Лечение болезненных костных метастазов рака молочной железы с использованием вихревого магнитного поля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Василенко, Игорь Николаевич

  • Василенко, Игорь Николаевич
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Ростов-на-Дону
  • Специальность ВАК РФ14.01.12
  • Количество страниц 156
Василенко, Игорь Николаевич. Лечение болезненных костных метастазов рака молочной железы с использованием вихревого магнитного поля: дис. кандидат наук: 14.01.12 - Онкология. Ростов-на-Дону. 2015. 156 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Василенко, Игорь Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нормальная физиология кости

1.2. Патофизиология костных метастазов

1.3. Патофизиология костной резорбции

1.4. Физиологические пути метастазирования рака молочной железы

1.5. Фармакологические подходы к лечению болезненных

костных метастазов

1.5.1. Нестероидные противовоспалительные препараты

1.5.2. Опиоиды

1.5.3. Противосудорожные препараты

1.5.4. Бисфосфонаты

1.5.5. Калыдитонин

1.6. Гормональная терапия

1.7. Лучевая терапия

1.8. Радиофармацевтическая терапия

1.8.1. Хлорид стронция - 89

1.8.2.Фосфор-32 ортофосфат

1.8.3. Самарий-153 лексидронам

1.8.4. Рений-186 гидроксиэтилиден дифосфонат

1.8.5. Рений-188 гидроксиэтилиден дифосфонат

1.8.6. а-излучатель на основе радия (223 Ra) (Alpharadin, Альфарадин)

1.9. Интервенционные подходы к лечению

1.9.1. Процедуры позвоночной абляции

1.9.2. Процедуры реконструкции позвонков (увеличение позвонка, позвоночника)

1.9.2.1. Вертебропластика

1.9.2.2. Кифопластика

1.10. Интратекальная терапия

1.11. Некоторые литературные данные о механизмах влияния магнитных полей, в т.ч. вихревого магнитного поля

1.12. Влияние магнитных полей, в т.ч. вихревого магнитного поля на

опухоли в эксперименте

1.13 Данные о противоопухолевом действии магнитных полей в

клинической онкологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Дизайн исследования

2.2. Методика магнитотерапии

2.3. Методика предоперационного облучения

2.4. Методика лечения болезненных костных метастазов сочетанием лучевой терапии и ВМП

2.5. Методы оценки объективного эффекта и выживаемости в исследуемых группах

2.6. Методы оценки субъективного эффекта

2.7. Методы оценки качества жизни

2.8. Статистические методы

2.9. Характеристика клинического материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Объективный эффект лечения болезненных костных метастазов

рака молочной железы

3.1.1. Объективный эффект лечения по изучению критериев ЯЕС^Т

3.1.2. Эффективность лечения по показателю продолжительности промежутка времени до появления скелетных осложнений (ЗЯЕб)

3.1.3. Общая выживаемость в сравниваемых группах больных с болезненными костными метастазами

3.2. Субъективный эффект лечения болезненных костных метастазов

3.2.1. Боль и её интенсивность - основной показатель субъективного эффекта лечения костных метастазов

3.2.2. Оценка общего состояния онкологического больного (Performance status) по индексу Карновского (0-100 баллов) в процессе лечения болезненных костных метастазов

рака молочной железы

3.2.3. Качество жизни пациенток в процессе лечения болезненных

костных метастазов рака молочной железы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение болезненных костных метастазов рака молочной железы с использованием вихревого магнитного поля»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы.

По оценкам экспертов ВОЗ за 2008 год в мире зарегистрировано более 12 миллионов вновь диагностированных случаев злокачественных опухолей и 7,6 миллионов смертей от них. Из них рак молочной железы (РМЖ) составлял около 1,38 миллионов новых случаев [Boyle P., Levin В., 2008]. РМЖ является одним из распространённых онкологических заболеваний и занимает первое место среди новообразований у женщин. В России заболеваемость РМЖ за 2011 год составила 45,2 случая на 100 тысяч женщин, занимая 20,4% в структуре общей онкологической заболеваемости; ежегодно регистрируется более 57 тысяч новых случаев заболевания. В последние годы смертность от РМЖ в Российской Федерации лидирует среди причин смерти от злокачественных новообразований (17,3%) и продолжает увеличиваться в абсолютных и относительных показателях (16,5 на 100 тысяч женщин в 2011 году). Основной причиной смерти больных от РМЖ является метастазирование [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006; Ряженов В.В., Горохова С.Г., 2011; Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2011].

Отмечено, что 75-90% пациентов с метастатической или распространённой стадией рака в дальнейшем могут испытывать упорную, мучительную боль [van den Beuken-van Everdingen M.H., de Rijke J.M., Kessels A.G. et al., 2007]. Примерно y половины или более пациентов с диагнозом рака могут возникнуть боли в костях [Smith H.S., 2011]. Наиболее часто метастазирует в кости РМЖ. Именно эта опухоль даёт 70% всех костных метастазов при онкологических заболеваниях [Rankin W., Grill V., Martin T., 1997]. По данным различных авторов, частота метастазирования РМЖ в кости составляет от 13,5 до 85%. Примерно 70% больных, которые умирают от РМЖ, имеют метастазы в кости [Rubens R.D., 2000].

Не все пациенты с метастазами в кости испытывают боль, но около 83% пациентов с костными метастазами жалуются на боль в какой-то момент

с широким диапазоном клинической картины и тяжести болезни [Delaney А., Fleetwood-Walker S.M., Colvin L.A., Fallon М, 2008]. Метастазы в кости могут резко ухудшить качество жизни больных, что отражается на их мобильности и возможности самостоятельного обслуживания. Сложной задачей достижения лечебного эффекта является выбор методов, влияющих на растущую болезненную метастазирующую опухоль в кости, которая может привести к грозным клиническим проявлениям, таким как трудноизлечимая боль, патологические переломы, сдавление спинного мозга и нервов, гиперкальциемия, аплазия костного мозга, что именуется костными осложнениями (в англоязычной литературе skeletal-related events - SREs) [Colson J., Koyyalagunta D., Falco F.J., Manchikanti L., 2011].

Проблема лечения больных РМЖ с болезненными метастазами в кости является сложной и до конца не решённой. Для этих целей в современной онкологической практике используется мультидисциплинарный подход, стратегия которого заключается в использовании различных видов терапии для болезненных костных метастазов, в том числе бисфосфонатов [Gnant М., Mlineritsch В., Stoeger Н. et al., 2011], лучевой терапии [Хмелевский Е.В., Паньшин Г. А., Добровольская Н.Ю., Большакова С. А., 2012], радионуклидной терапии [Лукьянова Е.В., 2012], химиотерапевтических агентов, таких как митоксантрон (ингибирующий синтез ДНК) [Tannock I.F., Osoba D., Stockler M.R. et al., 1998], опиоидов [Colson J., Koyyalagunta D., Falco F.J., Manchikanti L., 2011], гормональной терапии, интервенционных [Deer T.R., Smith H.S., Burton A.W. et al., 2011] и хирургических методов [Wegener В., Schlemmer М., Stemmler J. et al., 2012] и, естественно, комбинированных и комплексных приёмов. У этих пациентов могут быть одновременно ноцицептивные и нейропатические болевые синдромы, которые можно лечить, среди других, интервенционными методами [Manchikanti L., Boswell M.V., Singh V. et al., 2009].

По утверждению Модникова О.П., Новикова Г.А., Родионова В.Е. [2001] эта проблема имеет два аспекта: лечение болевого синдрома и лечение самой метастатической опухоли.

Во многих работах авторы рекомендуют использовать магнитные поля, как и вихревое магнитное поле (ВМП), в купировании болевого синдрома при различных заболеваниях, в том числе и у онкологических больных [Бахмутский Н.Г., 2003, Сердюк В.В., 2004]. Метод лечения злокачественных новообразований ВМП, новизна которого заключается в одновременном и синхронном воздействии на все органы и системы больного вращающимся, плавно изменяющимся по амплитуде, магнитным полем разработан в КубГМУ [Синицкий Д.А., 1982]. Реализуется этот метод с помощью установки «Магнитотурботрон» [Синицкий Д.А., Синицкий С.Д., 1996].

Исследованиями Бахмутского Н.Г., Лебедя Е.В. [2007] показано, что ВМП ещё и обладает радиомодифицирующим действием при его использовании в комплексном лечении РМЖ. Использование ВМП в сочетании с лучевой терапией в предоперационном периоде увеличивает объективный эффект лечения, а также улучшает общую и безрецидивную выживаемость больных. Кроме этого сочетанное предоперационное лечение лучевой терапией с ВМП усиливает морфологические признаки регрессии опухоли, что характеризуется усилением повреждения паренхимы, нарастанием некрозов в опухоли. Сочетание ВМП и лучевой терапии в предоперационном периоде подавляет пролиферативную активность и индуцирует апоптоз в опухолевых клетках по сравнению с лучевой терапией.

Актуальной проблемой в онкологии является поиск и разработка новых схем и методик лечения больных с болезненными костными метастазами РМЖ. Учитывая вышесказанное, целесообразно было изучить и выявить преимущества сочетанного лечения РМЖ с метастазами в кости, используя ВМП.

Степень разработанности проблемы.

Важный и существенный вклад в изучение проблемы лечения болезненных костных метастазов рака молочной железы внесли как отечественные исследователи, так и зарубежные. ВОЗ был предложен стандартный фармакологический подход к паллиативному лечению (обезболиванию) болезненных костных метастазов [Bruera Е., Burton A.W., Cleeland C.S., Grond S., Hanks G.W., Kim H.N., Lynch J., Zech D.F. et al.]. В дальнейшем, учитывая данные патофизиологии костных метастазов [Bussard K.M., Chambers A.F., Jung Y., Koutsilieris M., Msaouel P., Michigami T., Maeda T., Santini D. et а1.]и физиологии метастазирования рака молочной железы [Adwan H., Guise Т.А., Käkönen S.M., Roodman G.D., Rubens R.D., Yoneda T.et al.], разработаны фармакологические подходы к их лечению с помощью бисфосфонатов [Costa L., Green J.R., Hiraga T., Major P.P., Munkkunen H., Viereck V., Woodward J.K et al.], гормональной терапии [Smith H.S. et al.], радиофармтерапии [Лукьянова E.B, Friedell H.L., Han S.H., Holmes R.A., Paes F.M., Palmedo H. Et al.], интервенционных методик [Benyamin R.M., Callstrom M.R., Manchikanti L. et al.] и т.д. Отдельно стоят работы по применению лучевой терапии, так как она используется на последнем этапе лечения пациентов с этой патологией [Большакова С.А., Добровольская Н.Ю., Паньшин Г.А., Хмелевский Е.В., Arcangeli G., Emami В., Lin A., Poulter С.А., Smith H.S., Tong D., Wu J.S.et al.].

В работах российских исследователей показана возможность использования в лечении злокачественных опухолей магнитных полей и ВМП с целью усиления эффекта [Аушева Т.В., Бахмутский Н.Г., Бакулина С.М., Бодня В.Н., БосенкоЕ.С., Гаркави Л.Х., Жукова Г.В., Квакина Е., Кечеджиева С.М., Кижаев Е.В., Лисутин А.Е., Порханов В.А., Салатов Р.Н., Старжецкая М.В., Уколова М.А.]. Отмечен модифицирующий эффект ВМП в комплексном лечении рака молочной железы [Бахмутский Н.Г. Лебедь Е.В.], рака лёгкого [Бахмутский Н.Г. Бодня В.Н. Порханов В.А]. Некоторые работы

указывают на обезболивающий эффект магнитотерапии, в том числе и ВМП [Бахмутский Н.Г., Сердюк В.В.].

В литературе нет данных об усилении обезболивающего эффекта лучевой терапии в сочетании ВМП.

Цель и задачи исследования.

Цель: Улучшить непосредственные и отдалённые результаты лечения больных раком молочной железы с болезненными метастазами в кости, используя вихревое магнитное поле в сочетании с лучевой терапией.

Задачи:

1. В двух рандомизированных группах больных РМЖ с болезненными костными метастазами провести лечение по двум методикам - в основной: лучевая терапия + магнитотерапия (в соответствии с патентом на изобретение, предложенным авторами), в контрольной: только лучевая терапия.

2. Оценить объективный эффект терапии болезненных костных метастазов в двух сравниваемых группах, используя международные критерии ответа солидных опухолей на лечение - RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

3. Определить время до появления костных осложнений (SREs -skeletal related events) в двух сравниваемых по подходу к лечению группах больных болезненными костными метастазами РМЖ.

4. Изучить общую выживаемость больных болезненными костными метастазами РМЖ при использовании сочетанной терапии или только лучевой терапии.

5. Оценить субъективный эффект лечения по изменению интенсивности болевого синдрома в двух сравниваемых группах больных костными болезненными метастазами РМЖ, используя шкалу боли (Pain Scale).

6. Изучить оценку общего состояния онкологического больного (Performance status) по индексу Карновского в двух рандомизированных группах больных с болезненными костными метастазами РМЖ.

7. Оценить качество жизни в двух сравниваемых группах больных болезненными костными метастазами РМЖ.

Научная новизна исследования.

1. Впервые оценены объективный и субъективный эффекты лечения болезненных костных метастазов РМЖ сочетанным методом, включающим вихревое магнитное поле и лучевую терапию, и показаны его преимущества при использовании только лучевой терапией.

2. Впервые показаны преимущества сочетанного лечения перед лучевой терапией в профилактике скелетных осложнений (SREs - skeletal related events) у больных болезненными костными метастазами РМЖ.

3. Впервые показано улучшение выживаемости больных болезненными костными метастазами РМЖ, получающих сочетанное лечение вихревым магнитным полем с лучевой терапией.

4. Впервые показано, что предложенная сочетанная терапия улучшает качество жизни больных с болезненными костными метастазами РМЖ.

5. Впервые рекомендована схема лечения болезненных костных метастазов РМЖ с использованием вихревого магнитного поля в сочетании с лучевой терапией и показаны её преимущества.

6. Исследования проводились на основе научного открытия «Закономерность изменения пролиферативной активности опухолевых клеток под воздействием вихревого магнитного поля на организм человека» (диплом № 335, зарегистрировано 15.11.07) и патентов РФ на изобретения, разработанных в КубГМУ, № 2063254 «Установка для лечения вихревым магнитным полем» и № 2098153 «Способ лечения злокачественных новообразований». В процессе работы получен патент на изобретение № 2421256 «Способ лечения метастазов злокачественных новообразований в кости» (авторы: Бахмутский НХ., Василенко И.Н., зарегистрирован 20.06.11).

Теоретическая и практическая значимость работы.

В работе показано, что сочетание лучевой терапии и вихревого магнитного поля усиливают объективный эффект лечения болезненных костных метастазов, что сказывается на улучшении выживаемости этих больных и увеличении у них времени до появления костных осложнений. Сочетанная терапия влияет также на субъективный эффект лечения, с усилением обезболивающего эффекта, улучшением индекса Карновского и качества жизни. Практическая значимость работы заключается в обосновании и предложении новой методики лечения болезненных костных метастазов сочетанным методом, включающим помимо лучевой терапии вихревое магнитное поле, что улучшает показатели лечения данных больных. Полученные результаты доказывают целесообразность использования этой методики в онкологии.

Методология н методы исследования.

Для оценки возможного улучшения результатов комплексного лечения с использованием ВМП открытым рандомизированным исследованием было сформировано 2 группы женщин с болезненными костными метастазами рака молочной железы - основная и контрольная. В основной группе лучевую терапию сочетали с ВМП, в контрольной - использовали только лучевую терапию. Объективный эффект лечения изучали с помощью критериев RECIST (Response . Evaluation Criteria in Solid Tumors). Общую выживаемость больных и время до появления костных осложнений (skeletal-related events - SREs) определяли методом Каплана-Мейера. Для оценки субъективного эффекта использовали шкалу боли (The Pain Scale), общее состояние онкологического больного (Performance status) изучали по индексу Карновского. Для оценки качества жизни пациентов использовали опросник EORTC QLQ - СЗО (версия 3). Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с использованием пакета программ Statistica 10,0.

Внедрение результатов исследования.

Разработанный метод лечения болезненных костных метастазов сочетанием лучевой терапии и вихревого магнитного поля внедрён на краевом уровне и используется в ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» департамента здравоохранения Краснодарского края, в Краевой клинической больнице №1 Краснодарского края.

Основные положения, выносимые на защиту.

Использование вихревого магнитного поля в сочетанном лечении с лучевой терапией улучшает результаты лечения болезненных костных метастазов рака молочной железы, что подтверждается улучшением объективного и субъективного эффектов лечения, усилением обезболивающего эффекта, увеличением выживаемости больных и улучшением качества их жизни.

Апробация диссертации.

Апробация диссертации состоялась 24 февраля 2015 года на заседании кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийском научном форуме «Радиология 2005», Москва, 2005г., научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа». VII съезд онкологов России, Москва, 2009г., краевой научно-практической конференции «Достижения онкологической службы Краснодарского края», Краснодар, 2012.

Степень достоверности результатов исследования.

В работе использованы современные, информативные и адекватные задачам методы исследования. Объем материала включает достаточное количество наблюдений за больными с болезненными костными метастазами рака молочной железы (163 больных). Результаты исследования обработаны

статистически с помощью компьютерной программы 8ТАТ18Т1СА-10,0 Основные положения, выводы и рекомендации логически обоснованы и полностью вытекают из полученных фактов. В работе использованы достаточно таблицы и иллюстрации.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 6 в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук.

Объём и структура диссертации.

Работа изложена на 156 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, заключение, практические рекомендации, выводы, указатель литературы, включающий 67 отечественных и 259 зарубежных источников. Текст диссертации содержит 20 таблиц, 20 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Нормальная физиология кости

Для описания микроокружения метастазов опухоли в кость вначале полезно описать её основные структуры и функции [Бахмутский Н.Г., 2014].

Кость состоит, в основном, из коллагена I типа, который минерализован кристаллами гидрооксиапатита. В пределах этих минерализованных структур находится множество факторов роста, которые освобождаются в процессе резорбции кости [Бахмутский Н.Г., 2014].

Динамическое ремоделирование проходит постоянно в кости, которое заключается в связанном и последовательном процессе, опосредованной костной резорбции остеокластами и также опосредованного формирования кости остеобластами. Мезенхимальные стволовые клетки стромы костного мозга пролиферируют и формируют преостеобласты при стимуляции костного морфогенетического белка и других факторов роста, которые далее дифференцируются в остеобласты [Sasaki А., Воусе B.F., Story В. et al., 1995, Powles Т., Paterson S., Kanis J.A. et al. 2002, Бахмутский Н.Г., 2014].

Коллагеновые предшественники костного матрикса (остеоида) синтезируются остеобластами, которые также регулируют минерализацию кости. Несколько молекул, которые являются важными для костного регулирования экспрессируются остеобластами, в том числе простагландины, рецепторы паратгормона (РТН), эстроген, витамин D3 и различные цитокины. Они, кроме того, непосредственно контролируют дифференцировку остеокластов, экспрессируя рецептор, активирующий ядерный фактор кВ лиганда (RANKL), а также ситезируют остеопротегерин (OPG), который является приманкой для рецептора RANK, подавляющего формирование остеокластов. Современные исследования указывают на Wnt пути, являющиеся основными регуляторами функции остеобластов в

формировании кости. Активация Wnt/B-catenin сигнальных путей приводит к увеличению костной массы [Roodman G.D., 2004, Бахмутский Н.Г., 2014].

Источниками RANKL являются остеобласты и стромальные клетки. RANKL в микросреде секретируют стромальные клетки, что способствует развитию и дифференцировке остеокластов. RANKL экспрессируется на поверхности остеобластов. Связывание RANKL с рецептором RANK, находящемся на поверхности моноцитов, в присутствии макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF) способствует слиянию нескольких моноцитов с дальнейшим формированием многоядерного остеокласта [Бахмутский Н.Г., 2014].

Клетки предшественники моноцит-макрофагалыюго ряда образуют остеокласты. Первоначально из них формируются неактивные остеокласты, которые затем активируются путём взаимодействия нескольких молекул микросреды кости, включая баланс RANKL и OPG уровней, с косвенным ингибированием формирования остеокластов путём связывании RANKL с OPG. Стимулируют продукцию остеокластов также интерлейкины 6 (IL-6), интерлейкины 1 (IL-1), простагландины и колониестимулирующие факторы (CSFs). Костный матрикс связывается с активированными через интегрин белки и затем остеокласты секретируют кислоту и лизосомальные энзимы, разрушающие кость [Theriault R.L., Theriault R.L., 2012, Модников О.П., Новиков Г.А., Родионов В.Е., 2001].

1.2. Патофизиология костных метастазов

Для развития метастазов в кости нужно, чтобы раковые клетки сначала метастазировали в костный мозг, состоящий в основном из гемопоэтических стволовых клеток (HSCs), которые преобразуются в две различные биологические структуры - остеобласты и сосудистые щели [Santini D., Galluzzo S., Zoccoli A. et al., 2010]. Взаимодействие между остеобластами, a также другими клетками стромы опухоли и HSCs, в основном, приводится

посредством хемопритягательных факторов, таких как выделенный на стромальных клетках фактор 1 (SDF-1) и его рецептор CXCR4 на HSCs [Jung Y., Wang J., Schneider A. et al., 2006]. Это взаимодействие между опухолевыми клетками и HSCs костного мозга является наиболее важным для развития костных метастазов. Во взаимодействии между опухолью и костью важную роль играет SDF-1 (также известный, как CXCL12), связывающийся с CXCR4, после получения сигнала от CXCR4. В привязанности остеокластов к кости/коллагену в значительной степени играет роль avß3, а также катепсин К, который подвергает последовательность Arg-Gly-Asp (RGD) в коллагене, с образованием avß3. В остеолитические проявления и боль, по-видимому, вносит значительный вклад остеобластная активация. В ответ на связывание интегринов увеличивается c-Src - киназная активность и также RANK-RANKL взаимодействие. Увеличение c-Src стимулирует функции остеокластов.

Костное метастазирование и его развитие представляет собой многоэтапный процесс, который включает в себя следующие этапы событий - рост опухоли, отделение от неё раковых клеток, местная инвазия их через базальную мембрану в ткань стромы (признак, характеризующий метастатическую клетку); неоангиогенез; выход опухолевых клеток из ткани внутрь сосудов, их прилипание к эндотелию сосудов в органах-мишенях; выживание в кровяном русле; хемоаттракция и задержка (стыковка и остановка) в эндотелиалыюй стенке сосуда костного мозга; экстравазация или кровоизлияние в ткани; организация метастатической микросреды [Koutsilieris M., 1993,1995, Msaouel P., Pissimissis N., Halapas A., Koutsilieris M., 2008, Бахмутский Н.Г., 2014].

Секреция опухолевыми клетками матриксных металлопротеиназ (MMPs) и катепсина К поддерживает эти события [Chambers A.F., Groom A.C., MacDonald I.C., 2002, Bussard K.M., Gay C.V., Mastro A.M., 2008].

Стромальные и переходные клетки являются другими двумя группами клеток внутри костного микроокружения, которые способствуют

метастазированию. С помощью молекул, таких как сосудистая молекула клеточной адгезии (VCAM-1), синдекан-1 (syndecan-1) и матриксные металлопротеиназы (ММР-2) стромальные клетки способствуют дифференцировке и пролиферации опухолевых клеток [Michigami T., Shimizu N., Williams PJ. et al., 2000, Maeda T., Alexander C.M., Friedl A., 2004, Lipton

A., 2010]. Помогают расти и метастазировать опухолевым клеткам различными путями и через различные молекулы переходные клетки, которые включают эритроциты, Т-клетки и тромбоциты [Chambers A.F., Groom А.С., MacDonald I.C., 2002, Бахмутский Н.Г., 2014].

Местная резорбция кости достигается опухолевыми клетками путём хемокомпрессии с привлечением клеток-предшественников остеокластов из моноцитов/макрофагов клеточной линии и их стимулированием путём слияния и формированием зрелых остеокластов. Процесс остеокластогенеза регулируется ядерным фактором kB (NFkB), который является лигандом системы RANKL/RANK/OPG. Экспрессия RANKL, в основном, происходит на поверхности остеобластов; тогда как экспрессия его специфического рецептора (RANK) осуществляется на предшественниках остеокластов. Образование остеокластов и их активацию индуцирует стимуляция RANK его лигандом [Hsu H., Lacey D.L., Dunstan C.R. et al., 1999]. Ловушкой рецептора является растворимый гликопротеин OPG, который связывается с RANKL и это, следовательно, ингибирует RANK-RANKL взаимодействие [Msaouel P., Pissimissis N., Halapas A., Koutsilieris M., 2008, Mori К., Le Goff

B., Charrier С. et al., 2007, Бахмутский Н.Г., 2014].

На поверхности остеобластов секретируемая урокиназа (иРА) связывается со своим рецептором (uPA-R), тем самым она активирует протеолитическую активность в местах, которые примыкают к остеобластам что приводит к локальному увеличению протеолиза, либо вследствие прямой активности протеазы иРА, или косвенной uPA-опосредованной генерации плазмина и последующей активации матриксных металлопротеиназ (MMPs)

[Koutsilieris M., Frenette G., Lazure С. et al., 1993, Reyes-Moreno С., Frenette G., Boulanger J. et al. 1995, Бахмутский Н.Г., 2014].

Местно продуцируемый в кости остеобластами инсулиноподобный фактор роста (IFG-1) и его биополезность далее усиливается иРА/плазмин каскадным высвобождением IGF-1 из IGF-связывающих белков (IGFBPs) через гидролиз IGFBPs. Установлено, что функциональными глюкокортикоидными рецепторами (GRs) как в клетках опухолей, так и в остеобластах модулируется увеличение продукции IGF-1 в местах костных метастазов [Koutsilieris M., Dimopoulos T., Milathianakis С. et al., 2007].

1.3. Патофизиология костной резорбции

К болям метастазы в кости могут приводить, стимулируя ноцицепторы болевыми посредниками, такими как цитокины, простагландин Е, брадикинин, серотонин, субстанция Р). Может также приводить к болям сжатие или растяжение, вовлечение или инвазия чувствительных к боли структур кости, включающих надкостницу, нервы, сосудистую сеть и микротрещины различных объединённых структур. Боли при метастазах в кости могут происходить также в связи с механической нестабильностью «ослабленных костей» или внутрикостного высокого давления (> 50 мм рт. ст.) [Smith H.S., 2003]. Большая часть причин боли, несмотря на способствующие многочисленные факторы, приводящие к боли при костных метастазах, по-видимому, связана с разрушением кости остеокластами.

Вовлекая цистеин-протеиназу, остеокласты могут растворять минералы (например, гидрооксиапатит) и разрушать органический матрикс (например, коллаген I типа). Кислая среда, продуцируемая протонной секрецией вакуолярных H+ATPases в мембранах остеокластов, является той средой, где происходит резорбция кости. Началом процесса костной резорбции является прилипание остеокластов к поверхности кости. Это прилипание является опосредованным специфическими рецепторами. Основным местом в

процессе фиксации к кости остеокластов являются подосомы (Podosomes). Они состоят из интегринов и цитоскелетных белков: актина из микрофиламентов, окружённых винкулином и талином [Galasko C.S., 1982]. Излюбленным местом прикрепления служат рецепторы витронектина (например, avß3 интегрин), который можно распознать RGD последовательностью аминокислот в разных белках костного матрикса (остеопонтин, витронектин, костный сиалопротеин) [Galasko C.S., 1982, Murphy M.G., Cerchio К., Stoch S.A. et al., 2005, Granot-Attas S., Luxenburg C., Finkelshtein E., Elson A., 2009].

Неровная, часто извилистая поверхность мембраны формирует извилистый, сморщенный край с уплотнённой зоной, который проявляется на остекласте в момент костной резорбции. Скопление подосом на поверхности кости начинается сразу после связывания лиганда с рецептором витронектина [Galasko C.S., 1982]. Далее формируется жёсткая, уплотнённая зона, в том месте, где кислота, продуцируемая остеокластами и протеазой реорганизуют элементы в виде «двойного круга» винкулина и талина вокруг центра F-актина [Galasko C.S., 1982].

По крайней мере необходимо 2 основных фактора, для того, чтобы эффективно «переварить» неорганические компоненты костного матрикса (например, гидрооксиаппатит): А) кислоты (например, HCl) и Б) энергии (например, АТР). Для генерации Н+ и CL" остеокласты используют карбоангидразу II (CAII). Она катализирует превращение двуокиси углерода (С02) и воды (Н20) в угольную кислоту (Н2С03), которая, в свою очередь диссоциируется на ионы водорода (Н+) и бикарбонат (НС03") [Sly W.S., Hewett-Emmett D., Whyte M.P. et al., 1983, Tolar J., Teitelbaum S.L., Orchard P.J., 2004]. Затем происходит обмен НСОз" - ионов на CL" "" ионы через базолатерально располагающийся анионообменник 2 (АЕ2) [Teti А., Blair Н.С., Teitelbaum S.L. et al., 1989, Jansen I., De Vries Т., Ravesloot J. et al., 2006,], который обеспечивает CL" ионами, необходимыми для подкисления HCl, которая находится в местах лизиса кости.

Похожие диссертационные работы по специальности «Онкология», 14.01.12 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Василенко, Игорь Николаевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахтырский В.И., Дубовой Л.В., Ковальчук В.И. Использование слабых сверхнизкочастотных магнитных полей при лечении онкологических заболеваний // Вестн. Сев.-Зап. акад. мед-техн. наук. - 1996. - №1. - С. 46-47.

2. Аушева Т.В. Аутогемохимиотерапия с экстракорпоральной магнитной обработкой крови в комплексном лечении злокачественных опухолей костей. Автореф. дис...канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2005.

3. Бакулина С.М. Аутогемохимиотерапия в сочетании с местным применением магнитного поля в комплексном лечении рецидивов и локо-регионарных метастазов рака молочной железы. Автореф. дис...канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2007.

4. Бахмутский Н.Г. Кинетика роста перевиваемой опухоли РС-1 и морфофункциональные изменения в регионарных лимфоузлах при воздействии вихревого магнитного поля // Медицинская физика. - 2014. - №1 (61).-Стр. 59-66.

5. Бахмутский Н.Г. Лечение генерализованной формы меланомы кожи вихревым магнитным полем // Рос. онкол. журн. - 2000. - №6. - С. 32-35.

6. Бахмутский Н.Г. Лечение метастазирующего рака молочной железы вихревым магнитным полем // Рос. онкол. журн. - 2000. - №4. - С. 3537.

7. Бахмутский Н.Г. Оценка противоопухолевой эффективности вихревого магнитного поля (ВМП) в экспериментальных и клинических условиях. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 2000. - 56с.

8. Бахмутский Н.Г., Бодня В.Н. Влияние вихревого магнитного поля на кинетику роста перевиваемых опухолей РС-1 и карциносаркомы Уокера // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2011. - №3. - Стр. 48-51.

9. Бахмутский Н.Г., Бодня В.Н., Рипа И.М. Рост и метастазирование карциносаркомы Уокера (КУ) при воздействии вихревого магнитного поля

(ВМП) // Вестник Российской Военно-медицинской академии,- 2011. -№1(33), Приложение.- Стр. 355.

10. Бахмутский Н.Г., Голубцов В.И., Мороз А.Н. Пролиферативная активность и апоптоз клеток саркомы-45, культивируемых в диффузионных камерах in vivo при воздействии вихревого магнитного поля // Бюллетень экспериментальной биологии. - 2003. - Приложение №3. - С. 58-62.

11. Бахмутский Н.Г., Голубцов В.И., Мороз А.П., Бодня В.Н. Изучение влияния вихревого магнитного поля на клетки рака лёгкого // Фундаментальные исследования. - 2004. - №1. - С. 46.

12. Бахмутский Н.Г., Мороз А.Н., Бодня В.Н., Голубцов В.И. Пролиферативная активность и апоптоз клеток некоторых опухолей, культивируемых в диффузионных камерах in vivo при воздействии вихревого магнитного поля // Кубанский научный медицинский вестник. - 2005. - №1-2 (74-75).-С. 155-158.

13. Бахмутский Н.Г., Пылева Т.А., Фролов В.Е. Изучение влияния вихревого магнитного поля на динамику роста перевиваемой опухоли РС-1 // Экспер. онкол. - 1991. - Т. 13, №1. - С. 79.

14. Бахмутский Н.Г., Порханов В.А., Бодня В.Н. Кинетика роста некоторых перевиваемых опухолей при воздействии вихревого магнитного поля // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - №2 (131). - С. 3337.

15. Бахмутский Н.Г., Порханов В.А., Бодня В.Н., Василенко И.Н. Карциносаркома Уокера и изменения в регионарных лимфоузлах при воздействии вихревого магнитногополя // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2014. - Том 12, Выпуск 4. - С. 17-25.

16. Бахмутский Н.Г., Фролов В.Е., Пылева Т.А. и др. Изучение влияния вихревого магнитного поля в эксперименте // Вопр. курортол. физиотер. и леч. физ. культ. - 1990. - №1. - С. 51-56.

17. Беркутов А.М., Жулев В.И., Кураев Г.А. и др. Системы комплексной электромагнитотерапии. - Москва:Бином, 2000. - 375с.

18. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. -М:СПб., 1998.

19. Бодня В.Н. Обоснование методики комплексного лечения рака лёгкого с использованием вихревого магнитного поля. Автореф. дис...докт. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2012.

20. Босенко Е.С. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля на первичный очаг в комплексном лечении больных отёчно-инфильтративной формой рака молочной железы. Автореф. дис...канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2006.

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов-на-Дону, 1990. - 223 с.

22. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Шихлярова А.И. и др. Магнитные поля, адаптационные реакции и самоорганизация живых систем // Биофизика. - 1996. -Т.41, В. 4. - С. 898-904.

23. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Шихлярова А.И. // Рос. онкол. ж. -2002.-№3.-С. 24-27.

24. Голубцов В.И., Бахмутский Н.Г., Мороз А.Н., Бодня В.Н. Оценка цитогенетического воздействия вихревого магнитного поля, индуцируемого установкой «Магнитотурботрон» // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. -№12. -С. 16-19.

25. Григорян Г.Е. Магниторецепция и механизмы действия магнитных полей на биосистемы. - Ереван, 1999.

26. Демецкий A.M., Цецохо A.B. Учебное пособие по применению магнитной энергии в практике здравоохранения. - Минск, 1990.

27. Демецкий A.M., Чернов В.Н., Попова Л.Н. Введение в медицинскую магнитологию. - Ростов Н/Д, 1991.

28. Дмитриев Ю.Я., Куницина Т.А., Жандарова Л.Ф. Магнитотерапия в клинической онкологии // Нетрадиционные методы в онкологии. Тез. докл. Всероссийск. науч.-практ. конф. онкологов. - Ростов-на-Дону, 1991. - С. 2021.

29. Жукова Г.В. Использование принципов активационной терапии для повышения противоопухолевой эффективности электромагнитных воздействий в эксперименте. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Ростов н/Д, 2006.

30. Ионова Т.И., Новик A.A., Сухонос Ю.А. Качество жизни онкологических больных // Вопр. Онкологии. - 1998. - Т. 44, № 6. - С. 749752.

31. Квакина Е.Б. Адаптационные реакции разных уровней как неспецифическая основа лечебного действия магнитного поля // Магнитные поля в биологии, медицине и сельском хозяйстве. - Ростов-на-Дону, 1985. -С. 24-26.

32. Кечеджиева С.М. Модифицированная оптико-магнитным излучением аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространённого рака молочной железы. Автореф. дис...канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2011.

33. Кижаев Е.И., Муфазалов Ф.Ф., Бахмутский Н.Г. Лазерное и магнитное сопровождение лучевой терапии. - М., 2003. - 250 с.

34. Кикут Р.П., Калнберз В.К., Лиепа М.Э. Влияние ориентированного постоянного магнитного поля (ПМП) на систему крови в изолированном участке сосуда // Применение магнитных полей в клинике. - Куйбышев, 1976. -С. 141-143.

35. Кикут Р.П., Лиепа М.Э., Круминя Г.А. и др. Возможности применения магнитобиологических эффектов в нейрохирургии // Вопр. курортол., физиотер. и лечебной физкультуры. - 1981. - №4. - С. 18-24.

36. Круминя Г.А., Лиепа М.Э., Кикут Р.П. Применение магнитных полей для повышения переносимости полихимиотерапии у нейроонкологических больных // Актуальные вопросы магнитобиологии и магнитотерапии. - Ижевск, 1981.-С. 164-165.

37. Лебедь E.B. Комплексное лечение рака молочной железы III "А" стадии (T1-2N2M0, T3N1-2M0) с применением вихревого магнитного поля. Автореф. дис...канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2007.

38. Лисутин А.Э. Аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля в комплексном лечении местно-распространённого рака молочной железы. Автореф. дне...канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2002.

39. Лукьянова Е.В. Сочетанная лучевая терапия костных метастазов рака молочной железы. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2012. - 15с.

40. Мирошниченко И.В., Мальцева В.В., Косова И.П. и др. Реакция иммунной системы человека на воздействие магнитных полей «Магнитотурботрона» // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии: Мат. рос. науч.- практ. конф. - Саров, 1995. - С. 15-16.

41. Мирошниченко И.В., Мальцева В.В., Косова И.П. и др. Оценка эффекта низкоэнергетической магнитотерапии с помощью иммунологических методов // Низкоэнергетическая магнитотерапия: опыт клинического применения и перспективы развития: Мат. рос. науч.- практ. конф. - Москва, 1998.-С. 13-17.

42. Модников О.П., Новиков Г.А., Родионов В.Е. Костные метастазы рака молочной железы. - Москва, 2001. - 255с.

43. Мороз А.Н. Влияние вихревого магнитного поля на культуры опухолевых клеток и хромосомный аппарат. - Автор, дис. ... канд. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 2006.

44. Николаева Т.Х., Рябых Т.П., Добрынин Я.В. Некоторые биологические механизмы противоопухолевого действия вихревого магнитного поля «Магнитотурботрона» // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии: Мат. Рос. науч.- практ. конф. - Саров, 1995. - С. 23.

45. Огородникова Л.С., Гайрабедьянц Н.Г., Ратнер О.Н. и др. Морфологические критерии регрессии рака лёгкого под влиянием магнитотерапии // Вопросы онкологии. - 1980. - Т. XXVI, №1. - С. 28-34.

46. Озинковский В.В. Применение низкочастотного пульсирующего электромагнитного поля при лечении больных с воспалительными заболеваниями JlOP-органов // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. -1980. -№3.~ С. 51-53.

47. Орлов А.П. К механизмам действия магнитных полей на биологические объекты // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии: Мат. рос. науч.- практ. конф. - Саров, 1995. - С. 38-39.

48. Панков А.К., Салатов Р.Н. Механизмы лечебного действия магнитного поля при лечении злокачественных опухолей // Механизмы действия магнитных и электромагнитных полей на биологические системы различных уровней организации: Мат науч.-практ. конф., Ростов на Дону. 1989. С. 194-201.

49. Плетнев С.Д. Применение электромагнитного излучения в сочетании с традиционными методами лечения онкологических заболеваний // Российский онкологический журнал - 1991.- №3. - С. 20-23.

50. Порханов В.А., Бахмутский Н.Г., Бодня В.Н. Кинетика роста и метастазирование карциносаркомы Уокера (КУ) при воздействии вихревого магнитного поля (ВМП) // Онкохирургия. - 2010. - Приложение№1. - Стр. 189.

51. Порханов В. А., Бахмутский Н.Г., Бодня В.Н. Оценка противоопухолевой эффективности вихревого магнитного поля в эксперименте // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. -2012.-Том 10, №3.-Стр. 35-42.

52. Порханов В.А., Бахмутский Н.Г., Бодня В.Н., Поляков И.С. Влияние вихревого магнитного поля на клетки рака лёгкого in vitro // Фундаментальные исследования.- 2011.-№11,(Часть 2).-Стр. 350-353.

53. Порханов В.А., Бахмутский Н.Г., Бодня В.Н., Поляков И.С. Сфероидообразование, пролиферативная активность, апоптоз клеток рака лёгкого при воздействии вихревого магнитного поля // Известия Высших

учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. -2012.-№1.- Стр. 126-130.

54. Проскуряков С.А. Применение магнитотерапии в отоларингологии // Труды VI съезда отоларингологов СССР. - 1970. - Т.2. - С. 48-50.

55. Рыбаков Ю.А. Биологические предпосылки и возможные механизмы действия переменных магнитных полей // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии: Мат. рос. науч.- практ. конф. -Саров, 1995.-С. 37-38.

56. Родин Ю.А. Иммуномодулирующее влияние вихревого магнитного поля (ВМП) при иммунозависимых состояниях // Низкоэнергетическая магнитотерапия: опыт клинического применения и перспективы развития: Мат. рос. науч.- практ. конф. - Москва, 1998. - С. 3031.

57. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в лечении воспалительных процессов и злокачественных новообразований // Автор, дис. ... докт. мед. наук. Ростов-на-Дону. 2001.

58. Сердюк В.В. Магнитотерапия. Прошлое. Настоящее. Будущее. -Киев. «Азимут-Украина», 2004. - 536 стр.

59. Синицкий Д.А. А.С. 721953 СССР, МКИ А61, N1/42. Способ лечения злокачественных опухолей // Открытия, изобретения, товарные знаки. - 1982.- №6.- С.286.

60. Синицкий Д.А., Синицкий С.Д. Установка для лечения вихревым магнитным полем // Патент (Россия) №2063254, МКИ А6Ш2/04. - 1996.

61. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году. Под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В.. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2012.

62. Старжецкая М.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения аутогемомагнитотерапии в лечении рака молочной железы. Автореф. дис...канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2002.

63. Уколова М.А., Квакина Е.Б. О влиянии магнитных полей на рост опухоли // Вопросы онкологии - 1970. - №2. - С. 89-91.

64. Улащик B.C. Новые методы и методики физической терапии. -Минск, 1986.

65. Улащик B.C., Лукомский И.В. Основы общей физиотерапии.-Минск, 1994.

66. Хмелевский Е.В., Паньшин Г.А., Добровольская Н.Ю., Большакова С.А. Поиск оптимальных доз и режимов дистанционного облучения метастазов в скелет при прогнозируемой продолжительности жизни больных более трёх месяцев // Вопросы онкологии - 2012. - Том 58, №3.-С. 380-386.

67. Цуцаева А.А., Макаренко Б.Н., Безносенко Б.И. и др. Воздействие электромагнитных излучений нетепловой интенсивности на развитие опухоли Эрлиха у мышей // Зарубеж. радиоэлектрон. - №12. — 1996. -С. 45-45.

68. Aarholt Т., Flinn Е., Smith С. Magnetic fields affects the Lac operon system // Phys. Boil. Med. - 1982. - 27. - P. 606-610.

69. Adey W. Frequency and power windowing in tissue interactions with weak electromagnetic fields // Proc. IEEE. - 1980. - 68. - P. 119-125.

70. Adey W. Tissue interactions with non-ionizing electromagnetic fields // Physiol. Rev. - 1981. - V. 61, N2. - P. 435-439.

71. Adey W. Some fundamental aspects of biological effects of extremely low frequency (ELF) // In: Grandolfo ed. Biological effects and dosimetry of nonionizing radiation, New York, London, Plenum Press. - 1983. - P. 561-580.

72. Adwan H., Bauerle T.J., Berger M.R. Down regulation of osteopontin and bone sialoprotein II is related to reduced colony formation and metastasis formation ofMDA-MB-231 human breast cancer cells. Cancer Gene Ther. - 2004. - V.l 1, N.2. - P. 109-120.

73. Agre P., Preston G., Smith B. et al. // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 265.-P. 409-415.

74. Akech J., Wixted J.J., Bedard K. et al. Runx2 association with progression of prostate cancer in patients: mechanisms mediating bone osteolysis and osteoblastic metastatic lesions // Oncogene. - 2010. - 29. - P. 811-821.

75. Alberts A.S., Smit B.J., Louw W.K. et al. Dose response relationship and multiple dose efficacy and toxicity of samarium-153-EDTMP in metastatic cancer to bone // Radioth. Oncol. - 1997. - 43. - P. 175-179.

76. Amir E., Whyne C., Freedman O.C. et al. Radiological changes following secondline zoledronic acid treatment in breast cancer patients with bone metastases // Clin. Exp. Metastasis. - 2009. - 26. - P. 479-484.

77. Araujo J., Logothetis C. Targeting Src signaling in metastatic bone disease // Int. J. Cancer. - 2009. - 124. - P. 1-6.

78. Arcangeli G., Micheli A., Arcangeli G. et al. The responsiveness of bone metastases to radiotherapy: the effect of site, histology and radiation dose on pain relief//Radiother. Oncol. - 1989.- 14. - P. 95-101.

79. Bandyopadhyay A., Agyin J.K., Wang L. et al. Inhibition of pulmonary and skeletal metastasis by a transforming growth factor-b type I receptor kinase inhibitor // Cancer Res. - 2006. - 66. - P. 6714-6721.

80. Barnothy J. Rejection of transplanted tumors in mice // Biological effects of magnetic fields. - N.Y. - 1964. - P. 100-108.

81. Barnothy M. Biological effects of magnetic fields. - New York, London, Plenum Press. - Vol. 2. - 1969. - P. 314.

82. Baron R., Neff L., Louvard D., Courtoy P.J. Cell-mediated extracellular acidification and bone resorption: evidence for a low pH in resorbing lacunae and localization of a 100-kD lysosomal membrane protein at the osteoclast ruffled border // J. Cell Biol. - 1985. - 101. - P. 2210-2222.

83. Baron R., Rawadi G. Targeting the Wnt/b-Catenin pathway to regulate bone formation in the adult skeleton // Endocrinology. - 2007. - 148. - P. 26352643.

84. Batkin S., Tabrah F. Effects of alternating magnetic field (12 gauss) on transplanted neuroblastoma // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. — 16. — 1977.-P. 351-362.

85. Bayouth J.E., Macey D.J., Kasi L.P., Fossella F.V. Dosimetry and toxicity of samarium- 153EDTMP administered for bone pain due to skeletal metastases. J. Nucl. Med. - 1994. - 35. - P. 63-69.

86. Benyamin R.M., Datta S., Falco F.J.E. A perfect storm in interventional pain management: Regulated, but unbalanced // Pain Physician 2010.- 13.-P. 109-116.

87. Berenson J.R., Hillner B.E., Kyle R.A. et al. American Society of Clinical Oncology Bisphosphonates Expert Panel. American Society of Clinical Oncology clinical practice guidelines: the role of bisphosphonates in multiple myeloma//J. Clin. Oncol. - 2002. - 20. - P. 3719-3736.

88. Betts A. Vertebroplasty of the first sacral vertebra // Pain Physician. -2009,- 12.-P. 651-657.

89. Blackman C., Benane S., Rabinowitz J. et al. A role for the magnetic field in the radiation-induced efflux of calcium ions from brain tissue in vitro // Bioelectromagnetics. - 1985. - 6. - P. 327 - 337.

90. Blair H.C., Teitelbaum S.L., Ghiselli R., Gluck S. Osteoclastic bone resorption by a polarized vacuolar proton pump // Science. - 1989. - 245. - P. 855857.

91. Blair H.C., Teitelbaum S.L., Tan H.L. et al. Passive chloride permeability charge coupled to H(+)-ATPase of avian osteoclast ruffled membrane // Am. J. Physiol. 1991. - 260. - P. C1315-C1324.

92. Bossard M.J., Tomaszek T.A., Thompson S.K. et al. Proteolytic activity of human osteoclast cathepsin K. Expression, purification, activation, and substrate identification // J. Biol. Chem. - 1996. - 271. - P. 12517-12524.

93. Boyle P., Levin B. (eds). World Cancer Report 2008. International Agency for Research on Cancer - Lyon, France. - 2008.

94. Bruera E., Kim H.N. Cancer pain // JAMA. - 2003. - 290. - P. 24762479.

95. Bucerius J., Wallny T., Brackmann H.H. et al. Rhenium-186 hydroxyethylidenediphosphonate (186Re HEDP) for the treatment of hemophilic arthropathy: First results // Clin. J. Pain. - 2007. - 23. - P. 612-618.

96. Burton A.W., Cleeland C.S. Cancer pain: progress since the WHO guidelines // Pain Pract. - 2001. - 1. - P. 236-242.

97. Bussard K.M., Gay C.V., Mastro A.M. The bone microenvironment in metastasis; what is special about bone // Cancer Metastasis Rev. - 2008. - V.27, N.l.-P. 41-55.

98. Callstrom M.R., Charboneau J.W. Imageguided palliation of painful metastases using percutaneous ablation // Tech. Vase. Interv. Radiol. - 2007. - 10. -P. 120-131.

99. Caraceni A., Zecca E., Bonezzi C. et al. Gabapentin for neuropathic cancer pain: a randomized controlled trial from the Gabapentin Cancer Pain Study Group // J. Clin. Oncol. - 2004. - 22. - P. 2909-2917.

100. Caraceni A., Zecca E., Martini C. et al. Gabapentin for breakthrough pain due to bone metastases // Palliat. Med. - 2008. - 22. - P. 392-393.

101. Chambers A.F., Groom A.C., MacDonald I.C. Dissemination and growth of cancer cells in metastatic sites // Nat. Rev. Cancer. - 2002. -V.2, N.8. -P. 563-572.

102. Chew C., Craig L., Edwards R et al. Safety and efficacy of percutaneous vertebroplasty in malignancy: A systematic review // Clin. Radiol. -2011.-66.- P. 63-72.

103. Chow E., Harris K., Fan G. et al. Palliative radiotherapy trials for bone metastases: A systematic review // J. Clin. Oncol. - 2007. - 25. - P. 1423-1436.

104. demons M.J., Dranitsaris G., Ooi W.S. et al. Phase II trial evaluating the palliative benefit of second-line zoledronic acid in breast cancer patients with either a skeletal-related event or progressive bone metastases despite first-line bisphosphonate therapy // J. Clin. Oncol. - 2006. - 24. - P. 4895-4900.

105. Clines G.A., Guise T.A. Molecular mechanisms and treatment of bone metastasis // Expert Rev. Mol. Med. - 2008. - 10. - P. E7.

106. Collins C., Eary J.F., Donaldson G. et al. Samarium- 153-EDTMP in bone metastases of hormone refractory prostate carcinoma: A phase I/II trial // J. Nucl. Med. - 1993.-34.-P. 1839-1844.

107. Colson J., Koyyalagunta D., Falco F.J., Manchikanti L. A systematic review of observational studies on the effectiveness of opioid therapy for cancer pain // Pain Physician. - 2011. - 14. - E85-E102.

108. Costa L., Major P.P. Effect of bisphosphonates on pain and quality of life in patients with bone metastases // Nat. Clin. Pract. Oncol. - 2009. - 6. - P. 163-174.

109. Cui J.H., Kim W.M., Lee FI.G. et al. Antinociceptive effect of intrathecal cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 in a rat bone tumor pain model // Neurosci. Lett. - 2011. - 493. - P. 67-71.

110. Deckers M., Van Dinther M., Buijs J. et al. The tumor suppressor smad4 is required for transforming growth factor b-induced epithelial to mesenchymal transition and bone metastasis of breast cancer cells // Cancer Res. — 2006. -66. - P. 2202-2209.

111. Deer T., Krames E.S., Hassenbusch S.J. et al. Polyanalgesic Consensus Conference 2007: Recommendations for the management of pain by intrathecal (intraspinal) drug delivery: Report of an interdisciplinary expert panel // Neuromodulation: Technol. Neural. Interface. - 2007. -10. - P. 300-328.

112. Deer T.R., Smith H.S., Burton A.W. et al. Comprehensive consensus-based guidelines on intrathecal drug delivery systems in the treatment of pain caused by cancer pain // Pain Physician. - 2011. - 14. - E283-E312.

113. Délaissé J.M., Vaes G. Mechanism of mineral solubilization and matrix degradation in osteoclastic bone resorption. In: Rifkin BR, Gay CV (eds). Biology and Physiology of the Osteoclast. CRC Press, Boca Raton. - 1992. - pp. 289-314.

114. Delaney A., Fleetwood-Walker S.M., Colvin L.A., Fallon M. Translational medicine: Cancer pain mechanisms and management // Br. J. Anaesth. - 2008. - 101. - P. 87-94.

115. Delgado J., Monteagudo J., Garcia M. et al. Embriological changes induced by weak, extremely low frequency electromagnetic fields // J. Anat. -1982.- 134. —P. 533-551.

116. Donovan-Rodriguez T., Dickenson A.H., Urch C.E. Gabapentin normalizes spinal neuronal responses that correlate with behavior in a rat model of cancerinduced bone pain // Anesthesiology. - 2005. - 102. - P. 132-140.

117. D'Souza L., Reno V., Nutini R. et al. The effects of magnetic field on DNA synthesis by ascites Sarcoma 37 cells // Biological effects of magnetic fields. - New York, London, Plenum Press. - Vol. 2. - 1969. - P. 53-59.

118. Dupuy D.E., Hong R., Oliver B., Goldberg S.N. Radiofrequency ablation of spinal tumors: temperature distribution in the spinal canal // AJR. AM. J. Roentgenal. - 2000. - 175. - P. 1263-1266.

119. Ehata S., Hanyu A., Fujime M. et al. Ki26894, a novel transforming growth factor-beta type I receptor kinase inhibitor, inhibits in vitro invasion and in vivo bone metastasis of a human breast cancer cell line // Cancer Sei. - 2007. - 98. -P. 127-133.

120. Emami B., Lyman J., Brown A. et al. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation // Int. J. Radat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - 21. - P. 109122.

121. Everts V., Délaissé J.M., Korper W. et al. The bone lining cell: Its role in cleaning Howship's lacunae and initiating bone formation // J. Bone Miner. Res. -2002.- 17.-P. 77-90.

122. Farhanghi M., Holmes R.A., Volkert W.A. et al. Samarium-153-EDTMP: Pharmacokinetic, toxicity and pain response using an escalating dose schedule in treatment of metastatic bone cancer // J. Nucl. Med. 1992. - 33. - P. 1451-1458.

123. Finley R.S. Bisphosphonates in the treatment of bone metastases // Semin. Oncol. - 2002. - 129. - P. 32-138.

124. Finn RS. Targeting Src in breast cancer // Ann. Oncol. - 2008. - 19. -P. 1379-1386.

125. Finn R.S., Dering J., Ginther C. et al. Dasatinib, an orally active small molecule inhibitor of both the src and abl kinases, selectively inhibits growth of basal-type/"triple-negative" breast cancer cell lines growing in vitro // Breast Cancer Res. Treat. - 2007. - 105. - P. 319-326.

126. Fizazi K., Lipton A., Mariette X. et al. Randomized phase II trial of denosumab in patients with bone metastases from prostate cancer, breast cancer, or other neoplasms after intravenous bisphosphonates // J. Clin. Oncol. - 2009. — 27. -P. 1564-1571.

127. Frattini A., Orchard P.J., Sobacchi C. et al. Defects in TCIRG1 subunit of the vacuolar proton pump are responsible for a subset of human autosomal recessive osteopetrosis // Nat. Genet. - 2000. - 25. - P. 343-346.

128. Frey M.E. Redo kyphoplasty with vertebroplasty techniques. A case report and review of the literature // Pain Physician. - 2009. - 12. - P. 645-649.

129. Friedell H.L., Storaasli J.P. The use of radioactive phosphorus in the treatment of carcinoma of the breast with widespread metastases to bone // Am. J. Roentgenol. Radium Ther. Nucl. Med. - 1950. - 64. - P. 559-575.

130. Furlow B. Zoledronic acid palliation in bone-metastatic breast cancer // Lancet Oncol. - 2006. - 7. - P. 894.

131. Furuse S., Kawamata T., Yamamoto J. et al. Reduction of bone cancer pain by activationof spinal cannabinoid receptor 1 and its expression in the superficial dorsal horn of the spinal cord in a murine model of bone cancer pain // Anesthesiology. - 2009. - 111. - P. 173-186.

132. Galasko C.S. Mechanisms of lytic and blastic metastatic disease of bone // Clin. Orthop. - 1982. - 169. - P. 20-27.

133. Gerencer V., Barnothy M., Barnothy J. Inhibition of bacterial growth by magnetic fields // Nature. - 196. - 1962. - P. 539-541.

134. Ghilardi J.R., Freeman K.T., Jimenez-Andrade J.M. et al. Administration of a tropomyosin receptor kinase inhibitor attenuates sarcoma-induced nerve sprouting, neuroma formation and bone cancer pain // Mol. Pain. -2010.-6.-P. 87.

135. Ghilardi J.R., Ruhrich H., Lindsay T.H. et al. Selective blockade of the capsaicin receptor TRPV1 attenuates bone cancer pain // J. Neurosci. - 2005. -25.-P. 3126-3131.

136. Gill J.B., Kuper M., Chin P.C. et al. Comparing pain reduction following kyphoplasty and vertebroplasty for osteoporotic vertebral compression fractures // Pain Physician. - 2007. - 10. - P. 583-590.

137. Gnant M., Mlineritsch B., Stoeger H. et al. Adjuvant endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal women with early-stage breast cancer: 62-month follow-up from the ABCSG-12 randomised trial // Lancet Oncol. - 2011.-12.-P. 631-641.

138. Goodman R., Basset C., Henderson A. Pulsing electromagnetic fields induce cellular transcription // Science. - 220. - 1983. - P. 1283-1285.

139. Goodman R., Henderson A. Sine waves enhance cellular transcription // Bioelectromagnetics. - 7. - 1986. - P. 23-30.

140. Gowen M., Lazner F., Dodds R. et al. Cathepsin K knockout mice develop osteopetrosis due to a deficit in matrix degradation but not demineralization// J. Bone Miner. Res. - 1999.- 14.-P. 1654-1663.

141. Granot-Attas S., Luxenburg C., Finkelshtein E., Elson A. Protein tyrosine phosphatase epsilon regulates integrin-mediated podosome stability in osteoclasts by activating Src // Mol. Biol. Cell. - 2009. - 20. - P. 4324-4334.

142. Green J.R. Bisphosphonates: preclinical review // Oncologist. - 2004. -9.-P. 3-13.

143. Gu X., Mei F., Liu Y. et al. Intrathecal Administration of the Cannabinoid 2 Receptor Agonist JWH015 Can Attenuate Cancer Pain and Decrease mRNA Expression of the 2B Subunit of N-Methyl-D-Aspartic Acid // Anesth. Analg. - 2011. - In Press.

144. Guise T.A, Yin J.J., Mohammad K.S. Role of endothelin-1 in osteoblastic bone metastases // Cancer. - 2003. - V.97 (3 suppl). - P.779-784.

145. Hall E., Bedford J., Leask M. Some negative results in the search of a lethal effect of magnetic fields on biological materials // Nature. - 203. — 1964. — P. 1086-1087.

146. Halpern M., Green A. Effects of magnetic fields on growth of HeLa cells in tissue culture // Nature. - 202. - 1964. - P. 717.

147. Halvorson K.G., Kubota K., Sevcik M.A. et al. A blocking antibody to nerve growth factor attenuates skeletal pain induced by prostate tumor cells growing in bone // Cancer Res. - 2005. - 65. - P. 9426-9435.

148. Han S.H., de Klerk J.M., Tan S. et al. The PLACORHEN study: A double-blind, placebo-controlled,randomized radionuclide study with (186)Re-etidronate in hormoneresistant prostate cancer patients with painful bone metastases. Placebo Controlled Rhenium Study // J. Nucl. Med. - 2002. 43. - P. 1150-1156.

149. Hanks G.W. The pharmacological treatment of bone pain. Cancer Surv.- 1988.-7.-P. 87-101.

150. Harrison C.A., Gray P.C., Vale W.W., Robertson D.M. Antagonists of activin signalling: Mechanisms and potential biological applications // Trends Endocrinol. Metab. - 2005. - 16. - P. 73-78.

151. Hawley P., Beddard-Huber E., Grose C. et al. Intrathecal infusions for intractable cancer pain: a qualitative study of the impact on a case series of patients and caregivers // Pain Res. Manag. - 2009. - 14. - P. 371-379.

152. Hayward J.L., Carbbone P.P., Heuson J.C. et al. Assessment of response to therapy in advanced breast cancer // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. -1977.-V. 13.-P. 89-94.

153. Henriksen K., Gram J., Schaller S. et al. Characterization of osteoclasts from patients harboring a G215R mutation in C1C-7 causing autosomal dominant osteopetrosis type II // Am. J. Pathol. - 2004. - 164. - P. 1537-1545.

154. Heymen J., Engel A. //Physiol. Sci. - 1999. -Vol. 14.-P. 187-194.

155. Hess G., Barlev A., Chung K. et al. Cost of palliative radiation to the bone for patients with bone metastases secondary to breast or prostate cancer // Radiat. Oncol.-2012. - 12, N7. - P. 168.

156. Hiraga T., Williams P.J., Ueda A et al. Zoledronic acid inhibits visceral metastases in the 4tl/luc mouse breast cancer model // Clin. Cancer Res. -2004.- 10.-P. 4559-4567.

157. Hirota M., Watanabe K., Hamada S. et al. Smad2 functions as a co-activator of canonical Wnt/betacatenin signaling pathway independent of Smad4 through histone acetyltransferase activity of p300. - Cell Signal. - 2008. - 20. - P. 1632-1641.

158. Holmes R.A. [153Sm] EDTMP: A potential therapy for bone cancer pain// Semin. Nucl. Med. - 1992.-22.-P. 41-45.

159. Honore P., Mantyh P.W. Bone cancer pain: from mechanism to model to therapy // Pain Med. - 2000. - 1. - P. 303-309.

160. Hosokawa T., Mischimura N., Sawada S. // Bull. Kyoto Univ. Educ. B.-N88.- 1996.-P. 33-46.

161. Huang E.H., Singh B., Cristofanilli M. et al. CXCR4 antagonist CTCE-9908 inhibits primary tumor growth and metastasis of breast cancer // J. Surg. Res.-2009.- 155.-P. 231-236.

162. Iwasaki T., Ohara H., Matsumoto S. et al. Test of biological sensitivity in three different biological systems // J. Radiat. Res. - 19. - 1978. - P. 287-294.

163. Jafary-Asl A., Solanki S., Aarhold E. et al. Dielectric measurements on live biological materials under magnetic resonance conditions // J. Biol. Phys. -11.- 1982.-P. 15-22.

164. Jankovic B., Hager E., Jovanova-Nesic K. et al. // Dtsch. Z. Onkol. -1994.-26,N4.-P. 109-114.

165. Jansen I., De Vries T., Ravesloot J. et al. Loss of anion exchanged (Ae2) in mice results in osteopetrosis. // J. Bone Miner. Res. - 2006. - 21. - P. 1256.

166. Jimenez-Andrade J.M., Bloom A.P., Stake J.I. et al. Pathological sprouting of adult nociceptors in chronic prostate cancer-induced bone pain // J. Neurosci. - 2010. - 30. - P. 14649-14656.

167. Jimenez-Andrade J.M., Mantyh W.G., Bloom A.P. et al. Bone cancer pain//Ann. N Y Acad. Sci. - 2010. - 1198. - P. 173-181.

168. Jeremic B. Single fraction external beam radiation therapy in the treatment of localized metastatic bone pain. A review // J. Pain Symptom Manage. -2001.-22.-P. 1048-1058.

169. Julius D., Basbaum A.I. Molecular mechanisms of nociception // Nature. - 2001. - 413. - P. 203-210.

170. Jung Y., Wang J., Schneider A. et al. Regulation of SDF-1(CXCL12) production by osteoblasts; a possible mechanism for stem cell homing // Bone. -2006.-38.-P. 497-508.

171. Kaan T.K., Yip P.K., Patel S. et al. Systemic blockade of P2X3 and P2X2/3 receptors attenuates bone cancer pain behavior in rats // Brain. - 2010. -133.-P. 2549-2564.

172. Kâkônen S.M., Mundy G.R. Mechanisms of osteolytic bone metastases in breast carcinoma // Cancer. - 2003. - V.97(suppl 3). - P. 834-9.

173. Kang Y., He W., Tulley S. et al. Breast cancer bone metastasis mediated by the Smad tumor suppressor pathway // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005.-102.-P. 13909-13914.

174. Karsdal M.A., Henriksen K., Swrensen M.G. et al. Acidification of the osteoclastic resorption compartment provides insight into the coupling of bone formation to bone resorption // Am. J. Pathol. - 2005. - 166. - P. 467-476.

175. Kassamali R.H., Ganeshan A., Hoey E.T. et al. Pain management in spinal metastases: The role of percutaneous vertebral augmentation // Ann. Oncol. -2010.-22.-P. 782-786.

176. Kavakli K., Aydogdu S., Taner M. et al. Radioisotope synovectomy with rhenium 186 in haemophilic synovitis for elbows, ankles and shoulders // Haemophilia.-2008.- 14.-P. 518-523.

177. Kohno N. Treatment of breast cancer with bone metastasis: bisphosphonate treatment - current and future // Int. J. Oncol. - 2008. — 13. — P. 18-23.

178. Kornak U., Kasper D., Bosl M.R. et al. Loss of the C1C-7 chloride channel leads to osteopetrosis in mice and man // Cell. - 2001. - 104. - P. 205215.

179. Kornak U., Schulz A., Friedrich W. et al. Mutations in the a3 subunit of the vacuolar H(+)-ATPase cause infantile malignant osteopetrosis // Hum. Mol. Genet. 2000. - 9. - P. 2059-2063.

180. Korzh-Steptsova L., Lindstrom E., Mild R. et al. Low frequency MFs increased inositol 1,4,5-trisphosphate levels in the Jurkat cell line // FEBS Lett. -359, N2-3. - 1995. - P. 151-154.

181. Koutsilieris M. Osteoblastic metastasis in advanced prostate cancer // Anticancer Research. - 1993. - 13. - P. 443-449.

182. Koutsilieris M. Skeletal metastases in advanced prostate cancer: cell biology and therapy // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 1995. - 18. - P. 51-64.

183. Koutsilieris M., Dimopoulos T., Milathianakis C. et al. Combination of somatostatin analogues and dexamethasone (anti-survival-factor concept) with luteinizing hormone-releasing hormone in androgen ablation-refractory prostate cancer with bone metastasis // BJU Int. - 2007. - 100. - P. 60-62.

184. Koutsilieris M., Frenette G., Lazure C. et al. Urokinase-type plasminogen activator: a paracrine factor regulating the bioavailability of IGFs in PA-III cell-induced osteoblastic metastases // Anticancer Res. - 1993. - 13. - P. 481-486.

185. Kraeber-Bodere F, Campion L, Rousseau C et al. Treatment of bone metastases of prostate cancer with strontium-89 chloride: efficacy in relation to the degree of bone involvement // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - 27. - P. 1487-1493.

186. Kreeger L., Hutton-Potts J. The use of calcitonin in the treatment of metastatic bone pain // J. Pain Sumptom Manage. - 1999. - 17. - P. 2-5.

187. Labbe E., Lock L., Letamendia A. et al. Transcriptional cooperation between the transforming growth factorbeta and Wnt pathways in mammary and intestinal tumorigenesis // Cancer Res. - 2007. - 67. - P. 75-84.

188. Lambert B., de Klerk J.M. Clinical applications of 188Re-labelled radiopharmaceuticals for radionuclide therapy //Nucl. Med. Commun. -2006. - 27. -P. 223-239.

189. Lawrence A., Adey W. Non-linear electrodynamics in biological systems. - New York, London, Plenum Press. - 1983. - P.603.

190. Lee B., Franklin I., Lewis J.S et al. The efficacy of percutaneous vertebroplasty for vertebral metastases associated with solid malignancies // Eur. J. Cancer. - 2009. - 45. - P. 1597-1602.

191. Li Y.P., Chen W., Liang Y., Li E., Stashenko P. Atp6i-deficient mice exhibit severe osteopetrosis due to loss of osteoclast mediated extracellular acidification // Nat. Genet. - 1999. - 23. - P. 447-451.

192. Liang Z., Wu T., Lou H. et al. Inhibition of breast cancer metastasis by selective synthetic polypeptide against CXCR4 // Cancer Res. - 2004. - 64. - P. 4302-4308.

193. Liboff R. Cyclotrone resonance in membrane transport // In: Chiabrera A. ed. Interactions between electromagnetic fields and cells. - New York, London, Plenum Press. - 1985. - P. 281-296.

194. Liepe K. Alpharadin, a 223Ra-based alpha-particle-emitting pharmaceutical for the treatment of bone metastases in patients with cancer // Curr. Opin. Investig. Drugs.-2009.- 10.-P. 1346-1358.

195. Liepe K., Kropp J., Runge R., Kotzerke J. Therapeutic efficiency of rhenium-188-HEDP in human prostate cancer skeletal metastases // Br. J. Cancer. -2003.-89.-P. 625-629.

196. Lin A., Ray M.E. Targeted and systemic radiotherapy in the treatment of bone metastasis // Cancer Metastases Rev. - 2006. - 25. - P. 669-675.

197. Lipton A. Implications of bone metastases and the benefits of bone-targeted therapy // Semin Oncol. - 2010. - 37(suppl 2). P. S15-S29.

198. Lipton A., Steger G.G., Figueroa J. et al. Randomized active controlled phase II study of denosumab efficacy and safety in patients with breast cancer-related bone metastases // J. Clin. Oncol. - 2007. - 25. - P. 4431-4437.

199. Maeda T., Alexander C.M., Friedl A. Induction of syndecan-1 expression in stromal fibroblasts promotes proliferation of human breast cancer cells // Cancer Res. - 2004. - V.64, N.2. P. 612-621.

200. Manchikanti L., Boswell M.V., Singh V. et al. Comprehensive evidence-based guidelines for interventional techniques in the management of chronic spinal pain // Pain Physician. - 2009. - 12. - P. 699-802.

201. Manchikanti L., Fellows B., Ailinani H., Pampati V. Therapeutic use, abuse, and nonmedical use of opioids: A ten-year perspective // Pain Physician. -2010.- 13.-P. 401-435.

202. Manchikanti L., Singh V., Boswell M.V. Interventional pain management at crossroads:The perfect storm brewing for a new decade of challenges // Pain Physician. - 2010. - 13 - El 11-E140.

203. Mantyh PW. Cancer pain and its impact on diagnosis, survival and quality of life // Nat. Rev. Neurosci. - 2006. - 7. - P. 797-809.

204. Maret G., Dransfeld K. Biomolecules and polymers in high steady magnetic fields // In: Herlach F. ed. Applications of strong and ultrastrong magnetic fields. - Berlin, Heidelberg, New York, Springer Verlag. - Vol. 57. -1985.-P. 143-204.

205. Martinez M.J., Roque M., Alonso-Coello P. et al. Calcitonin for metastatic bone pain // Cochrane Database Syst. Rev. - 2003. - (3). - CD003223.

206. Martinez-Zapata M.J., Roque M., Alonso-Coello P., Catala E. Calcitonin for metastatic bone pain // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - 3. -CD003223.

207. Masaki T. The endothelin family: An overview // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2000. - 35. - S3-S5.

208. Maxon H.R., Schroder L.E., Hertzberg V.S. et al. Rhenium-186(Sn)HEDP for treatment of painful osseous metastases: results of a double-

blind crossover comparison with placebo // J. Nucl. Med. - 1991. - 32. - P. 18771881.

209. MacDonald B.T., Tamai K., He X. Wnt/beta-catenin signaling: Components, mechanisms, and diseases // Dev. Cell. - 2009. - 17. - P. 9-26.

210. McLeod B., Liboff A. Dynamic characteristics of membrane ions in multifield configurations of low-frequency electromagnetic radiation // Bioelectromagnetics. - 7. - 1986. - P. 177-189.

211. Michigami T., Shimizu N., Williams P.J. et al. Cell-cell contact between marrow stromal cells and myeloma cells via VCAM-1 and alpha(4) beta(l)-integrin enhances production of osteoclast-stimulating activity // Blood.-2000. - V.96, N.5. - P. 1953-1960.

212. Minotti V., de Angelis V., Righetti E. et al. Double-blind evaluation of shortterm analgesic efficacy of orally administered diclofenac, diclofenac plus codeine, and diclofenac plus imipramine in chronic cancer pain // Pain. - 1998. — 74.-P. 133-137.

213. Minotti V., Patoia L., Roila F. et al. Double-blind evaluation of analgesic efficacy of orally administered diclofenac, nefopam, and acetylsalicylic acid (ASA) plus codeine in chronic cancer pain // Pain. - 1989. - 36. - P. 177-183.

214. Miyazaki T., Neff L., Tanaka S. et al. Regulation of cytochrome c oxidase activity by c-Src in osteoclasts // J. Cell Biol. 2003. - 160. - P. 709-718.

215. Miyazaki T., Sanjay A., Neff L. et al. Src kinase activity is essential for osteoclast function // J. Biol. Chem. - 2004. - 279. - P. 17660-17666.

216. Montgomery D., Smith A. A search for biological effects of magnetic fields // Biomed. Sci. Instrum. - 1. - 1963. - P. 123.

217. Mori K., Le Goff B., Charrier C. et al. DU145 human prostate cancer cells express functional receptor activator of NFkappaB: New insights in the prostate cancer bone metastasis process // Bone. - 2007. - 40. - P. 981-990.

218. Mourskaia A.A., Dong Z., Ng S. et al. Transforming growth factor-bl is the predominant isoform required for breast cancer cell outgrowth in bone // Oncogene. - 2009. - 28. - P. 1005-1015.

219. Msaouel P., Pissimissis N., Halapas A., Koutsilieris M. Mechanisms of bone metastasis in prostate cancer: Clinical implications // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - 22. - P. 341-355.

220. Mulay L. Effect of magnetic field on Sarcoma 37 ascites tumor cells // Nature.- 1961.- 190. —P. 1019.

221. Mulivor A.W., Barbosa D., Kumar R. et al. RAP-011, a soluble activin receptor type IIA murine IgG-Fc fusion protein, is a novel bone anabolic agent that prevents bone loss and skeletal metastases in a mouse model of metastatic breast cancer // Bone. - 2009. - 44. - S221-S222.

222. Mundy G.R. Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities // Nat. Rev. Cancer. - 2002. - 2. - P. 584-593.

223. Munkkunen H., Auriola S., Lehenkari P. et al. A new endogenous ATP analog (ApppI) inhibits the mitochondrial adenine nucleotide translocase (ANT) and is responsible for the apoptosis induced by nitrogen-containing bisphosphonates // Br. J. Pharmacol. - 2006. - 147. - P. 437-445.

224. Murphy M.G., Cerchio K., Stoch S.A. et al. L-000845704 Study Group. Effect of L-000845704, an aVb3 integrin antagonist, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - 90. - P. 2022-2028.

225. Mystakidou K., Befon S., Hondros K. et al. Continuous subcutaneous administration of high-dose salmon calcitonin in bone metastasis: pain control and beta-endorphin plasma levels // J. Pain Symptom Manage 1999. - 18. - P. 323330.

226. Nath R., Shulz R., Bongiorni P. Response to mammalian cells irradiated with 30MV X-rays in the presence of a uniform 20-kilogauss magnetic field // Int. J. Radiat. Biol. - 38. - 1980. - P. 285-292.

227. Neri P., Kumar S., Fulciniti M.T. et al. Neutralizing B-cell activating factor antibody improves survival and inhibits osteoclastogenesis in a severe combined immunodeficient human multiple myeloma model // Clin. Cancer Res. -2007.- 13.-P. 5903-5909.

228. Newsome S., Frawley B.K., Argoff C.E. Intrathecal analgesia for refractory cancer pain // Curr. Pain Headache Rep. - 2008. - 12. - P. 249-256.

229. Nicks K.M., Perrien D.S., Akel N.S. et al. Regulation of osteoblastogenesis and osteoclastogenesis by the other reproductive hormones, activin and inhibin // Mol. Cell Endocrinol. - 2009. - 310. - P. 11-20.

230. Niiyama Y., Kawamata T., Yamamoto J. et al. SB366791, a TRPV1 antagonist, potentiates analgesic effects of systemic morphine on bone cancer pain // Br. J. Anaesth. - 2009. - 102. - P. 251 -258.

231. Nishi Y., Atley L., Eyre D.E. et al. Determination of bone markers in pycnodysostosis: eVects of cathepsin K deficiency on bone matrix degradation // J. Bone Miner. Res. - 1999. - 14. - P. 1902-1908.

232. Paes F.M., Serafini A.N. Systemic metabolic radiopharmaceutical therapy in the treatment of metastatic bone pain // Semin. Nucl. Med. - 2010. - 40. -P. 89-104.

233. Palmedo H., Guhlke S., Bender H. et al. Dose escalation study with rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate in prostate cancer patients with osseous metastases // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - 27. - P. 123-130.

234. Palmedo H., Manka-Waluch A., Albers P. et al. // J. Clin. Oncol. -2003.-21.-P. 2869-2875.

235. Patel V.B., Manchikanti L., Singh V. et al. Systematic review of intrathecal infusion systems for long-term management of chronic non-cancer pain // Pain Physician. - 2009. - 12. - P. 345-360.

236. Peh W.C., Gilula L.A. Percutaneous vertebroplasty: indications, contraindications, and technique // Br. J. Radiol. - 2003. - 76. - P. 69-75.

237. Pereira M., Nutini L., Fardon J. Cellular respiration in intermittent magnetic fields //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1967. -124. - P. 573-576.

238. Pistevou-Gombaki K., Eleftheriadis N., Sofroniadis I. et al. Palliative treatment of painful bone metastases from non- Hodgkin lymphoma with disodium pamidronate // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2002. - 21. - P. 429-432.

239. Poulter C.A., Cosmatos D., Rubin P. et al. A report of RTOG 8206: a phase III study of whether the addition of single dose hemibody irradiation to standard fractionated local field irradiation is more effective than local field irradiation alone in the treatment of symptomatic osseous metastases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1992. - 23. - P. 207-214.

240. Powles T., Paterson S., Kanis J.A et al. Randomized, placebo-controlled trial of clodronate in patients with primary operable breast cancer // J. Clin. Oncol. - 2002. - V.20, N.15. - P. 3219-3224.

241. Pratap J., Javed A., Languino L.R. et al. The Runx2 osteogenic transcription factor regulates matrix metalloproteinase 9 in bone metastatic cancer cells and controls cell invasion//Mol. Cell Biol. - 2005. - 25. - P. 8581-8591.

242. Pratap J., Lian J.B., Stein G.S. Metastatic bone disease: role of transcription factors and future targets // Bone. - 2011. - 48. - P. 30-36.

243. Pratap J., Wixted J.J., Gaur T. et al. Runx2 transcriptional activation of Indian hedgehog and a downstream bone metastatic pathway in breast cancer cells // Cancer Res. - 2008. - 68. - P. 7795-7802.

244. Qian Z., Sun Z., Yang H. et al. Kyphoplasty for the treatment of malignant vertebral compression fractures caused by metastases // J. Clin. Neurosci. - 2011. - 18. - P. 763-767.

245. Rachner T.D., Singh S.K., Schoppet M. et al. Zoledronic acid induces apoptosis and changes the trail / opg ratio in breast cancer cells // Cancer Lett. -2010.-287.-P. 109-116.

246. Rades D., Schild S.E., Abrahm J.L. Treatment of painful bone metastases // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2010. - 7. - P. 220-229.

247. Rannung A., Holberg B., Ecstrom T. et al. Intermittent 50Hz magnetic field and skin tumor promotion in SENCAR mice // Carcinogenesis. -15,N2.- 1995.-P. 153-157.

248. Raylman R., Clavo A., Wahl R. Exposure to strong static magnetic field slows the growth of human cancer cells in vitro // Bioelectromagnetics. - 17, N5.- 1996.-P. 358-363.

249. Reyes-Moreno C., Frenette G., Boulanger J. et al. Mediation of glucocorticoid receptor function by transforming growth factor beta I expression in human PC-3 prostate cancer cells // Prostate 1995. - 26. - P. 260-269.

250. Richert M.M., Vaidya K.S., Mills C.N. et al. Inhibition of CXCR4 by CTCE-9908 inhibits breast cancer metastasis to lung and bone // Oncol. Rep. -2009. - 21. - P. 761-767.

251. Robinson D.R., Zylstra C.R., Williams B.O. Wnt signaling and prostate cancer // Curr. Drug Targets. - 2008. - 9. - P. 571-580.

252. Robinson R.G., Blake G.M., Preston D.F et al. Strontium-89: Treatment results and kinetics in patients with painful metastatic prostate and breast cancer in bone // Radiographics. - 1989. - 9. - P. 271-281.

253. Rockwell S. Influence of a 1400 Gauss magnetic field on the radiosensivity and recovery of EMT6 cells in vitro // Int. J. Radiat. Biol. - 31. -1977.-P. 153-160.

254. Ronco A., Halberg F. The pineal gland and cancer // Anticancer Res. - 16. N4a. - 1996. - P. 2033-2040.

255. Roodman G.D. Mechanisms of bone metastasis // N. Engl. J. Med. -2004. -350(16).-P. 1655-1664.

256. Rubens R.D. Bone metastases: incidence and complications / In: Rubens R.D., Mundy G.R., eds. Cancer and the Skeleton. - London: Martin Dunitz, 2000. - P. 33-42.

257. Ruggiero S.L., Mehrotra B., Rosenberg T.J. et al. Zoledronic acid induces apoptosis and changes the trail /opg ratio in breast cancer cells // Cancer Lett. - 2010.-287.-P. 109-116.

258. Sabino M.A.C., Ghilardi J.R., Jongen J.L.M. et al. Simultaneous reduction in cancer pain, bone destruction, and tumor growth by selective inhibition of cyclooxygenase-2 // Cancer Res. - 2002. - 62. - P. 7343-7349.

259. Saftig P., Hunziker E., Wehmeyer O. et al. Impaired osteoclastic bone resorption leads to osteopetrosis in cathepsin-K-deficient mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998-95.-P. 13453-13458.

260. Saliou G., Kocheida el M., Lehmann P. et al. Percutaneous vertebroplasty for pain management in malignant fractures of the spine with epidural involvement // Radiology. - 2010. - 254. - P. 882-890.

261. Santini D., Galluzzo S., Zoccoli A. et al. New molecular targets in bone metastases // Cancer Treat. Rev. - 2010. - 36. - P.S6-S10.

262. Santini D., Fratto M.E., Vincenzi B. et al. Zoledronic acid in the management of metastatic bone disease // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2006. - 6. -P. 1333-1348.

263. Santini D., Vincenzi B., Galluzzo S. et al. Repeated intermittent low-dose therapy with zoledronic acid induces an early, sustained, and long-lasting decrease of peripheral vascular endothelial growth factor levels in cancer patients // Clin. Cancer Res. - 2007. - 13. - P. 4482-4486.

264. Sartor O., Reid R.H., Bushnell D.L et al. Safety and efficacy of repeat administration of samarium Sm-153 lexidronam to patients with metastatic bone pain // Cancer. - 2007. - 109. - P. 637-643.

265. Saunders R., Smith H. Safety aspects of NMR clinical imaging // Brit. Med. Bull.-40,N2.- 1984.-P. 148-154.

266. Sasaki A., Boyce B.F., Story B. et al. Bisphosphonate risedronate reduces metastatic human breast cancer burden in bone in nude mice // Cancer Res. - 1995. - V.55, N.16. - P. 3551-3557.

267. Schwarz EM, Ritchlin CT. Clinical development of anti-rankl therapy // Arthritis Res. Ther. - 2007. - 9. - S7.

268. Sciuto R., Festa A., Pasqualoni R. et al. Metastatic bone pain palliation with 89-Sr and 186-Re-HEDP in breast cancer patients // Breast Cancer Res. Treat. - 2001. - 66. - P. 101-109.

269. Sciuto R., Tofani A., Festa A. et al. Short- and long-term effects of 186Re-l,l-hydroxyethylidene diphosphonate in the treatment of painful bone metastases // J. Nucl. Med. - 2000. - 41. - P. 647-654.

270. Scimeca J.C., Franchi A., Trojani C. et al. The gene encoding the mouse homologue of the human osteoclast-speciflc 116-kDa V-ATPase subunit bears a deletion in osteosclerotic (oc/oc) mutants // Bone. - 2000. - 26. -207-213.

271. Sevcik M.A., Ghilardi J.R., Peters C.M. et al. Anti-NGF therapy profoundly reduces bone cancer pain and the accompanying increase in markers of peripheral and central sensitization // Pain. - 2005. - 115. - P. 128-141.

272. Sheng H., Shao J., Kirkland S.C. et al. Inhibition of human colon cancer cell growth by selective inhibition of cyclooxygenase-2 // J. Clin. Invest. 1997.-99.-P. 2254-2259.

273. Sheppard A. Cellular studies of effects of ELF electric and magnetic fields // In: Biological and human health effects of extremely low frequency electromagnetic fields, Arlington, Virginia, American Institute of Biological Sciences.- 1985.-P. 129-184.

274. Sieron A. Zastosowanie Pol Magnetycznych w Medycynie // Sieron A. ed. - Bielsko-Bialo, 2000.

275. Silberstein E.B. The treatment of painful osseous metastases with phosphorus-32- labeled phosphates // Semin. Oncol. - 1993. - 20/ - P. 10-21.

276. Silberstein E.B., Williams C. Strontium-89 therapy for the pain of osseous metastases // J. Nucl. Med. - 1985. - 26. - P. 345-348.

277. in involved in the regulation of bone density // Cell. - 1997. - 89. - P. 309-319.

278. Sly W.S., Hewett-Emmett D., Whyte M.P. et al. Carbonic anhydrase II deficiency identified as the primary defect in the autosomal recessive syndrome of osteopetrosis with renal tubular acidosis and cerebral calcification // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1983. - 80. - P. 2752-2756.

279. Smith H.S. Novel analgesic approaches to painful bone metastases. / In: Smith, HS (ed). Drugs for Pain. Hanley and Belfus. - Philadelphia, 2003. - pp. 489-497.

280. Smith H.S. Painful Boney Metastases // Koerean J. of Pain - 2013. -V.26, N.3.-P. 37-40.

281. Smith H.S. Painful Osseous Metastases // Pain Physician. - 2011. -14.-P. - E373-E405.

282. Smith H.S. Radiation-induced analgesia in painful osseous metastases. / In: Proceedings at at the Capital District Pain Conference. - Albany, NY, October 2005.

283. Smith H.S., Deer T.R., Staats P.S. et al. Intrathecal drug delivery // Pain Physician. - 2008. - 11.- S89-S104.

284. Smith H., Navani A., Fishman S.M. Radiopharmaceuticals for palliation of painful osseous metastases // Am. J. Hosp. Palliat. Care. - 2004. - 21. -P. 303-313.

285. Smith M.C., Luker K.E., Garbow J.R. et al. CXCR4 regulates growth of both primary and metastatic breast cancer // Cancer Res. - 2004. - 64. - P. 8604-8612.

286. Smith T.J., Staats P.S., Deer T. et al. Implantable Drug Delivery Systems Study Group. Randomized clinical trial of an implantable drug delivery system compared with comprehensive medical management for refractory cancer pain: impact on pain, drug-related toxicity, and survival // J. Clin. Oncol. 2002. -20. - P. 4040-4049.

287. Sterling J.A, Oyajobi B.O., Grubbs B. et al. The hedgehog signaling molecule Gli2 induces parathyroid hormone-related peptide expression and osteolysis in metastatic human breast cancer cells // Cancer Res. - 2006. - 66. - P. 7548-7553.

288. Sumitani K., Kamijo R., Toyoshima T. et al. Specific inhibition of cyclooxygenase results in inhibition of proliferation of oral cancer cell lines via suppression of prostaglandin E2 production // J. Oral Pathol. Med. - 2001. - 30. -P. 41-47.

289. Sun Y.X., Schneider A., Jung Y. et al. Skeletal localization and neutralization of the SDF-1(CXCL12)/CXCR4 axis blocks prostate cancer metastasis and growth in osseous sites in vivo // J. Bone Miner. Res. - 2005. - 20. -P. 318-329.

290. Sze W.M., Shelley M.D., Held .1. et al. Palliation of metastatic bone pain: Single fraction versus multifraction radiotherapy—A systematic review of randomized trials // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). - 2003. - 15. - P. 345-352.

291. Syedenstal B-M., Holberg Bo. Limphome incidence in CBA/S mice exposed to X-ray and/or magnetic fields // 25th Annu. Mat. Eur. Soc. Radiat. Biol., Stockholm, June 10-14, 1993: Abstr. - St., 1993. - P. 205.

292. Tancioni F., Lorenzetti M.A., Navarria P. et al. Percutaneous vertebral augmentation in metastatic disease: state of the art // J. Support Oncol. - 2011. - 9. -P. 4-10.

293. Tannock I.F., Osoba D., Stockier M.R. et al. Chemotherapy with mitoxantrone, plus prednisone or prednisone alone for symptomatic hormone-resistant prostate cancer: A Canadian randomized trial with palliative end point // J. Clin. Oncol. - 1996. - 14. - P. 1756-1764.

294. Tai Y.T., Li X.F., Breitkreutz I. et al. Role of B-cell-activating factor in adhesion and growth of human multiple myeloma cells in the bone marrow microenvironment // Cancer Res. - 2006. - 66. — P. 6675-6682.

295. Teitelbaum S.L. Osteoclasts: What do they do and how do they do it? // Am. J. Pathol. - 2007. - 170. - P. 427-435.

296. Teti A., Blair H.C., Teitelbaum S.L. et al. Cytoplasmic pH regulation and chloride/bicarbonate exchange in avian osteoclasts // J. Clin. Invest. - 1989. -83.-P. 227-233.

297. Tharmalingam S., Chow E., Harris K. et al. Quality of life measurement in bone metastases: A literature review - 2008. - 1. - P. 49-58.

298. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. -92.-P. 205-216.

299. Theriault R.L., Theriault R.L. Biology of Bone Metastases // Cancer Control. - 2012. - V. 19, N. 2. - P. 92-101.

300. Thompson S.W.N., Tonge D. Bone cancer gain without the pain. Nat. Med. - 2000. - 6. - P. 504-505.

301. Tolar J., Teitelbaum S.L., Orchard P.J. Osteopetrosis. // N. Engl. J. Med. -2004. - 351. - P. 2839-2849.

302. Tong D., Gillick L., Hendrickson F.R. The palliation of symptomatic osseous metastases: Final results of the study by the Radiation Therapy Oncology Group // Cancer. - 1982. - 50. - P. 893-899.

303. Tsavaris N., Kopterides P., Kosmas С. et al. Analgesie activity of high-dose intravenous calcitonin in cancer patients with bone metastases // Oncol. Rep. - 2006. - 16. - P. 871-875.

304. Tsuchida K., Nakatani M., Hitachi K. et al. Activin signaling as an emerging target for therapeutic interventions // Cell Commun. Signal. - 2009. - 7. -P. 15.

305. Ubeda A., Leal J., Trillo M. et al. Pulse shape of magnetic fields influence chick embryogenesis // J. Anat. - 137. - 1983. - P. 513-536.

306. Ueno S. // J. Magn. Soc. Jap. - 19, N3. - 1995. - P. 237-249.

307. Vale W., Wiater E., Gray P. et al. Activins and inhibins and their signaling//Ann. NY Acad. Sei. - 2004. - 1038. - P. 142-147.

308. van den Beuken-van Everdingen M.H., de Rijke J.M., Kessels A.G. et al. Prevalence of pain in patients with cancer: A systematic review of the past 40 years // Ann. Oncol. - 2007. - 18. - P. 1437-1449.

309. Verschaeve J. Can non ionizing radiation induce cancer? // Cancer J. -8, N5.- 1995.-P. 237-249.

310. Viereck V., Emons G., Lauck V. et al. Bisphosphonates Pamidronate and zeoldronic acid stimulate osteoprotegerin production by primary human osteoblasts // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - 291. - P. 680-686.

311. Vincenzi В., Santini D., Dicuonzo G. et al. Zoledronic acid-related angiogenesis modifications and survival in advanced breast cancer patients // J. Interferon Cytokine Res. - 2005. - 25. - P. 144-151.

312. von Moos R., Strasser F., Gillessen S., Zaugg К. Metastatic bone pain: Treatment options with an emphasis on bisphosphonates // Support Care Cancer. -2008.- 16.-P. 1105-1115.

313. Wang J., Loberg R., Taichman R.S. The pivotal role of CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 axis in bone metastasis // Cancer Metastasis Rev. - 2006. - 25. -P. 573-587.

314. Wardley A., Davidson N., Barret-Lee P. et al. Zoledronic acid significantly improves pain scores and quality of life in breast cancer patients with bone metastases: a randomized, crossover study of community vs hospital bisphosphonate administration. - 2005. - Br. J. Cancer - 92(10). - P. 1869-1876.

315. Wegener B., Schlemmer M., Stemmler J. et al. Analysis of orthopedic surgery of bone metastases in breast cancer patients // BMC Muskuloskeletal Disord.-2012.-13.-P. 232.

316. Welt C, Sidis Y, Keutmann H, Schneyer A. Activins, inhibins, and follistatins: from endocrinology to signaling. A paradigm for the new millennium // Exp. Biol. Med. - 2002. - 227. - P. 724-752.

317. Wilson N.M., Jung H., Ripsch M.S. CXCR4 signaling mediates morphine-induced tactile hyperalgesia // Brain Behav. Immun. - 2011. - 25. - P. 565-573.

318. Woodward J.K., Neville-Webbe H.L., Coleman R.E., Holen I. Combined effects of zoledronic acid and doxorubicin on breast cancer cell invasion in vitro // Anticancer Drugs. - 2005. - 16. - P. 845-854.

319. Wu J.S., Wong R., Johnston M. et al. Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative Supportive Care Group. Meta-analysis of dose fractionation radiotherapy trials for the palliation of painful bone metastases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - 55. - P. 594-605.

320. Yamada K., Yoshimura M., Kaise H. et al. Concurrent use of Sr-89 chloride with zoledronic acid is safe and effective for breast cancer patients with painful bone metastases // Exp. Ther. Med. - 2012. - 3(2). - P. 226-230.

321. Yi B., Williams P.J., Niewolna M. et al. Tumor-derived platelet-derived growth factor-BB plays a critical role in osteosclerotic bone metastasis in an animal model of human breast cancer // Cancer Res. - 2002. - V.62, N.3. - P. 917-923.

322. Yin J.J., Selander K., Chirgwin J.M. et al. TGF-b signaling blockade inhibits PTHrP secretion by breast cancer cells and bone metastases development // J. Clin. Invest. - 1999. - 103. - P. 197-206.

323. Yoneda T., Hiraga T. Crosstalk between cancer cells and bone microenvironment in bone metastasis // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005.

- V. 328, N. 3. - P. 679-687.

324. Zech D.F., Grond S., Lynch J. et al. Validation of World Health Organization Guidelines for cancer pain relief: A 10-year prospective study // Pain.

- 1995.-63.-P. 65-76.

325. Zhang X.H., Wang Q., Gerald W. et al. Latent bone metastasis in breast cancer tied to Src-dependent survival signals // Cancer Cell. - 2009. - 16. -P. 67-78.

326. Zhang Hu-sheng, Yang Xuang-dong, Li Zong-shan et al. Inducing apoptosis of cancer cell and inhibiting mice's malignant tumor growth by magnetic fields // Wuhan Univ. J. Natur. Sci. - №3. - 1999. - P. 363-366.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.