Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и коррекции препаратами метаболического типа действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор медицинских наук Герасимова, Наталья Геннадьевна

• Герасимова, Наталья Геннадьевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Герасимова, Наталья Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ---------------------------------------------—

ГЛАВА 1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СТРЕССОРНОГО И ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА И ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ (Обзор литературы)

1.1. Влияние стресса и ишемии на сердечно-сосудистую систему.

1.2. Ультраструктура миокарда в норме и патологии

1.2.1. Ультраструктура миокарда интактных животных

1.2.2. Морфология миокарда при патологических состояниях.

1.2.3. Ультраструктура миокарда при воздействии стресса

1.2.4. Влияние кардиотропных средств на ультраструктуру миокарда.

1.3. Оксид азота в сердце животных и человека

1.3.1. Общая характеристика нитрооксидсинтазы

1.3.2. Роль оксида азота в сердце животных и человека в норме и при патологических состояниях

1.4. Фармакологическая коррекция стрессорного повреждения миокарда—

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика подопытных животных

2.2. Метод моделирования хронического иммобилизационного стресса и изучения стресспротекторного действия

2.3. Характеристика лекарственных препаратов

2.4. Электронно-микроскопическое исследование миокарда—.

2.5. Иммуногистохимическое исследование экспрессии eNOS и iNOS в миокарде

2.6. Методы исследования кардиофармакологических свойств испытуемых препаратов.

2.7. Методы исследования механизмов кардиотропного действия испытуемых фармакологических препаратов

2.8. Статистическая обработка результатов, морфометрия.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование острой токсичности испытуемых соединений

3.2. Исследование фармакотоксикологических свойств метаболических препаратов при длительном применении

3.3. Морфологические изменения миокарда белых мышей при длительном применении метаболических средств в условиях хронического стресса.

3.3.1. Исследование ультраструктуры миокарда в условиях хронического иммобилизационного стресса

3.3.2. Ультраструктура миокарда в условиях хронического иммобилизационного стресса и применения неотона

3.3.3. Ультраструктура миокарда в условиях хронического иммобилизационного стресса и применения димефосфона.

3.3.4. Ультраструктура миокарда в условиях хронического иммобилизационного стресса и применения мексидола.

3.4. Исследование антиишемических свойств исследуемых соединений—

3.5. Исследование некоторых механизмов кардиотропного действия мексидола, димефосфона и неотона

3.6. Исследование экспрессии eNOS и iNOS в миокарде.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и коррекции препаратами метаболического типа действия»

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие в связи с сохранением высоких показателей заболеваемости ишемической болезнью сердца во всем мире поддерживается интерес к изучению патогенеза повреждения миокарда (Драпкина О. М. и др., 2000; Арзамасцев А.П. и др., 2003; Сапрунова В.Б., 2003; Голиков П.П., 2004; Марков Х.М., 2005; Мартынов А.И. и др., 2005; Благонравов М.Л., 2007; Barton С.Н., 2001; Barouch L.A.et al., 2002; Bian К., Murad F., 2003;). Учитывая, что последствия ишемии определяются не только гемодинамическими изменениями, но и тканевыми повреждениями, в современной клинической практике все большее значение придают миокардиальной цитопротекции (Голиков А.П., 2003; Лукьянова Л.Д , 2004; Смирнов Л.Д., 2005; Семенкова Г.Г., Кокорева Л.В., 2007).

Особое внимание в настоящее время уделяется изучению морфофункциональных изменений тканевых, клеточных и субклеточных компонентов миокарда, осуществляющих структурно-метаболические, адаптационные и регенераторные процессы в сердце, а также обеспечивающие эффективное функционирование сердечно-сосудистой системы (Евсевьева М.Е., 2000; Непомнящих Л.М., 2001; Павлович Е.Р., 2001; Тверская М.С. и др., 2004; Лушникова и др. 2005; Непомнящих Л.М., Розенберг В.Д., 2006;). Одним' из важных направлений исследования морфофункциональной организации сердца явилось открытие комплекса сигнальных молекул, обеспечивающих тригеррные функции органов и систем организма, одной из них является оксид азота (Охотин В.Е., Шуклин А.В., 2006; Bian К. et al., 2003; Godecke A., Schrader J., 2004). Эндогенный оксид азота проявляет свойства вазодилятатора (Ванин А.Ф., 1998; Champion H.C.et al., 2004;). Именно нарушение продукции эндотелиальными клетками оксида азота рассматривается как один из факторов в патогенезе ишемических и стрессорных повреждений миокарда, приводящих к дисфункции сосудистого эндотелия (Марков Х.М., 2005; Мартынов А.И. и др.,2005; Ребров А.П. и др., 2005; Бокерия Л.А. и др. 2006).

Большое значение при изучении морфофункциональных изменений сердечно-сосудистой системы и компенсаторных реакций в условиях патологии имеют исследования влияния целого ряда лекарственных средств на восстановление структурно-метаболических параметров и поддержание эффективной деятельности сердца (Северина И.С., 2002; Голиков П.П., 2004; Сернов JI.H и соавт., 2004; Гейченко В.П. др., 2005; Бульон В.В. и др., 2007; Ismailoglu U.B. et. al., 2001). В распоряжении клиницистов имеется большой арсенал лекарственных средств, позволяющий достаточно успешно бороться с последствиями стрессорного и ишемического повреждения миокарда. Однако механизм действия большинства препаратов основан на снижении потребности миокарда в кислороде, что, как правило, достигается угнетением его сократимости и может способствовать развитию сердечной недостаточности. Что касается современных стресспротекторов (седативные препараты, транквилизаторы, Р-адреноблокаторы и др.), то по своей природе они являются средствами дезадаптационной природы: снижают остроту восприятия ситуации, угнетают психо-моторные функции организма, уменьшают реактивность сердечно-сосудистой и других систем организма. В связи с этим большой интерес представляет появившаяся в последнее время группа лекарственных средств, получившая название «препараты метаболического типа действия». К ним относят такие средства как димефосфон, мексидол, креатинфосфат, кудесан и другие. Они обладают широким спектром биологической активности, в том числе проявляют кардиотропные свойства (Меерсон Ф.З. и др., 1989; Ончинников В.Д., 1989; Сернов Л.Н., Гацура В.В., 1989; Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д., 1996; Рябинин В А. и др., 1996). Однако реализуются ли эти кардиотропные свойства на морфологическом уровне, а также имеются ли у них другие фармакодинамические аспекты на сегодняшний день остается достаточно серьезной неисследованной проблемой медицины. Учитывая актуальность проблемы и необходимость ее дальнейшего изучения, нами было предпринято данное исследование.

Цель работы: изучение морфофункциональных изменений миокарда при экспериментальной патологии (стрессорном и ишемическом повреждении миокарда) и анализ возможностей коррегирующего влияния препаратов метаболического типа действия на структурную организацию мышечных и сосудистых компонентов сердца.

Задачи исследования.

1. Изучить изменения морфологии миокарда и нарушения функции левого желудочка мышей при различной экспериментальной патологии (стрессорном и ишемическом повреждении миокарда).

2. Исследовать особенности ультраструктурных изменений сердечной мышечной ткани и сосудов микроциркуляторного русла при экспериментальной терапии мексидолом, неотоном и димефосфоном в условиях хронического иммобилизационного стресса.

3. Изучить фармакотоксикологические свойства мексидола, неотона и димефосфона при длительном применении в условиях хронического стресса.

4. Изучить кардиопротекторное действие мексидола, неотона и димефосфона при экспериментальном ишемическом повреждении миокарда.

5. Оценить участие ферментов семейства NO-синтаз и их морфофункциональные проявления, а также медиаторов симпатоадреналовой системы в реализации стрессорного повреждения миокарда.

6. Оценить влияние препаратов метаболического типа действия на состояние NO-синтазной системы и на участие симпатоадреналовой системы в реализации их стресс-протекторного эффекта.

Научная новизна исследования.

В результате проведенных исследований впервые установлено, что при длительном применении препаратов метаболического типа действия в условиях хронического стресса наблюдаются компенсаторно-адаптационные изменения ультраструктуры кардиомиоцитов, ведущие к поддержанию эффективности морфофункционального состояния миокарда. Установлено, что применение неотона, мексидола, димефосфона в условиях хронического стресса, умеренно коррегирует стрессорные изменения ультраструктуры миокарда, уменьшая зоны пересокращения миофибрилл, их деструкцию, участки внутриклеточного и интерстициального отека и количество измененных митохондрий с конденсированным матриксом, спазмированных сосудов.

Изучено кардиопротекторное действие мексидола, неотона и димефосфона при экспериментальном ишемическом и стрессорном повреждении миокарда. Выявлено, что выраженность противоишемического эффекта всех изучаемых препаратов примерно равнозначна. Установлено, что изучаемые препараты не оказывают влияния на смертность подопытных животных в условиях хронического экспериментального стресса и являются безопасными при длительном применении.

Препараты неотон, мексидол, димефосфон способны коррегировать стрессорные повреждения миокарда, влияя на экспрессию конститутивной эндотелиальной изоформы NO-синтазы в эндотелии кровеносных сосудов, что компенсирует эндотелиальную дисфункцию в условиях хронического стресса, и индуцибельной изоформы в кардиомиоцитах что, приводит к снижению токсического эффекта оксида азота. Выявлено, что неотон, мексидол и димефосфон коррегируют содержание оксида азота в миокарде мышей в условиях хронического иммобилизационного стресса.

Показано, что неотон, мексидол способны предотвращать стрессорные повреждения миокарда, влияя на концентрацию медиаторов симпатоадреналовой системы.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Полученные результаты подтверждают целесообразность использования данной модели стресса для изучения хронической токсичности кардиотропных средств при их доклинических испытаниях и изучения влияния препаратов метаболического типа на коррекцию стрессорных изменений в миокарде. Полученные данные о морфологических изменениях миокарда на фоне хронического иммобилизационного стресса и участии в этом процессе NO-синтазной системы должны учитываться в клинике ишемических и стрессорных поражений сердца, а также при изучении молекулярных основ компенсаторно-приспособительных процессов в эксперименте. Полученные результаты углубляют знания о механизмах кардиопротекторных эффектов препаратов метаболического типа действия (неотона, мексидола, димефосфона). По материалам диссертации получено удостоверение на рационализаторское предложение (2007г). Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс кафедры цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом медицинской биологии Мордовского государственного университета, кафедры фармакологии и служат обоснованием для продолжения исследования кардиотропных эффектов препаратов метаболического типа действия в условиях стресса.

Положения, выносимые на защиту

1. Длительное применение препаратов метаболического типа действия в условиях хронического стресса не сопровождается негативными изменениями морфофункционального состояния миокарда. Изменения микроскопических и субмикроскопических структур миокарда можно рассматривать как компенсаторно-адаптационные, ведущие к поддержанию эффективности морфофункционального состояния миокарда.

2. Неотон, димефосфон и мексидол способны эффективно ограничивать альтеративные процессы в миокарде при моделировании экспериментального инфаркта. Выраженность противоишемического эффекта всех препаратов примерно равнозначна и соответствует эффекту пропранолола.

3. Препараты метаболического типа действия способны коррегировать стрессорные повреждения миокарда на уровне NO-синтазной и симпатоадреналовой систем.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены: на IV научной конференции молодых ученых МГУ им. Н.П. Огарева (Саранск, 1999); научной конференции МГУ им. Н.П. Огарева «Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины» (Саранск, 1999); межрегиональной научной конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Пенза, 2000); на Всероссийской научно-практической конференции "Экология, здоровье и природопользование" (Саратов, 2000); на III международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2002); на I Всероссийского конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002); на научной конференции МГУ им. Н.П. Огарева «XXXI Огаревские чтения» (Саранск, 2003); на II Всероссийского конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); на VI Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 2004); на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2005); 4-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2005); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти Я.В.Костина «Общество, здоровье, лекарство» (Саранск, 2005); IV национальной научно-практической конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005); на 2-ой Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); на 11 научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского госуниверситета им. Н.П. Огарева «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2006); на Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях» (Москва, 2006); на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006); на научно-практической международной конференции «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006); на VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); на XXXV научной конференции «Огаревские чтения» медицинского факультета Мордовского госуниверситета «медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2006); на 6-й Всероссийской научной конференции, «Ретиноиды (Орел, 2007); на конференции, посвященной 70-летию Тверской государственной медицинской академии к 100-летию со дня рождения основателя кафедры анатомии человека, профессора И.С. Кудрина (Санкт-Петербург, 2006); на XII международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007); 5-ой национальной научно-практической конференции с международным участием "Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека" (Смоленск, 2007); XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им Н.П. Огарева (Саранск, 2007). Публикации

По теме диссертации опубликовано 39 научных работ, из них 10 научных работ в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК и 1 монография, получено удостоверение на рационализаторское предложение (2007г). Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, включающего 332 источника (184 отечественных авторов; 148 - зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 74 рисунками, из них 49 микрофотографий и 14 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Герасимова, Наталья Геннадьевна

4. Результаты исследования должны учитываться в учебном процессе кафедр цитологии, гистологии и эмбриологии, фармакологии, патологии и постдипломном образовании практических врачей.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АКФ - активные формы кислорода

СОД - супероксиддизмутаза цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ЭФР - эндотелиальный фактор релаксации сосудов eNOS - эндотелиальная синтаза оксида азота iNOS - индуцибельная синтаза оксида азота

NOS - оксид азота

ONOO" - пероксинитрит

КС - кровеносный сосуд

ИО - интерстициальный отек

Мф - миофобриллы

Мх- митохондрии

Я - ядро

Фц- фиброцит

Фб - фибробласт

ИО - интерстициальный отек

КГ - комплекс Гольджи

ВД - вставочный диск

Jin - липиды

СПР - саркоплазматический ретикулум К - кардиомиоцит Сл — сарколемма

ПОЛ - перекисное окисление липидов ПО — периваскулярный отек 1111 — пиноцитозные пузырьки АОС - антиоксидантная система КФ — креатинфосфат АТФ - аденозинтрифосфат

ЛЖ - левый желудочек nNOS — нейрональная синтаза оксида азота

НАДФН - восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат

ДНКЖ - динитрозильные комплексы железа

CoQ - коэнзим Q

Фкр - фосфокреатин

ЭКГ - электрокардиография

АД - артериальное давление

LD50 - доза, вызывающая летальный исход в 50% случаев dP/dtmaX - максимальная скорость нарастания давления

PBS - фосфатный буфер

DAB - диаминобензидин

ЖЭ - желудочковые экстрасистолы

ЖТ - желудочковая тахикардия

ФЖ - фибрилляция желудочков

ОКА — окклюзия коронарной артерии

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные служат обоснованием использования препаратов метаболического типа действия в качестве средств эффективной и безопасной кардиоцитопротекции.

2. В комплекс мероприятий по доклиническому изучению кардиотропных средств следует включать оценку влияния тестируемых препаратов на смертность животных, подвергаемых хроническому стрессу. Интенсивность стрессорного воздействия рекомендуется подбирать таким образом, чтобы в контрольной серии летальность находилась в диапозоне 30 -35%. Исследуемые соединения следует вводить животным ежедневно на протяжении 1 месяца. ч

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Герасимова, Наталья Геннадьевна, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия/ Г.Г.Автандилов // Рук-во.- М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Агеносова О.Г. Исследование механизмов противоаритмического действия кватернидина./ О.Г. Агеносова // Автореф. дисс. .канд. биол. наук. Купавна, 2005. - 15с.

3. Аракелов Г.Г. Стресс и его механизмы / Г.Г. Аракелов // Вестник МГУ.- Сер. 14 (Психология). -1995. -№ 4. -С. 45 54.

4. Арбузов Б.А. Синтез и новые биологические эффекты фосфорорганических соединений с низкой токсичностью / Б.А Арбузов, А.О Визель, К.М. Ивановская // Доклады А.Н. СССР. 1968.- Т.182, №1. С.101-104.

5. Арзамасцев А.П. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз (химический аспект)/ А.П. Арзамасцев, И.С. Северина, Н.Б. Григорьев, Граник В.Г. // Вест. РАМН. 2003. - № 12. - С. 88-95.

6. Арзамасцев Е.В. В кн. «Федеральное руководство по экспериментальному (доклиническому) исследованию фармакологических веществ» / Под ред. В.П. Фесенко, Е.В. Арзамасцев М., 2000. - 398с.

7. Аряев В.Л. Особенности дифференцированного подхода к терапии стресс-синдрома с учетом стадийности процесса / В.Л. Аряев, В.И. Кресюн // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1990. -Т. 110. - № 11. -С. 499501.

8. Афанасьев Ю.И. Современные представления об ультраструктуре кардиомиоцитов млекопитающих / Ю.И. Афанасьев, В.Л. Горячкина // Архив анатомии. 1977. - №10. - С. 88-94.

9. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях / Д.Р. Ахмедов // Клин мед. -1994;-№ 1(72).- С. 24-26.

10. Балашов В.П. Новый метод оценки безопасности потенциальных противоаритмических средств/ В.П. Балашов и соавт.// Бюллетеньэспериментальной биологии и медицины.-2002. Т. 133.-№5.-с. 598600.

11. Балыкова JI.A. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца. / JI.A. Балыкова// Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Казань, 1999. - 15с.

12. Биленко И.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / И.В. Биленко М. - 1989. - С. 123-130.

13. Бирлюкова Д.В. Морфологические изменения миокарда белых мышей на фоне введения веропамила и эмоксипина при иммобилизационном стрессе./ Д.В. Бирлюкова // Дисс.к.м.н. Саранск, 2002, - 97.

14. Бор В.А. Влияние экспериментальной гипокинезии на адренореак-тивность сердечно-сосудистой системы у кроликов / В.А. Бор // Физиология животных. -1993. Т. 39. -№ 4. - С. 88-91.

15. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К.Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 966-975.

16. Быков В.JI. Цитология и общая гистология / В.Л. Быков С-Пб.: Сотис.-1999.-520 с.

17. Ванин А. Ф. Оксид азота в биологии: история, сосгояние и перспективы исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Вып.7.-С.867-869.

18. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и s-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 924938.

19. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола./ B.C. Верещагина // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Купавна, 2002. - 15с.

20. Визир А.Д. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии / А.Д. Визир, Н.Ф. Башкин., И.Ф. Беленичев, Д.А. Тараненко // Тер арх. 1995. - №12. -С. 18 - 19.

21. Винк Д.А. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / Д.А.Винк, Й. Водовоз, Д.А. Кук // Биохимия. 1998. - Вып.7. - С. 948-957.

22. Волин М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински, Р.П.Фэйнгерш, X. Мохаззаб // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 958965.

23. Гацура В.В. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола / В.В. Гацура, В.В. Пичугин, Л.Н. Сернов, А.Д. Смирнов // Кардиология. 1996. № - 11. С. 59 -61.

24. Гацура В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В.В. Гацура, А.Д. Смирнов // Хим. фарм. 1992. - № 1-С. 10-15.

25. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда /В.В. Гацура. М.: Антекс. - 1993.- 254 с.

26. Гацура В.В. Коронарогенный метаболический ацидоз и проблема его фармакологической коррекции / В.В. Гацура, А.Ф. Сидоренко //Успехи физиол. наук.-1986.- Т.17, № 4.- С.38-56.

27. Генденштейн Э.И. Противоаритмическое действие комбинации N-пропилаймалинбромида с противоаритмическими препаратами разных классов / Э.И. Генденштейн, Я.В. Костин, В.П. Балашов //Фармакол. и токсикол. -1990.- № 4. С. 28-30.

28. Генденштейн Э.И. Сочетанное комбинированное действие антиаритмических средств / Э.И. Генденштейн, Я.В. Костин, В.П. Балашов, В.Э.Олейников // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1991.- № 6,-С. 623-625.

29. Гервазиев Ю.В. Механизмы регуляции кальмодулином активности синтазы окиси азота / Ю.В. Гервазиев, Н.Н. Соколов.// Вопросы медицинской химии- 1999. № 3. -С. 1-15

30. Голиков А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая система. Коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003 -№ 4. С. 70-74.

31. Голиков А.П. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П. Голиков, В.Л. Овчинников, В.Ю. Полумисков //Кардиология. 1990. -№ 7. - С. 50 - 53.

32. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. / П.П. Голиков. -М: Медпрактика-М, 2004. С. 1598-162.

33. Горрен А. К. Универсальная комплексная энзимология синтазы оксида азота / А. К. Горрен, Б.Майер // Биохимия. 1998. - Вып. 7. - С. 870-880.

34. Гуськова Т.А. Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола: эксперименты и клиническое изучение. М. 1992. - С. 44-45.

35. Данилов В.И. Димефосфон корректор регуляторных механизмов мозгового кровообращения / В.И. Данилов, Х.М. Шульман, Ю.Е. Москаленко // "Человек и лекарство" Росс. науч. конгр. - Тезисы. - М. - 1992.- С. 131.

36. Драпкина О. М. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О. М. Драпкина, О. О Задорожная, В. Т. Ивашкин // Клин. мед. 2000. - № 3. - С. 19-23.

37. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А.Воронина, Л.Д. Смирнов М.- Издательство института биомедицинской химии ГАМН. - 1995. - 27 с.

38. Евсевьева М.Е. Стрессорная перестройка миокарда: динамика структурных изменений при различных видах стресса / М.Е. Евсевьева //Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000.- Т. 130.- № 10,- С. 378-381.

39. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда / О.М. Елисеев // Тер арх. 1995.- № 8.- С. 57- 63.

40. Завалишин И.А. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / И.А.Завалишин, М.Н. Захарова // Журн. неврологии и психиатрии 1996. - № 2.- С. 111-114.

41. Задиоченко B.C. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности / В.С.Задиоченко, И.В. Погонченкова, Нестеренко О.И., Холодкова Н.Б., Богатырева К.М. // Российский кардиологический журнал. -2005.- № 1,- С. 80-87.

42. Закирова А.Н. Корреляционные сдвиги перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А.Н. Закирова // Тер. арх. 1996. № 9 (68). - С. 37 - 40.

43. Закс JI. Статистическое оценивание/ JI. Закс.// Статистика, М -1976. -С. 598.

44. Зенков Н. К. Окислительный стресс / Н. К. Зенков, В. 3. Панкин, Е. Б. Меньшикова // Интерпериодика. - Минск: Наука 2001. - 344 с.

45. Зиганшина JI.E. Участие димефосфона в регуляции активности перекисного окисления липидов и превращений глутатиона./ JI.E. Зиганшина, А.У. Зиганшин, И.А. Студенцова, Н.Н. Демакова // Российская научная конференция. Тезисы. - М. - 1992. - С. 88 -89.

46. Зиганшина JI.E. Влияние димефосфона на процессы экссудации и пролиферации./ JI.E. Зиганшина, И.А.Студенцова, И.В. Заиконникова // Фарм. и токсикология. 1990.- № 1. - 57-59.

47. Зиганшина JI.E. К Механизму адаптогенного действия димефосфона./ JI.E. Зиганшина, И.А. Студенцова, А.У. Зиганшин // Эколог, проблемы фарм. и токсикол.- Тезисы. Казань. - 1990.- С. 38.

48. Зорькина А.В. Влияние гиподинамии на развитие патологических изменений в легких в эксперименте, их профилактика и коррекция./ А.В. Зорькина// Дисс.канд. мед. наук-Казань, 1994.-17с.

49. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома./ А.В. Зорькина// Автореф. дисс.докт. мед. наук Старая Купавна, 1997.- 34с.

50. Ивашкин В. Т. Особенности синтеза оксида азота у больных с хронической сердечной недостаточностью / В. Т. Ивашкин, С.В. Горбатенова, О.М. Драпкина / Клин. мед. 2004. - № 2. - С. 20-23.

51. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. С.14-18.

52. Инчина В.И. Влияние гиподинамии и различных режимов адаптации на развитие патологических изменений в печени, миокарде и аорте, их профилактика и коррекция./ В.И. Инчина// Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Казань, 1994.

53. Камбург Р.А. Сравнительная характеристика антиатеросклеротических эффектов ксимедона и пармидина / Р.А. Камбург, О.Б. Ибрагимов, М.Б. Кондратьев// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 8. - С. 205-208.

54. Карпищенко А.И. Справочник Медицинские лабораторные технологии/ А.И. Карпищенко.- Санкт-Петербург: «Интермедика», 2002.- 2 том.- С. 40-52.

55. Кахновский И.М. Опыт применения эмоксипина у больных с нестабильной стенокардией./ И.М. Кахновский, В.И. Калмыкова, В.А. Пырников //Бюлл. ВНЦ БАВ.- М.- 1992. С. 34-37.

56. Коган А.Х. Антиоксидантная терапия селенитом натрия и а-токоферолом инфаркта миокарда / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.М. Николаев // Доклады МОИП. Общая биология.- 1978.- С. 68-76.

57. Коган А.Х. СПОЛ и патогенез коронаро-оклюзионного инфаркта миокарда. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.М. Николаев М.- 1976. - С. 68 - 76.

58. Коган А.Х. Об образовании краевой и прооксидантной зоны и её роли в усилении ПОЛ в области ишемизированного миокарда. / А.Х. Коган, Н.И. Лосев, А.Н. Кудрин // Бюлл. экспер.биол. и мед.- 1986.- № 5. С. 538 -539.

59. Коган А.Х. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q 10 (убихинона) для их коррекции. / А.Х. Коган, А.Л. Сыркин // Кардиология. 1997. - №12.- С.- 67-71.

60. Коломейцева И.А. Изменение структуры сна при разных сроках стрессирования / И.А. Коломейцева // Экспериментальные неврозы их фармакологическая терапия. М.:Наука, 1988. - С. 53-60.

61. Костин Я.В. Противоаритмическое действие четвертичных производных тримекаина и аймалина / Я.В. Костин //Автореф. дисс. докт. мед. наук .-Казань, 1989.- 32 с

62. Котляров А.А. Фармакологическая коррекция кардиальных побочных эффектов противоаритмических средств / А.А. Котляров // Автореф. дисс. док. мед. наук. Купавна, 2004. - 50 с.

63. Красных И.Г. Рентгенологические и патоморфологические изменения в сердце собак при шестимесячной гипокинезии / И.Г. Красных, Н.А. Гайдамакин, В.Г. Петрухин // Космич. биол. и авиакосмич. мед.- 1985. Т. 10.- №5. - С. 41-46.

64. Кричковская JI.B. Применение биологически активных веществ при адаптации к стрессовым воздействиям / JI.B. Кричковская, Н.В. Гуляева // Физиол. актив. Речовини. 2000. - № 2. - С. 72-74.

65. Кругляков П.П. Ультраструктура миокарда мышей в условиях хронической гиподинамии и терапии димефосфоном./ П.П. Кругляков, В.П. Балашов, Е.Н. Шувалова // Морфологические ведомости. 2004 -№ 5. - С. 60-62.

66. Крыжановский С.А. Особенности антиаритмической активности фосфокреатина в острой стадии экспериментального инфаркта миокарда / С.А.Крыжановский, М.Б. Витинова, Н.В. Каверина // Кардиол.-1988.-Т.28,№ 11.-С. 100-102.

67. Крыжановский С.А. Электрофизиологическое исследование механизмов аритмического действия фосфокреатина при острой ишемии и реперфузии миокарда / С.А.Крыжановский, В.Г. Качарова, Р. Марко //Кардиол. -1991. № 11.- С. 66-70.

68. Кузнецова Л.С. Влияние дибунола на работоспособность функции надпочечников и показатели ПОЛ у тренированных и нетренированных крыс /Л.С. Кузнецова, Г.С. Тнимова, А.П. Семавин // 4-ая конф. Биоантиоксидант. Москва. -1993. - С.102-103.

69. Кузнецов В.И. Адаптационные возможности гипокинетического сердца крыс к нагрузке сопротивлением и роль нервной регуляции / В.И. Кузнецов, Г.М. Пруссе // Косм. биол. 1987. № 2. С. 55-58.

70. Кузьмин В.И. Синтез и биологическая активность 2-фенил-З-оксипиридинов / В.И. Кузьмин, А.С. Лосев, И.С. Морозов, И.П. Павлова // Хим. фарм. журн. 1993.- № 8.- С. 19-24.

71. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь / Кушаковский М.С. СП.: Сотис. - 1995.-311 с.

72. Лазебник Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда / Л.Б.Лазебник, А.И. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология. 1994 - № 2. С. 122 - 126.

73. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Биленков //Кардиология. 2000.-№7.-С. 49-61.

74. Лапша В.И. Структурно-функциональные изменения в правом предсердии у крыс при кратковременном и длительном тепловом стрессе / В.И. Лапша, В.И. Богарова, В.Н. Турин// Морфология. № 5. -2005. - С. 48-52.

75. Лукьянова Л.Д. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен / Л.Д. Лукьянова, В.Б. Романова // Хим. фарм. Журнал. 1990. - № 8. -С. 9-11.

76. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1997. -Т. 124, №9. -С. 244-253.

77. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004 - №2.- С.2-11.

78. Люсов В.А. Инфаркт миокарда / В.А. Люсов.// Кардиология. 1999. № 9. С. 8 - 12.

79. Мазур Н. А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н. А. Мазур // Тер. архив. 2003. - № 4. - С. 84-86.

80. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота: Роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И.Ю. Малышев // Рос. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 1. - С. 49-55.

81. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манукина // Биохимия.-1998. Т. 63, вып 7. - С.992-1006.

82. Маргулис Б.А. Белки стресса в эукариотической клетке / Б.А. Маргулис, И.В. Гужова // Цитология. 2000. - Т. 42. - № 4. - С. 323-339.

83. Маркова Е.А. Изменение активности перекисных липидов в миокарде взрослых и старых крыс при стрессе / Е.А. Маркова, И.Р. Мисула // Патолог, физиол. и эксперим. терапия. 1994.- № 3. - С. 37-38

84. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 2005. -№ 4. - С. 5-9.

85. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветяк, Е.В. Акатова, Н.Г.

86. Гороховская, Г.А. Романовская // Российский кардиологический журнал. 2005. - №4(54). - С. 94-98.

87. Матлина Э.Ш. Клиническая биохимия катехоламинов / Э.Ш. Матлина, В.В. Меньшиков. М.:Медицина, 1967. - 304с.

88. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-272 с.

89. Меерсон Ф.З. Применение антиоксидантов для предупреждения экспериментального инфаркта миокарда и реоксигенационных нарушений функций сердца / Ф.З. Меерсон, JI.M. Белкина, А.А. Уголев //Кардиология. 1989. - № 10.- С. 81-86:

90. Меерсон Ф.З. Роль клеточных онкогенов в развитии адаптации сердца к повышенной нагрузке и ишемии /Ф.З. Меерсон, В.В.Диденко // Кардиология. 1992. № 2. - С. 82-90.

91. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и-: защита сердца / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев. М.: Наука, 1993. - 158 с.

92. Мотавкин П. А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М.: Наука, 1998.-366 с.

93. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца//Кардиол.- 1993.- № 4.- С. 50-59.

94. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца / Ф.З. Меерсон // Кардиол.- 1993.- № 5.-С. 58-64.

95. Недоспасов А.А. Биогенный оксид азота: десять лет второго пришествия. Предыстория открытия аргининзависимого биосинтеза NO / А.А. Недоспасов // Биоорганическая химия 1999. - Т. 25. - № 6. -С. 403-411.

96. Недошивин А.О. Применение неотона (эндогенного фосфокреатина) в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А.О. Недошивин, Н.Б. Перепеч // Клиническая медицина 1996. - № 9. - С. 45-48.

97. Непомнящих JI.M. Альтернативная недостаточность мышечных клеток сердца при метаболических и ишемических повреждениях / Л.М. Непомнящих М.: Изд-во БЭБИМ РАМН, 1998.- 111 с.

98. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце / Л.М. Непомнящих. Сибирь: Наука, 1991. - 352 с.

99. Непомнящих Л.М. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца / Л.М. Непомнящих. Новосибирск: Наука, 1991. - 352 с.

100. Непомнящих Л.М. Фотохимическое флюорохромирование в выявлении преднекротических изменений миофибрилл кардиомиоцитов / Л.М. Непомнящих, В.Г. Циммерман // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. Т. 128. № 9. С. 356-360.

101. Непомнящих Л.М. Морфология атрофии сердца. Трехмерная тканевая и ультраструктурная организация / Л.М. Непомнящих, Л.В. Колесникова, Г.И. Непомнящих. Новосибирск: Наука - 1989.- 306 с.

102. Непомнящих Л.М. Морфогенез и варианты ремоделирования атеросклеротического сердца / Л.М. Непомнящих, В.Д. Розенберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - № 6.-С.692-698.

103. Никитин Н.П. Влияние длительной терапии эналаприлом на клиническое состояние, ремоделирование и функцию левого желудочка у больных с дилатационной кардиомиопатией / Н.П. Никитин, А.Л. Аляви, В.Ю. Голоскокова // Кардиология 1999. -№ 6.-С. 45—48.

104. Нифонтова JI.А. Изучение свободнорадикального гемостаза при хронической гипертонической энцефалопатии / Л.А.Нифонтова, М.П. Шерстнев, Н.В. Владимиров // Всероссийский съезд неврологов: 7-й. Тезисы докладов. Нижний Новгород. - 1995. С. 279.

105. Ольбинская Л.Н. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л.Н. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий. М: Медицина, 1986.-272 с.

106. Овчинников В. Д. Влияние антиоксиданта эмоксипина на сократительную и пропульсивную функцию сердца у больных с острым инфарктом миокарда / В.Д. Овчинников // Республ. сборник научных трудов. Лечение инфаркта миокарда. М. - 1989; С. 10-14.

107. Охотин В.Е. Значение нейрональной, эндотелиальной и индуцибельной изоформ NO-синтаз в гистофизиологии сердечной мышцы / В.Е. Охотин, А.В. Шуклин // Морфология. 2006. -№ 1. - С. 7-17.

108. Павлович Е.Р. Ультраструктура миокарда сердца кролика в поздние сроки иммобилизационного стресса / Е.Р. Павлович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т.132, №7.- С. 99-101.

109. Полумисков В. Ю. Антиоксидант эмоксипин в патогенетической терапии инфаркта миокарда / В. Ю. Полумисков// Бюлл. ВНЦ БАВ. -М.-1992.-С. 108.

110. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия / М.Г. Пшенникова. 2000. - № 2. - С. 2431.

111. Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных с хронической сердечной недостаточностью / А.П. Ребров Е.Ю. Сажина, М.И. Тома // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 2.- С.24-28.

112. Репин А.Н. Опыт клинического использования эмоксипина в тромболитической терапии острого инфаркта миокарда./ А.Н.Репин, И.В. Максимов, Г.А. Буймов. // Бюлл. ВНЦ БАВ. М. - 1992. - С. 93 -95.

113. Реутов В. П. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, Н. С. Косицын, В. Е. Охотин. М.: Наука, 2003. - 96 с.

114. Реутов В.П. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина // Биохимия. 1998. -Т. 63.-№7.-С. 1029-1040.

115. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, Н. С. Косицын, В. Е. Охотин. М.: Наука, 1997. -159с.

116. Розенштраух JI.B. О механизмах антиаритмического действия фосфокреатина при ишемии миокарда / JI.B. Розенштраух, В.А.Сакс, Е.П. Анюховский // Кардиол. -1985. № 4. - С. 80-85.

117. Розенштраух JI.B. Электрофизиология аспекты действия креатинфосфата на клеточную активность миокарда в нормальныхусловиях и при ишемии / JI.B. Розенштраух, Р. Витт, Г. Розанский //Кардиол.-1990.- № 2.- С. 97-102.

118. Рябинин В. А. Клиническая эффективность антиоксиданта эмоксипина при нестабильной стенокардии / В.А.Рябинин, А.П. Голиков, В. Ю. Полумисков // "Человек и лекарство". Рос с. науч. конгр.: 3-й. Тезисы. Москва. - 1996. - С. 95.

119. Сапрунова В.Б. Ультраструктура митохондриального аппарата кардиомиоцитов крыс при апоптозе, индуцированная длительным действием аноксии / В.Б. Сапрунова, JI.E. Бакееева, JI.C. Ягужинский // Цитология. 2003. -Т. 45.- №11.- С. 1074-1082.

120. Саркисов Д.С. Обновление структур организма / Под ред. Саркисова Д.С.// Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - С.20 - 36.

121. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты / И.В. Светликова //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Купавна, 1994.-16 с.

122. Северина И. С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / И. С. Северина // Вопр. мед. химии. 2002. - Вып. 1. - С. 4-30.

123. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов / Северина И. С. // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 939-947.

124. Седова Д.Г. Исследование противоаритмической активности некоторых комбинаций антиаритмиков и интермедиантов тканевого дыхания / Д.Г. Седова // Автореф. дисс. канд. биол. наук. -Казань, 1995. — 16 с.

125. Семенкова Г.Г. Сравнительная эффективность лечения больных сердечно-сосудистой недостаточностью с применением миокардиальной цитопротекции / Г.Г. Семенкова, JI.B. Кокорева // Российский кардиологический журнал. -2007.- № 2.- С. 77-82.

126. Семеновский M.JI. Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение / M.JI. Семеновский, В.И. Шумаков, JI.A. Махотина, Г.М. Могилевский. -1990.-С. 303-314.

127. Сернов JI.H. Дифференцированный индикаторный метод определения размеров зоны некроза и ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс / JI.H. Сернов., В.В. Гацура // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1989 № 5 - С. 534 - 535.

128. Сернов JI.H. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и органические зоны некроза при острой ишемии миокарда./ Л.Н.Сернов // Автореф. дисс. .докт. мед. наук. -Купавна, 1991.

129. Сернов Л.Н. Производные 3-оксипиридина (3-ОП) и оксиникотиновой кислоты (ОНК) как потенциальные кардиопротекторные средства / Л.Н.Сернов, Л.Д. Смирнов // "Человек и лекарство". Росс. науч. конгр.: 3-й. Тезисы. Москва. 1996.- С. 203.

130. Сернов JI.H. Анализ механизмов антиангинального кардиопротективного действия 3-оксипиридина / Л.Н.Сернов // Тез. докл. II Нац. конгресса "Человек и лекарство". М, 1995. - С. 328.

131. Сернов Л.Н. Биотехнологический цитохром С / Л.Н.Сернов, В.В. Береговых, Е.Р. Давидов, В.В. Гацура // Химия, фармакология.- М: Антекс, 1997.-239 с.

132. Сернов Л.Н. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора / Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнов, Г.И. Шапошникова, Н.Н. Гуранова // Клин, исслед. лекарств, средств в России. 2004. - № 1. - С. 24-28.

133. Серов В.В. Ультраструктурная патология / В.В. Серов, B.C. Пауков.- М.: Медицина, 1975.- 432 С.

134. Смирнов А.В. Структурные особенности нервно-мышечного аппарата сердца развивающегося организма в условиях дозированной гиподинамии и гипокинезии / А.В.Смирнов // Автор. Дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 1998. - 18С.

135. Смирнов Л.Д. Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ / Л.Д.Смирнов, К.М. Дюмаев. Рига.- 1989. - С. 3 -44.

136. Смирнов Л.Д. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен / Л.Д.Смирнов, А.К. Матвеева // Бюлл. ВНЦ БАВ. М. -1992.-С. 27-31.

137. Смирнов JI. Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов / Л.Д.Смирнов // Тез. Докл. V Росс. Нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1998.- С. 621.

138. Смирнов Л. Д. Структура, фармаклогические свойства и медицинское применение гетероароматических антиоксидантов / Л.Д.Смирнов // Химическая и биологическая кинетика. Новые горизонты. М.: Химия, 2005.-С. 102-109.

139. Спасов А.А. и др. Антиоксидантные вещества радикальная основа для поиска актопротекторных средств / А.А. Спасов, А.В. Цибанев, О.В. Островский.// 4-я конф. "Биоантиоксидант" Тезисы.-Москва. - 1992. - С. 58.

140. Стокле Ж-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж-К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андриан Цитохайна,

141. A. Клещев //Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 939-947.

142. Студенцова И.А. Фармакотоксическая характеристика димефосфона / И.А. Студенцова, Р.С. Гараев, В.Т. Исмаилов // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии. Тезисы. -Всесоюз. науч. конф. Казань. 1990. -С. 101-102.

143. Тверская М.С. Патоморфология сократительного миокарда: сравнительное исследование при увеличении постнагрузки левого и правого желудочка сердца / М.С. Тверская, О.Д. Мишнев, А.П. Ракша,

144. B.В. Карпова, В,В. Сахопарова, М.С. Измайлова, А.О. Вирганский,

145. М.Х. Кадырова, Н.З. Абдулкеримова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - № 12.- С.693-697.

146. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения / Б. М. Федоров. -Медицина.- 1991. -320 с.

147. Форбс М.С. Ультраструктура миокарда млекопитающих// Физиология и патофизиология сердца. / М.С. Форбс, Н.С. Сперелакис. В 2 Т. Пер с англ. М.: Медицина, 1990. Т. 1.- С. 15-66.

148. Фролов В.А. Морфология митохондрий кардиомиоцита в норме и патологии / В.А. Фролов, В.П. Пухлянко. М.: Изд-во УДН. - 1989. -142 с.

149. Хафизьянова Р.Х. Влияние димефосфона и фосфатбензида на развитие токсического отёка мозга животных / Р.Х. Хафизьянова // Актуальные вопр. экспер. и клин, фармак. Сб. науч. работ. Смоленск. -1994.-С. 128- 129.

150. Хафизьянова Р.Х. Состояние ПОЛ мозга крыс при введении неантихолинэстеразных фосфороорганических соединений фосфатбензида и димефосфона / Р.Х. Хафизьянова // Фармация и фармакология. Тезисы. -Международ, науч.- практ. конф. - Пермь 1993. С. 131.

151. Хафизьянова Р.Х. Экспериментальное обоснование применения димефосфона в терапии инсультов / Р.Х. Хафизьянова // "Человек и лекарство". Росс. науч. конгр.: 3-й. Тезисы. М.- 1996. С. 230.

152. Хафизьянова Р.Х. Димефосфон вазоактивное средство для нормализации функции НС / Р.Х. Хафизьянова, И.А. Студенцова и др. // Казанский мед. журн. 1993. № 74 (1). с. 8-12.

153. Хаценко О. Взаимодействие оксида азота и цитохрома Р-450 в печени / О. Хаценко // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 984-991.

154. Хитров Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991. - 240 с.

155. Цыбулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе исследования ведущих механизмов его действия/ В.Н. Цыбулькина// Автореф. дисс. .докт. мед. наук. -Казань, 1997. С. 54-56.

156. Шабалин А.В. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы / А.В. Шабалин, Ю.П. Никитин // Кардиология. 1999;№ 3. - С. 4 - 10.

157. Шаров В.Г. Ультраструктура сердца / В.Г. Шаров, Ш.Б. Иргашева. М: Медицина, 1988. - 208 С.

158. Шеворакова Т.И. Фармакологические эффекты препаратов, обладающих противоаритмической активностью при длительном применении. / Т.И.Шеворакова // Автореферат дисс. канд. биол. наук. -Саранск, 2000,- 18 с.

159. Шувалова Е.Н. Морфофункциональная характеристика миокарда белых мышей под влиянием этацизина и димефосфона в условиях хронического стресса. / Е.Н.Шувалова // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Саранск, 2003, - 18 с.

160. Adcock I.M. Oxidative stress induces NF-kappa-B DNA-binding and inducible NOS messenger RNA in human epithelial cells / I.M. Adcock, C.R. Brown, O.G. Kwon, P.J. Barnes // Biochem. and Byophys. Res. Commun.- 1995. - Vol. 19.-№ 2.-P. 141-168.

161. Addicks K. Nitric oxide modulates sympathetic neurotransmission at the prejunctional level / K. Addicks, W. Bloch, M. Feelisch // Microsc. Res. Tech. 1994.-Vol. 29.-№ 2.-P. 161-168.

162. Aragona M. Chronic stress and histological effects on the human centrial nervous system and other organs / M. Aragona, F. Aragona // Funct-Neurol. 1994. May-Jun. V. 9.N 3.P. 121-131.

163. Asano K. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene-expression, regulation and activity in human lung epithelial cells / K. Asano, C.B. Chee, B. Gaston et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1994. - Vol. 91. -N21. P. 1198-1205.

164. Atoji Y. Innervation of NADPH-diaphorase-containing neurons correlated with acetylcholinesterase, tyrosine hydroxylase and neuropeptides in the pigeon cloaca / Y. Atoj, Y. Yamamoto, Y. Suzuki // J. Anat. 2001. -Vol. 198-№2.-P. 181-188.

165. Barton C.H. Effect of severe aortic banding above the renal arteries on nitric oxide synthase isotype expression / C.H. Barton, Z. Ni, N.D. Vazary // Kidney Int. 2001. - Vol. 59. - №2.-P. 654-661.

166. Barouch L.A. Nitric oxide regulates the heart by spatial confinement of nitric oxide synthase isoforms / L.A. Barouch, R.W. Harrison, M.W. Skafetal.// Nature. 2002.- V. 415. - № 6873. - P. 337-339.

167. Bassoulet C. Differential immunolocalization of type I, II, III nitric oxide synthase isoforms in murine lung epithelium / C. Bassoulet, Lonchampt., E. Canet // Europ. Respirat. J. 1996. - Vol. 9. - P. 23-124.

168. Bataineh A. Angiotensin II, Nitric Oxide and end-organ damage in hypertension / A.Bataineh, L. Raij // Kidney Int Suppl. 1998. - № 68. - P. 14-19.

169. Benjamin I. J. Steess (Heat shock) Proteins/ Molecular Shaperones in Cardiovascular Biology and Diseases / I. J. Benjamin, R. McMilan // Circ. Res. 1998. - Vol. 83. - P. 117-132.

170. Berridge M.J. Inositol triphosphat and calcium signalling / M.J. Berridge//Nature. 1993.-Vol. 361. - P. 315-325.

171. Bernardi P. Mitochondria and cell death / P. Bernardi, L. Scorrano, R. Colonna et al. // Eur. J. Biochem. 1999. -V. 264. -N 3. - P. 687-701.

172. Bers D.M. Cardiac excitation-contraction couping/ D.M. Bers // Nature.- 2002. V. 415. - P. 198-205

173. Bian K. Nitric oxide (NO) biogeneration, regulation, and relevence to human diseases / K. Bian, F. Murad // Frontiers in Bioscience. - 2003. -Vol. 8. - P. 264-278.

174. Bolli R. Mechanism of myocardial "stunning" / R. Bolli // Circulation. 1990.- № 82. - P. 723-738.

175. Bredt D.S. Isolation of nitric oxide synthase, a calmodulin-requiring enzyme / D.S. Bredt, S.H. Snyder // Proc. Nat. Sci. US. 1990. - Vol. 87. -P. 682-685.

176. Brookes P.S. Increased Sensitivity of Mitochondrial Respiration to Inhibition by Nitric Oxide in Cardiac Hypertrophy /P.S. Brookes, J. Zhang, L. Dai, D.A Parks. // J. Mol Cell Cardiol. 2001. - Vol. 33. - № 1. - P. 6982.

177. Ceconi C. Lipid paroxidation during myocardial reperfusion / C. Ceconi, A.Cargnoni, E. Pasini et al. // Mol. Cel. Biochem. 1992. - № 111.-P. 49-54.

178. Champion H.C. Modulation of vivo cardiac function by viocyto-specific nitric oxide synthase-3 / H.C. Champion, M.W. Skaf, E. Takimoto et al. // Circ. Res.-2004.-V. 94. -№>5.-P. 657-663.

179. Chello M. Protection by coenzyme Q10 from myocardial reperfusion injury during coronary artery bypass grafting./ M. Chello, P. Mastroroberto, R. Romano et al. // Ann. Thorac. Surg. 1994. -№ 58 (5). - P. 1427-1432.

180. Cooke J. P. Derangements of the nitric oxide synthase pathway, L-arginine, and cardiovascular diseases / J. P. Cooke, V. J. Dzau // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 379-382.

181. Cooke J. P. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease / J. P. Cooke, V. J. Dzau // Annu. Rev. Med. 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.

182. Cooper C.L. The role of stress in the health and disease process. / C.L. Cooper // Br. J. Hosp. Med. 1993. - V. 50.- № 9. - P. 3 - 16.

183. Devereux R. Hypertensive Cardiac Hypertrophy: Pathophysiological and Clinical Characteristics / R. Devereux, M.J. Roman// In hypertension: Pathophysiology/ Diagnosis. New York: Raven Press Ltd. 1995. - P. 409432.

184. Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis / RB. Devereux // J. Am. Coel. Cardiol. 1995. - Vol.25. - P. 885 -887.

185. Devereux R.B. Role of preclinical cardiovascular disease in the evoluation from risk factor expossure to clinical morbid event / R.B. Devereux, M.H. Alderman // Circulation 1993. Vol. 88. - P.1444-1455.

186. Devereux R.B. Left ventricular hypertrophy and hypertension / R.B. Devereux, G. Simone, A. Ganon el al. // Clin. Exp. Hypertens. 1993. -Vol.15. - P. 1025 - 1032.

187. Devereux R.B. Whole blood viscosity as a determinant of cardiac hypertrophy in hypertension / R.B. Devereux, J.H. Drayer, S. Chien // Am.J.Cardiol. 1984. - Vol. 54. - P. 592 -595.

188. Digerness S.B. Peroxynitrite irreversibly decreases diastolic and systolic function in cardiac muscle / S.B. Digerness, K.D. Harris, J.W. Kirklin, F. Urthaler // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27 - № 11-12. -P. 1386-1392.

189. Dusting G. J. Nitric oxide in cardiovascular disorders / G. J. Dusting // J.Vasc. Res. 1995. -Vol.32.- P. 143-161.

190. Eddy L. Frei radical productions enzyme, xantine oxidose, is undetectable in human hearts// Am. J. Physiol. - 1987. - Vol. 253. - P. 709 -711.

191. Fabiani J.N. Cardioprotective effect oftrimetazidine during coronary artery graft surge / L. Eddy, J. Steward et al. / J.N. Fabiani // J Cardiovasc Surgery. 1992. - Vol.33. -№ 4. - P. 486-491.

192. Felaco M. Endothelial NOS expression and ischemia-reperfusion in isolated working rat heart from hypoxic and hyperoxic conditions / M. Felaco, A. Grilli, N. Gorbunov, P. Di Napoli // Biochim Biophys Acta. -2001. Vol. 1594. - M 2-3. - P. 203-211.

193. Ferdinandy P. Peroxynitrite is a major contributor to cytokine-induced myocadial contractile failure / P. Ferdinandy, H. Danial, I. Ambrus et al. // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 242-247.

194. Feron O. The ins and outs of caveolar signaling m2 muscaring cholinergic receptors and eNOS activation versus neuregulin and Erb B4 signaling in cardiac myocites / O. Feron, Y.Y. Zhao, R.A. Kelly // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - № 874. - P. 11-19.

195. Ferrans V.J. Intermyofibrillar and nuclear-myofibrillar connections in human and canine myocardium: an ultrastractural study / V.J. Ferrans, W.C. Roberts //J.Molec. Cell. Cardiol. 1973. V. 5. P. 247-257.

196. Ferrari R. Occurrence of oxidative stress during myocardial reperfusion / R. Ferrari, C. Ceconi, S. Currela et al. // Mol. Cel. Biocchem. -1992.-№ 3.-P. 61-69.

197. Ferrari R. Hibernating myocardium in patients with coronary artery disease: identification and clinical importance / R. Ferrari, G. La Canna, R. Glubbini et al. // Cardiovasc Drugs Ther 1992. № 6. - P. 287-293. .

198. Filogamo G. Models of neuronal plasticity and repair in the enteric nervous system: a review / G. Filogamo, C. Cracco // Ital. J. Anat. Embriol. -Vol. 100-№1.-P. 185-195.

199. Frass O. Enhanced gene expression of calcium regulatory proteins in stunned porcine myocardium / O. Frass, H.S. Sharma, R. Rnoll et al. // Cardiovase Res. 1993. - Vol. 27. - P. 2037- 2043.

200. Freeman B.A. Nitric oxide: A central regulatory species in pulmonary oxidant reactions / B.A. Freeman // Amer. J. Physiol. Lung Cell, and Mol. Physiol. - 1995. - Vol. 268. - № 12. - P. L697-L698.

201. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholin / R.F. Furchgott, J. Zawadski //Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

202. Furukawa K. Expression of nitric-oxide synthase hyman nasal-mucosa / K. Furukawa, D.G. Harrison, D. Saleh et al. // Amer. J. Respirat. and Crit. Care. Med. 1996. -Vol. 153.-N 2.-P. 847-850.

203. Gard V.C. Nitric oxide-generating vasodilatators and 8-bromocyclic guanosinemonophosphate ihibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells / V.C. Gard, A. Hassid // J. Clin. Invest. -1989.-Vol. 83.-P. 1774-1777.

204. Godeclce A. The Janus faces of NO? / A. Godecke, J. Schrader // Circ. Res. 2004. - V. 94. -№ 6- P. e55.

205. Gorren A.C.F. The versatile and Complex Enzymology of Nitric Oxide Synthase / A. C.F. Gorren., B. Mayor // J.Biochem. 1998. - Vol. 63. - Publ. 7. - P. 870-880.

206. Gratton J.P. Caveolae and caveolins in the cardiovascular system / J.P. Gratton, P. Bernantchez, W.C. Sessa // Circ. Res. 2004. - V. 94. - P. 1408.

207. Gutierrez H.H. Pulmonary alveolar epithelial inducible NO synthase gene expression: Regulation by inflammatory mediators / H.H. Gutierrez, B.R. Pitt, M. Schwarz et al. // Amer. J. Physiol. Lung Cell, and Mol. Physiol. - 1995. - N 3. - P. L501-L508.

208. Gyurko R. Modulation of mouse cardiac function in vivo by eNOS and ANP / Rs Gyurko, P. Kunlencordt, M.C. Fishman, P.L. Huang // Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 278. № 3. - P. 971-981.

209. Halliwell В. Free radicals, antioxidants and human disease : Where are we now? / B. Halliwell, 3. M. C. Gutteridge, С. E. Cross // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119. - P. 598-620. .

210. Halliwell В. Nitric oxide and peroxy nitrite. The ugly, the uglier and not so good: a personal view of recent controversies / B. Halliwell, K. Zhao, M. Whiteman// Free Radic Res. 1999. - Vol. - 31. P. 651-658.

211. Haugen S. E. Glucocorticoid and ACTH regulation of rat peritonea I phagocyte chemiluminescence and nitric oxide production in culture / S. E. Haugen, P. Wiik // Acta Physiol. Scand. -1997. Vol. 161. -P. 93-101.

212. Hattori R. Structure and function of nitric oxide synthases / R. Hattori, K. Sase, H. Eizawa, K. Kosuga, T. Aoyama, R. Inoue, S. Sasayama, C. Kawai, Y. Yui // Infl. J. Cardiol. 1994. - Vol. 47. - P. S71-S75.

213. Hope V.T. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaphorase / V.T. Hope, S.R. Vincent // J. Histochem. Cytochem. 1989. -Vol. 37.-P. 653-661.

214. Ignarro I. J. Physiology and pathophysiology of nitric oxide / L.G. Ignarro // Kidney Intern. 1996. - VoL 49. - P. 52-55.

215. Ismailoglu U. B. Effects of aminoguanidine and N -nitro-L- arginine methyl ester on vascular hyporeactivity induced by endotoxaemia / U. B. Ismailoglu, C. Parkiner, K. Yogranci, I. Sahin-Erdemli // Eur. J.Surg. 2001. Vol. 167.-P. 803-809.

216. Johnson M. L.R. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis / M. L. Johnson, T. R. Billiar// World J. Surg. -1998,- Vol. 22. P. 187-196.

217. Jordan M. I. Regulation of inducible nitric oxide production by intracellular calcium / M. I. Jordan, B.Rominski, A. Jaquins-Gerstl et al // Surgery. 1995. - Vol. 118. - P. 138-146.

218. Kane D.L. Bcl-2 inhibition of neural death: Decease generation of reactive oxygen species s ciece / D.L. Kane, A. Sarafian., R. Anton et al. // -1993. Vol. 262. - P. 1274-1277.

219. Kaneko M. Stunned myocardium and oxygen free radicals sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals / M. Kaneko, H. Hayasshi, A. Kobayashi // Jpn. Circular J. 1991.- № 55. -P.855 - 892.

220. Klimaschewski L. Nitric oxide synthase in cardiac nerve fibers and neurons of rat and guinea pig heart / L. Klimaschewski, W. Kummer, B. Mayer, J.Y. Couraud, U. Preissler, B. Philippin, C. Heym // Circ. Res. -1992. Vol. 71. - № 6. - P. 1533-1537.

221. Kogan A. Phagocytare Free radical dependant autoagressive diseases in oxidantive stress and redox regulation:cellular signaling / A. Kogan, S. Grachyov, A Sumarokov// AIDS. Cancer and ofher diseases. -Paris. - 1996.-P. 300.

222. Kooy N.W. Evidence for in vivo peroxynitrite production in human acute lung injury / N.W. Kooy, J.A. Royall, Y. Z. Ye // Amer. J. Respirat. and Crit. CareMed. -1995.-Vol. 151.-№ 4.-P. 1250-1254.

223. Krantz D.S. Mentel stress as a trigger of myocardial ischemia and infarction / D.S .Krantz, W.J. Кор, H.T. Santiago, J.S. Gottdiener // Cardiol. Clin. 1996. - V. -14. N2. - P. 271-287.

224. Kubler W. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles / W. Kubler, M. Haas // Heart. 1996. - Vol. 75.- P.330-333.

225. Kuklinski B. Coenzyme Q10 and antioxidants in acute myocardial infarction / B. Kuklinski, E.Weissenbacher, A. Fahnrich // Mol. Aspects of Med. 1994. - № 15. - P. 143-147.

226. Lamas S. Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive enzyme isoform / S. Lamas, P.A. Marsden, G.KLi, P. Temst, T. Michel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 88. - P. 6348-6352

227. Leone A.M. Constitutive and inducible nitric oxide synthases incorporate molecular oxigen into both nitric oxide and citrulline / A.M. Leone, R.M. Palmer, R.G. Knowles et al. // Ibid. 1991. - Vol. 266. - P. 23790-23795.

228. Lefer A. M. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived radicals / A. M. Lefer, D.J. Lefer // Basic Res. Cardiol. 1991. - Vol. 86 (Suppl 2). - P. 109-116.

229. Lindpaintner K. The cardiac renin-angiotensin system. An appraisal of present experimental and clinical evidence / K. Lindpaintner, D. Ganten // Circ. Res. 1991. - № 68. - P. 905-920.

230. Manimegalai R. Effect of v. E on hioktatdiet induced hyperlipidemia in rats / R. Manimegalai, A.Geetha, K.Rajalakshmi // Indian J. Exp.Biol. -1993. Vol.31. № 8. - P. 704-707.

231. Maning A.S. Reperfusion induced arrythmias: the major determing factor / A.S. Maning //1. Mol. Cell. Cardiol. 1986. - V. 18. - P. 49-53.

232. Mason R.S. Vit. E and cardiovascular disease / R.S. Mason // Complemenaru Ther. med. 1993. - № 1. - P. 19-23.

233. Matter C.M. Effect of NO donors on LV diastolic function in patients with severe pressure overload hypertrophy / C.M. Matter, L. Mandinov, P.A. Kaufmann, G. Vassali, Z. Jiang., O.M. Bess // Circulation. - 1999. -Vol. 99. - № 18. - P. 2396-2401.

234. Mayer B. Brain nitric oxide synthase is a biopterin- and flavin-containing multi-functionfl oxido-reductase / B. Mayer, M. John, B. Heinzel et al. //Ibid. 1991. № 288. - P. 187-191.

235. Mollenchauer H. Plastic embedding microscopy use in electron microskopy / H. Mollenchauer // Stain technology. 1964. - V.39. - №1. - P. 111-114.

236. Moncada S. Nitric Oxide: Physiology, phatophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. -1991.-Vol. 43.-P. 256.

237. Moncada S. The L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // New engl. Med. -1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

238. Mullane K. Harnessing an endogenous cardioprotective mechanism: cellular sources and sites of action of adenosine / K. Mullane, D. Bullough // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995.-№ 27.-P. 1041-1054

239. Munzel T. Evidence for a role of oxygen-derived free radicals and protein kinase С in nitrate tolerance / T. Munzel, D. G. Harrison // J.Mol. Med. -1997. VoL75. - P. 891-900.

240. Nava E. Alteration to the nitric oxide pathway in the spontaneously hypertensive rat / E. Nava, A. L. Farre, C. Moreno, S. Casado, P. Moreau, F. Cosentino, T. F. Luscher // J. Hypertens. 1998. Vol. 16. - № 5. - P. 609615.

241. Nikonic J. The effect of immobilization on catecholamini stores in some central and peripheral tissues in the rat / J. Nikonic, S. Drongak, S. Stepanovic, V.V. Varagic // Acta Vet. 1993. - V. 43. - № 5-6. - P. 279-285.

242. Niroomand F. Impaired functions of inhibitory G proteins / F. Niroomand, R. Strasser // Circ. Res.- 1995. Vol. 76. P. 861-870.

243. Ogura H. Effect of inhaled nitric oxide on pulmonary function after sepsis in a swine model / H. Ogura W.G. Cioffi, P.J. Offher et al. // Surgery. 1994.-Vol. 166.-N2.-P. 313-321.

244. Opie L.H. Cardiac metabolism emergence, decline and resurgence / L.H. Opie // Cardiovasc. Res. Part I. - 1992. - Vol. 26. - P. 721-733.

245. Palmer R.M.J. Vasculare endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine / R.M.J. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature. 1988. -Vol 333. - P. 664-666.

246. Palmer R.M.J. Nitric oxide accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G .Ferrige, S. Moncada // Ibid. 1987. - Vol. 327. -P. 524.

247. Palmer R. M. J. The role of nitric oxide in endothelial cell damage and its inhibition by glucocorticoids / R. M. J. Palmer, L. Bridge, N. A. Foxwell, S. Moncada //Brit. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 105. - P. 11-12.

248. Pollock J.S. Purification and characterization factor synthase from cultured and native bovine aortic endothelial cells / J.S. Pollock, U. Forstermann, J.A. Mitchell et al. // Proc. Nat. Acad. Scien. US. -1991. Vol. 88. - P. 10480.

249. Quinn A.C. Nitric oxide: an endogenous gas / A.C. Quinn, A.J. Petros, P. Vallance // Brit. J. Anaesth. 1995. - Vol. 74. - P. 443-451.

250. Rahimtoola S.H. Postoperative exercise response in the evaluation of the physiologic status after coronary bypass surgery / Rahimtoola S.H. // Circulation. 1982. - Vol. 65. - № 11. - P. 106-114.

251. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium / S.H. Rahimtoola // Am Heart J. 1989.-Vol. 117.-P. 211-221.

252. Raij L. Nitric oxide in hypertension: relationship with renal injury and left ventricular hypertrophy / L. Raij // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - № 3.-P. 189-193.

253. Ramis I., Lorente J., Rosello-Catafau J. et al. Differential activity of nitric-oxide synthase in human nasal-mucosa and polyps // Rupor. Respirat. J. -1996. Vol. 9. - N 2. - P. 202-206.

254. Rapola J.M. Randomised trial of alpha-tocopherol and beta-carotene supplements on incidence of major coronary events in men with previous myocardial infarction / J.M .Rapola, J. Vitramo, S. Ripatti et al. // Lancet. -1997. Vol.349. -P. 1715-1720.

255. Ritchie R.H. Angiotensin II-induced hypertrophy of adult rat cardiomyocytes is blocked by nitric oxide / R.H. Ritchie, R. J. Schiebinger, M.C. La Pointe, J.D. Marsh // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - № 4. - P. 1370-1374.

256. Rohitzhi L. Lipid peroxidation and antioxidative vitamis under exstreme endurance stress / L. Rohitzhi, E. Logemann, A.N. Sagredos et al // Acta physiol. scana. 1994. - Vol. 151. № 2. - P. 49-158.

257. Rossi G.P. Changes in left ventricular anatomy and primary aldosteronism / G.P. Rossi Sacchetto, P.A.Visentin // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - № 27. - P. 1039-1045.

258. Saito T. Inhibition of NOSH prevents cardiac dysfunction in myocardial infarction and congestive heart failure / T. Saito, F. Ни, L. Tayara et al.//Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - V. 283. - № 1. -P. H339-H345.

259. Schwaiger M. Expression of myocardial glucose transporter (GLUT) mRNAs in patients advanced coronary artery disease / M. Schwaiger, D. Sun, N. Deeb et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90.- № 4. - P. 1-113.

260. Schwarz P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / P. Schwarz, R. Diem, N. J. Dun, U. Forstermann // Circ Res. 1995. - Vol. 77. - № 4. - P. 841-848.

261. Skulachev B.P. Mitochondria in the aging / B.P. Skulachev // 2nd Europ. Congr. Biogerontol. from Molecules to Humans. Успехи геронтологии. Saint Petersburg, 2000. - C. 15-16.

262. Shah A. M. Paracrine and autocrine effects of nitric oxidb on myocardial function / A. M. Shah, P. A. MacCarthy // Pharmacol. 2000. -Ther. - Vol. 86. - № 1. - P. 49-86.

263. Simko F. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle / F. Simko, J. Simko // Physiol. Res. 2000. - Vol. 49. -№ l.-p. 107-114.

264. Stapfer UJ. Apports de vit E et risgue de coronaropathie chez la jemme / U.J. Stapfer, Ch. H. Henne Kens, J.E. Manson et al. // J.int. mea. -1993.- Vol. 278.-P.31 -38.

265. Stephens N.G. A randomized controlled trial of vitamin E patients with coronary disease; the Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) / N.G. Stephens, A.Parsons, P.M. Schofield et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347.-P.781-786.

266. Stein B. Increased expression of constitutive nitric oxide synthase III, but not inducible nitric oxide synthase II, in human heart failure / B. Stein,

267. Т. Eschenhagen, J. Rudiger, H. Scholz, U. Forstemann, I. Gath // J. Am. Coel. Cardiol. 1998. - Vol. 32. -№5. - P. 1179-1186.

268. Takemoto K.A. Abnormalities of diastolic filling of the left ventricle associated with aging are less pronounced in exercise-trained individuals / K.A.Takemoto, L. Bernstein, J.F. Lopez et al. // Am.Heart. J. 1992. - Vol. 124.-P. 143 - 148.

269. Tniemermann C. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorrhagic shock is mediated by nitric oxide / C. Tniemermann, C. Szabo, J. A. Mitchell // Proc. Natl. Sd. USA. 1993.-Vol. 90.-P. 267-271.

270. Tanaka K. Ultrastructural localisation of nerve terminals containing nitric oxide synthase in rat adrenal gland / K. Tanaka, T. Chiba // Neurosci Lett. 1996. Vol. 204.-№3.-P. 153-156.

271. Tanaka K. The vagal origin of preganglionig fibers containing nitric oxide synthase in the guinea pig heart / K. Tanaka, T. Chiba // Neurosci Lett 1998. - Vol. 252. - № 2. - P. 135-138.

272. Tanaka K. Distribution of intracardiac neurones and nerve terminals that contain a marker for nitric oxide, NADPH-diaphorase in the guinea pig heart / K. Tanaka, C.J. Hassa., G. Bumstock // Cell Tissue Res. 1993. -Vol. 273. - № 2. - P. 293-300.

273. Тео К.К. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. An overview of results from randomized controlled clinical trials / K.K Teo, S. Yusuf, C.D.Furberg JAMA -1993.- C. 15891595.

274. Toth T. The role of catecholamines in lethal immobilization stress /T.Toth//Acta-Physiol-Hung. 1990. - V. 75. - N 2.- P. 95-99.

275. Topol E.J. Hypertensive hypertophic cardiomyopathy of the elderly / E.J. Topol, T.A. Traill, N. J. Fortuin // N. Engl. Med. 1985. - Vol. 312. - P. 277-283.

276. Ursell P.C. The majority of nitric oxide synthase in pig heart is vascular and not neural / P.C. Ursell, M. Mayes // Cardiovasc. Res. 1993. -Vol. 27.-№ 11.- P. 1920-1924.

277. Ursell P.C. Anatomic distribution of nitric oxide synthase in heart / P.C. Ursell, M. Mayes // Int. J. Cardiol. 1995. - Vol. 50. - № 3. - P. 217223.

278. Ursell P.C. Endothelial isoform of nitric oxide synthase in rat heart increases during development / P.C. Ursell, M. Mayes // Anat. Rec. 1996. -Vol. 246. - № 4. - P. 465-472.

279. Vallance P. Role of endogenous nitric oxide in septic shock / P. Vallance, S. Moncada //New-Horiz. 1993. - Vol. 1. - N 1. - P. 77-86.

280. Vapaatalo H. Role of endothelium and nitric oxide in experimental hypertension / H. Vapaatalo, E.Mervaala, M.L. Nurminen // Physiol, res. -2000. Vol. 49. - № l.-P. 1-10.

281. Vasan R.S. The role of hypertension in the pathogenesis of heart failure. A clinical mechanistic overview / R.S. Vasan, D. Levy // Arch. Intern Med. 1996. - Vol. 156. - P. 1789-1796.

282. Vincent S.R. Nitric oxide: A radical neurotransmitter in the central nervous system / S.R. Vincent // Progr. Neurobiol. 1994. - Vol. 42. - P. 129-160.

283. Wang Y. G. Nitric oxide signaling mediates stimulation of L-type Ca 2+ current elicited by withdrawal of acetylcholine in cat atrial myocytes / Y.

284. G. Wang, С. E. Rechenmacher, S. L. Lipsius // J. Gen. Physiol. 1998. Vol. 111. - № 1. - P. 113-125.

285. Wolf G. Nitric oxide and nitric oxide synthase: biology, pathology, localization / G. Wolf// J. Histol. Histopathol. 1997. - Vol. 12. - № 1. - P. 251-261.

286. Zacikova L. Effect of the immobilisation stress on changes in expression of the Na/Ca exchanger in heart parts / L. Zacikova, R. Kvetnansky, O. Krizanova// Physiol.Res. -1998.- V. 47. N3. - P. 15.

287. Xiu Q. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages / Q. Xiu, Hi Cho, J. Calaycay, R.A. Mumford, K.M. Swiderk, T.D. Lee, A.Ding, T. Troso, C. Nathan // Science. 1992. -Vol. 256. - P. 225-228.

288. Yano M. Altered intracellular Ca2+ handling in heart failure / M.; Yano, Y. Ikeda, M. J. Matsuzaki // Clin. Invest.- 2005. V. 115. -№ 3 . - P. 556-564.

289. Yu С. M. Plasma nitric oxide level in heart failure secondary to left ventricular diastolic dysfunction / С. M. Yu, P. С .Fung, G. Chan et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88. - P. 867-870.