSCC 3D spheroids / A. Wessely, A. Waltera, T.E. Reichert, S. Stockl, S. Grassel, R.J. Bauer // FASEB J. - 2019. -V. 33, № 11. - P. 11884-11893.

629. West, E.E. PD-L1 blockade synergizes with IL-2 therapy in reinvigorating exhausted T cells / E.E. West, H.T. Jin, A.U. Rasheed, P. Penaloza-Macmaster, S.J. Ha, et al. // J. Clin. Invest. - 2013. - V. 123, № 6. - P. 2604-2615.

630. West, W.H. Continuous infusion recombinant interleukin-2 (rIL-2) in adoptive cellular therapy of renal carcinoma and other malignancies / W.H. West // Cancer Treat. Rev. - 1989. - V. 16 Suppl A. - P. 83-89.

631. Whitehead, R.H. A new colon carcinoma cell line (LIM1863) that grows as organoids with spontaneous differentiation into crypt-like structures in vitro /

R.H. Whitehead, J.K. Jones, A. Gabriel, R.E. Lukies // Cancer Res. - 1987. - V. 47, № 10. - P. 2683-2689.

632. Worsdorfer, P. Generation of complex human organoid models including vascular networks by incorporation of mesodermal progenitor cells / P. Worsdorfer, N. Dalda, A. Kern, S. Kruger, N. Wagner, et al. // Sci Rep. - 2019. -V. 9, № 1. - P. 15663.

633. Wu, C.H. Bladder cancer extracellular vesicles drive tumorigenesis by inducing the unfolded protein response in endoplasmic reticulum of nonmalignant cells / C.H. Wu, C.R. Silvers, E.M. Messing, Y.F. Lee // J. Biol. Chem. - 2019. - V. 294, № 9. - P. 3207-3218.

634. Wu, J.J. Antitumor effect of IL-12 gene-modified bone marrow mesenchymal stem cells combined with Fuzheng Yiliu decoction in an in vivo glioma nude mouse model / J.J. Wu, S.P. Xie, H.L. Li, Y.X. Zhang, J. Yue, et al. // J. Transl. Med. - 2021. - V. 19, № 1. - P. 143.

635. Wu, K. Extracellular vesicles as emerging targets in cancer: recent development from bench to bedside / K. Wu, F. Xing, S.Y. Wu, K. Watabe // Biochim. Biophys. Acta. Rev. Cancer. - 2017. - V. 1868, № 2. - P. 538-563.

636. Wu, N. Overexpression of hepatocyte nuclear factor 4alpha in human mesenchymal stem cells suppresses hepatocellular carcinoma development through Wnt/beta-catenin signaling pathway downregulation / N. Wu, Y.L. Zhang, H.T. Wang, D.W. Li, H.J. Dai, et al. // Cancer. Biol. Ther. - 2016. - V. 17, № 5. - P. 558-565.

637. Wu, S. Microvesicles derived from human umbilical cord Wharton's jelly mesenchymal stem cells attenuate bladder tumor cell growth in vitro and in vivo / S. Wu, G.Q. Ju, T. Du, Y.J. Zhu, G.H. Liu // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 4. - P. e61366.

638. Xia, L. TRAIL-expressing gingival-derived mesenchymal stem cells inhibit tumorigenesis of tongue squamous cell carcinoma / L. Xia, R. Peng, W. Leng, R. Jia, X. Zeng, et al. // J. Dent. Res. - 2015. - V. 94, № 1. - P. 219-228.

639. Xiao, H. Effect of the cytokine levels in serum on osteosarcoma / H. Xiao, L. Chen, G. Luo, H.H. Son, J.H. Prectoni, W.J. Zheng // Tumor Biol. - 2014. - V. 35, № 2. - P. 1023-1028.

640. Xiao, L. Efficacy of vaccination with tumor-exosome loaded dendritic cells combined with cytotoxic drug treatment in pancreatic cancer / L. Xiao, U. Erb, K. Zhao, T. Hackert, M. Zoller // Oncoimmunology. - 2017. - V. 6, № 6. - P. e1319044.

641. Xie, C. Systemically infused mesenchymal stem cells show different homing profiles in healthy and tumor mouse models / C. Xie, Z. Yang, Y. Suo, Q. Chen, D. Wei, et al. // Stem Cells Transl. Med. - 2017. - V. 6, № 4. - P. 1120-1131.

642. Xie, M. Immunoregulatory effects of stem cell-derived extracellular vesicles on immune cells / M. Xie, W. Xiong, Z. She, Z. Wen, A.S. Abdirahman, et al. // Front. Immunol. - 2020. - V. 11. - P. 13.

643. Xin, H. Antitumor immune response by CX3CL1 fractalkine gene transfer depends on both NK and T cells / H. Xin, T. Kikuchi, S. Andarini, S. Ohkouchi, T. Suzuki, et al. // Eur. J. Immunol. - 2005. - V. 35, № 5. - P. 1371-1380.

644. Xin, H. Targeted delivery of CX3CL1 to multiple lung tumors by mesenchymal stem cells / H. Xin, M. Kanehira, H. Mizuguchi, T. Hayakawa, T. Kikuchi, et al. // Stem Cells. - 2007. - V. 25, № 7. - P. 1618-1626.

645. Xiong, X. CXCL8 in tumor biology and its implications for clinical translation / X. Xiong, X. Liao, S. Qiu, H. Xu, S. Zhang, et al. // Front. Mol. Biosci. -2022. - V. 9. - P. 723846.

646. Xu, H. Exosome-transmitted PSMA3 and PSMA3-AS1 promote proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma / H. Xu, H. Han, S. Song, N. Yi, C. Qian, et al. // Clin. Cancer Res. - 2019. - V. 25, № 6. - P. 1923-1935.

647. Xu, H. Tumor-derived mesenchymal-stem-cell-secreted IL-6 enhances resistance to cisplatin via the STAT3 pathway in breast cancer / H. Xu, Y. Zhou, W. Li, B. Zhang, H. Zhang, et al. // Oncol. Lett. - 2018. - V. 15, № 6. - P. 9142-9150.

648. Xu, K. Progress of exosomes in the diagnosis and treatment of lung cancer / K. Xu, C. Zhang, T. Du, A.N.A. Gabriel, X. Wang, et al. // Biomed. Pharmacother. - 2021. - V. 134. - P. 111111.

649. Xu, L. Bcl-2 overexpression reduces cisplatin cytotoxicity by decreasing ER-mitochondrial Ca2+ signaling in SKOV3 cells / L. Xu, Q. Xie, L. Qi, C. Wang, N. Xu, et al. // Oncol. Rep. - 2018. - V. 39, № 3. - P. 985-992.

650. Xu, X. Matrix metalloproteinase-2 contributes to cancer cell migration on collagen / X. Xu, Y. Wang, Z. Chen, M.D. Sternlicht, M. Hidalgo, B. Steffensen // Cancer Res. - 2005. - V. 65, № 1. - P. 130-136.

651. Xu, Y. A Circular RNA, cholangiocarcinoma-associated circular RNA 1, contributes to cholangiocarcinoma progression, induces angiogenesis, and disrupts vascular endothelial barriers / Y. Xu, K. Leng, Y. Yao, P. Kang, G. Liao, et al. // Hepatology. - 2021. - V. 73, № 1. - P. 1419-1435.

652. Xu, Y. Exosomal miR-21 derived from arsenite-transformed human bronchial epithelial cells promotes cell proliferation associated with arsenite carcinogenesis / Y. Xu, F. Luo, Y. Liu, L. Shi, X.L. Lu, et al. // Arch. Toxicol. -2015. - V. 89, № 7. - P. 1071-1082.

653. Yan, B.D. Efficacy and safety of antigen-specific immunotherapy in the treatment of patients with non-small-cell lung cancer: a systematic review and metaanalysis / B.D. Yan, X.F. Cong, S.S. Zhao, M. Ren, Z.L. Liu, et al. // Curr. Cancer Drug Targets. - 2019. - V. 19, № 3. - P. 199-209.

654. Yan, C. Human umbilical cord mesenchymal stem cells delivering sTRAIL home to lung cancer mediated by MCP-1/CCR2 axis and exhibit antitumor effects / C. Yan, X. Song, W. Yu, F. Wei, H. Li, et al. // Tumour Biol. - 2016. - V. 37, № 6. - P. 8425-8435.

655. Yan, H.H.N. A comprehensive human gastric cancer organoid biobank captures tumor subtype heterogeneity and enables therapeutic screening / H.H.N. Yan, H.C. Siu, S. Law, S.L. Ho, S.S.K. Yue, et al. // Cell Stem Cell. - 2018. - V. 23, № 6. -P. 882-897 e11.

656. Yang, L. Mesenchymal stem cells engineered to secrete pigment epithelium-derived factor inhibit tumor metastasis and the formation of malignant ascites in a murine colorectal peritoneal carcinomatosis model / L. Yang, Y. Zhang, L. Cheng, D. Yue, J. Ma, et al. // Hum. Gene Ther. - 2016. - V. 27, № 3. - P. 267-277.

657. Yang, T. Exosome delivered anticancer drugs across the blood-brain barrier for brain cancer therapy in Danio rerio / T. Yang, P. Martin, B. Fogarty, A. Brown, K. Schurman, et al. // Pharm. Res. - 2015. - V. 32, № 6. - P. 2003-2014.

658. Yang, X. IFN-gamma-secreting-mesenchymal stem cells exert an antitumor effect in vivo via the TRAIL pathway / X. Yang, J. Du, X. Xu, C. Xu, W. Song // J. Immunol. Res. - 2014. - V. 2014. - P. 318098.

659. Yang, Y. Acquisition of new tumor cell properties by MSC-derived exosomes / Y. Yang, V. Bucan, H. Baehre, J. von der Ohe, A. Otte, R. Hass // Int. J. Oncol. - 2015. - V. 47, № 1. - P. 244-252.

660. Yang, Y. Increased induction of antitumor response by exosomes derived from interleukin-2 gene-modified tumor cells / Y. Yang, F. Xiu, Z. Cai, J. Wang, Q. Wang, et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2007. - V. 133, № 6. - P. 389-399.

661. Yang, Y.L. Exosomes derived from chronic lymphocytic leukaemia cells transfer miR-146a to induce the transition of mesenchymal stromal cells into cancer-

associated fibroblasts / Y.L. Yang, J. Li, Y.H. Geng // J. Biochem. - 2020. - V. 168, № 5. - P. 491-498.

662. Yang, Z.S. Cancer cell-oriented migration of mesenchymal stem cells engineered with an anticancer gene (PTEN): an imaging demonstration / Z.S. Yang, X.J. Tang, X.R. Guo, D.D. Zou, X.Y. Sun, et al. // Onco Targets Ther. - 2014. - V. 7. -P. 441-446.

663. Yao, L.C. Creation of PDX-bearing humanized mice to study immuno-oncology / L.C. Yao, K.E. Aryee, M. Cheng, P. Kaur, J.G. Keck, M.A. Brehm // Methods Mol. Biol. - 2019. - V. 1953. - P. 241-252.

664. Ye, H. Human bone marrow-derived mesenchymal stem cells produced TGFbeta contributes to progression and metastasis of prostate cancer / H. Ye, J. Cheng, Y. Tang, Z. Liu, C. Xu, et al. // Cancer Invest. - 2012. - V. 30, № 7. - P. 513-518.

665. Ye, T. Chemokine CCL17 affects local immune infiltration characteristics and early prognosis value of lung adenocarcinoma / T. Ye, X. Zhang, Y. Dong, J. Liu, W. Zhang, et al. // Front. Cell. Dev. Biol. - 2022. - V. 10. - P. 816927.

666. Ying, H. Extracellular vesicles carrying miR-193a derived from mesenchymal stem cells impede cell proliferation, migration and invasion of colon cancer by downregulating FAK / H. Ying, F. Lin, R. Ding, W. Wang, W. Hong // Exp. Cell Res. - 2020. - V. 394, № 2. - P. 112144.

667. Yoon, C. Role of Rac1 pathway in epithelial-to-mesenchymal transition and cancer stem-like cell phenotypes in gastric adenocarcinoma / C. Yoon, S.J. Cho, K.K. Chang, D.J. Park, S.W. Ryeom, S.S. Yoon // Mol. Cancer Res. - 2017. - V. 15, № 8. - P. 1106-1116.

668. Yoshida, Y. Clinical study on the medical value of combination therapy involving adoptive immunotherapy and chemotherapy for stage IV colorectal cancer (COMVI study) / Y. Yoshida, M. Naito, T. Yamada, N. Aisu, D. Kojima, et al. // Anticancer Res. - 2017. - V. 37, № 7. - P. 3941-3946.

669. Yoshioka, Y. Comparative marker analysis of extracellular vesicles in different human cancer types / Y. Yoshioka, Y. Konishi, N. Kosaka, T. Katsuda, T. Kato, T. Ochiya // J. Extracell. Vesicles. - 2013. - V. 2. - P. 1-9.

670. You, B. MSC-derived extracellular vesicle-delivered L-PGDS inhibit gastric cancer progression by suppressing cancer cell stemness and STAT3 phosphorylation / B. You, C. Jin, J. Zhang, M. Xu, W. Xu, et al. // Stem Cells Int. -2022. - V. 2022. - P. 9668239.

671. You, Q. Effect of targeted ovarian cancer therapy using amniotic fluid mesenchymal stem cells transfected with enhanced green fluorescent protein-human interleukin-2 in vivo / Q. You, Y. Yao, Y. Zhang, S. Fu, M. Du, G. Zhang // Mol. Med. Rep. - 2015. - V. 12, № 4. - P. 4859-4866.

672. Yu, P.F. Downregulation of CXCL12 in mesenchymal stromal cells by TGF beta promotes breast cancer metastasis / P.F. Yu, Y. Huang, C.L. Xu, L.Y. Lin, Y.Y. Han, et al. // Oncogene. - 2017. - V. 36, № 6. - P. 840-849.

673. Yu, Y. Cancer-associated fibroblasts induce epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells through paracrine TGF-beta signalling / Y. Yu, C.H. Xiao, L.D. Tan, Q.S. Wang, X.Q. Li, Y.M. Feng // Br. J. Cancer. - 2014. -V. 110, № 3. - P. 724-732.

674. Yu, Y. Mesenchymal stem cells recruited by castration-induced inflammation activation accelerate prostate cancer hormone resistance via chemokine ligand 5 secretion / Y. Yu, Q. Zhang, C. Ma, X. Yang, R. Lin, et al. // Stem Cell Res. Ther. - 2018. - V. 9, № 1. - P. 242.

675. Yuan, Z. Mesenchymal stromal cell delivery of full-length tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand is superior to soluble type for cancer therapy / Z. Yuan, K.K. Kolluri, E.K. Sage, K.H. Gowers, S.M. Janes // Cytotherapy. - 2015. -V. 17, № 7. - P. 885-896.

676. Yuan, Z. TRAIL delivery by MSC-derived extracellular vesicles is an effective anticancer therapy / Z. Yuan, K.K. Kolluri, K.H. Gowers, S.M. Janes // J. Extracell. Vesicles. - 2017. - V. 6, № 1. - P. 1265291.

677. Yuen, G.J. B lymphocytes and cancer: a love-hate relationship / G.J. Yuen, E. Demissie, S. Pillai // Trends Cancer. - 2016. - V. 2, № 12. - P. 747-757.

678. Zappasodi, R. Non-conventional inhibitory CD4(+)Foxp3(-)PD-1(hi) T cells as a biomarker of immune checkpoint blockade activity / R. Zappasodi, S. Budhu, M.D. Hellmann, M.A. Postow, Y. Senbabaoglu, et al. // Cancer Cell. -2018. - V. 33, № 6. - p. 1017-1032 e7.

679. Zeng, A. Glioblastoma-derived extracellular vesicles facilitate transformation of astrocytes via reprogramming oncogenic metabolism / A. Zeng, Z. Wei, R. Rabinovsky, H.J. Jun, R. El Fatimy, et al. // iScience. - 2020. - V. 23, № 8. - P. 101420.

680. Zhai, J. Cancer-associated fibroblasts-derived IL-8 mediates resistance to cisplatin in human gastric cancer / J. Zhai, J.J. Shen, G.P. Xie, J.Q. Wu, M.F. He, et al. // Cancer Lett. - 2019. - V. 454. - P. 37-43.

681. Zhang, B. Human umbilical cord mesenchymal stem cell exosomes enhance angiogenesis through the Wnt4/beta-catenin pathway / B. Zhang, X. Wu, X. Zhang, Y. Sun, Y. Yan, et al. // Stem Cells Transl. Med. - 2015. - V. 4, № 5. -P. 513-522.

682. Zhang, B. The inhibitory effect of MSCs expressing TRAIL as a cellular delivery vehicle in combination with cisplatin on hepatocellular carcinoma / B. Zhang, H. Shan, D. Li, Z.R. Li, K.S. Zhu, Z.B. Jiang // Cancer Biol. Ther. - 2012. - V. 13, № 12. - P. 1175-1184.

683. Zhang, C. Engineering CAR-T cells / C. Zhang, J. Liu, J.F. Zhong, X. Zhang // Biomark. Res. - 2017. - V. 5. - P. 22.

684. Zhang, C. IL-6 promotes cancer stemness and oncogenicity in U2OS and MG-63 osteosarcoma cells by upregulating the OPN-STAT3 pathway / C. Zhang, K. Ma, W.Y. Li // J. Cancer. - 2019. - V. 10, № 26. - P. 6511-6525.

685. Zhang, F. Over-expression of CXCL2 is associated with poor prognosis in patients with ovarian cancer / F. Zhang, J. Jiang, B. Xu, Y. Xu, C. Wu // Medicine (Baltimore). - 2021. - V. 100, № 4. - P. e24125.

686. Zhang, H. Cell-derived microvesicles mediate the delivery of miR-29a/c to suppress angiogenesis in gastric carcinoma / H. Zhang, M. Bai, T. Deng, R. Liu, X. Wang, et al. // Cancer Lett. - 2016. - V. 375, № 2. - P. 331-339.

687. Zhang, J. Inhibitory effect of genetically engineered mesenchymal stem cells with Apoptin on hepatoma cells in vitro and in vivo / J. Zhang, L. Hou, X. Wu, D. Zhao, Z. Wang, et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2016. - V. 416, № 1-2. - P. 193-203.

688. Zhang, L. Regulatory B cell-myeloma cell interaction confers immunosuppression and promotes their survival in the bone marrow milieu / L. Zhang, Y.T. Tai, M. Ho, L. Xing, D. Chauhan, et al. // Blood Cancer J. - 2017. - V. 7, № 3. -P. e547.

689. Zhang, Q. Vicious cycle of TGF-beta signaling in tumor progression and metastasis / Q. Zhang, N. Yu, C. Lee // Am. J. Clin. Exp. Urol. - 2014. - V. 2, № 2. -P. 149-155.

690. Zhang, W. CXCL5/CXCR2 axis in tumor microenvironment as potential diagnostic biomarker and therapeutic target / W. Zhang, H. Wang, M. Sun, X. Deng, X. Wu, et al. // Cancer Commun. (Lond). - 2020. - V. 40, № 2-3. - P. 69-80.

691. Zhang, X. Human colorectal cancer-derived mesenchymal stem cells promote colorectal cancer progression through IL-6/JAK2/STAT3 signaling / X. Zhang, F. Hu, G. Li, G. Li, X. Yang, et al. // Cell Death Dis. - 2018. - V. 9, № 2. - P. 25.

692. Zhang, X. Immune cell extracellular vesicles and their mitochondrial content decline with ageing / X. Zhang, M.J. Hubal, V.B. Kraus // Immun. Ageing. -2020. - V. 17. - P. 1.

693. Zhang, X. Increased CCL19 expression is associated with progression in cervical cancer / X. Zhang, Y. Wang, Y. Cao, X. Zhang, H. Zhao, et al. // Oncotarget. -2017. - V. 8, № 43. - P. 73817-73825.

694. Zhang, Y. TRAIL resistance of breast cancer cells is associated with constitutive endocytosis of death receptors 4 and 5 / Y. Zhang, B. Zhang // Mol. Cancer Res. - 2008. - V. 6, № 12. - P. 1861-1871.

695. Zhang, Z. Endothelial cell-secreted EGF induces epithelial to mesenchymal transition and endows head and neck cancer cells with stem-like phenotype / Z. Zhang, Z. Dong, I.S. Lauxen, M.S. Filho, J.E. Nor // Cancer Res. -2014. - V. 74, № 10. - P. 2869-2881.

696. Zhao, A.G. Comparative analysis of extracellular vesicles isolated from human mesenchymal stem cells by different isolation methods and visualisation of their uptake / A.G. Zhao, K. Shah, B. Cromer, H. Sumer // Exp. Cell Res. - 2022. - V. 414, № 2. - P. 113097.

697. Zhao, W.H. Human umbilical cord mesenchymal stem cells with adenovirus-mediated interleukin 12 gene transduction inhibits the growth of ovarian carcinoma cells both in vitro and in vivo / W.H. Zhao, J.X. Cheng, P.F. Shi, J.Y. Huang // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2011. - V. 31, № 5. - P. 903-907.

698. Zhao, Z. Epithelial-mesenchymal transition in cancer: role of the IL-8/IL-8R axis / Z. Zhao, S. Wang, Y. Lin, Y. Miao, Y. Zeng, et al. // Oncol. Lett. - 2017. -V. 13, № 6. - P. 4577-4584.

699. Zhong, B. Caspase-8 induces lysosome-associated cell death in cancer cells / B. Zhong, M. Liu, C. Bai, Y. Ruan, Y. Wang, et al. // Mol. Ther. - 2020. - V. 28, № 4. - P. 1078-1091.

700. Zhou, C. Immunomodulatory effect of human umbilical cord Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells on lymphocytes / C. Zhou, B. Yang, Y. Tian, H. Jiao, W. Zheng, et al. // Cell. Immunol. - 2011. - V. 272, № 1. - P. 33-38.

701. Zhou, J. IFN alpha-expressing amniotic fluid-derived mesenchymal stem cells migrate to and suppress HeLa cell-derived tumors in a mouse model / J. Zhou, T. Liang, D.J. Wang, L.R. Li, Y. Cheng, et al. // Stem Cells Int. - 2018. - V. 2018. -P.1241323.

702. Zhou, M. Caspase-3 regulates the migration, invasion and metastasis of colon cancer cells / M. Zhou, X.J. Liu, Z.H. Li, Q. Huang, F. Li, C.Y. Li // Int. J. Cancer. - 2018. - V. 143, № 4. - P. 921-930.

703. Zhou, X. Mesenchymal stem cellderived extracellular vesicles promote the in vitro proliferation and migration of breast cancer cells through the activation of the ERK pathway / X. Zhou, T. Li, Y. Chen, N. Zhang, P. Wang, et al. // Int. J. Oncol. -2019. - V. 54, № 5. - P. 1843-1852.

704. Zhu, F. Eotaxin-1 promotes prostate cancer cell invasion via activation of the CCR3-ERK pathway and upregulation of MMP-3 expression / F. Zhu, P. Liu, J. Li, Y. Zhang // Oncol. Rep. - 2014. - V. 31, № 5. - P. 2049-2054.

705. Zhu, L. Progress in research on paclitaxel and tumor immunotherapy / L. Zhu, L. Chen // Cell. Mol. Biol. Lett. - 2019. - V. 24. - P. 400.

706. Zhu, W. Exosomes derived from human bone marrow mesenchymal stem cells promote tumor growth in vivo / W. Zhu, L. Huang, Y. Li, X. Zhang, J. Gu, et al. // Cancer Lett. - 2012. - V. 315, № 1. - P. 28-37.

707. Zhu, X. BCR-ABL1-positive microvesicles transform normal hematopoietic transplants through genomic instability: implications for donor cell leukemia / X. Zhu, Y. You, Q. Li, C. Zeng, F. Fu, et al. // Leukemia. - 2014. - V 28, № 8. - P. 1666-1675.

708. Zhu, Y. Human mesenchymal stem cells inhibit cancer cell proliferation by secreting DKK-1 / Y. Zhu, Z. Sun, Q. Han, L. Liao, J. Wang, et al. // Leukemia. -2009. - V. 23, № 5. - P. 925-933.

709. Zhu, Y. Mesenchymal stem cell-based NK4 gene therapy in nude mice bearing gastric cancer xenografts / Y. Zhu, M. Cheng, Z. Yang, C.Y. Zeng, J. Chen, et al. // Drug Des. Devel. Ther. - 2014. - V. 8. - P. 2449-2462.

710. Zou, C. Gammadelta T cells in cancer immunotherapy / C. Zou, P. Zhao, Z. Xiao, X. Han, F. Fu, L. Fu // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 5. - P. 8900-8909.