Новые методы определения метаболитов триптофана в тромбоцитах и плазме крови человека для лабораторной диагностики депрессивных расстройств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Шилов, Юрий Евгеньевич
Шилов, Юрий Евгеньевич
кандидат наук
2014
- Специальность ВАК РФ03.01.04
- Количество страниц 124
Оглавление диссертации кандидат наук Шилов, Юрий Евгеньевич
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Метаболиты триптофана в патогенезе эндогенных психических заболеваний
1.1.1. Серотонин и его метаболиты
1.1.2. Серотониновая гипотеза эндогенных депрессивных расстройств
1.1.3. Тромбоцитарный серотонин при депрессивных расстройствах
1.1.4. Кинуренин и его метаболиты
1.1.5. Воспаление и метаболизм триптофана
1.1.6. Активация кинуренинового пути при депрессивных расстройствах
1.2. Методы определения метаболитов триптофана
1.2.1. Методы определения серотонина
1.2.2. Методы определения кинуренина и 3-гидроксикинуренина44
Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Реактивы и растворители
2.2. Оборудование
2.3. Исследуемые пациенты и добровольцы
2.4. Забор крови и получение плазмы
2.5. Метод определения серотонина в тромбоцитах крови человека
2.6. Метод определения кинуренина в плазме крови человека
2.7. Метод синтеза алкиловых эфиров метаболитов триптофана
2.8. Получение растворов НС1 в абсолютных спиртах
2.9. ТСХ алкиловых эфиров метаболитов триптофана
2.10. МА1Л)1-ТОР масс-спектрометрия алкиловых эфиров метаболитов триптофана
2.11. МА1ЛЭ1-ТОР масс-спетрометрическая детекция триптофана, кинуренина и 3-гидроксикинуренина в плазме крови
2.12. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Разработка метода определения серотонина в тромбоцитах крови человека
3.2 Апробация метода определения серотонина в тромбоцитах крови человека
3.3. Разработка метода определения кинуренина в плазме крови
3.4. Апробация метода определения кинуренина в плазме крови
3.5. Характеристика алкиловых эфиров метаболитов триптофана
3.6. МА1ЛЭ1-ТОР масс-спетрометрическая детекция триптофана, кинуренина и 3-гидроксикинуренина в плазме крови
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК
Определение аминокислот и их моноаминовых метаболитов в физиологических жидкостях методом микроколоночной жидкостной хроматографии с флуориметрическим детектированием1998 год, кандидат химических наук Королева, Елена Михайловна
Фармакокоррекция стресс-индуцированной тревожной депрессии у животных новыми агентами на основе терпеновых соединений (экспериментальное исследование)2015 год, кандидат наук Маренина, Мария Константиновна
КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ КОМПОНЕНТОВ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ КРЫС ПРИ ДЕПРЕССИВНО-ПОДОБНЫХ СОСТОЯНИЯХ, ВЫЗВАННЫХ УЛЬТРАЗВУКОВЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ2016 год, кандидат наук Морозова Анна Юрьевна
Изучение генетических факторов риска развития и эффективности терапии параноидной шизофрении2013 год, кандидат наук Закиров, Денис Филарисович
Серотонинтранспортная гуморальная система в остром периоде полушарного ишемического инсульта2013 год, кандидат медицинских наук Шилоносова, Ирина Витальевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые методы определения метаболитов триптофана в тромбоцитах и плазме крови человека для лабораторной диагностики депрессивных расстройств»
ВВЕДЕНИЕ
Проблема аффективных расстройств и, в первую очередь, депрессий является одной из приоритетных проблем современной психиатрии и медицины в целом. Это связано с высокой распространенностью депрессивных расстройств среди населения, а также сложностями диагностики и лечения этих заболеваний, что вытекает из недостаточной изученности и гетерогенности этиологии и патогенеза депрессивных расстройств.
Эпидемиологические исследования показывают, что выявляемость депрессивных расстройств значительно возросла за последние 10-15 лет [1,2]. По некоторым данным, депрессивными расстройствами, страдают около 6% мужчин и 18% женщин [2,3], причем, в первую очередь, лица молодого и среднего возраста. Исследования социальных последствий депрессивных расстройств показывают, что депрессии приводят к ограничению социальной активности и трудоспособности [4], в связи с чем трудно недооценить социальную значимость этих заболеваний. Кроме того, низкая эффективность лечения депрессивных расстройств может приводить к трагическим последствиям - суицидам. Все вышесказанное обуславливает особую актуальность исследования депрессивных расстройств, включая изучение патогенеза, а также разработку более эффективных методов диагностики и лечения.
Этиопатогенез депрессивных расстройств сложен и до конца не изучен. Он включает в себя нарушения в метаболических и рецепторных системах мозга, в иммунной и нейроэндокринной системах; нарушение взаимодействия этих систем между собой, воздействие психоэмоционального стресса и неблагоприятных факторов окружающей среды, таких как инфекции, которые реализуются при наличии определенной генетической уязвимости. Так, в патогенез депрессивных расстройств в той или иной степени вовлечены гиперактивация глутаматной нейротрансмиссии, гипофункция норадреналиновой и серотониновой систем мозга, нарушения
нейротрансмиссии дофамина, у-аминомасляной кислоты, ацетилхолина, дефицит нейротрофических факторов. Кроме того, показано, что важную роль в патогенезе депрессивных расстройств играет активация системных воспалительных процессов [5-9].
Одним из возможных факторов хронификации заболевания и возникновения разнообразных когнитивных нарушений являются атрофические и нейродегенеративные изменения в головном мозге пациентов с депрессивными расстройствами. Эти изменения заключаются, в частности, в апоптозе нейронов и глиальных клеток мозга, что приводит к необратимому нарушению нейрональных и нейро-глиальных взаимодействий. Следствием этого может являться достоверное уменьшение у пациентов с депрессией объема гиппокампа [10,11] - части лимбической системы головного мозга, участвующей в формировании эмоций и консолидации памяти.
Важную роль в патогенезе эндогенных психических заболеваний играют метаболиты незаменимой аминокислоты триптофана, такие как серотонин, кинуренин, 3-гидроксикинуренин, хинолиновая и кинуреновая кислоты.
Серотонин, главный метаболит метоксииндольного пути метаболизма триптофана, играет роль важного нейромедиатора и нейромодулятора в центральной нервной системе. Гипофункция серотониновой системы мозга, в том числе снижение уровня серотонина в мозге, уже более 50 лет считается центральным патогенетическим фактором депрессии.
Уровень серотонина в мозге может быть достаточно точно оценен по его концентрации в спинномозговой жидкости, однако это требует высокоинвазивной и болезненной процедуры пунктирования пациента. Поэтому для оценки уровня серотонина в мозге чаще используются альтернативные методы. Так, согласно ряду исследований, тромбоциты крови являются удобной экстрацеребральной моделью для изучения состояния центральных серотонинергических нейронов [12]. В этих клетках
присутствуют элементы серотониновой системы, фармакологически идентичные таковым в центральных нейронах: серотониновые рецепторы, система обратного захвата серотонина, система его везикуляции, хранения, высвобождения и метаболизма. Кроме того, почти весь серотонин крови депонирован в электронно-плотных гранулах тромбоцитов.
Была выявлена высоко достоверная корреляция содержания серотонина в тромбоцитах и СМЖ. При этом содержание серотонина в плазме плохо коррелировало с его содержанием в СМЖ [13].
В ряде работ была показана высокая диагностическая и прогностическая значимость измерения уровня тромбоцитарного серотонина у пациентов с депрессивными расстройствами. Так, например, одни исследования выявили низкий уровень тромбоцитарного серотонина у больных депрессией, по сравнению со здоровыми добровольцами [14-16], а другие исследования показали, что мониторирование уровня тромбоцитарного серотонина в первые дни и недели лечения антидепрессантами может помочь в прогнозировании успешности терапии и раннем выявлении резистентности к лечению [17,18].
Одним из объяснений гипофункции серотониновой системы мозга при депрессивных расстройствах может служить наблюдающаяся у пациентов активация кинуренинового пути метаболизма триптофана, приводящая к снижению в мозге уровня триптофана, предшественника серотонина. Поскольку активация кинуренинового пути, осуществляемая провоспалительными цитокинами, кортизолом ("гормоном стресса") и липополисахаридами клеточных стенок бактерий, приводит к повышенному образованию нейротоксических метаболитов кинуренинового пути, таких как 3-гидроксикинуренин и хинолиновая кислота, эта гипотеза объясняет связь между депрессией, воспалением, психоэмоциональным стрессом и нейродегенеративными процессами. А тот факт, что хинолиновая кислота является эндогенным агонистом глутаматных М^ГОА рецепторов, может объяснить гиперфункцию глутаматергической системы мозга при
депрессивных расстройствах. Кроме того, в ряде работ была показана высокая диагностическая и прогностическая значимость измерения уровня кинуренина и 3-гидроксикинуренина в плазме крови пациентов с депрессивными расстройствами [19-22].
Описанные в литературе методы количественного определения тромбоцитарного серотонина, а также кинуренина и 3-гидроксикинуренина в плазме крови имеют ряд методических ограничений, затрудняющих их использование в широкой клинической практике. Одни методы включают сложную и плохо масштабируемую процедуру пробоподготовки. Другие не обладают достаточной чувствительностью и поэтому требуют больших объемов образца или использования химической модификации аналитов. Третьи не обеспечивают химической сохранности аналитов во время анализа и при хранении образцов, в связи с чем обладают низкой точностью и воспроизводимостью.
В связи с вышеизложенным, разработка новых, пригодных для клинической практики методов количественного определения тромбоцитарного серотонина, а также кинуренина и 3-гидроксикинуренина плазмы крови является несомненно актуальной задачей.
Цель работы. Разработать точные и высокочувствительные методы определения метаболитов метоксииндольного и кинуренинового путей метаболизма триптофана, пригодные для клинико-лабораторных исследований.
Задачи работы:
1. Разработать метод количественного определения серотонина в тромбоцитах крови человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием флуориметрической детекции, пригодный для рутинной клинической практики.
2. Апробировать метод количественного определения серотонина в тромбоцитах крови человека на группе здоровых добровольцев и группе пациентов с эндогенными депрессивными расстройствами.
3. Разработать метод количественного определения кинуренина в плазме крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрической детекцией, пригодный для рутинной клинической практики.
4. Апробировать метод количественного определения кинуренина в плазме крови на группе пациентов с эндогенными депрессивными расстройствами.
5. Разработать способ повышения химической стабильности 3-гидроксикинуренина в образцах плазмы крови в условиях пробоподготовки и анализа.
6. Разработать метод детекции метаболитов триптофана в плазме крови в виде их алкиловых эфиров с помощью МА1ЛЭ1-ТОР масс-спектрометрии.
Научная новизна
Впервые предложен метод определения содержания серотонина в тромбоцитах на основе ВЭЖХ с флуориметрической детекцией.
Использован новый способ пробоподготовки при определении тромбоцитарного серотонина, отличающийся от предложенных в литературе способов тем, что экстракция серотонина из осадка тромбоцитов проводится путем замораживания/оттаивания водной суспензии тромбоцитов. Данный способ экстракции серотонина удобен в условиях клинической лаборатории и не требует работы с вредными для здоровья реактивами.
Были подобраны оптимальные условия для осаждения белков при пробоподготовке плазмы крови для определения кинуренина, обеспечивающие его дополнительную стабилизацию и повышение выхода для анализа с помощью ВЭЖХ-МС.
Впервые предложен способ повышения стабильности 3-гидроксикинуренина в образцах плазмы крови путем получения его алкиловых эфиров.
Впервые показана принципиальная возможность определения 3-гидроксикинуренина, кинуренина и триптофана в виде их алкиловых эфиров с помощью масс-спектрометрии. Практическая значимость работы
В работе разработаны высокочувствительные методы количественного определения тромбоцитарного серотонина и кинуренина в плазме крови, пригодные как для научных исследований, так и для рутинной клинико-лабораторной практики.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Разработан новый метод количественного определения серотонина в тромбоцитах с использованием ВЭЖХ с флуориметрической детекцией, включающий в себя модифицированный способ пробоподготовки.
2. Выявлены достоверные различия уровня тромбоцитарного серотонина у пациентов с депрессивными расстройствами и здоровых добровольцев.
3. Разработан новый метод количественного определения кинуренина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографией с масс-спектрометрической детекцией в плазме крови.
4. Разработанный метод количественного определения кинуренина в плазме крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографией с масс-спектрометрической детекцией апробирован на пациентах с эндогенными депрессивными расстройствами.
5. Разработан новый способ повышения стабильности 3-гидроксикинуренина в условиях пробоподготовки и анализа, заключающийся в получении его алкиловых эфиров.
6. Разработан метод детекции 3-гидроксикинуренина, кинуренина и
триптофана в виде их алкиловых эфиров с помощью MALDI-TOF масс-
спектрометрии в плазме крови.
Апробация работы
Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании научных сотрудников ФГБУ «Научный центр психического здоровья» РАМН 18 июня 2014 года.
Материалы диссертационной работы были представлены на IV Международной интернет-конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарный подход в понимании и лечении психических расстройств: миф или реальность?» (Санкт-Петербург, 2014), Научной конференции молодых ученых, посвященной 110—летию со дня рождения A.B. Снежневского (Москва, 2014).
Публикации
По теме диссертации опубликованы 3 печатных работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации, и 3 тезисов докладов на конференциях.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов, обсуждения полученных результатов работы, выводов и списка литературы. Диссертация проиллюстрирована 7 таблицами и 19 рисунками. Библиографический указатель содержит 270 литературных источников, из них 10 отечественных и 260 иностранных.
Диссертационная работа выполнена в научной лаборатории нейроиммунологии (зав. д.м.н., профессор Т.П. Клюшник) ФГБУ «Научный центр психического здоровья» Российской академии медицинских наук.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Метаболиты триптофана в патогенезе эндогенных психических
заболеваний
Одну из ключевых ролей в патогенезе эндогенных психических заболеваний играют метаболиты триптофана (табл. 1).
Триптофан (TRP) - одна из незаменимых аминокислот, поступающая в организм человека с пищей. В мозге и на периферии распад триптофана осуществляется по двум метаболическим путям: метоксииндольному и кинурениновому (рис. 1).
Метоксииндольный путь начинается с образования 5-гидрокситриптофана (5-НТР) с помощью фермента триптофан гидроксилазы с последующем его декарбоксилированием до серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-НТ), который, в свою очередь, метаболизируется до мелатонина или 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) [23].
Кинурениновый путь начинается с окислительного расщепления индольного кольца триптофана под действием фермента триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO) (в основном, в печени) или индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) (в почках, легких, кишечнике, селезенке, мозге, плаценте, эндокринных железах, макрофагах/моноцитах) с участием супероксидного радикала (Ог~)в качестве кофактора с формированием N-формилкинуренина (NFK) и ведет к образованию кинуренина (KYN) и его метаболитов: 3-гидроксикинуренина (3-НК), кинуреновой кислоты (KYNA), 3-гидроксиантраниловой кислоты (3-НАА), хинолиновой кислоты (QUIN) и др. [24]. Хинолиновая кислота, в свою очередь, принимает участие в синтезе никотинамидадениндинуклеотида (NAD) - важнейшего кофермента, присутствующего во всех живых клетках, который входит в состав ферментов группы дегидрогеназ, катализирующих окислительно-восстановительные реакции. Важно отметить, что кинурениновый путь является основным эндогенным источником NAD в организме.
Кинурениновый путь - основной путь распада триптофана в организме. Около 99% триптофана, поступающего в организм с пищей и не участвующего в синтезе белков, метаболизируются по кинурениновому пути и только около 1% - по метоксииндольному [25].
Далее мы подробнее рассмотрим каждую ветвь метаболизма триптофана, его основные метаболиты, а также их свойства и роль в патофизиологии эндогенных психических заболеваний.
ANA
3-HAA
/' 3-HK
Кинурениназа
XAN
Глутарнл Ко А /
PIC
Ацетил KoA
QPBT
NAD
Рисунок 1. Схема метаболизма триптофана в организме человека. Сокращения: TRP - триптофан, 5-НТР - 5-гидрокситриптофан, 5-НТ - 5-гидрокситриптамин (серотонин), 5-HIAA - 5-гидроксииндолуксусная кислота, MEL - мелатонин, NFK - N-формилкинуренин, KYN - кинуренин, KYNA - кинуреновая кислота, 3-НК - 3-гидроксикинуренин, XAN -ксантуреновая кислота, ANA - антраниловая кислота, 3-НАА - 3-гидроксиантраниловая кислота, ACMS - 2-амино-З-карбоксимуконат семиальдегид, PIC - пиколиновая кислота, QUIN - хинолиновая кислота, NAD - никотинамидадениндинуклеотид; ТН - триптофангидроксилаза, IDO - индоламин 2,3-диоксигеназа, TDO - триптофан 2,3-диоксигеназа, AADC — декарбоксилаза ароматических L-аминокислот, AFM - арилформамидаза, КАТ - кинуренин аминотрансфераза, КМО — кинуренин 3-монооксигеназа, НААО - 3-гидроксиантранилат диоксигеназа, QPRT - хинолинат фосфорибозилтрансфераза.
Таблица 1. Метаболиты триптофана. Структура и некоторые физико-
химические свойства.
Метаболит
брутто-формула (М\У)
Структурная формула
рКа
1аЬ5(тах), пт
ТИР
СиН^гОг (204.23)
рКа (СООН) = 1.9
рКа(аШ2) = 9.6
218,278,287.5 (0,1М НС1) [26]
КШ
СюНи^Оз (208.21)
рКа (СООН) = 1.9
рКа (ЫНг анил.)
= 5.1 рКа (Ш2) = 8.5
361 (Н20) [27]
360,257,230 (рН 7) [26]
КША
СюН7Шз (189.17)
рКа (СООН) < 2 рКа (Ы) = 3.65 рКа (ОН) = 13.9
332, 344 (рН 7) [26]
з-нк
СюНц^СЬ (224.21)
рКа (СООН) 1.9
рКа (а ЫНг) = 9.6
375 (Н20) [27]
368,267,228 (рН 7) [26]
С7Н7Ж)2 (137.14)
рКа (СООН)
2.17 рКа (ЫН3+) 4.85
310 (рН 7) [26]
+\ —
3-НА C7H7NO3 (153.14) Y OH с "-к он н2 рКа (NH2) = 5.19 рКа (ОН) = 10.12 298,235 (0,1 M HCl) 315-320 (pH 7) [26]
XA C10H7NO4 (205.17) N О OH 1 1 ^ N 2 H \ .он О pKa(N) = 1.8 рКа(ОН 1) = 7.3 рКа(ОН 2) = 12.3 243, 342 [26]
QUIN C7H5NO4 (167.12) О лон Y" О рКа(СООН) = 2.43 рКа (СООН) = 4.78 268 (кисл) [26]
PIC c6h5no2 (123.11) if"4 V О pKa(N)= 1.03 рКа(СООН) = 5.40 265(кисл) [28]
5-HTP C11H12N2O3 (220.23) но HN— NH2 рКа (СООН) = 2,15 рКа (a NH2) = 9,18 278 (pH 6) 278,324 (pH 11) [26]
5-HT C10H12N2O (176.22) nh2 H pKa (NH2) = 9.8 pKa (ОН) = 11.1 275, 296 (pH 3,5) 275,322 (pH 11,6) [26]
5-Н1АА СюН9Шз (191.18) он . /Ч рКа (СООН) = 4.22 277,299 (в МеОН) [26]
МЕЬ С13Н1бМ202 (232.28) \Jv3Q ^СГ Д \ О рКа= 15.8 223,278 (в 95% ЕЮН) [26]
1.1.1. Серотонин и его метаболиты
Впервые серотонин был выделен в 1937 году из слизистой кишечника и охарактеризован Эрспамером В. и Виалли М. по способности сокращать гладкие мышцы и назван «энтерамином». Примерно в то же время Раппорт М. и соавторы выделили из сыворотки крови и охарактеризовали вещество, приводящее к сужению сосудов и повышению кровяного давления, и назвали его «серотонин» [29]. В дальнейшем структура выделенного серотонина была подтверждена химическим синтезом [30]. В 1953 году нейрофизиологи Пейдж И. и Твэрог Б. обнаружили серотонин в головном мозге [31]. Было показано, что серотонин в основном синтезируется и хранится в энтерохромаффинных клетках кишечника (около 95% всего серотонина в организме) [32], участвует в перистальтике кишечника и из кишечника поступает в кровь. Кроме того, серотонин синтезируется в нейронах головного мозга и участвует в передаче и модуляции нервного импульса. Серотонин играет роль нейромедиатора и нейромодулятора в центральной нервной системе, участвует в регуляции памяти, сна,
поведенческих и эмоциональных реакциях. Нарушения в функционировании серотониновой системы головного мозга вовлечены в патогенез психических и неврологических заболеваний, среди которых депрессия [21], шизофрения [33], расстройства аутистического спектра [34,35] болезнь Альцгеймера [36], болезнь Паркинсона [37], боковой амиотрофический склероз [38] и другие.
Биосинтез серотонина
Гидроксилирование триптофана до 5-гидрокситриптофана ферментом триптофан гидроксилазой (ТН) - первая стадия синтеза серотонина. Образование серотонина происходит за счет декарбоксилирования 5-гидрокситриптофана. Эта реакция катализируется ферментом декарбоксилазой ароматических Ь-аминокислот (ААОС) с использованием пиридоксаль-5-фосфата (активная форма витамина Вб) в качестве кофермента. Поскольку активность ААЕ)С примерно в 75 раз выше активности ТН, формирование 5-НТР с помощью ТН считается скорость-лимитирующей стадией [39]. Уровень синтеза серотонина зависит от активности ферментов НТ и ААОС, а также от доступности триптофана как субстрата. В ряде работ было показано, что большие количества потребляемого с пищей триптофана повышают содержание серотонина в тканях, в то время как диеты с дефицитом триптофана приводят к снижению содержания серотонина [40,41].
Метаболизм серотонина
Серотонин в организме метаболизируется различными путями: окислительным дезаминированием (моноаминоксидаза, МАО), конъюгацией с серной и глюкуроновой кислотами, И-ацетилированием, 5-0-метилированием и их комбинациями. Ферменты, катализирующие эти реакции, по-разному распределены между органами и тканями.
Большая часть серотонина метаболизируется флавопротеином моноаминоксидазой (МАО) [42]. Этот фермент, локализованный, прежде
всего, на внешней мембране митохондрий, катализирует окислительное дезаминирование некоторых моноаминов до соответствующих альдегидов, аммиака и пероксида водорода. Известны, по меньшей мере, два типа моноаминоксидаз: МАО-А и МАО-B, различающиеся, прежде всего, по субстратной специфичности, органной локализации и ингибиторам. МАО-А высокоаффинна к серотонину, адреналину, норадреналину, мелатонину, гистамину, в то время как МАО-B более активна в дезаминировании бензиламина, фенилэтиламина и дофамина [43,44]. МАО-А локализована, главным образом, в клетках печени, желудочно-кишечном тракте и плаценте. МАО-B присутствует в тромбоцитах. Оба типа в значительном количестве присутствуют в нервной ткани - в нейронах и астроглии.
Продукт окислительного дезаминирования серотонина, 5-гидроксииндолацетальдегид, может, в свою очередь, окисляться до 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) или распадаться до 5-гидрокситриптофола. Первая реакция является наиболее важной. Она катализируется альдегид дегидрогеназой с участием NAD в качестве кофермента. Альдегид дегидрогеназа обнаружена во многих тканях и органах, включая мозг и печень [43,45]. Распад 5-гидроксииндолацетальдегида до 5-гидрокситриптофола катализируется альдегид редуктазой. Этот фермент использует NADH в качестве кофермента. Формирование 5-гидрокситриптофола составляет около 1% от всего метаболизма серотонина в норме, однако, при алкоголизме и патологиях печени может происходить сдвиг от 5-HIAA в сторону 5-гидрокситриптофола [46-48].
Конъюгация серотонина с серной (с формированием серотонин-О-сульфата) или глюкуроновой кислотой (с формированием серотонин-О-глюкуронида) представляет малую ветвь его метаболизма. Оба типа конъюгатов детектировали в моче здоровых людей [49-52]. Серотонин и 5-ШАА выделяются с мочой преимущественно в свободной форме, в то время как 5-гидрокситриптофол экскретируется, в основном, в виде
конъюгата [47]. Потребление серотонин-содержащих продуктов способно повышать выделение с мочой конъюгатов серотонина [53].
В процесс синтеза мелатонина (5-О-метил-М-ацетилсеротонин) в эпифизе вовлечены два высокоспецифичных фермента, катализирующих, в основном, Ы-ацетилирование и 5-О-метилирование серотонина. Мелатонин -гормон, принимающий участие в создании циркадного ритма, развитии репродуктивной системы, поведении [54,55]. Недостаточный синтез мелатонина и нарушение циркадных ритмов наблюдаются, в частности, у пациентов с депрессивными расстройствами [56,57].
Серотонин-Ы-ацетилтрансфераза была обнаружена как в мозге, так и в печени. В эпифизе ее функционирование отличается циркадной ритмичностью, что приводит к значительному повышению уровня мелатонина в плазме ночью [58]. Вторую стадию образования мелатонина катализирует гидроксииндол-О-метилтрансфераза. Этот фермент вызывает 5-О-метилирование М-ацетилсеротонина с участием Б-аденозилметионина в качестве донора метальной группы [59].
Механизмы клиренса серотонина
Как писалось выше, большая часть (примерно 95%) серотонина в организме находятся в энтерохромаффинных клетках ЖКТ, из которых может высвобождаться в кишечную полость и в кровь в результате воздействия симпатических или парасимпатических нервных стимулов, повышенного внутрикишечного давления и изменения рН [60]. Однако, поскольку серотонин - вазоактивный амин, приводящий к повышению тонуса сосудов, его повышенная концентрация в плазме крови может быть опасной. Поэтому в организме существуют механизмы быстрого клиренса серотонина из плазмы крови или его дезактивации, среди которых: захват серотонина тромбоцитами, связывание с транспортными белками плазмы [61], катаболизм серотонина в печени и легких.
Циркулирующий в плазме серотонин захватывается тромбоцитами путем активного транспорта с помощью белка-переносчика серотонина (serotonin transporter, SERT) [62] и хранится в электронно-плотных гранулах тромбоцитов. Помимо активного транспорта, существует также и пассивный механизм транспорта серотонина в тромбоциты при высоких его концентрациях в плазме (больше 20 нмоль/109 тромбоцитов). Пассивный транспорт может играть важную роль у пациентов с секретирующими серотонин карциноидными опухолями [63,64], способными повышать концентрацию серотонина в плазме в десятки раз.
Печень способна удалять из кровотока и утилизировать значительное количество серотонина с последующим его окислением до 5-HIAA. Так, эксперименты на животных показали, что разница между уровнями серотонина в воротной вене, несущей кровь к печени от ЖКТ, и печеночной вене, уносящей кровь из печени, составляет около 30%. Эта разница может повышаться до 80% при продолжении инфузии серотонина животному [65].
Утилизация циркулирующего в крови серотонина лёгкими - очень быстрый и эффективный процесс. Свыше 90% серотонина, введенного внутривенно или эндогенно секретированного, удаляется из крови за одно прохождение через легкие путем его захвата и окисления эндотелиальными клетками (преимущественно до 5-HIAA). Ингибиторы МАО-А предотвращают окислительное дезаминирование серотонина в легких, однако никак не влияют на скорость его утилизации легкими. Поэтому именно поглощение серотонина эндотелиальными клетками в легких принято считать скорость-лимитирующей стадией его общей легочной утилизации [66].
По сравнению с инактивацией в легких и печени, захват серотонина тромбоцитами - сравнительно медленный процесс. Эксперименты на животных показали, что на захват тромбоцитами 50% серотонина, не связанного с белками, требуется примерно 60-120 секунд [65].
В плазме крови в норме концентрации 5-НТ и 5-HIAA находятся в наномолярном диапазоне [67,68]. Из плазмы они также экскретируются почками, в основном, через транспортные системы органических катионов и анионов (OCTS, OATS) [69].
1.1.2. Серотониновая гипотеза эндогенных депрессивных расстройств
Снижение уровня серотонина в мозге уже более 50 лет считается центральным патогенетическим фактором депрессии. Серотониновая гипотеза депрессии возникла на основе случайных клинических наблюдений в 50-х годах XX века и получила мощное развитие благодаря последующим клиническим и фундаментальным исследованиям. Так, неожиданно выяснилось, что ипрониазид, лекарственное вещество, разработанное для лечения туберкулеза, проявляет антидепрессантную активность у больных туберкулезом, страдавших от депрессии. Как впоследствии оказалось, ипрониазид был способен ингибировать МАО-А и МАО-Б, ферменты, метаболизирующие 5-НТ и другие моноамины, и повышать уровень серотонина в мозге [70].
Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК
Молекулярно-генетические исследования роли компонентов сигнального каскада ремоделирования актина в генезисе поведенческих нарушений Drosophila melanogaster2011 год, кандидат биологических наук Захаров, Геннадий Александрович
Биохимические механизмы развития аутизма и синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей2013 год, кандидат наук Горина, Анна Сергеевна
Коморбидность ишемической болезни сердца и аффективных расстройств тревожно-депрессивного спектра: клинико-патогенетические аспекты, прогноз и возможности медикаментозной коррекции2013 год, доктор медицинских наук Козлова, Светлана Николаевна
Серотонинергические механизмы в симпатообразовании моторных, когнитивных и психовегетативных расстройств идиопатического паркинсонизма и возможность их терапевтической коррекции агонистом D2/D3-дофаминовых рецепторов пронораном2008 год, кандидат медицинских наук Дондова, Александра Ивановна
Молекулярные механизмы действия метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана на глютаматергическую и холинергическую системы нейротрансмиссии у мутантов дрозофилы2012 год, кандидат биологических наук Журавлев, Александр Владимирович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шилов, Юрий Евгеньевич, 2014 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. ВОЗ. Доклад о состоянии здравоохранения в мире 2001. Психическое здоровье: новое понимание, новая надежда.World Health Organization. - 2001. - С.37-38.
2. Wittchen H.U., Uhmann S. The timing of depression: an epidemiological perspective // Medicographia. - 2010. - V. 32, № 2. - P. 115-124.
3. Blazer D.G. Mood disorders: epidemiology. In: Sadock B.J., Sadock V.A., editors. Comprehensive Textbook of Psychiatry, Seventh Edition.Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins. - 2000. - P. 1298-1308.
4. Kessler R.C., Walters E.E., Forthofer M.S.The social consequences of psychiatric disorders, III: probability of marital stability // Am J Psychiatry. - 1998. -V. 155, № 8. -P. 1092-1096.
5. Bonaccorso S., Marino V., Biondi M., Grimaldi F., Ippoliti F., Maes M. Depression induced by treatment with interferon-alpha in patients affected by hepatitis С virus // J Affect Disord. - 2002. - Vol. 72, № 3. -P. 237-241.
6. Bonaccorso S., Marino V., Puzella A., Pasquini M., Biondi M., Artini M., Almerighi C., Verkerk R., Meltzer H., Maes M. Increased depressive ratings in patients with hepatitis С receiving interferon-alpha-based immunotherapy are related to interferon-alpha-induced changes in the serotonergic system // J Clin Psychopharmacol. - 2002. - Vol. 22, №1. -P. 86-90.
7. Schiepers O.J., Wichers M.C., Maes M. Cytokines and major depression // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2005. - V. 29, № 2. -P. 201-217.
8. Thomas A.J., Davis S., Morris C. et al. Increase in interleukin-lbeta in late-life depression // Am J Psychiatry. - 2005. - V. 162, № 1. - P. 175177.
9. Raison C.L., Miller A.H. Is depression an inflammatory disorder? // Curr. Psychiatry Rep. - 2011. - V. 13, № 6. - P. 467-475.
10. McKinnon M.C., Yucel K., Nazarov A., MacQueen G.M. A metaanalysis examining clinical predictors of hippocampal volume in patients with major depressive disorder // J Psychiatry Neurosci. - 2009. - V. 34, № 1.-P. 41-54.
11. Savitz J., Drevets W.C., Smith C.M., Victor T.A., Wurfel B.E., Bellgowan P.S., Bodurka J., Teague T.K., Dantzer R. Putative Neuroprotective and Neurotoxic Kynurenine Pathway Metabolites Are Associated with Hippocampal and Amygdalar Volumes in Subjects with Major Depressive Disorder // Neuropsychopharmacology. - 2014. - Jul 30. [Epub ahead of print]
12.Pletscher A., Laubscher A. Blood platelets as models for neurons: uses and limitations // Journal of Neural Transmission. - 1980. - V. 16. - P. 7-16.
13. Audhya T., Adams J.B., Johansen L. Correlation of serotonin levels in CSF, platelets, plasma, and urine // Biochim Biophys Acta. - 2012. -Vol. 1820, № 10.-P. 1496-1501.
14.Quintana J. Platelet serotonin and plasma tryptophan decreases in endogenous depression. Clinical, therapeutic, and biological correlations // J Affect Disord. - 1992. - V. 24, № 2. - P. 55-62.
15.Muck-Seler D., Pivac N., Mustapic M., Crncevic Z., Jakovljevic M., Sagud M. Platelet serotonin and plasma prolactin and Cortisol in healthy, depressed and schizophrenic women // Psychiatry Res. - 2004. - V. 127, №3.-P. 217-226.
16.Ruljancic N., Mihanovic M., Cepelak I. Thrombocyte serotonin and serum cholesterol concentration in suicidal and non-suicidal depressed patients // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2011. - V. 35, №5.-P. 1261-1267.
17.Castrogiovanni P., Blardi P., De Lalla A., Dell'Erba A., Auteri A. Can serotonin and fluoxetine levels in plasma and platelets predict clinical response in depression? // Psychopharmacol Bull. - 2003. - Vol. 37, № 2. -P. 102-108.
18.Maurer-Spurej E., Pittendreigh C., Misri S. Platelet serotonin levels support depression scores for women with postpartum depression // J Psychiatry Neurosci. - 2007. - V. 32, № 1. - P. 23-29.
19.0rlikov A.B., Prakhye I.B., Ryzhov I.V. Kynurenine in blood plasma and DST in patients with endogenous anxiety and endogenous depression // Biol Psychiatry. - 1994. -V. 36, № 2. - P. 97-102.
20. Sublette M.E., Galfalvy H.C., Fuchs D., Lapidus M., Grunebaum M.F., Oquendo M.A., Mann J.J., Postolache T.T. Plasma kynurenine levels are elevated in suicide attempters with major depressive disorder // Brain Behav Immun. - 2011. - V. 25, № 6. - P. 1272-1278.
21.Maes M., Leonard B.E., Myint A.M. et al. The new '5-HT' hypothesis of depression: cell-mediated immune activation induces indoleamine 2,3-dioxygenase, which leads to lower plasma tryptophan and an increased synthesis of detrimental tryptophan catabolites (TRYCATs), both of which contribute to the onset of depression // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2011. - V. 35, № 3. - P. 702721.
22.Zhu H., Bogdanov M.B., Boyle S.H., Matson W., Sharma S., Matson S., Churchill E., Fiehn O., Rush J.A., Krishnan R.R.,Pickering E., Delnomdedieu M., Kaddurah-Daouk R. Pharmacometabolomics of response to sertraline and to placebo in major depressive disorder -possible role for methoxyindole pathway // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 7. -e68283.
23.Eynard N., Flachaire E., Lestra C. et al. Platelet serotonin content and free and total plasma tryptophan in healthy volunteers during 24 hours // Clin Chem. - 1993. - Vol. 39, № 11. - P. 2337-2340.
24.Mangoni A. The "kynurenine shunt" and depression // Adv Biochem Psychopharmacol. - 1974. -V. 11, № 0. - P. 293-298.
25. Russo S., Kema I.P., Fokkema M.R., Boon J.C., Willemse P.H., de Vries E.G., den Boer J.A., Korf J. Tryptophan as a link between psychopathology and somatic states // Psychosom Med. - 2003. - V. 65, №4.-P. 665-671.
26.Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика: Пер. с англ. -М.: Мир. - 1991. - С. 544.
27.Sherin P.S., Grilj J., Tsentalovich Y.P., Vauthey E. Ultrafast excited-state dynamics of kynurenine, a UV filter of the human eye // J Phys Chem B. -2009. -V. 113, № 14.-P. 4953-4962.
28.Jellinek H.H.G., Urwin J.R. Ultraviolet Absorption Spectra and Dissociation Constants of Picolinic, Isonicotinic Acids and their Amides // J Phys Chem. - 1954. - V. 58, № 7. - P. 548 - 550.
29.Rapport M.M., Green A.A., Page I.H. Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization // J Biol Chem. - 1948. - V. 176, № 3. - P. 1243-1251.
30.Erspamer V., Asero B. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromaffin cell system, as 5-hydroxytryptamine // Nature. -1952. - Vol. 169, № 4306. - P. 800-801.
31.Twarog B.M., Page I.H. Serotonin content of some mammalian tissues and urine and a method for its determination // Am J Physiol. - 1953. -V. 175, №1.-P. 157-161.
32.Gershon M.D., Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 1. - P. 397-414.
33.Eqqers A.E. A serotonin hypothesis of schizophrenia // Med Hypotheses. -2013. - Vol. 80, № 6. - P. 791-794.
34.Anderson G.M. Genetics of Childhood Disorders: XLV. Autism, Part 4: Serotonin in Autism // J. Am Child Adolesc Psychiatry. - 2002. - V. 41, №12.-P. 1513-1516.
35.Mulder E.J., Anderson G.M., Kema I.P., et al. Platelet serotonin levels in pervasive developmental disorders and mental retardation: diagnostic group differences, within-group distribution, and behavioral correlates // J Am Acad Child Adolesc Psychiatiy. - 2004. - V. 43, № 4. - P. 491-499.
36.Rodriguez J.J., Noristani H.N., Verkhratsky A. The serotonergic system in ageing and Alzheimer's disease // Progress in Neurobiology. - 2012. -V. 99, №1.-P. 15-41.
37.Rylander D. The serotonin system: a potential target for anti-dyskinetic treatment and biomarker discovery // Parkinsonism and Related Disorders. -2012. -Suppl 1. - P. S126-S128.
38.Dupuis L., Spreux-Varoquaux O., Bensimon G. et al. Platelet serotonin level predicts survival in amyotrophic lateral sclerosis // PLoS One. -2010. - Vol. 5, № 10. - el3346.
39.Hamon M., Glowinski J. Regulation of serotonin synthesis // Life Science. - 1974. - Vol. 15, № 9. -P. 1533-1548.
40.Culley W.J., Saunders R.N., Mertz E.T., Jolly D.H. Effect of a tryptophan deficient diet on brain serotonin and plasma tryptophan level // Proc Soc Exp Biol Med. - 1963. - Vol. 113. - P. 645-648.
41.Moir A.T. Interaction in the cerebral metabolism of the biogenic amines: effect of intravenous infusion of L-tiyptophan on the metabolism of dopamine and 5-hydroxyindoles in brain and cerebrospinal fluid // Br J Pharmacol. - 1971. -V. 43, № 4. - P. 715-723.
42.Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине / В.З. Горкин -М.: Медицина, 1981 -336 с.
43.Kopin IJ. Catecholamine metabolism: basic aspects and clinical significance // Pharmacol Rev. - 1985. - V. 37, № 4. - P. 333-364.
44.Медведев А.Е., Иванов А.С., Веселовский А. В. Одна аминокислота не может определять различие каталитических и регуляторных свойств митохондриальных моноаминоксидаз А и Б // Биохимия. -2001. - Т.66, № 5. - С. 581 - 583.
45.Erwin V.G., Deitrich R.A. Brain aldehyde dehydrogenase. Localization, purification, and properties // J Biol Chem. - 1966. - Vol. 241, № 15. -P. 3533-3539.
46.Davis V.E., Brown H., Huff J. A., Cashaw J.L. The alteration of serotonin metabolism to 5-hydroxytryptophol by ethanol ingestion in man // J Lab Clin Med. - 1967. - Vol. 69, № 1. - P. 132-140.
47.Helander A., Beck O., Borg S. Determination of urinary 5-hydroxytryptophol by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection // J Chromatogr. - 1992. - Vol. 579, № 2. - P. 340-345.
48.Beck O., Helander A. 5-hydroxytryptophol as a marker for recent alcohol intake // Addiction. - 2003. - Vol. 98 (suppl 2). - P. 63-72.
49.Snow P.J., Lennard-Jones J.E., Curzon G., Stacey R.S. Humoral effect of metastasising carcinoid tumors // Lancet. - 1955. - V. 269, № 6898. - P. 1004-1009.
50.McIsaac W.M., Page I.H. New metabolites of serotonin in carcinoid urine // Science. - 1958. -V. 128, № 3323. - P. 537.
51.Davis V.E., Huff J. A., Brown H. Free and conjugated serotonin excretion in carcinoid syndrome // J Lab Clin Med. - 1965. - Vol. 66, № 3. - P. 390-402.
52.Airaksinen M.M. Studies of the metabolism and antidiuretic action of 5-hydroxytryptamine and the effect of the mode of administration // Ann Med Exp Biol Fenn. - 1963. - Vol. 41(suppl 4). - P. 1-91.
53.Kema I.P., Schellings AM, Meiborg G, Hoppenbrouwers CJ, Muskiet FA. Influence of a serotonin- and dopamine-rich diet on platelet serotonin
content and urinary excretion of biogenic amines and their metabolites // Clin Chem. - 1992. -V. 38, № 9. -P. 1730-1736.
54.Minneman K.P., Wurtman R.J. The pharmacology of the pineal gland // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 1976. - V. 16. - P. 33-51.
55.Shaw K.M. The pineal gland: a review of the biochemistry, physiology and pharmacological potential of melatonin and other pineal substances // Adv Drug Res. - 1977. - V. 11. - P. 75-96.
56.Khaleghipour S., Masjedi M., Ahade H., Enayate M., Pasha G., Nadery F., Ahmadzade G. Morning and nocturnal serum melatonin rhythm levels in patients with major depressive disorder: an analytical cross-sectional study // Sao Paulo Med J. - 2012. - V. 130, № 3. - P. 167172.
57.Li J.Z., Bunney B.G., Meng F., Hagenauer M.H., Walsh D.M., et al.Circadian patterns of gene expression in the human brain and disruption in major depressive disorder // Proc Natl Acad Sci US A.-2013. -V. 110, № 24. - P. 9950-9955.
58.Klein D.C., Weller J.L. Indole metabolism in the pineal gland: a circadian rhythm in N-acetyltransferase // Science. - 1970. - V. 169, № 3950.-P. 1093-1095.
59.Axelrod J., Weissbach H. Purification and properties of hydroxyindole-O-methyl transferase // J Biol Chem. - 1961. - Vol 236. - P.211-213.
60.Farthing MJ. 5-Hydroxytryptamine and 5-hydroxytryptamine-3 receptor antagonists // Scand J Gastroenterol Suppl. - 1991. - Vol. 188. - P. 92100.
61.Tamir H., Payette R.F., Huang Y.L., Liu K.P., Gershon M.D. Human serotonectin: a blood glycoprotein that binds serotonin and is associated with platelets and white blood cells // J Cell Sci. - 1985. - V. 73. - P. 187-206.
62.Hourani S.M., Cusack N.J. Pharmacological receptors on blood platelets // Pharmacol Rev. - 1991. - Vol. 43, № 3. - P. 243-298.
63.Kema I.P., de Vries E.G., Schellings A.M., Postmus P.E., Muskiet F.A. Improved diagnosis of carcinoid tumors by measurement of platelet serotonin // Clin Chem. - 1992. - V. 38, № 4. - P. 534-540.
64.Crawford N. Serotonin absorption by normal and "carcinoid" platelets // Clin Chim Acta. - 1967. - Vol. 18, № 2. - P. 297-307.
65.Thomas D.P., Vane J.R. 5-hydroxytryptamine in the circulation of the dog//Nature. - 1967. -V. 216, № 5113. -P. 335-338.
66.Gillis C.N., in: VanHoutte P.M. (Ed.). Serotonin and the cardiovascular system. Raven Press, New York. - 1985. - P. 199
67.Kirillova V.V., Nigmatullina R.R., Dzhordzhikiya R.K., Kudrin V.S., Klodt P.M. Increased concentrations of serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid in blood plasma from patients with pulmonary hypertension due to mitral valve disease // Bull Exp Biol Med. - 2009. -V. 147, №4.-P. 408-410.
68.Brand T., Anderson G.M. The measurement of platelet-poor plasma serotonin: a systematic review of prior reports and recommendations for improved analysis // Clin Chem. - 2011. - Vol. 57, № 10. - P. 1376-1386.
69.Sebekova K., Spustova V., Opatrny K. J., Dzurik R. Serotonin and 5-hydroxyindole-acetic acid // Bratisl Lek Listy. - 2001. - V. 102, № 8. -P. 351-356.
70.Lopez-Munoz F., Alamo C. Monoaminergic neurotransmission: the history of the discovery of antidepressants from 1950s until today // Curr PharmDes. -2009. - V. 15, № 14.-P. 1563-1586.
71.Schildkraut J J. The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence // Am J Psychiatry. - 1965. - V. 122, № 5. -P. 509-522.
72.Udenfriend S., Weissbach H., Bogdanski D.F. Increase in tissue serotonin following administration of its precursor 5-hydroxytryptophan // J Biol Chem. - 1957. -V. 224, № 2. -P. 803-810.
73.Persson T., Roos B.E. 5-hydroxytryptophan for depression // Lancet. -1967. -V. 2, № 7523. - P. 987-988.
74.Millan M.J., Gobert A., Lejeune F., Newman-Tancredi A., Rivet J.M., Auclair A., Peglion J.L. S33005, a novel ligand at both serotonin and norepinephrine transporters: I. Receptor binding, electrophysiological, and neurochemical profile in comparison with venlafaxine, reboxetine, citalopram, and clomipramine // J Pharmacol Exp Ther. - 2001. - V. 298, №2.-P. 565-580.
75.Coppen A. The biochemistry of affective disorders // Br J Psychiatry. -1967. - Vol. 113, № 504. - P. 1237-1264.
76.Lapin I.P., Oxenkrug G.F. Intensification of the central serotoninergic processes as a possible determinant of the thymoleptic effect // Lancet. — 1969.-V. 1, № 7586. - P. 132-136.
77.Mendels J., Stinnett J.L., Burns D., Frazer A. Amine precursors and depression // Arch Gen Psychiatry. - 1975. - V. 32, № 1. - P. 22-30.
78.Siever L.J., Murphy D.L., Slater S., de la Vega E., Lipper S. Plasma prolactin changes following fenfluramine in depressed patients compared to controls: an evaluation of central serotonergic responsivity in depression //Life Sci. - 1984. -V. 34, № 11. - P. 1029-1039.
79.Lichtenberg P., Shapira B., Gillon D., Kindler S., Cooper T.B., Newman M.E., Lerer B. Hormone responses to fenfluramine and placebo challenge in endogenous depression // Psychiatry Res. - 1992. - V. 43, № 2. - P. 137-146.
80.0'Keane V., Dinan T.G. Prolactin and Cortisol responses to d-fenfluramine in major depression: evidence for diminished responsivity of central serotonergic function // Am J Psychiatry. - 1991. - V. 148, № 8.-P. 1009-1015.
81.Mann J J., McBride P. A., Malone K.M., DeMeo M., Keilp J. Blunted serotonergic responsivity in depressed inpatients // Neuropsychopharmacology. - 1995. -V. 13, № 1. - P. 53-64.
82.Emiliano A.B., Fudge J.L. From galactorrhea to osteopenia: rethinking serotonin-prolactin interactions // Neuropsychopharmacology. - 2004. -Vol. 29, №5. _p. 833-846.
83.Miller H.L., Delgado P.L., Salomon R.M., Licinio J., Barr L.C., Chamey D.S. Acute tryptophan depletion: a method of studying antidepressant action // J Clin Psychiatry. - 1992. - V. 53. - Suppl: 28-35.
84.Birdsall TC. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor // Altern Med Rev. - 1998. - Vol. 3, № 4. - P.271-280.
85.Turner E.H., Blackwell A.D. 5-Hydroxytryptophan plus SSRIs for interferon-induced depression: synergistic mechanisms for normalizing synaptic serotonin // Med Hypotheses. - 2005. - V. 65, № 1. - P. 138144.
86.Turner E.H., Loftis J.M., Blackwell A.D. Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan // Pharmacol Ther. - 2006. - V. 109, № 3. - P. 325-338.
87.Lynn-Bullock C.P., Welshhans K., Pallas S.L., Katz PS. The effect of oral 5-HTP administration on 5-HTP and 5-HT immunoreactivity in monoaminergic brain regions of rats // J Chem Neuroanat. - 2004. - V. 27, №2.-P. 129-138.
88.Roy A., De Jong J., Linnoila M. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites and suicidal behavior in depressed patients. A 5-year follow-up study // Arch Gen Psychiatry. - 1989. - V. 46, № 7. - P. 609-612.
89.Serretti A., Kato M., De Ronchi D., Kinoshita T. Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with selective serotonin reuptake inhibitor efficacy in depressed patients // Mol Psychiatry. - 2007. - V. 12, № 3. - P. 247-257.
90.Caspi A., Sugden K., Moffitt Т.Е., Taylor A., Craig I.W., Harrington H., McClay J., Mill J., Martin J., Braithwaite A., Poulton R. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene // Science. -2003. - Vol. 301, № 5631. - P. 386-389.
91.McMahon F.J., Buervenich S., Charney D., Lipsky R., Rush A.J. et al. Variation in the gene encoding the serotonin 2A receptor is associated with outcome of antidepressant treatment // Am J Hum Genet. - 2006. -V. 78, №5.-P. 804-814.
92.Khan A., Leventhal R.M., Khan S.R., Brown W.A. Severity of depression and response to antidepressants and placebo: an analysis of the Food and Drug Administration database // J Clin Psychopharmacol. -2002.-V. 22, № l.-P. 40-45.
93.Kirsch I., Deacon B.J., Huedo-Medina T.B., Scoboria A., Moore T.J., Johnson B.T. Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration // PLoS Med. -2008.-V. 5,№2:e45.
94.Papakostas G.I., Fan H., Tedeschini E. Severe and anxious depression: combining definitions of clinical sub-types to identify patients differentially responsive to selective serotonin reuptake inhibitors // Eur Neuropsychopharmacol. - 2012. - V. 22, № 5. - P. 347-355.
95.Chen L., Eaton W.W., Gallo J.J., Nestadt G. Understanding the heterogeneity of depression through the triad of symptoms, course and risk factors: a longitudinal, population-based study // J Affect Disord. -2000.-Vol. 59,№ l.-P. 1-11.
96.Скворцова В.И., Петрова E.A., Брусов O.C., Савина М.А., Шаклунова Н.В., Клюшник Т.П., Георгиевская Н.А., Фактор М.И. Патогенетические особенности развития постинсультных аффективных расстройств // Журнал Неврологии и Психиатрии. -2010.-Т. 110, №7.-Р. 35-40
97.Burns A., Jacoby R., Levy R. Psychiatric phenomena in Alzheimer's disease. Ill: Disorders of mood // Br J Psychiatry. - 1990. - Vol. 157, № 81-86.-P. 92-94.
98.Veazey C., Aki S.O., Cook K.F., Lai E.C., Kunik M.E. Prevalence and treatment of depression in Parkinson's disease // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. -2005. - V. 17, № 3. - P. 310-323.
99.Wall C.A., Rummans T.A., Aksamit A.J., Krahn L.E., Pankratz V.S. Psychiatric manifestations of Creutzfeldt-Jakob disease: a 25-year analysis // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 2005. - V. 17, № 4. - P. 489-495.
100. Krystal A., Krishnan K.R., Raitiere M., Poland R., Ritchie J.C., Dunnick N.R., Hanada K., Nemeroff C.B. Differential diagnosis and pathophysiology of Cushing's syndrome and primary affective disorder // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 1990. - V. 2, № 1. - P. 34-43.
101. Dieperink E., Willenbring M., Ho S.B. Neuropsychiatric symptoms associated with hepatitis C and interferon alpha: a review // Am J Psychiatry. - 2000. - Vol. 157, № 6. - P. 867-876.
102. Kendler K.S., Karkowski L.M., Prescott C.A. Causal relationship between stressful life events and the onset of major depression // Am J Psychiatry. - 1999. -V. 156, № 6. -P. 837-841.
103. Kendler K.S., Kuhn J., Prescott C.A. The interrelationship of neuroticism, sex, and stressful life events in the prediction of episodes of major depression // Am J Psychiatry. - 2004. - V. 161, № 4..- P. 631636.
104. Meltzer H., Bebbington P., Brugha T., Jenkins R., McManus S., Stansfeld S. Job insecurity, socio-economic circumstances and depression // Psychol Med. - 2010. - V. 40, № 8. - P. 1401-1407.
105. Levinson D.F. The genetics of depression: a review // Biol Psychiatry. - 2006. - V. 60, № 2. - P. 84-92.
106. Pletscher A., Laubscher A. Blood platelets as models for neurons: uses and limitations // Journal of Neural Transmission. - 1980. - V. 16. -P. 7-16.
107. Anderson G.M., Feibel F.C., Wetlaufer L.A., Schlicht K.R., Ort S.M., Cohen D.J. Effect of a meal on human whole blood serotonin // Gastroenterology. - 1985. - Vol. 88, №1 (Pt 1). - P. 86-89.
108. Jernej B., Banovic M., Cicin-Sain L., Hranilovic D., Balija M., Oreskovic D., Folnegovic-Smalc V.Physiological characteristics of platelet/circulatory serotonin: study on a large human population // Psychiatry Res. - 2000. - V. 94, № 2. - P.153-162.
109. Schafer A., Scheurlen M., Seufert J., Keicher C., Weissbrich B., Rieger P., Kraus M.R. Platelet serotonin (5-HT) levels in interferon-treated patients with hepatitis C and its possible association with interferon-induced depression // J Hepatol. - 2010. - V. 52, № 1. - P. 1015.
110. Sagud M., Pivac N., Mustapic M., Nedic G., Peles A.M., Kramaric M., Jakovljevic M., Muck-Seler D. The effect of lamotrigine on platelet serotonin concentration in patients with bipolar depression // Psychopharmacology (Berl). - 2008. - V. 197, № 4. - P. 683-685.
111. Blardi P., De Lalla A., Leo A., Auteri A., Iapichino S., Di Muro A., Dell'Erba A., Castrogiovanni P. Serotonin and fluoxetine levels in plasma and platelets after fluoxetine treatment in depressive patients // J Clin Psychopharmacol. - 2002. - Vol. 22, № 2. - P. 131-136.
112. Blardi P., de Lalla A., Urso R., Auteri A., Dell'Erba A., Bossini L., Castrogiovanni P. Activity of citalopram on adenosine and serotonin circulating levels in depressed patients // J Clin Psychopharmacol. -2005. - Vol. 25, № 3. - P. 262-266.
113. Maurer-Spurej E., Pittendreigh C., Solomons K. The influence of selective serotonin reuptake inhibitors on human platelet serotonin // Thromb Haemost. - 2004. -V. 91, № 1. - P. 119-128.
114. Marcinko D., Pivac N., Martinac M., Jakovljevic M., Mihaljevic-Peles A., Muck-Seler D. Platelet serotonin and serum cholesterol concentrations in suicidal and non-suicidal male patients with a first episode of psychosis // Psychiatry Res. - 2007. - V. 150, № 1. - P. 105108.
115. Kovacic Z., Henigsberg N., Pivac N., Nedic G., Borovecki A. Platelet serotonin concentration and suicidal behavior in combat related posttraumatic stress disorder // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2008. - V. 32, № 2. - P. 544-551.
116. Watanabe Y., Fujiwara M., Yoshida R. et al. Stereospecificity of hepatic L-tryptophan 2,3-dioxygenase // Biochem J. - 1980. - V. 189, № 3.-P. 393-405.
117. Leklem J.E. Quantitative aspects of tryptophan metabolism in humans and other species: a review // Am J Clin Nutr. - 1971. - V. 24, № 6. - P. 659-672.
118. Hayaishi O., S. Rothberg, A. H. Mehler, and Y. Saito, Studies on oxygenases; enzymatic formation of kynurenine from tryptophan // The Journal of Biological Chemistry. - 1957. - Vol. 229, № 2. - P. 889-896.
119. Hayaishi O. Properties and function of indoleamine 2,3-dioxygenase // Journal of Biochemistry. - 1976. - Vol. 79, № 4. - P. 13-21.
120. Hirata F., Hayaishi O. Possible participation of superoxide anion in the intestinal tryptophan 2,3-dioxygenase reaction // The Journal of Biological Chemistry. - 1971. - Vol. 246, № 24. -P. 7825-7826.
121. Han Q., Cai T., Tagle D.A. et al. Structure, expression, and function of kynurenine aminotransferases in human and rodent brains // Cell Mol Life Sci. - 2010. - Vol. 67, № 3. - P. 353-368
122. Stone T.W. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids // Pharmacol Rev. - 1993. - V. 45, № 3. - P. 309-379.
123. Belenky P., Bogdan K.L., Brenner C. NAD+ metabolism in health and disease//Trends BiochemSci.-2007.-Vol. 32, № 1.-P. 12-19.
124. Grant R.S, Coggan S.E., Smythe G.A. The physiological action of picolinic acid in the human brair // Int J Tryptophan Res. - 2009. - Vol. 2.-P. 71-79.
125. Fukui S., Schwarcz R., Rapoport S.I., Takada Y., Smith Q.R. Blood-brain barrier transport of kynurenines: implication for brain synthesis and metabolism // J Neurochem. - 1991. - Vol. 56, № 6. - P. 2007-2017.
126. Gal E.M., Sherman A.D. L-kynurenine: its synthesis and possible regulatory function in brain // Neurochem Res. - 1980. - Vol. 5, № 3. -P. 223-239.
127. Miller C.L., Llenos I.C., Dulay J.R. et al. Expression of the kynurenine pathway enzyme tryptophan 2,3-dioxygenase is increased in the frontal cortex of individuals with schizophrenia // Neurobiol Dis. -2004. -V. 15, № 3. - P. 618-629.
128. Grant R.S, Naif H., Espinosa M. et al. IDO induction in IFN-gamma activated astroglia: a role in improving cell viability during oxidative stress // Redox Rep. - 2000. Vol. 5, № 2-3. - P. 101-104.
129. Guillemin G.J., Smythe G.A., Takikawa O. et al. Expression of indoleamine 2,3 - dioxygenase and production of quinolinic acid by human microglia, astrocytes, and neurons // Glia. - 2005. - Vol. 49, № 1. -P. 15-23.
130. Guillemin G.J., Kerr S.J., Smythe G.A. et al. Kinurenine pathway metabolism in human astrocytes: a paradox for neuronal protection // J Neurochem. - 2001. - Vol. 78, № 4. - P. 842-853.
131. Журавлев А. В. Молекулярные механизмы действия метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана на глютаматергическую и холинергическую системы нейротрансмиссии у мутантов дрозофилы: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01, 03.02.07 / Журавлев Александр Владимирович. - СПб., 2012. - 20 с.
132. Журавлев А.В., Захаров Г.А., Саввафтеева-Попова Е.В. Молекулярные механизмы действия метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана на глютаматергическую и холинергическую системы нейротрансмиссии у мутантов дрозофилы // Материалы съезда. — VII Сибирский съезд физиологов. -2012. - С. 182-183.
133. Guillemin G.J. Quinolinic acid, the inescapable neurotoxin // FEBS. -2012.-Vol. 279, №8.-P. 1356-1365.
134. Perkins M.N., Stone T.W. An iontophoretic investigation of the actions of convulsant kynurenines and their interaction with the endogenous excitant quinolinic acid // Brain Res. - 1982. - V. 247, № 1. -P. 184-187.
135. Kim J.P., Choi D.W. Quinolinate neurotoxicity in cortical cell culture // Neuroscience. - 1987. - V. 23, № 2. - P. 423-432.
136. Wu H.Q., Rassoulpour A., Schwarcz R. Kynurenic acid leads, dopamine follows: a new case of volume transmission in the brain? // J Neural Transm. - 2007. - V. 114, № 1. - P. 33-41.
137. Okuno A., Fukuwatari Т., Shibata K. High tryptophan diet reduces extracellular dopamine release via kynurenic acid production in rat striatum // J Neurochem. - 2011. - V. 118, № 5. - P. 796-805.
138. Olney J.W., Labruyere J., Wang G. et al. NMDA antagonist neurotoxicity: mechanism and prevention // Science. - 1991. - V. 254, № 5037.-P. 1515-1518.
139. Hilmas C., Pereira E.F., Alkondon M. et al. The brain metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression: physiopathological implications // J Neurosci. - 2001. - Vol. 21, № 19. _ p. 7463-7473.
140. Eastman C.L., Guilarte T.R. Cytotoxicity of 3-hydroxykynurenine in a neuronal hybrid cell line // Brain Res. - 1989. - Vol. 495. - P. 225-231.
141. Chiarugi A., Meli E., Moroni F. Similarities and differences in the neuronal death processes activated by 30H-kynurenine and quinolinic acid // J Neurochem. - 2001 - Vol. 77, №5. - P. 1310-1318.
142. Okuda S., Nishiyama N., Saito H. et al. 3-Hydroxykynurenine, an endogenous oxidative stress generator, causes neuronal cell death with apoptotic features and region selectivity // J Neurochem. - 1998. - V. 70, № l.-P. 299-307.
143. Goldstein L.E., Leopold M.C., Huang X. et al. 3-Hydroxykynurenine and 3-hydroxyanthranilic acid generate hydrogen peroxide and promote a-crystallin cross-linking by metal ion reduction // Biochemistry. - 2000. -Vol. 39.-P. 7266-7275.
144. Guidetti P., Schwarcz R. 3-Hydroxykynurenine potentiates quinolinate but not NMDA toxicity in the rat striatum // Eur J Neurosci. -1999.-Vol. 11.-P. 3857-3863.
145. Christen S., Peterhans E., Stocker R. Antioxidant activities of some tryptophan metabolites: possible implication for inflammatory diseases // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1990. - Vol. 87, №7. - P. 2506-2510.
146. Mellor A.L., Munn D.H. Tryptophan catabolism and T-cell tolerance: immunosuppression by starvation? // Immunol Today. - 1999. - V. 20, № 10.-P. 469-473.
147. Moffett J.R., Blinder K.L., Venkateshan C.N. et al. Differential effects of kynurenine and tryptophan treatment on quinolinate immunoreactivity in rat lymphoid and non-lymphoid organs // Cell Tissue Res. - 1998. - V. 293, №3.-P. 525-534.
148. Moffett J.R., Namboodiri M.A. Tiyptophan and the immune response // Immunol Cell Biol. - 2003. - V. 81, № 4. - P. 247-265.
149. Carlin J.M., Borden E.C., Sondel P.M. et al. Biologic-response-modifier-induced indoleamine 2,3-dioxygenase activity in human peripheral blood mononuclear cell cultures // J Immunol. - 1987. - Vol. 139, №7.-P. 2414-2418.
150. Yasui H., Takai K., Yoshida R. et al. Interferon enhances tryptophan metabolism by inducing pulmonary indoleamine 2,3-dioxygenase: its possible occurrence in cancer patients // Proc Natl Acad Sci USA. -1986. -V. 83, № 17. - P. 6622-6626.
151. Musso T., Gusella G.L., Brooks A. et al. Interleukin-4 inhibits indoleamine 2, 3-dioxygenase expression in human monocytes // Blood.
- 1994. - V. 83, № 5. - P. 1408-1411.
152. Salter M., Pogson C.I. The role of tryptophan 2,3-dioxygenase in the hormonal control of tryptophan metabolism in isolated rat liver cells. Effects of glucocorticoids and experimental diabetes // Biochem J. -1985. - V. 229, № 2. - P. 499-504.
153. Kotake Y., Ueda T., Mori T. et al. Abnormal tryptophan metabolism and experimental diabetes by xanthurenic acid (XA) // Acta Vitaminol Enzymol. - 1975. -V. 29, № 1-6. -P. 236-239.
154. Murakami E., Kotake Y. Studies on the xanthurenic acid-insulin complex. 3. Distribution of xanthurenic acid and formation ofxanthurenic acid-insulin complex in serum // J Biochem. - 1972. - V. 72, № 2. - P. 251-259.
155. Chiarugi A., Calvani M., Meli E. et al. Synthesis and release of neurotoxic kynurenine metabolites by human monocyte-derived macrophages // J Neuroimmunol. - 2001. - Vol. 120, № 1-2. - P. 190198.
156. Pertz H., Back W. Synthesis and resolution of chiral ring-opened serotonin analogs of the 5-hydroxykynuramine type // Pharm Acta Helv.
- 1988. - V. 63, № 4-5. - P. 128-131.
157. Capuron L., Neurauter G., Musselman D.L., Lawson D.H., Nemeroff C.B., Fuchs D., Miller A.H. Interferon-alpha-induced changes in tryptophan metabolism. Relationship to depression and paroxetine treatment // Biol Psychiatry. - 2003. - Vol. 54, № 9. - P. 906-914.
158. Comai S., Cavalletto L., Chemello L., Bernardinello E., Ragazzi E., Costa C.V., Bertazzo A. Effects of PEG-interferon alpha plus ribavirin on tryptophan metabolism in patients with chronic hepatitis С // Pharmacol Res.-2011.-Vol. 63, № l.-P. 85-92.
159. Kurz К., Schroecksnadel S., Weiss G., Fuchs D. Association between increased tryptophan degradation and depression in cancer patients // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2011. - V. 14, № 1. - P. 49-56.
160. Eisenberger N.I., Inagaki Т.К., Mashal N.M., Irwin M.R. Inflammation and social experience: an inflammatory challenge induces feelings of social disconnection in addition to depressed mood // Brain Behav Immun. - 2010. - Vol. 24, № 4. - P. 558-563.
161. Myint A.M., Kim Y.K. Cytokine-serotonin interaction through IDO: a neurodegeneration hypothesis of depression // Med Hypotheses. - 2003. -V. 61, №5-6.-P. 519-525.
162. Appel E., Kolman О., Kazimirsky G., et al. Regulation of GDNF expression in cultured astrocytes by inflammatory stimuli // Neuroreport. - 1997. - Vol. 8, №15. - P. 3309-3312.
163. Shimizu E., Hashimoto K., Okamura N. et al. Alterations of serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in depressed patients with or without antidepressants // Biol Psychiatry. - 2003. - V. 54, № 1. -P. 70-75.
164. Lavoie J., Giguere J.F., Layrargues G.P. et al. Activities of neuronal and astrocytic marker enzymes in autopsied brain tissue from patients with hepatic encephalopathy // Metab Brain Dis. - 1987. - V. 2, № 4. -P. 283-290.
165. Myint A.M., Kim Y.K., Verkerk R. et al. Kynurenine pathway in major depression: evidence of impaired neuroprotection // J Affect Disord.-2007.-V. 98,№ 1-2.-P. 143-151.
166. Steiner J., Walter M., Gos Т., Guillemin G.J., Bernstein H.G., Samyai Z., Mawrin C., Brisch R., Bielau H., Meyer zu Schwabedissen L.,Bogerts
B., Myint A.M. Severe depression is associated with increased microglial quinolinic acid in subregions of the anterior cingulate gyrus: evidence for an immune-modulated glutamatergic neurotransmission? // J Neuroinflammation. - 2011. - V. 8:94.
167. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J.J., Wei J. et al. Morphometric evidence for neuronal and glial prefrontal cell pathology in major depression // Biol Psychiatry. - 1999. - V. 45, № 9. - P. 1085-1098.
168. Gabbay V., Ely B.A., Babb J., Liebes L. The possible role of the kynurenine pathway in anhedonia in adolescents // J Neural Transm. -2012. - Vol. 119, № 2. - P. 253-260.
169. Gabbay V., Liebes L., Katz Y. et al. The kynurenine pathway in adolescent depression: preliminary findings from a proton MR spectroscopy study // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. -2010. - Vol. 34, № 1. - P. 37-44.
170. Wichers M.C., Koek G.H., Robaeys G. et al. IDO and interferon-alpha-induced depressive symptoms: a shift in hypothesis from tryptophan depletion to neurotoxicity // Mol Psychiatry. - 2005. - V. 10, №6.-P. 538-544.
171. Raison C.L., Dantzer R., Kelly K.W. et al. CSF concentrations of brain tryptophan and kynurenines during immune stimulation with IFN-alpha: relationship to CNS immune responses and depression // Mol Psychiatry. - 2000. - V. 15, № 4. - P. 393-403.
172. O'Connor J.C., Lawson M.A., Andre C. et al. Lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior is mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase activation in mice // Mol Psychiatry. - 2009. - V. 14, № 5. -P. 511-522.
173. O'Connor J.C., Andre C., Wang Y. et al. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha mediate the upregulation of indoleamine 2,3-dioxygenase and the induction of depressive-like behavior in mice in
response to Bacillus Calmette-Guerin // J Neurosci. - 2009. - V. 29, № 13.-P. 4200-4209.
174. Hughes M.M., Carballedo A., McLoughlin D.M., Amico F., Harkin A., Frodl T., Connor T.J. Tryptophan depletion in depressed patients occurs independent of kynurenine pathway activation // Brain Behav. Immun. - 2012. - Vol. 26, № 6. - P. 979-987.
175. Raison C.L., Rutherford R.E., Woolwine B.J., Shuo C., Schettler P., Drake D.F., Haroon E., Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers // JAMA Psychiatry. -2013. -V. 70, № 1. - P. 31-41.
176. Cattaneo A., Gennarelli M., Uher R., Breen G., Farmer A., Aitchison K.J. et al. Candidate genes expression profile associated with antidepressants response in the GENDEP study: differentiating between baseline 'predictors' and longitudinal 'targets' // Neuropsychopharmacology. - 2013. - Vol. 38, № 3. - P. 377-385.
177. Mackay G.M., Forrest C.M., Christofides J., Bridel M.A., Mitchell S., Cowlard R., Stone T.W., Darlington L.G. Kynurenine metabolites and inflammation markers in depressed patients treated with fluoxetine or counseling // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2009. - V. 36, № 4. - P. 425-435.
178. Sublette M.E., Galfalvy H.C., Fuchs D., Lapidus M., Grunebaum M.F., Oquendo M.A., Mann J.J., Postolache T.T. Plasma kynurenine levels are elevated in suicide attempters with major depressive disorder // Brain Behav Immun. - 2011. - V. 25, № 6. - P. 1272-1278.
179. Erhardt S., Lim C.K., Linderholm K.R. et al. Connecting inflammation with glutamate agonism in suicidality // Neuropsychopharmacology. - 2013. - Vol. 38, № 5. - P.743-752.
180. Mason M., Manning B. Effects of steroid conjugates on availability of pyridoxal phosphate for kynureninase and kynurenine aminotransferase activity//Am J Clin Nutr. - 1971. -V. 24, № 7. -P. 786-791.
181. Zender R., Olshansky E. Women's mental health: depression and anxiety // Nurs Clin North Am. - 2009. - V. 44, № 3. - P. 355-364.
182. Crosti P.F., Lucchelli P.E. An easy method to determine the serotonin content of human platelets // J. Clin. Pathol. - 1962. - V. 15. - P. 191193.
183. Tachiki K.H., Aprison M.H. Fluorometric assay for 5-hydroxytryptophan with sensitivity in the picomole range // Anal Chem. - 1975. -V. 47, №1.-p. 7-11.
184. Peng Q., Jiang C. A new spectrofluorimetric method for determination of trace amounts 5-hydroxytryptamine in human urine and serum // J. Fluoresc. -2007. - V. 17, № 3. - P. 339-343.
185. Eaton J.L., Mullins D.E. Quantitative high-performance thin-layer chromatography of dansyl derivatives of biogenic amine // Anal. Biochem. - 1988. - Vol. 172, № 2. - P. 484-487.
186. Alemany G., Nicolau M.C, Gamundi A, Rial R. Thin-layer chromatographic determination of brain catecholamines and 5-hydroxytryptamine // Biomed Chromatogr. - 1993. - V. 7, № 6. - P. 315316.
187. Kato N, Kojima T, Yoshiyagawa S, Ohta H, Toriba A, Nishimura H, Hayakawa K. Rapid and sensitive determination of tryptophan, serotonin and psychoactive tryptamines by thin-layer chromatography/fluorescence detection // J. Chromatogr. A. - 2007. - V. 1145, № 1-2. - P. 229-233.
188. Engbaek F., Voldby B. Radioimmunoassay of serotonin (5-hydroxytryptamine) in cerebrospinal fluid, plasma, and serum // Clin Chem. - 1982. - Vol. 28, № 4, Pt 1. - P. 624-628.
189. Haritou S.J., Zylstra R., Ralli C., Turner S., Tortonese D.J. Seasonal changes in circadian peripheral plasma concentrations of melatonin,
serotonin, dopamineand Cortisol in aged horses with Cushing's disease under natural photoperiod // J Neuroendocrinol. - 2008. - Vol. 20, № 8. -P. 988-996.
190. Torfs S.C., Maes A.A., Delesalle C.J., Deprez P., Croubels S.M. Comparative analysis of serotonin in equine plasma with liquid chromatography-tandem mass spectrometry and enzyme-linked immunosorbent assay // J Vet Diagn Invest. - 2012. - V.24, № 6. - P. 1035-1042.
191. Nichkova M.I., Huisman H., Wynveen P.M., Marc D.T., Olson K.L., Kellermann G.H. Evaluation of a novel ELISA for serotonin: urinary serotonin as a potential biomarker for depression // Anal Bioanal Chem. -2012.-V. 402, №4.-P. 1593-1600.
192. Chauveau J., Fert V., Morel A.M., Delaage M.A. Rapid and specific enzyme immunoassay of serotonin // Clin Chem. - 1991. - Vol. 37, № 7. -P. 1178-1184.
193. Kuo T.R., Chen J.S., Chiu Y.C., Tsai C.Y., Hu C.C, Chen C.C. Quantitative analysis of multiple urinary biomarkers of carcinoid tumors through gold-nanoparticle-assisted laser desorption-ionization time-offlight mass spectrometry // Anal. Chim. Acta. - 2011. - V. 699, № 1. — P.81-86.
194. Nguyen D.T., Cho I.S., Kim J.W., Kim K.R., Lee G., Paik M.J. Acidic metabolite profiling analysis of catecholamine and serotonin as O-ethoxycarbonyl/tert-butyldimethylsilyl derivatives by gas chromatography-mass spectrometry // Biomed. Chromatogr. - 2013. - V. 27, №2.-P. 216-221.
195. Tsang C.W., Chan C.L., Li P., Pang S.F. Analysis of 5-methoxytryptamine at the femtomole level in the rat and quail brain by gas chromatography-electron-capture negative-ion chemical ionization mass spectrometry // J Chromatogr B Biomed Appl. - 1996. - V. 682, № 2.-P. 185-194.
196. Sano M., Ferchaud-Roucher V., Nael C., Aguesse A., Poupeau G., Castellano B., Darmaun D. Simultaneous detection of stable isotope-labeled and unlabeled 1-tryptophan and of its main metabolites, 1-kynurenine, serotonin and quinolinic acid, by gas chromatography/negative ion chemical ionization mass spectrometry // J Mass Spectrom. - 2014. - V. 49, № 2. - P. 128-135.
197. Hsieh M.M., Chang H.T. Discontinuous electrolyte systems for improved detection of biologically active amines and acids by capillary electrophoresis with laser-induced native fluorescence detection // Electrophoresis. - 2005. - V. 26, № 1. - P. 187-195.
198. Peterson Z.D., Lee M.L., Graves S.W. Determination of serotonin and its precursors in human plasma by capillary electrophoresis-electrospray ionization-time-of-flight mass spectrometry // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. -2004. - V. 819, № 1. -P. 101-110.
199. Maurer-Spurej E., Dyker K, Gahl W.A., Devine D.V. A novel immunocytochemical assay for the detection of serotonin in platelets // Br. J. Haematol. -2002. -V. 116, № 3. -P. 604-611.
200. Sa M., Ying L., Tang A.G., Xiao L.D., Ren Y.P. Simultaneous determination of tyrosine, tryptophan and 5-hydroxytryptamine in serum of MDD patients by high performance liquid chromatography with fluorescence detection // Clin. Chim. Acta. - 2012. - V. 413, № 11-12. -P. 973-977.
201. Atkinson W., Lockhart S.J., Houghton L.A., Keevil B.G. Validation of the measurement of low concentrations of 5-hydroxytryptamine in plasma using high performance liquid chromatography // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2006. - V. 832, № 1. - P. 173-176.
202. Wang H., Walaszczyk E.J., Li K., Chung-Davidson Y.W., Li W. High-performance liquid chromatography with fluorescence detection and ultra-performance liquid chromatography with electrospray tandem mass spectrometry method for the determination of indoleamine
neurotransmitters and their metabolites in sea lamprey plasma // Anal. Chim. Acta. -2012. -V. 721. -P. 147-153.
203. Zagajewski J., Drozdowicz D., Brzozowska I., Hubalewska-Mazgaj M., Stelmaszynska T., Laidler P.M., Brzozowski T. Conversion L-tryptophan to melatonin in the gastrointestinal tract: the new high performance liquid chromatography method enabling simultaneous determination of six metabolites of L-tryptophan by native fluorescence and UV-VIS detection // J. Physiol. Pharmacol. - 2012. - V. 63, №. 6. -P. 613-621.
204. Chin J.R. Determination of the catecholamines and serotonin, their precursors tyrosine and tryptophan, and their main metabolites in rat brain using reversed-phase high-performance liquid chromatography with fluorimetric and oxidative amperometric detection in series // J
Chromatogr. - 1992. - Vol. 578, № 1. - P. 17-30.
»
205. Ishida J., Takada M., Hitoshi N., Iizuka R., Yamaguchi M. 4-Dimethylaminobenzylamine as a sensitive chemiluminescence derivatization reagent for 5-hydroxyindoles and its application to their quantification in human platelet-poor plasma // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. - 2000. - V. 738, № 2. - P. 199-206.
206. Yoshitake T., Kehr J., Todoroki K., Nohta H., Yamaguchi M. Derivatization chemistries for determination of serotonin, norepinephrine and dopamine in brain microdialysis samples by liquid chromatography with fluorescence detection // Biomed. Chromatogr. - 2006. - V. 20, № 3.-P. 267-281.
207. Yoshitake M., Nohta H., Ogata S., Todoroki K., Yoshida H., Yoshitake T., Yamaguchi M. Liquid chromatography method for detecting native fluorescent bioamines in urine using post-column derivatization and intramolecular FRET detection // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2007. - V. 858, № 1-2. - P. 307312.
208. Yoshida H., Kido F., Yoshitake M„ Todoroki K., Nohta H., Yamaguchi M. Determination of catecholamines and indoleamines in human urine based on intramolecular excimer-forming derivatization and fluorescence detection // Anal. Sci. - 2007. - V. 23, № 4. - P. 485-488.
209. Sakaguchi Y., Yoshida H., Hayama T., Itoyama M., Todoroki K., Yamaguchi M., Nohta H. Selective liquid-chromatographic determination of native fluorescent biogenic amines in human urine based on fluorous derivatization // J. Chromatogr. A. - 2011. - V. 1218, № 33. - P. 55815586.
210. Chan EC, Wee PY, Ho PY, Ho PC. High-performance liquid chromatographic assay for catecholamines and metanephrines using fluorimetric detection with pre-column 9-fluorenylmethyloxycarbonyl chloride derivatization // J Chromatogr B Biomed Sci Appl. - 2000. -Vol. 749, №2.-P. 179-189.
211. Liu Y., Zhang J., Xu X., Zhao M.K., Andrews A.M., Weber S.G. Capillary ultrahigh performance liquid chromatography with elevated temperature for sub-one minute separations of basal serotonin in submicroliter brain microdialysate samples / /Anal. Chem. - 2010. - V. 82, №23. -P. 9611-9616.
212. Tekes K. HPLC determination of serotonin and its metabolites from human platelet-rich plasma; shift to 5-hydroxytryptophol formation following alcohol consumption // J. Chromatogr. Sci. - 2008. - V. 46, № 2. -P.169-173.
213. Sasaki T., Fukushima T., Ohishi M., Toyo'oka T. Development of a 6-hydroxychroman-based derivatization reagent: application to the analysis of 5-hydroxytryptamine and catecholamines by using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection // Biomed. Chromatogr. - 2008. - V. 22, № 8. - P. 888-899.
214. Parrot S., Neuzeret P.C., Denoroy L. A rapid and sensitive method for the analysis of brain monoamine neurotransmitters using ultra-fast liquid
chromatography coupled to electrochemical detection // J. Chromatogr.
B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2011. - V. 879, № 32. - P. 38713878.
215. Patel B.A., Arundell M., Parker K.H., Yeoman M.S., O'Hare D. Simple and rapid determination of serotonin and catecholamines in biological tissue using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. -2005. -V. 818, № 2. - P. 269-276.
216. Picard M., Olichon D., Gombert J. Determination of serotonin in plasma by liquid chromatography with electrochemical detection // J Chromatogr. - 1985. -V. 341. -P. 445-451.
217. Pussard E., Guiqueno N., Adam O., Giudicelli J.F. Validation of HPLC-amperometric detection to measure serotonin in plasma, platelets, whole blood, and urine // Clin. Chem. - 1996. - V. 42, № 7. - P. 10861091.
218. de Jong W.H., Wilkens M.H., de Vries E.G., Kema LP. Automated mass spectrometric analysis of urinary and plasma serotonin // Anal. Bioanal. Chem. - 2010. -V. 396, № 7. - P. 2609-2616.
219. Ji C., Li W., Ren X.D., E.I.-Kattan A.F., Kozak R., Fountain S., Lepsy
C. Diethylation labeling combined with UPLC/MS/MS for simultaneous determination of a panel of monoamine neurotransmitters in rat prefrontal cortex microdialysates // Anal. Chem. - 2008. - V. 80, № 23. - P. 91959203.
220. Zhu K.Y., Fu Q., Leung K.W., Womg Z.C., Choi R.C., Tsim K.W. The establishment of a sensitive method in determining different neurotransmitters simultaneously in rat brains by using liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2011. - V. 879, № 11-12.-P. 737-742.
221. Huang X., Mazza G. Simultaneous analysis of serotonin, melatonin, piceid and resveratrol in fruits using liquid chromatography tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. A. - 2011. - Vol. 1218, № 25. - P. 38903899.
222. Xu N., Qiu C., Wang W., Wang Y., Chai C., Yan Y., Zhu D. HPLC/MS/MS for quantification of two types of neurotransmitters in rat brain and application: myocardial ischemia and protection of Sheng-Mai-San // J. Pharm. Biomed. Anal.-2011.-V. 55, № l.-P. 101-108.
223. Moriarty M., Lee A., O'Connell B., Kelleher A., Keeley H., Furey A. Development of an LC-MS/MS method for the analysis of serotonin and related compounds in urine and the identification of a potential biomarker for attention deficit hyperactivity/hyperkinetic disorder // Anal. Bioanal. Chem. -2011. - V. 401, № 8. - P. 2481-2493.
224. Monaghan P.J., Brown H.A., Houghton L.A., Keevil B.G. Measurement of serotonin in platelet depleted plasma by liquid chromatography tandem mass spectrometry// J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. -2009. - V. 877, № 22. -P. 2163-2167.
225. Hammad L.A., Neely M., Bridge B., Mechref Y. Fast liquid chromatography separation and multiple-reaction monitoring mass spectrometric detection of neurotransmitters / /J. Sep. Sci. - 2009. - V. 32, № 14.-P. 2369-2376.
226. Hows M.E., Lacroix L., Heidbreder C., Organ A.J., Shah AJ. Highperformance liquid chromatography/tandem mass spectrometric assay for the simultaneous measurement of dopamine, norepinephrine, 5-hydroxytryptamine and cocaine in biological samples // J Neurosci Methods. -2004. -V.138, № 1-2. -P. 123-132.
227. Middelkoop C.M., Dekker G.A., Kraayenbrink A.A., Popp-Snijders C. Platelet-poor plasma serotonin in normal and preeclamptic pregnancy // Clin Chem. - 1993. -V. 39, № 8. -P. 1675-1678.
228. Badawy A.A., Morgan CJ. Rapid isocratic liquid chromatographic separation and quantification of tryptophan and six kynurenine metabolites in biological samples with ultraviolet and fluorimetric detection // Int J Tryptophan Res. - 2010. - Vol. 3. - P. 175-186.
229. Zhen Q., Xu B*, Ma L., Tian G., Tang X., Ding M. Simultaneous determination of tryptophan, kynurenine and 5-hydroxytryptamine by HPLC: application in uremic patients undergoing hemodialysis // Clin. Biochem. - 2011. - V. 44, № 2-3. - P. 226-230.
230. Krcmova L., Solichova D., Melichar B., Kasparova M., Plisek J., Sobotka L., Solich P. Determination of neopterin, kynurenine, tryptophan and creatinine in human serum by high throuput HPLC // Talanta. -2011. - V. 85, № 3. -P. 1466-1471.
231. Presits P., Molnar-Perl I. HPLC of tryptophan and its metabolites using simultaneously UV, native fluorescence and pre-column fluorescence derivatization // Chromatographia. - 2003. - V. 57, № 1. -Suppl.-P. S87-S92.
232. Zhang X., He Y., Ding M. Simultaneous determination of tryptophan and kynurenine in plasma samples of children patients with Kawasaki disease by high-performance liquid chromatography with programmed wavelength ultraviolet detection // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2009. - V. 877, № 16-17. - P. 1678-1682.
233. Hervé C., Beyne P., Jamault H., Delacoux E. Determination of tryptophan and its kynurenine pathway metabolites in human serum by high-performance liquid chromatography with simultaneous ultraviolet and fluorimetric detection // J. Chromatogr. B. Biomed. Appl. - 1996. -V. 675, №1.-P. 157-161.
234. Lesniak W.G., Jyoti A., Mishra M.K., Louissaint N., Romero R., Chugani D.C., Kannan S., Kannan R.M. Concurrent quantification of tryptophan and its major metabolites // Anal Biochem. - 2013. - V. 443, №2.-P. 222-231.
235. Mitsuhashi S., Fukushima T., Tomiya M., Santa T., Imai K., Toyo'oka T. Determination of kynurenine levels in rat plasma by high-performance liquid chromatography with pre-column fluorescence derivatization // Anal. Chim. Acta. - 2007. - V. 584, № 2. - P. 315-321.
236. Zhao J., Gao P., Zhu D. Optimization of Zn2+-containing mobile phase for simultaneous determination of kynurenine, kynurenic acid and tryptophan in human plasma by high performance liquid chromatography // J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2010. - V. 878, №5-6.-P. 603-608.
237. Vignau J., Jacquemont M.C., Lefort A., Imbenotte M., Lhermitte M. Simultaneous determination of tryptophan and kynurenine in serum by HPLC with UV and fluorescence detection // Biomed. Chromatogr. -2004. -V. 18, № 10. -P. 872-874.
238. Shibata K., Onodera M. High-performance liquid chromatographic determination of 3-hydroxykynurenine with fluorimetric detection; comparison of preovulatory phase and postovulatory phase urinary excretion // J. Chromatogr. - 1991. - V. 570, № 1. - P. 13-18.
239. Mawatari K., Iinuma F., Watanabe M. Fluorimetric determination of kynurenine in human serum by high-performance liquid chromatography coupled with post-column photochemical reaction with hydrogen peroxide // J. Chromatogr. - 1989. - V. 488, № 2. - P. 349-355.
240. Vaarmann A., Kask A., Maeorg U. Novel and sensitive highperformance liquid chromatographic method based on electrochemical coulometric array detection for simultaneous determination of catecholamines, kynurenine and indole derivatives of tryptophan // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2002. - V. 769, № 1. -P. 145-153.
241. Liu L., Chen Y., Zhang Y., Wang F., Chen Z. Determination of tryptophan and kynurenine in human plasma by liquid chromatography-electrochemical detection with multi-wall carbon nanotube-modified
glassy carbon electrode 11 Biomed. Chromatogr. - 2011. - V. 25, № 8. -P. 938-942.
242. Maneglier B., Rogez-Kreuz C., Cordonnier P. et al. Simultaneous measurement of kynurenine and tryptophan in human plasma and supernatants of cultured human cells by HPLC with coulometric detection // Clin. Chem. - 2004. - V. 50, № 11. - P. 2166-2168.
243. Amirkhani A., Heldin E., Markides K.E., Bergquist J. Quantitation of tryptophan, kynurenine and kynurenic acid in human plasma by capillary liquidchromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2002. - Vol. 780, №2.-P. 381-387.
244. Yamada K., Miyazaki T., Shibata T., Hara N., Tsuchiya M. Simultaneous measurement of tryptophan and related compounds by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2008. - V. 867, № l.-P. 57-61.
245. de Jong W.H., Smit R., Bakker S.J., de Vries E.G., Kema I.P. Plasma tryptophan, kynurenine and 3-hydroxykynurenine measurement using automated on-line solid-phase extraction HPLC-tandem mass spectrometry // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2009. - Vol. 877, № 7. - P. 603-609.
246. Midttun O., Hustad S., Ueland P.M. Quantitative profiling of biomarkers related to B-vitamin status, tryptophan metabolism and inflammation in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry // Rapid Commun Mass Spectrom. - 2009. - V. 23, № 9. -P. 1371-1379.
247. Soto M.E., Ares A.M., Bernal J., Nozal M.J., Bernal J.L. Simultaneous determination of tryptophan, kynurenine, kynurenic and xanthurenic acids in honey by liquid chromatography with diode array,
fluorescence and tandem mass spectrometry detection // J Chromatogr A. - 2011. - V. 1218, № 42. - P. 7592-7600.
248. Moller M., Du Preez J.L., Harvey B.H. Development and validation of a single analytical method for the determination of tryptophan, and its kynurenine metabolites in rat plasma // J Chromatogr В Analyt Technol Biomed Life Sci. -2012. -V. 898. - P. 121-129.
249. Ohashi H., Iizuka H., Yoshihara S., Otani H., Kume M., Sadamoto K., Ichiba H., Fukushima T. Determination of L-tryptophan and L-kynurenine in human serum by using LC-MS after derivatization with (R)-DBD-PyNCS // Int J Tryptophan Res. - 2013. - V. 6. - Suppl 1. - P. 9-14.
250. Huang Y., Louie A., Yang Q., Massenkoff N., Xu C., Hunt P.W., Gee W. A simple LC-MS/MS method for determination of kynurenine and tryptophan concentrations in human plasma from HIV-infected patients // Bioanalysis. -2013. - V. 5,№ 11.-P. 1397-1407.
251. Arvidsson В., Johannesson N., Citterio A., Righetti P.G., Bergquist J. High throughput analysis of tryptophan metabolites in a complex matrix using capillary electrophoresis coupled to time-of-flight mass spectrometry // J Chromatogr A. - 2007. -V. 1159, № 1-2. - P. 154-158.
252. Сидорова a.a., Карцова ji.a. Исследование кинуренинового пути метаболизма триптофана методом капиллярного электрофореза и масс-спектрометрии // Журнал аналитической химии. - 2011. - Т.66, № 3. - С. 329-334
253. Notarangelo F.M., Wu H.Q., Macherone A., Graham D.R., Schwarcz R. Gas chromatography/tandem mass spectrometry detection of extracellular kynurenine and related metabolites in normal and lesioned rat brain // Anal. Biochem. - 2012. - V. 421, № 2. - P. 573-581.
254. Muñoz-Hoyos A., Molina-Carballo A., Maclas M., Rodríguez-Cabezas Т., Martín-Medina E., Narbona-López E., Valenzuela-Ruiz A.,
Acuna-Castroviejo D. Comparison between tryptophan methoxyindole and kynurenine metabolic pathways in normal and preterm neonates and in neonates with acute fetal distress // Eur. J. Endocrinol. - 1998. - V. 139, № l.-p. 89-95.
255. Tsentalovich Y.P., Snytnikova O.A., Sagdeev R.Z. Photochemical and thermal reactions of kynurenines // Russian Chemical Reviews. - 2008. -V. 77, №9.-P. 789-797.
256. Vazquez S., Garner B., Sheil M.M., Truscott R.J. Characterisation of the major autoxidation products of 3-hydroxykynurenine under physiological conditions // Free Radic Res. - 2000. - V. 32, № 1. - P. 1123.
257. Aquilina J.A., Carver J.A., Truscott R.J. Elucidation of a novel polypeptide cross-link involving 3-hydroxykynurenine // Biochemistry. -1999. - Vol. 38, № 35. - P. 11455-11464.
258. Tsentalovich Y.P., Snytnikova O.A., Forbes M.D., Chernyak E.I., Morozov S.V. Photochemical and thermal reactivity of kynurenine // Exp Eye Res.-2006.-V. 83, №6.-P. 1439-1445.
259. Taylor L.M., Aquilina A.J., Jamie J.F., Truscott R.J. UV filter instability: consequences for the human lens // Exp Eye Res. - 2002. -V.75, № 2. - P. 165-175.
260. Kopylova L.V., Snytnikova O.A., Chernyak E.I., Morozov S.V., Tsentalovich Y.P. UV filter decomposition. A study of reactions of 4-(2-aminophenyl)-4-oxocrotonic acid with amino acids and antioxidants present in the human lens // Exp Eye Res. - 2007. - V. 85, № 2. - P. 242249.
261. Stone T.W., Forrest C.M., Darlington L.G. Kynurenine pathway inhibition as a therapeutic strategy for neuroprotection // FEBS J. - 2012. -V. 279, №8.-P. 1386-1397.
262. Corona A.W., Norden D.M., Skendelas J.P. et al. Indoleamine 2,3-dioxygenase inhibition attenuates lipopolysaccharide induced persistent
microglial activation and depressive-like complications in fractalkine receptor (CX(3)CRl)-deficient mice // Brain Behav Immun. - 2013. - V. 31.-P. 134-142.
263. Dobos N., de Vries E.F., Kema I.P., et al. The role of indoleamine 2,3-dioxygenase in a mouse model of neuroinflammation-induced depression // J Alzheimers Dis. - 2012. - V. 28, № 4. - P. 905-915.
264. Гершкович A.A., Киберев B.K. Химический синтез пептидов. -Киев: Наукова думка. - 1992. - С. 360
265. Лурье А.А. Хроматографические материалы (справочник). - М.: Химия. - 1978. - С. 367-381.
266. Flachaire Е., Вепеу С., Salandre Y., Qnincyc Rehand В. Determination of reference values for serotonin concentration in platelets of healthy newborns children adults and elderly subjects by HPLC with electrochemical detector. Clinical chemistry 1990; 36(12):2117-2120.
267. Rashed M.S., Bucknall M.P., Little D., Awad A., Jacob M., Alamoudi M., Alwattar M., Ozand P.T. Screening blood spots for inborn errors of metabolism by electrospray tandem mass spectrometry with a microplate batch process and a computer algorithm for automated flagging of abnormal profiles // Clin Chem. - 1997. - V. 43, № 7. - P. 1129-1141.
268. Harder U., Koletzko В., Peissner W. Quantification of 22 plasma amino acids combining derivatization and ion-pair LC-MS/MS // J Chromatogr В Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2011. - V. 879, № 78. - P. 495-504.
269. Meinitzer A., Tomaschitz A., Pilz S. et al. Development of a liquid chromatography-mass spectrometry method for the determination of the neurotoxic quinolinic acid in human serum // Clin Chim Acta. - 2014.-V. 436.-P. 268-272.
270. US DHHS, FDA and CDER. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation. -2001. Available from: http://www.fda.gov/downloads /drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm368107.pdf
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.